Diabetis mellitus Bericht

Am Artikel berücksichtege mir d'Instruktioune fir ze benotzen, Präis an Analoga vu Sitagliptin.

Et gëtt als Phosphatmonohydrat produzéiert. Seng Verëffentlechungsform ass filmbeschichtete Pëllen.

D'Drogen huet bedeitend Differenzen an der pharmakologescher Handlung an der chemescher Struktur vun den Analoga, souwéi Derivate vun den Alpha-Glykosidase-Inhibitoren, Biguaniden a Sulfonylurea.

Inhibitioun vun DPP 4 mat "Sitagliptin" verursaacht eng Erhéijung vun der Konzentratioun vun den Hormonen HIP an GLP-1. Dës Hormone gehéieren zu den Inkretinen. Hir Sekretioun gëtt an den Darm gemaach.

Als Resultat vum Iessen erhéicht d'Konzentratioun vu sou Hormonen. D'Inkretine gehéieren zu dem physiologeschen System deen den Zocker Homeostase am mënschleche Kierper regléiert. Analoga vu Sitagliptin solle vun engem Dokter gewielt ginn.

Features vun der Pharmakokinetik

D'Medikament gëtt mat engem héijen Taux opgeholl no der Notzung vum Patient. Dëst Tool huet eng perfekt Bioverfügbarkeet vu 87%. D'Ofnahme vu fettegen Iessen huet net vill d'pharmakologesch Kinetik vum Medikament.

De Medikament gëtt als Deel vum Urin onverännert ausgeschloss. Nom Empfang ass gestoppt, gëtt et an der Pipi (87%) a Féiss (13%) bannent enger Woch ausgeschloss.

Dëst gëtt bestätegt duerch d'Instruktioune fir d'Benotzung mat Sitagliptin. Analoga vum Medikament si vu ville interesséiert.

Indikatiounen fir d'Benotzung vum Medikament

De Medikament gëtt an der Ëmsetzung vun der Monotherapie benotzt, wann de Patient mat Typ 2 Diabetis mellitus diagnostizéiert gëtt. Dëst Medikament ass approuvéiert fir ze benotzen onofhängeg vun der Nahrung. D'Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin kann als komplex Behandlung a Präsenz vum Typ II Diabetis mellitus benotzt ginn.

A Verbindung mat Metformin ass déi empfohlend Doséierung vum Medikament 100 mg eemol den Dag.

Wann Dir d'Zäit vu senger Administratioun verpasst hutt, sollt Dir sou séier wéi méiglech Sitagliptin drénken. Dëst ass wéinst der Tatsaach datt d'Benotzung vun enger duebeler Doséierung vum Medikament net erlaabt ass.

Drénken vun engem Medikament méi dacks wéi an den Instruktioune recommandéiert ass verbueden.

De Medikament mécht et méiglech den Niveau vun Zucker am Kierper ze kontrolléieren, awer dëst Medikament behandelt keen Diabetis.

D'Benotzung vun der Medizin muss duerchgefouert ginn wann de Patient gutt ass, stoppen d'Behandlung nëmmen no der Empfehlung a Konsultatioun vum behandelenden Dokter.

Huet Citagliptin Analoga? Iwwer et drënner.

Instruktioune fir de Gebrauch vum Medikament

"Sitagliptin" ass eng Medizin déi zimmlech gutt toleréiert gëtt wann se vun engem Patient geholl gëtt, net nëmmen als Monotherapie, awer als Deel vun enger ëmfaassender Behandlung mat aneren Agenten mat hypoglycemesche Eegeschaften.

D'Haaptdosis vum Medikament gëtt duerch d'Nieren ausgeschloss. Dës Method fir den aktive Bestanddeel aus dem mënschleche Kierper ze läschen, erfuerdert e Spezialist fir d'Gesondheet vun dësem Kierper ze iwwerwaachen, wann de Patient Nierversoen hat ier hien d'Drogen benotzt. Wann néideg, gëtt d'Dosis geholl. Wann et eng mëll Form vun Nieralfehler gëtt, gëtt d'Dosis Upassung vum Medikament net ausgefouert.

Wann e Patient e moderéierten Nieralfehler huet, soll d'Doséierung vum Medikament net méi wéi 50 Milligram pro Dag sinn.De Medikament kann zu all Moment benotzt ginn, onofhängeg vun der Prozedur, sou wéi Dialyse.

Wann dëst Medikament als Deel vun enger komplexer Behandlung benotzt gëtt, fir d'Entstoe vu sulfon-induzéierter Hypoglykämie am Kierper vum Patient ze vermeiden, muss d'Quantitéit vu Sulfonylurea-Derivate geholl ginn.

D'Doséierung vun den benotzten Medikamenter gëtt vum erfollegenden Dokter bestëmmt soubal eng komplett Untersuchung vum Kierper vum Patient leiden vun der zweeter Aarte vun Diabetis gemaach gëtt.

Wann et e Verdacht ass iwwer d'Entwécklung vun der Bauchspeicheldrüs am Kierper vum Patient, ass et néideg d'Benotzung vu Sitagliptin an aner Medikamenter ze stoppen, déi potenziell eng Vergréisserung vun der Pathologie verursaache kënnen.

Ier e Medikament benotzt, soll e Spezialist de Patient iwwer déi éischt spezifesch Zeeche vun der Pankreatitis informéieren.

Also ass et an de Instruktioune gesot fir d'Sitagliptin ze benotzen. Präis, Bewäertungen an Analoga ginn hei ënnendrënner presentéiert.

Kontraindikatiounen

D'Benotzung vun dësem Medikament kann eng liewensgeforend, eescht Entzündung vun der Bauchspaicheldrüs am mënschleche Kierper verursaachen.

Wann d'Medizin net richteg benotzt gëtt, kann et vill Nebenwirkungen am Kierper verursaachen. Wann déi éischt Symptomer vu Verletzungen optrieden, sollt Dir direkt e Spezialist konsultéieren.

Benotzt dat Medikament a strikt entspriechend Instruktioune an am richtege Betrag, deen vum behandelten Dokter verschriwwen ass.

Wann e Medikament benotzt gëtt, muss et berécksiichtegt ginn datt et eng ganz Rëtsch vu Kontraindikatiounen gëtt:

• d'Präsenz vun der éischter Zort Diabetis,
• Iwwerempfindlechkeet
• Puppelchenzäit
• diabetesch Ketoacidose,
• Stillen
• Den Alter vum Patient ass manner wéi uechtzéng Joer.

Präis an Analoga ginn net an den Instruktioune fir de Gebrauch mat Sitagliptin ugewisen.

Machbar Nebenwirkungen

Beim Gebrauch vum Medikament bei Mënschen kënnen zimlech vill Nebenwirkungen optrieden. Dorënner si bemierkt:

• angioedema,
• Jucken
• Anaphylaxis,
• Gliedenschmerzen
• Ausschlag
• zréck Péng
• Haut Vasculitis
• Arthralgie
• Urtikaria
• myalgia
• exfoliativ Hautkrankheeten, Stevens-Johnson Syndrom,
• Kappwéi
• akuter Pankreatitis,
• gestéiert Nieraktivitéit, Insuffizitéit vun dësem Organ an akuter Form, déi Dialyse brauch,
• Verstopfung
• nasopharyngitis,
• iwelzeg
• Infektiounen vum Atmungssystem.

Wann Dir d'Drogen benotzt, ass et néideg d'Empfehlungen an den Instruktiounen strikt ze verfollegen, Dir kënnt et net huelen wann Dir op d'mannst ee vun de Kontraindikatiounen hutt. Wann Vergëftung oder eng Iwwerdosis geschitt als Resultat vum Gebrauch vum Medikament, sollt Dir direkt eng Ambulanz uruffen, well dës negativ Phänomener bedeitend Gesondheetsprobleemer verursaache kënnen, déi souguer zum Doud féieren.

Prinzipien a Methoden fir Diabetis z'entdecken

Fir d'Behandlung vu Gelenker hunn eis Lieser erfollegräich DiabeNot benotzt. D'Popularitéit vun dësem Produkt ze gesinn, hu mir beschloss et op Är Opmierksamkeet ze bidden.

Diagnos vun Diabetis mellitus besteet aus enger ëmfaassender Untersuchung, Duerch déi néideg Tester an Untersuchung vun engem Dokter vun engem Endokrinolog. Et ass normalerweis net schwéier sou eng Diagnos ze maachen, well vill Patienten an d'Klinik scho mat enger Krankheet lafen.

Awer modern Fuerschungsmethoden kënnen net nëmmen déi initial, verstoppt Stadien vun Diabetis unerkennen, awer och d'Konditioun déi virun dëser Krankheet geschitt ass, wat Prediabetes genannt gëtt oder eng Verletzung vun der Toleranz géint Kuelenhydrater.

Klinesch Diagnostesch Methoden

Den Dokter sammelt eng Anamnesis, identifizéiert Risikofaktoren, Ierfschaft, lauschtert Reklamatiounen, iwwerpréift de Patient, bestëmmt säi Gewiicht.

Symptomer déi berücksichtegt ginn wann Dir Diabetis diagnostizéiert:

• staark stänneg Duuschter - Polydipsia,
• exzessiv Urinbildung - Polyurie,
• Gewiichtsverloscht mat erhéicht Appetit - typesch fir Typ 1 Diabetis,
• séier, bedeitend Gewiicht gewannen - typesch fir Typ 2 Diabetis,
• Schweess, besonnesch nom Iessen,
• allgemeng Schwächt, Middegkeet,
• schwéier Jucken vun der Haut, déi net mat eppes zefridden kënne sinn,
• Iwwelzegkeet, Erbriechen,
• ustiechend Pathologien, wéi pustulär Hautkrankheeten, heefeg Drossel am Mond oder an der Vagina, asw.

Et ass net néideg datt eng Persoun all déi induzéiert Symptomer huet, awer wann op d'mannst 2-3 gläichzäiteg beobachtet gëtt, dann ass et derwäert der Ënnersichung weider ze maachen.

Et sollt bemierkt ginn datt mam Typ 1 Diabetis all Symptomer séier entwéckelen an de Patient den exakten Datum vum Ufank vu Symptomer erënnere kann, an e puer Patiente ginn sou plötzlech krank datt se an der Intensivfleeg an engem Zoustand vun diabetesche Koma ophalen. Patienten mat dëser Zort Diabetis si meeschtens Leit ënner 40-45 Joer oder Kanner.

De latente Kurs ass méi charakteristesch fir Typ 2 Diabetis mellitus, also wäerte mir d'Diagnos vun dëser spezieller Form vu Kohlenhydratmetabolismusstéierung weider diskutéieren.

Vun grousser Bedeitung fir d'Diagnos vun Typ 2 Diabetis si Risikofaktoren, déi enthalen:

• Alter iwwer 40-45 Joer,
• prediabetesch oder verschlechtert Glukosetoleranz,
• Iwwergewiicht, Iwwergewiicht (BMI iwwer 25),
• erhéicht Blutt Lipid Profil,
• héije Blutdrock, Blutdrock iwwer 140/90 mm RT. Art.,
• niddereg kierperlech Aktivitéit
• Fraen déi an der Vergaangenheet e Kohlenhydratmetabolismusstéierunge bei der Schwangerschaft haten oder e Kand gebuer hunn dat méi wéi 4,5 kg waacht,
• polycystesch Eierstock.

All Persounen iwwer 40-45 Joer solle all 3 Joer fir héich Bluttzocker ënnersicht ginn, a Leit mat Adipositas a mat der Präsenz vun op d'mannst ee Risikofaktor - eemol am Joer.

Beim Entstoe vu Typ 2 Diabetis spillt Ierfschaft eng wichteg Roll. D'Existenz vun dëser Krankheet bei Familljen erhéicht d'Chancen fir den Typ 2 Diabetis z'entwéckelen. Statistike soen datt eng Persoun mat engem Elterende deen zockerkrank ass och an 40% vu Fäll krank gëtt.

Doséierung Form

Filmbeschichtete Pëllen 25 mg, 50 mg oder 100 mg

Een Tablet enthält

aktiv Substanz - Sitagliptin Phosphat Monohydrat 32,13 mg, 64,25 mg oder 128,5 mg (gläichwäerteg zu 25 mg, 50 mg oder 100 mg Sitagliptin),

excipients: Mikrokristallin Zellulose, Kalzium Waasserstoffphosphat (anhydrous), onmëll, Croscarmellose Natrium, Magnesiumstearat, Natriumstearylfumarat,

Filmbeschichtung Kompositioun Opadray® II Pink 85F97191 (fir eng Doséierung vu 25 mg), Opadray® II Liichtbeige 85F17498 (fir eng Doséierung vu 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (fir eng Doséierung vun 100 mg): Polyvinylalkohol, Titandioxid E171, Macrogol / Polyethylenglycol 3350, talk, Eisen (III) Oxid giel E172, Eisen (III) Oxid rout E172.

25 mg Pëllen - D'Tafele si ronn, biconvex, bedeckt mat engem rosa Film Schapp, mat "221" op där enger Säit gravéiert a glat op der anerer.

50 mg Pëllen - D'Tabletten si ronn, biconvex, beschicht mat enger Filmmembran vun hellbeige Faarf, mat dem Gravur "112" op där enger Säit a glat op der anerer.

100 mg Pëllen - D'Tafele si ronn, biconvex, bedeckt mat enger beige Filmhülle, mat "277" op där enger Säit gravéiert a glat op der anerer.

Laboratoire Fuerschungsmethoden

Fir d'Diagnos vum Typ 2 Diabetis ginn verschidden Aarte vun Tester benotzt. E puer Technike ginn als Screenings benotzt. Screening ass eng Studie déi zielt fir d'Krankheet ze identifizéieren an de fréie Stadien, gehaal vun enger grousser Zuel vu Leit déi dacks keng evident Symptomer vun der Krankheet hunn. Déi zouverléisseg Method fir d'Diagnos vun Diabetis ass d'Bestëmmung vu glykosyléiertem Hämoglobin.

Glycosyléiert Hämoglobin ass den Erythrozyte Hämoglobin déi e Glukosemolekül befestegt huet.De Grad vun Glykosyléierung hänkt vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt of, dat an Erythrozyten onverännert bleift wärend hirem Dräi Méint Liewen. D'Norm vu glycosyléiertem Hämoglobin ass 4,5-6,5% vum Gesamtbetrag vun Hämoglobin.

An dëser Hisiicht, zu all Moment, de Prozentsaz vun sou engem Hämoglobin reflektéiert den duerchschnëttleche Bluttzockerspigel vum Patient fir 120 Deeg virun der Studie. Dëst hëlleft net nëmmen den latenten Typ 2 Diabetis mellitus z'entdecken, mee och de Grad vun der Krankheetskontrolle ze bestëmmen an d'Enqualitéit vun der Therapie ze bewäerten.

Methoden fir Diabetis z'entdecken sinn opgedeelt a Basis an Zousätzlech.

Déi Haaptmethoden enthalen déi folgend:

1. Bestëmmung vum Bluttzockerspigel, duerchgefouert: op engem eidle Mo, 2 Stonnen nom Iessen, virum Schlafengehen,
2. eng Studie vum Betrag u glycosyléierte Hämoglobin,
3. Glukosetoleranztest - wärend der Studie, de Patient drénkt eng gewësse Quantitéit un Glukos an spende Blutt vum Fanger ier an 2 Stonnen no dem Diagnostic Cocktail. Dësen Test hëlleft d'Aart vun der Kohlenhydratmetabolismusstéierung ze klären, erlaabt Iech Prediabetes vun der richteger Diabetis z'ënnerscheeden,
4. Bestëmmung vun der Präsenz vun Zocker am Pipi - Glukose trëtt an den Urin wann seng Konzentratioun 8-9 Bestëmmung iwwerschreift,
5. Analyse vum Niveau vun der Fructosamin - erlaabt Iech den Zockerniveau an de leschten 3 Wochen erauszefannen,
6. Studien vun der Konzentratioun vu Ketone am Pipi oder Blutt - bestëmmt d'akutesch Ufankszocker oder seng Komplikatiounen.

Zousätzlech Methode ginn genannt déi folgend Indikatoren bestëmmen:

1. Bluttinsulin - fir d'Sensibilitéit vu Kierpergewebe fir Insulin ze bestëmmen,
2. autoantistoff op Bauchspaicheldrüszellen an Insulin - enthält eng autoimmun Ursaach vun Diabetis,
3. proinsulin - weist d'Funktionalitéit vun der Bauchspaicheldrüs,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - Indikatoren fir den hormonellen Hannergrond vun der Adiposewebe, Bewäertung vun den Ursaache vun Iwwergewiicht,
5. C-Peptid - erlaabt Iech den Taux vum Insulinverbrauch duerch Zellen erauszefannen,
6. HLA Tippen - benotzt fir genetesch Pathologien z'identifizéieren.

Dës Methode ginn opgefouert am Fall vu Schwieregkeeten während der Diagnos vun der Krankheet an e puer Patienten, souwéi fir d'Auswiel vun der Therapie. D'Ernennung vun zousätzleche Methode gëtt eleng vum Dokter beschloss.

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

No mëndlecher Verwaltung vun 100 mg Sitagliptin gëtt déi maximal Konzentratioun (Cmax) erreecht am Beräich vun 1 bis 4 Stonnen aus der Zäit vun der Administratioun. D'Gebitt ënner der Konzentratiouns-Zäitkurve (AUC) erhéicht am Undeel vun der Dosis an entsprécht 8,52 μmol · Stonn wann 100 mg orally geholl, Cmax ass 950 nmol, d'Hallefzäit (T1 / 2) ass 12,4 Stonnen. De Plasma AUC vu Sitagliptin erhéicht mat ongeféier 14% no der nächster Dosis vun 100 mg vum Medikament beim Erréchen vum Gläichgewiicht Staat no der éischter Dosis. Déi intra- an interindividuell AUC Variabilitéitskoeffizienten vu Sitagliptin sinn net wichteg (5,8% a 15,1%). D'Farmakokinetik vum Sitagliptin am Allgemengen bei gesonde Eenzelen a Patienten mat Typ 2 Diabetis ass ähnlech. Absorptioun Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Sitagliptin ass ongeféier 87%. Zënter der kombinéierter Innahm vu Sitagliptin a fettege Liewensmëttel huet keen Effekt op d'Pharmakokinetik, kann de Medikament verschriwwen ginn egal wéi d'Iessen.

Verdeelung. Déi duerchschnëttlech Verdeelungsvolumen am Gläichgewiicht no enger eenzeger Dosis vun 100 mg Sitagliptin huelen ass ongeféier 198 L. D'Sitagliptin Fraktioun déi sech zu Plasma Proteine ​​bindelt ass relativ niddereg, bei 38%.

Metabolismus. Nëmmen eng kleng Ëmwandlung vum Medikament deen am Kierper kritt ass gëtt metaboliséiert. Ongeféier 79% Sitagliptin gëtt onverännert am Pipi ausgeschloss. Ongeféier 16% vum Medikament gëtt an der Form vu senge Metaboliten ausgeschloss.Spure vu sechs Metaboliten goufen fonnt, déi méiglecherweis net d'Aktivitéit vum hemmende Effekt vu Sitagliptin DPP-4 am Plasma beaflossen. De primäre Enzym, dat am limitéierten Metabolismus vu Sitagliptin involvéiert war, gouf fonnt CYP3A4 involvéiert CYP2C8.

Zucht. No mëndlecher Verwaltung vum 14C-labeléierte Sitagliptin vu gesonde Fräiwëlleger, ass ongeféier 100% vum Medikament fir 1 Woch mat Féiss an Urin vun 13% an 87% ausgesat, respektiv. Déi duerchschnëttlech Eliminatioun Hallefdauer fir mëndlech Verwaltung vun enger eenzeger Dosis vun 100 mg Sitagliptin ass ongeféier 12,4 Stonnen; Renal Clearance ass ongeféier 350 ml / min.

D'Exkretioun vu Sitagliptin gëtt haaptsächlech duerch d'Akretioun duerch d'Nieren duerch de Mechanismus vun der aktiver tubulärer Sekretioun duerchgefouert. Sitagliptin ass e Substrat fir den Transporter vun der Typ III organesch mënschlech Anionen (hOAT-3), wat kann deelhuelen am Ausschloss vu Sitagliptin duerch d'Nieren. D’Bedeelegung vun hOAT-3 am Transport vu Sitagliptin gouf net klinesch studéiert. Sitagliptin ass och e Substrat vu p-Glycoprotein, wat och kann an der renaler Eliminatioun vu Sitagliptin involvéiert sinn. Wéi och ëmmer, Cyclosporin, en Inhibitor vu p-Glycoprotein, reduzéiert net d'Nierenopruff vu Sitagliptin. Sitagliptin ass keen Substrat fir en organeschen kationesche Transporter (OCT2), en organeschen anionesche Transporter (OAT1), oder Proteinentransporter (PEPT1 / 2).

An de Studien anvitro, Sitagliptin hemmt net OAT3 (IC50 = 160 μM) oder p-Glykoprotein (bis zu 250 μM) mediéierte Transfer bei therapeutesch signifikante Plasma Konzentratioune. An klineschen Studien huet Sitagliptin wéineg Effekt op Plasmakonzentratioune vum Digoxin, awer Sitagliptin kann e mëllen Inhibitor vu p-Glykoprotein sinn.

Patienten mat Nierenausfall. Bei Patienten mat milden Nierenausfall (Kreatinin Clearance KK 50-80 ml / min) war keng klinesch bedeitend Erhéijung vun der Konzentratioun vu Sitagliptin am Bluttplasma par rapport zu der Kontrollgrupp vu gesonde Volontären. Eng ongeféier 2-fach Erhéijung vun AUC fir Sitagliptin gouf a Patiente mat moderéiertem Nierenausfall observéiert (CC 30-50 ml / min), eng 4-fach Erhéijung vun AUC gouf a Patiente mat schwéieren Nierenausfall observéiert (CC manner wéi 30 ml / min) an Patienten mat Endstadium Nieralfehler déi op Hämodialyse waren, am Verglach mat der Kontrollgrupp. Dofir, fir eng therapeutesch Konzentratioun vum Medikament am Bluttplasma bei Patienten mat moderéierter bis schwéierer Niereninsuffizienz z'erreechen, ass d'Dosis Upassung erfuerderlech. Sitagliptin zu engem klengen Ausmooss gëtt während der Hämodialyse ausgeschloss (13,5% vun der Dosis fir eng 3-4 Stonn Dialysseess, déi 4 Stonnen no der Medikament ugefaang huet).

Patienten mat Leberversoen. Bei Patienten mat moderéierter Hepinsuffizienz (7-9 Punkten op der Child-Pugh Skala), ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech. Et gi keng klinesch Donnéeën iwwer d'Benotzung vu Sitagliptin bei Patienten mat schwéieren Hepinsuffizienz (méi wéi 9 Punkten op der Child-Pugh Skala). Wéi och ëmmer, wéinst der Tatsaach datt Sitagliptin primär duerch d'Nieren ausgeschloss ass, sollt een net eng bedeitend Ännerung vun der Pharmakokinetik vu Sitagliptin bei Patienten mat schwéieren Hepasverschmotzung erwaarden.

Altersheem. Ofhängeg vum Alter gëtt et keng Dosis Upassung. An eelere Patienten (65-80 Joer) sinn d'Plasma Konzentratioune vu Sitagliptin 19% méi héich wéi bei jonke Patienten.

Kanner. Studien iwwer d'Benotzung vu Sitagliptin bei Kanner goufen net duerchgefouert.

Geschlecht, Rass, Kierpermass IndexAn. Et gëtt net néideg d'Dosis vum Medikament unzepassen je no Geschlecht, Rass oder BMI. Dës Charakteristiken hu kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Sitagliptin.

Typ 2 Diabetis. D'Farmakokinetik vu Sitagliptin ass allgemeng d'selwecht bei gesonden Eenzelen a Patiente mat Typ 2 Diabetis. Klinesch Studien hunn erausfonnt datt Geschlecht, Rass a Kierpergewiicht keng bedeitend klinesch Effekt op d'Pharmakokinetik vu Sitagliptin hunn.

Pharmakodynamik

De Januvia ass e Member vun der Klass vu mëndlechen hypoglycemesche Medikamenter genannt Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) Inhibitoren, déi glycemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verbesseren andeems d'Niveaue vun den aktive Hormonen vun der Inkretin Famill erhéijen. Hormone vun der Inkretinfamill, dorënner Glukagonähnlech Peptid-1 (GLP-1) a Glukos-ofhängeg Insulinotropesch Peptid (HIP), ginn am Darm am Laaf vum Dag secretéiert, hiren Niveau erhéicht an Äntwert op Nahrungsaufnahm. D'Inkretine gehéieren zum internen physiologesche System fir d'Glukoshomeostasis ze regelen. Mat normalen oder erhéngte Bluttzockerspigel droen d'Hormone vun der Inkretinfamill zu enger Erhéijung vun der Insulinsynthese bäi, wéi och seng Sekretioun duerch Bauchspaicheldrüs Beta Zellen wéinst Signaliséierung vun intrazelluläre Mechanismen, verbonne mat zyklescher AMP (Adenosin Monophosphat).

Studien vun GLP-1 oder DPP-4 Inhibitoren an Déierenmodeller mat Typ 2 Diabetis hunn eng verbessert Glukosempfindlechkeet vun β Zellen a Stimulatioun vun Insulinsynthese gewisen. Et war eng Erhéijung vun der Glukoseabsorption mat enger Erhéijung vun der Insulinproduktioun. GLP-1 hëlleft och eng verstäerkte Sekretioun vum Glukagon duerch Bauchspeicheldrüs Alpha-Zellen ze ënnerdrécken. Eng Ofsenkung vun der Glukagon Konzentratioun géint den Hannergrond vun enger Erhéijung vun Insulinniveauen dréit zur Ofsenkung vun der Glukoseproduktioun duerch d'Liewer, wat schlussendlech zu enger Ofsenkung vun der Glycemie féiert.

Bei enger niddreger Konzentratioun vu Bluttzocker sinn déi opgezielt Effekter vun Inkretinen op Insulin Verëffentlechung an eng Ofsenkung vun der Glukagon Sekretioun net beobachtet. Den Effekt vun der Stimulatioun vu GLP-1 a GUI hänkt vum Niveau vun der Glukos am Blutt of. Et gëtt keng Stimulatioun vun Insulinproduktioun oder Ënnerdréckung vun der Produktioun vu Glukagon GLP-1 mat engem nidderegen Niveau vu Glukos am Blutt. GLP-1 a GUI stimuléieren d'Produktioun vun Insulin just wann de Bluttzockerspigel ufänkt d'Norm ze iwwerschreiden. GLP-1 an HIP beaflossen net d'Glukagon Verëffentlechung als Äntwert op Hypoglykämie. Ënner physiologeschen Bedéngungen ass d'Aktivitéit vun den Incretinen limitéiert duerch den Enzym DPP-4, dee séier Inkretine hydrolyséiert mat der Bildung vun inaktiven Produkter.

De Januvia verhënnert d'Hydrolyse vun Inkretinen duerch den Enzym DPP-4, wouduerch d'Plasma Konzentratioune vun den aktive Formen vun GLP-1 an HIP erhéijen. Duerch d'Erhéijung vum Niveau vun den Inkretinen erhéijen d'Janvia d'Glukoseafhängeg Verëffentlechung vun Insulin an hëlleft der Sekretioun vum Glukagon ze reduzéieren. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus mat Hyperglykämie féieren dës Ännerungen an der Sekretioun vun Insulin a Glukagon zu enger Ofsenkung vum Niveau vun glycosyléiertem Hämoglobin НbА1С an eng Ofsenkung vun der Plasma Konzentratioun vu Glukos, bestëmmt op eidle Magen an no engem Stresstest. De Glukoseafhängegen Effekt vu Sitagliptin ass ënnerschiddlech vun den Effekter vu Sulfonylureae, wat d'Insulin Fräiloossung erhéijen och bei niddrege Glukosniveaue a kann zu Hypoglykämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis a gesonde Sujete féieren. Sitagliptin ass en héich selektiven Inhibitor vum Enzym DPP-4, a bei therapeutesche Konzentratioune hemmt et net enk verbonne Enzymer DPP-8 oder DPP-9.

Abstract vun engem wëssenschaftlechen Artikel iwwer Medizin a Gesondheetsariichtung, Autor vun engem wëssenschaftleche Wierk - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Fir d'Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM), fréi Initiatioun vun der Kombinatiounstherapie mat hypoglycemesche Medikamenter gëtt empfohlen. An engem Multicenter, doppeblindeg, randomiséierter Studie a Parallelgruppen, ass d'Efficacitéit a Sécherheet vu Sitagliptin a Metformin, déi als eng fix Kombinatioun (Sit / Met) uginn, mat Glimepiride verglach als initial Behandlung fir Patiente mat Typ 2 Diabetis. Methoden Patienten mat T2DM (am Alter vun 18 Joer) goufen randomiséiert fir Sith / Met oder glimepiride bannent 30 Wochen no der initialer Auswässungsperiod ze kréien.De primäre Endpunkt war d'Verännerung vum HbA1 Niveau vun der Baseline. Sekondär Endpunkte enthalen Daten vu Patienten déi d'Zil erreecht hunn d'Glimepiride HbA1c ze behandelen (n = 145). No 30 Woche vun der Behandlung huet d'Sit / Met Kombinatioun Iwwerschreiden vun Glimepirid an der Senkung vum Niveau vum HbA1c (1,49 an 0,71%, respektiv, den Intergrupp Ënnerscheed vun 0,78%, p vun Glimepirid (40,1%, p vun Glimepirid (Ënnerscheed am mëttlere Beräich vun 23,5 mg / dl, p vun Hypoglykämie a Gewiichtsgewënn ware statistesch däitlech méi niddereg an der Sit / Met Grupp am Verglach mam glimepirid (5,5% am Verglach zum 20,1%, 0,83 kg am Verglach zum +0,90 kg, respektiv, fir vu béide Vergläicher, de Wäert vun p mat glimepiride, d'Ernennung vu Sit / Met als initial Therapie 30 Woche nom Start vun der Studie méi Markéierter Verbesserung vun der glycemescher Kontroll a Kierpergewiicht, während et war e Ofsenkung vun der Heefegkeet vun Hypoglykämie.

Text vun engem wëssenschaftleche Pabeier zum Thema "D'Efficacitéit a Sécherheet vun enger fixer Kombinatioun vun Sitagliptin / Metformin am Verglach mam Glimepirid bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus: eng multicenter randomiséierter Duebelblind Studie"

Effizienz a Sécherheet vun enger fixer Kombinatioun vu Sitagliptin / Metformin am Verglach mam glimepirid bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus: multicenter randomiséierter Duebel

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C. D. 3, Park C. H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Deel 8

1 Departement Endokrinologie a Metabolismus, Therapie Departement, Busan State University Hospital, Südkorea

2 Institut fir Biomedizinesch Fuerschung, Busan State University Clinic, Südkorea

3 Departement vum Endokrinologie a Metabolismus, Departement vun der Therapie, Daedong Spidol, Südkorea

4 Department of Endocrinology and Metabolism, Department of Therapy, Busan Peck Hospital, University of Inje, College of Medicine, University of Inje, Busan, South Korea

5 Departement Endokrinologie a Metabolismus, Departement vun der Therapie, Ulsan University Hospital, Südkorea

6 Departement Endokrinologie a Metabolismus, Departement vun der Therapie, Dongkang Medical Center, Südkorea

7 Departement Endokrinologie a Metabolismus, Departement vun der Therapie, Dongguk University College of Medicine, Gyeongju, Südkorea

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Südkorea

Fir d'Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM), fréi Initiatioun vun der Kombinatiounstherapie mat hypoglycemesche Medikamenter gëtt empfohlen. An engem Multicenter, doppeblindeg, randomiséierter Studie a Parallelgruppen, ass d'Effizienz a Sécherheet vu Sitagliptin a Metformin wéi eng fix Kombinatioun (Sit / Met) verglach mat Glimepiride als initial Behandlung fir Patiente mat Typ 2 Diabetis.

Methoden Patienten mat T2DM (am Alter vun 18 Joer) goufen randomiséiert fir Sith / Met oder glimepiride fir 30 Wochen no der initialer Auswässungsperiod ze kréien. De primäre Endpunkt war d'Verännerung vum HbA1 Niveau vun der Baseline. Sekondär Endpunkte enthalen Patientendaten

* Dësen Artikel ass ëffentlech verfügbar am Aklang mat de Bedéngungen vun der Creative Common Attribution net-kommerziell Lizenz, wat Iech erlaabt d'Daten ze benotzen, ze verdeelen an reproduzéieren op irgendeng Manéier, virausgesat datt d'originell Aarbecht korrekt referenzéiert ass.

HbA1c Behandlungsanbidder Ech fannen net dat wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Südkorea, Südkorea

Fréi Initiatioun vun der Kombinatiounstherapie mat antihyperglycemesche Mëttelen ass recommandéiert fir Typ 2 Diabetis (T2D) ze behandelen. Déi heiteg multicenter duebelblind randomiséiert Parallelgruppstudie huet d'Effizienz a Sécherheet vun engem Sitagliptin a Metformin fix-Dosis Kombinatioun (Sita / Met) iwwerpréift am Verglach mam glimepiride an T2D Patienten als initial Behandlung.

Methoden Typ 2 Diabetis Patienten (am Alter vun 18 Joer) goufen zu Sita / Met oder glimepiride fir 30 Wochen no engem Wash-off Run-Period randomiséiert. De primäre Endpunkt war Ännerung vun der Baseline (CFB) an HbA1c. Sekondär Endpunkter enthalen den Undeel vu Patienten, déi säin Zil HbA1c erreechen

Konklusiounen. Am Verglach mat gLimepiride huet Sita / Met als initial Behandlung Bedeitend méi grouss Verbesserunge vun der glycemescher Kontroll a Kierpergewiicht Verännerungen, mat enger niddereger Heefegkeet vun Hypoglykämie, iwwer 30 Wochen.

glimepiride, Hypoglykämie, Metformin, Sitagliptinphosphat

J Diabetis. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

D'klinesch a wirtschaftlech Belaaschtung vun Diabetis a senger Behandlung ass weider e bedeitende Problem fir d'medezinesch Gemeinschaft 1, 2. Déi gesamt Prävalenz vun Diabetis am Joer 2014 bei Erwuessener war 9%, 90% vun dëse Fäll sinn Typ 2 Diabetis (T2DM ) A Südkorea, nom National Gesondheets- a Ernärungsverifizéierungsprogramm, 2011.Déi geschätzte Prävalenz vun Diabetis mellitus bei Patienten am Alter vun 30 Joer war 10,5% baséiert op Donnéeën iwwer fasting Plasma Glukos (GF) nëmmen an 12,4% baséiert op Daten um Niveau vun GF an HbA1c.

Fir Diabetis mellitus gëtt et eng staark Korrelatioun vun der Präsenz vun der Krankheet mat der Entwécklung vu mikro- a makro-vaskuläre Komplikatiounen, wat zu Schied un Organer a Stoffer féiert, Dës Komplikatioune ginn an 30-50% Patienten opgeholl, an hire Risiko ass gréisstendeels mat virdru identifizéierter Hypoglykämie. Zënter glykemesch Therapie ass haaptsächlech fir d'Préventioun vu mikrovaskuläre Komplikatiounen zielt, ass d'Relatioun tëscht glykemesch Kontroll a makrovaskuläre Komplikatiounen liicht méi schwaach 7-9. Trotzdem ass de Virdeel fir eng intensiv glycemesch Kontroll an de fréie Stadien vun der Diabetisbehandlung ze erreechen d'Méiglechkeet fir eng Jorzéngt Kontroll ze halen oder méi souguer mat manner intensiver weider Behandlung 10, 11. Dës rezent Befunde ënnerstëtzen eng Verännerung vun de Behandlungsprinzipien Richtung fréie Erreeche vun glycemesche Ziler an Patienten mat Typ 2 Diabetis.

De Behandlungsalgorithmus entwéckelt vun der Amerikanescher Associatioun vu Klineschen Endokrinologen (AACE) recommandéiert de fréie Start vun der Metformin Kombinatiounstherapie mat engem initialen HbA1c Niveau> 7,5% (58 mmol / mol), well en HbA1c Niveau vun 9,0% (75 mmol / mol) erreecht huet, well dës Patienten onwahrscheinlech d'Zilniveau vum HbA1c mat Metformin Monotherapie z'erreechen. Also ass de fréie Start vu kombinéiert

Therapie mat hypoglycemesche Medikamenter mat verschiddene Handlungsmechanismen kann eng besonnesch effektiv Optioun fir Patiente mat Typ 2 Diabetis sinn.

An der aktueller klinescher Praxis gi Sulfonyl-Harnstoffderivate 17-19 dacks als initial Therapie benotzt fir Insulinsekretioun bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze stimuléieren. Wéinst senger Fäegkeet fir Insulinsekretioun ze verbesseren (wat e bekannte Problem am T2DM ass) gouf glimepirid als éischte-Linn Monotherapie a ville Länner benotzt, dorënner Korea. Trotzdem, wéinst méi héich Tariffer vun der gesamter Mortalitéit am Verglach mam Metformin, sinn Bedenken iwwer d'Sécherheet vu Sulfonylurea-Derivaten 20, 21 entstanen Zousätzlech ass d'Entwécklung vun Hypoglykämie an eng Erhéijung vum Kierpergewiicht mat der Benotzung vun Glimepirid bemierkt. Sitagliptin, en mëndlech potenziell héich selektiv Dipeptidyl Peptidase (DPP) Inhibitor, war dat éischt registréiert Medikament vun dëser Klass fir erwuesse Patienten mat Typ 2 Diabetis ze behandelen. Sitagliptin verbessert Insulinsekretioun a reduzéiert d'Glukagon Konzentratioun iwwer eng hormonell nei Signaléierungswee, de Mechanismus vun der Handlung vun dësem Medikament hänkt vum Glukosniveau 23, 24. Synergien, héich Effizienz a gutt Tolerabilitéit vun der Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin (Sit / Met) bei Patienten goufen bewisen. mat T2DM 25, 26. Wéi och ëmmer, goufe keng Studien vun der fester Kombinatioun Sit / Met a Korea gemaach.

D'Zil vun der presentéiertéierter Studie a Korea war d'Efficacitéit a Sécherheet vun der initialer Behandlung vu Sit / Met FDC ze studéieren am Verglach mam glimepiride bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.

Déi présentéiert Multicenter randomiséiert Duebelblind Studie a Parallelgruppen gouf vum 6. Mee 2010 bis den 29. Oktober 2013 an 21 klineschen Zentren vu Südkorea fir 39 Wochen (Identifikatiounsnummer CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, Protokoll vun der Merk Firma MK-0431A -202). Patienten goufen randomiséiert 1: 1 fir eng 30-Woch Therapie no enger optionaler 6-Woch Induktiounsperiod / Washout Period an eng obligatoresch 2-Woch Induktiounsperiod fir einfach blann Placebo-Therapie (Fig. 1, A). Dës Etude gouf am Aklang gehaal

Figebig. 1. Studie Design a Patient Distributioun

A - detailléiert Informatioun iwwer d'Verdeelung vu Patienten, B - Sit / Met EyO - Sitagliptin a Metformin an enger fixer Kombinatioun, AE - en ongewollt Phänomen, SNA - e serieux onerwënscht Phänomen.

* De klineschen Testzentrum gouf zougemaach well de Fuerscher aus sengem eegene fräie Wëllen entlooss gouf an et onméiglech war de Patient an en anert klinescht Zentrum ze transferéieren. De Sponsor huet decidéiert dëse klineschen Zentrum zou ze maachen an de Patient an der Selektiounsperiod fir d'Klinikstudie auszeschléissen.

mat de Norme vun de Reegele fir d'Qualitéit klinesch Studien duerchzeféieren, d'Bestëmmunge vun der Helsinki Deklaratioun an uwendbar Staat an / oder lokal Gesetzer a Reglementer. Virun der Studie gouf d'Zustimmung vun engem onofhängege Ethikcomité an all Fuerschungszentrum kritt, souwéi schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun all Patient.

no de Fuerschungsanforderungen oder dem Patient de Risiko entspriechen no dem Fuerscher oder medizinesche Beobachtung. Patienten goufen aus der Studie ausgeschloss wärend der Aféierungsperiod vu Placebo oder während randomiséierung, wann den Niveau vu GPN oder d'Resultater vun enger Analyse vu fasting kapilläre Bluttzocker an engem klineschen Zentrum manner wéi 110 mg / dl oder méi héich wéi 300 mg / dl waren, respektiv.

Déi initial Aféierungsperiod abegraff erwuesse Patienten (> 18 Joer al) mat T2DM, déi net schwanger waren, net Broscht-ernierung, a fir wiem et eng extrem niddereg Probabilitéit vu Befruchtung war während der Studie oder Period vu klinescher Observatioun. Auswielkriterien bei der Duerchmusterung Besicht enthalen en HbA1c Niveau vun> 7.0 (53 mmol / mol) bis 6.5 (48 mmol / mol) bis 7.0 (53 mmol / mol) bis zu 14 Deeg, immunomoduléierend Medikamenter, Chirurgie fir allgemeng Anästhesie (bannent 30 Deeg virum Start vun der Studie oder geplangten Interventiounen), souwéi all Optiounen fir experimentell Therapie (bannent 8 Wochen virum Start vun der Studie).

Aner Ausgrenzungskriterien enthalen Iwwerhuele vun Iwwerempfindlechkeet oder Kontraindikatiounen fir d'Benotzung vun iergendengem Sulfonylurea Derivaten, DPP-4 Inhibitoren oder Biguaniden, Serumkreatinin> 1,5 mg / dl bei Männer an> 1,4 mg / dl bei Fraen, Triglyceriden iwwer 500 mg / dl, Ungleichgewicht vum Schilddrüs-Stimuléierende Hormon, Liewerkrankheeten an der aktiver Phase (ausser fir fetteg Hepatose), Kardiovaskulär Krankheeten, e positivt Resultat vun enger Analyse vum mënschlechen Immunodefizitvirus, Stéierunge vum hematopoietesche System, eng Geschicht vu bösart Neoplasmen, e positiven Urin Schwangerschaft Test, Kierpermass Index (BMI)> 35 kg / m2, oder Bedéngungen, déi zu Onkonformitéit féieren kënnen

Während der ganzen Introduktioun / Washout Period goufen d'Patienten iwwer Diät an Ausübung beroden, an d'Instruktioun iwwer d'Benotzung vu Bluttzockermeter. Wärend der Placebo Period hunn d'Patienten placebo Pëllen entspriechend fir Sit / Met an enger fixer Kombinatioun (FDC) 50/500 mg (1 Tablet während moies- an owesiessen), a Kombinatioun mat enger Placebo Tablet entsprécht 1 mg glimepiride (1 Zäit pro Dag bis de Moiesiessen).

Wärend der Behandlungsperiod huet déi experimentell Grupp Sit / Met an enger fixer Kombinatioun geholl (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 Mol am Dag mëndlech während Iessen mat enger Dosis Titratioun vu bis zu 50 / 1000 mg 2 Mol am Dag fir eng 4-Woch Period. Bis zu der 8. Woch no der initialer 4-Wochen Period, war d'Titratioun erlaabt mat enger Dosisreduktioun vu Sit / Met FDC am Fall vun Intoleranz, da waren d'Doséierungsännerungen net erlaabt. Placebo Pëllen entspriechend glimepiride (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, USA) goufen eng Kéier den Dag geholl. Patienten aus der Kontrollgrupp kruten glimepiride an enger initialer Dosis vun 1 mg / Dag mat enger Titratioun vu bis zu 6 mg / Dag fir déi éischt 8 Wochen no der Diskretioun vum Fuerscher, no de Empfehlungen vun der ADA (American Diabetes Association, American Association of Diabetologen). Placebo Pëllen entspriechend fir Sit / Met FDC goufen 2 Mol am Dag geholl.Fir e Blindregime ze garantéieren, gouf eng Approche mat zwou Zorte vu Placebo benotzt: (1) Patienten aus der Cit / Met FDC Grupp kruten Cit / Met FDC 50/500 mg Pëllen an / oder Sit / Met FDC 50/1000 mg an Placebo Pëllen entspriechend glimepiride, ( 2) Patienten aus der Glimepirid Grupp kruten 2 Placebo Pëllen entspriechend fir Sit / Met FDC 50/500 mg an / oder Sit / Met FDC 50/1000 mg an glimepiride Pëllen (d'Dosis war op Titeréierung bestëmmt) 1 oder 2 mg.

Anhale Behandlung

Fir d'Selektiounscritèren an der Aféierungsperiod ze erfëllen, war en 85% Niveau vun der Behandlung erfuerderlech (berechent baséiert op der Berechnung vu Placebo Pëllen an engem einfachen Blindregime). An der ganzer Behandlungszäit gouf d'Anhale vun der Therapie mat der folgender Formel bewäert: Prozentsaz vun Anhale = (tatsächlech Unzuel vun Behandlungsdeeg / erfuerderlech Zuel vun Behandlungsdeeg) x 100.

Randomiséierung / Verdeelung / Blind Mode

Randomiséierungspläng goufen vun engem Statistiker ausgeschafft deen net an der Studie bedeelegt war. Um Enn vun der Placebo-Aféierungsperiod (Besicht 5) hunn all Patienten deenen hir Donnéeën d'Selektiounscritèren erfëllt goufen eng Nopeschuerdnungsnummer aus dem entspriechende Katalog vun DreamCIS (Seoul, Korea) zougewisen. Blindmoduspräparatiounen a versiegelt Enveloppen mat Coden goufe vu Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA) geliwwert. Dës Etude war duebel blann, d.h. Fuerscher, Infirmièren, Apdikter a Patienten hu keng Informatiounen iwwer d'Behandlung déi krut.

Bewäertungen a Performance Critèren

Bewäertung vun der hypoglycemescher Efficacitéit vun der Therapie war um Niveau vum HbA1c, GPN an dem Niveau vun der Toleranz vum Studiemedikament. De primäre Effizienz Endpunkt war d'Verännerung vum HbAlc Niveau vun der Baseline an der Woch 30 vun der Therapie. Sekondär Endpunkter enthalen Ännerungen an GPN Niveauen vun der Baseline zu den Niveauen an der Woch 30 an dem Undeel vun de Patienten, déi e Zil HbA1c Niveau vu manner wéi 7% (53 mmol / mol) an der Woch 30 erreecht hunn.

Sécherheetsendpoints enthalen d'Inzidenz vun Episoden vun Hypoglykämie a Verännerunge vum Kierpergewiicht vun der Basislinn. Allgemeng Sécherheet an Tolerabilitéit goufen op Basis vun der Unzuel vun de behandlungsbezunnene Virgäng (AEs) bewäert, Resultater vun engem biochemesche Bluttest (abegraff den Niveau vun der alanine Aminotransferase, Aspartat Minotransferase, Gesamt Bilirubin an alkalesch Phosphatase), hematologesche Bluttest (inklusiv allgemengt Bluttzuel, Leukozytformel an der absoluter Zuel vun Neutrophilen), d'Haaptindikatoren vum Staat vum Kierper an allgemeng Urin Analyse.

Ongeféier 139 Patienten an all therapeutesch Grupp (insgesamt 278 Patienten) goufen noutwenneg fir de richtegen Duerchschnëttsdifferenzwäert vun 0,4% vun der Verännerung am HbA1c Niveau vun der Baseline op déi 30. Woch vun der Behandlung tëscht der Sit / Met FDC an glimepirid Gruppen mat engem bilateralen Bedeitungsniveau ze bestëmmen an 0,05. Dës Berechnung war op enger Schätzung vum Standarddeviatioun (SD) vun 1% baséiert fir d'Verännerung am HbA1c Niveau vun der Baseline bis zur 30. Woch vun der Behandlung ze moossen, andeems d'Untersuchung vu 90% Kraaft a 5% vun de Patienten berücksichtegt deenen hir Donnéeën net beurteelt kënne ginn.

Eng primär Endpunktanalyse fir therapeutesch Gruppen ze vergläichen, fir Iwwerleeënheet vun enger Behandlung ze bestätegen, gouf mat der Kovarianzanalyse (ANCOVA) gemaach fir e komplette Echantillon vu Patienten fir Analyse (FAS) mat engem p i Wäert. Konnt Dir net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

Vun den 628 Patienten mat Typ 2 Diabetis, déi fir d'Participatioun un dëser Etude opgefouert goufen, goufen Daten ausgeschloss; déi verbleiwen 292 goufen zoufälleg (147 zu der Sit / Met FDC Grupp an 145 zu glimepirid Grupp). 229 Patienten hunn d'Etude ofgeschloss (kuck Fig. 1, B). Den Ausfallstaux war 17,7% an der Sit / Met FDC Grupp an 25,5% an der Glimepirid Grupp.

Baseline Charakteristike ware meeschtens vergläichbar tëscht den zwou Gruppen (kuck Table 1), mat Ausnam vun enger bësse méi laang Dauer vun T2DM an der Sit / Met FDC Grupp (4.6 an 3.9 Joer).Déi heeschen Alter vun de Patienten war 54,8 an 53,1 Joer an der Sith / MetFDC an glimepirid Gruppen, respektiv; den duerchschnëttleche HbA1c Niveau war 8,0% (64 mmol / mol) an der Sith / Met FDC Grupp an 8,1% (64 mmol / mol) an der glimepirid Grupp. Ufanks, 38,8 a 43,3% vun de Patienten hu virdrun net hypoglycemesch Therapie an der Sit / Met FDC an glimepirid Gruppen kritt, respektiv. Informatioun iwwer d'Drogen ze huelen

Table 1. Ufanks demographesch a klinesch Charakteristike vu Patienten

I Indicator I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Total (n = 292) 1

Alter, Joer 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Geschlecht Männer Fraen 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Kierpergewiicht, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

Dauer vum Typ 2 Diabetis mellitus, Joeren 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

GFR 75,9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13,3

Total Cholesterin, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

LDL Cholesterin, mg / dl 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL Cholesterin, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Triglyceriden, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

GARDEN, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Vireg Hypoglykämie Therapie Jo Nee 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Vireg Therapie 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Hypolipidemesch Medikamenter 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC Inhibitoren 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Antiplatelet Drogen 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Notiz Wann net anescht uginn, goufen d'Donnéeën als mëttler ± Standarddeviatioun (By) oder n (%) presentéiert. Sit / Met EyO - Sitagliptin a Metformin an enger fixer Kombinatioun, DBP - diastolesche Blutdrock, GPN - fasting Plasma Glukos, RAS - Renin-Angiotensinsystem, CAD - systolesche Blutdrock, BMI - Kierpermass Index, GFR - glomerular Filtratiounsquote, Cholesterin LDL Cholesterin ass niddreg Dicht Lipoprotein, HDL Cholesterin ass héich Dicht Lipoprotein Cholesterol.

Table 2. Resumé vu maximal, final an duerchschnëttlech Dosen glimepiride

Zuel vu Patiente mat verfügbaren 141

Mëttlerer Dosis ± RMS

deviation (hey) 2.0 ± 1.3

Zuel vu Patienten (%) mat maximal

D'Zuel vu Patienten (%) mat enger Gesamtdosis

80,3% vun de Patienten an der Sit / Met FDC Grupp an 84,8% vun de Patienten an der Glimepirid Grupp hunn d'Geschicht vun den Drogen presentéiert, déi heefegst ernimmten Lipid-senkende Medikamenter, gefollegt vun der Frequenz vun antithromboteschen Medikamenter an Drogen déi den Renin-Angiotensin System beaflossen.

A béide Gruppen, ënnert de Patienten, war et en héijen Niveau vun der Behandlung (> 90%). Déi meescht Patienten hunn d'Etude Medikament fir méi wéi 24 Wochen geholl. D'Moyenne Dauer vum Medikament bei all Dosis war ähnlech a béid therapeutesch Gruppen (175,6 Deeg an der Sit / Met FDC Grupp an 166,6 Deeg an der glimepirid Grupp).

Dosis Titratioun an der Glimepirid Grupp

Déi duerchschnëttlech verschriwwent Dosis Glimepirid war 2,0 mg (Gamme: 1.0-6.0 mg). Déi maximal Dosis vun 1 mg gouf un 46,1% (65/141) vu Patienten zougewisen, an nëmmen 17,7% (25/141) vu Patienten kruten eng maximal Dosis vu 6 mg (Table 2). Déi lescht Dosis glimepiride war 1 mg an 49,6% (70/141) a 6 mg an 17,0% (24/141) vu Patienten.

Performance Analyse (FAS)

Primär Endpunkt

An der Woch 30 ass den duerchschnëttleche HbA1c Wäert vum initialen Wäert erofgaang: 8% (64 mmol / mol) op 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Kann ech net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Figebig. 2. Effizienz a Sécherheetsindikatoren während der Behandlungszäit an de Gruppen vu Sitagliptin a Metformin an enger fixer Kombinatioun (FDC) oder glimepiride (A, B, G)

Ännerungen am Verglach mat den initial Wäerter vun (A) HbA1c vun der kompletter Analyse Bevëlkerung (FAS), (B) fasting Plasma Glukos (GPN) an der FAS, an (D) Kierpergewiicht an der Bevëlkerung vu Patienten, déi op d'mannst eng Dosis vun der studéierter Medikament (APaT) krut. Den Undeel vu Patienten déi den Zil HbA1c vu 7 a 6.5% an der Woch 30 (FAS) (B) erreecht hunn. Zuel vu Patienten mat op d'mannst 1 Episode vun Hypoglykämie (APaT Populatioun) (D). Daten si mëttler ± Standardfehler vun der Moyenne (SEM) (B, D, D) oder gemengt ± SEM (A, C).

Ënnerscheed = -14,7% p i Kann ech net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

An der Woch 30 war den Zil HbA1 ^ Niveau vu manner wéi 7,0% (53 mmol / mol) an engem statistesch däitlech méi groussen Undeel vu Patienten an der Sit / Met FDC Grupp erreecht

am Verglach mat der glimepirid Grupp (81,2 a 40,1%, p Median (36,5 Méint)

Zäit geholl fir d'Diabetis ze diagnostizéieren: Medianen (24,8 kg / m2) BMI: 65 Joer al: Medianen (56 Joer) Alter: Median (7.8%)

■ Ufankswäert HbA1c (%): i Kann ech net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

■ Stratum: ouni hypoglycemesch Drogen

■ Stratum: hypoglycemesch Medikamenter huelen

Figebig. 3. Ënnergrupp Analyse

D'Grafik weist d'Ënnerscheeder tëscht Behandlungsoptiounen (glimepiride minus Sitagliptin mat Metagin an enger fixer Kombinatioun) par rapport zum Niveau vun HbA1c a verschiddene Ënnergruppen, bestëmmt op Basis vun den initialen demographeschen an anthropometresche Charakteristiken. Eng bedeitend Ofsenkung am Verglach zum initialen Wäert gouf an all Ënnergruppe vu béiden therapeutesche Gruppen observéiert. A béid therapeutesch Gruppen, mat méi héijen initialen HbA1c Wäerter, gouf eng méi ausgeschwat Ofsenkung vun dësem Indikator vum initialen Niveau bemierkt. Intergrupp Differenzen par Rapport zu Ännerungen an der Duerchschnëttsgrenz vun der Baseline bis der 30. Woch waren allgemeng d'selwecht an all Ënnergruppen op der Basis vum Alter, Geschlecht, Kierpermass Index (BMI) a méi laang Dauer vum Typ 2 Diabetis mellitus.

Table 3. Zesummefaassung vun de Virworf

Sifft / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Fatal Resultat 0 (0) 0 (0)

Schwéier negativ Aktiounen 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Adverse Eventer verbonne mat der Medikament ze huelen * 37 (25.3) 39 (27.1) -1,7 (-11.9.8.4)

Adverse Eventer (Patienten mat> 1 Optriede) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Adverse Eventer an der Behandlung festgestallt (> 5% Patienten)

Gastrointestinal Stéierungen 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsie 19 (13.0) 9 (6.3)

Diarrhea 15 (10.3) 4 (2.8)

Nausea 10 (6.8) 4 (2.8)

Bauchschmerz 4 (2.7) 0 (0.0)

Infektiiv a parasitesch Krankheeten 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Iewescht Otemschwieregkeeten 4 (8,2) 4 (2,8)

Metabolesch an Iessstéierungen 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglykämie 8 (5.5) 29 (20.1)

Verréngert Appetit 6 (4.1) 0 (0.0)

D'Resultater vu Laboratoire an Instrumentalstudien 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Vergréissert Bluttzocker 0 (0,0) 6 (4,2)

Violatioune vum Nervensystem 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Schwindel 5 (3.4) 2 (1.4)

Muskuloskeletal a Bindegewebe Stéierungen 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Violatioune vun der Haut an der subkutane Tissu 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Stopp vun der virgeschriwwener Therapie wéinst Schiedlechkeeten 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Stéierung vun der Therapie wéinst der Therapie-verbonne negativ Aktiounen. 7 (4,8) 3 (2,1) 2,7 (-1,8, 7,8)

Stopp vun der Therapie wéinst seriöse negativ Virgäng 1 (0,7) 1 (0,7) 0

Notiz Wann net anescht uginn, gëtt d'Zuel vun de Participanten an all Grupp presentéiert, Prozentzuelen ginn an Elteren uginn. Och wann de Patient 2 oder méi negativ Aktiounen hätt kënnen, goufen d'Patientendaten an all Kategorie just 1 Zäit opgeholl. * Definéiert vum Fuerscher wéi méiglech, méiglecherweis oder definitiv am Zesummenhang mat der Drogenverwaltung. 95% Vertrauensintervalle (CI) goufen no der Method vun M1eSpep an IgtPep berechent. Sit / Met EyO, Sitagliptin a Metformin an enger fixer Kombinatioun.

Fir aner Indikatoren (vital Funktiounen, biochemesch Analyse vu Blutt, Plasma Lipiden oder aner hematologesch Parameteren) goufen klinesch bedeitend Ännerungen aus dem initialen Niveau oder Differenzen tëscht de Gruppen net opgeholl.

Déi multicenter doppeblannend Studie a koreanesche Patienten mat Typ 2 Diabetis huet d'Iwwerleeënheet vu Sith / Met FDC iwwer glimepirid bewisen a punkto Ofsenkung vun HbA1c a GPN Niveauen no enger 30 Woche initial Behandlung. En Zil HbA1c Niveau vu manner wéi 7,0% (53 mmol / mol) gouf an engem statistesch däitlech méi groussen Undeel vu Patienten an der Sit / Met FDC Grupp erreecht. Och wa béid Behandlungsoptioune glycemesch Kontroll verbesseren, huet Glimepirid-Therapie zu enger Erhéijung vum Kierpergewiicht gefouert, wärend mat Sit / Met eng kleng Ofsenkung mat manner ausgesprochener Hypoglykämie observéiert gouf. Allgemeng goufe béid Behandlungsoptioune gutt toleréiert.

Fir Kombinatiounstherapie mat Sitagliptin a Metformin ass d'Effektivitéit virdru gewise ginn am Sënn vun der Erreechung vun enger glykämescher

Kontroll, gutt Toleranz, en neutralen Effekt op Kierpergewiicht an e niddrege Risiko fir Hypoglykämie 25, 26, 28. An der aktueller Etude goufen zousätzlech Donnéeën iwwer d'Benotzung vu Sit / Met an enger fixer Kombinatioun bei Patienten mat Typ 2 Diabetis kritt. Geméiss der aktueller klinescher Praxis an Korea, glimepiride ass eng éischt Linn Medikament fir Typ 2 Diabetis. D'Resultater vun der aktueller Studie suggeréieren datt Sit / Met FDC e Virdeel am Termin vun der initialer Behandlung fir Patiente mat Typ 2 Diabetis iwwer Monotherapie mat glimepiride huet. Mat den aktuelle Empfehlungen iwwer d'Benotzung vu Kombinatiounstherapie an de fréie Stadium vun der Behandlung bei Patienten, déi net d'Zilniveauen vun HbA1c erreechen, sinn dës Resultater vu grousser klinescher Wichtegkeet fir d'Gestioun vun Diabetispatienten a Korea.

A fréiere Studien déi d'Efficacitéit a Sécherheet vun der Kombinatiounstherapie mat Sitagliptin a Metformin an der koreanescher Bevëlkerung bewäerten, gouf d'Effektivitéit a gutt Tolerabilitéit vun dëser Kombinatioun bestätegt. Eng rezent Studie huet d'Effektivitéit vun der glycemescher Kontroll vu metformin-baséiert Kombinatiounstherapie mat Sitagliptin verglach, e Sulfonylurea-Derivat (glimepiride bzw.

mat modifizéierten Release Gliclazid) oder Pioglitazon an 116 virdrun onbehandelt koreanesche Patienten, eng ähnlech glycemesch Kontroll vun dësen dräi Kombinatiounen gouf an enger breeder Palette vun Basis HbA1c Niveauen bewisen. An enger anerer Studie, Koreanesch Patienten déi virdru Kombinatiounstherapie (Duebel- oder Triplekombinatioun mat Metformin) krut eng statistesch bedeitend Verbesserung vun der glycemescher Kontroll während der Behandlung mat Sitagliptin bei enger Dosis vun 100 mg / Dag. An der Grupp, déi vun Glimepirid an Sitagliptin gewiesselt ass, huet d'Heefegkeet vun Episoden vun Hypoglykämie erofgaang, also, a Patiente mat wiederhuelende fastende Hypoglykämie, kann eng ähnlech Behandlungsännerungsoptioun berücksichtegt ginn. Trotz der demonstréierter Effizienz vun der Kombinatiounstherapie sinn et keng Etuden vu Sit / Met an enger fixer Kombinatioun virdru a Korea gemaach ginn, an déi presentéiert Studie ass déi éischt vu senger Aart.

Déi nëtzlech Effekter vu Gebrauch vun Fix-Dosis Kombinatioune goufen virdru fir aner zwee-Komponent Drogenkombinatiounen fir d'Behandlung vun T2DM bewisen. An enger randomiséierter, oppener, multicenter Studie a parallele Gruppen, 209 Koreanesch Patienten hunn net adäquat Kontroll vun T2DM erreecht, trotz Metformin Monotherapie, glimepiride / Metformin FDC gouf a nidderegen Dosen oder Titratioun mat enger erhöhter Dosis Metformin benotzt (bannent 24 Wochen), glimepiride / Metformin FDC iwwerschratt d'Titratioun. Dosen Metformin a Relatioun mat glycemescher Kontroll. Eng empiresch baséierter Iwwerpréiwung huet ofgeschloss datt Metformin / pioglitazone FDC effektiv ass bei Patienten mat Insulinresistente Diabetis, déi d'Behandlungsziler net erreechen déi de recommandéierten Standards vun der Fleeg während der Monotherapie erfëllen. An enger extensiver Retrospektiv Analyse vun enger Datebank vu 16.928 Patienten, gouf festgestallt datt mat Rosiglitazon / Metformin FDC, war eng statistesch bedeitend Verbesserung vun der Behandlung Anhale am Verglach mat Behandlungsregimer déi 2 Medikamenter enthalen hunn. Allgemeng kann d'Benotzung vu FDC net nëmmen d'Anhale vun der Therapie verbesseren, awer och e méi gënschtege Toleranzprofil hunn, méi bequem fir Patiente sinn, an eng potenziell méi héich Käschte-Effektivitéit hunn. D'Benotzung vu Sit / Met FDC an der präsentéierter Studie kéint ee vun de Faktore sinn, déi d'héich Anhale vun der Behandlung beaflosst hunn (

Bal 40% vun de Patienten an der Studie abegraff haten net virdru hypoglycemesch Therapie. D'Effektivitéit vun der initialer Behandlung mat Sit / Met FDC bei virdrun onbehandelt Patienten gouf a verschiddenen virdrun Studien 35-37 bewäert.D'Efficacitéit a Sécherheet vu Sit / Met FDC am Verglach mam pioglitazone gouf viru kuerzem an zwou extensiv Studien mat ongeféier 500 Patienten ënnersicht, all vun deenen eng statistesch bedeitend Verbesserung vun der glycemescher Kontroll mat Sit / Met 35, 37 bestätegt. Zousätzlech,

Vun de Patienten an der Sit / Met Grupp gouf eng Ofsenkung vum Kierpergewiicht observéiert, wärend an de Patienten aus der pioglitazon Grupp de Kierpergewiicht erhéicht. An enger anerer zweeblindeger, randomiséierter Studie vun 1250 virdrun onbehandelt Patienten, hu se Sith / Met FDC oder Metformin geholl, laut senge Resultater, déi initial Sith / Met FDC Therapie am Verglach mat Metformin Monotherapie war méi gënschteg wat d'glykemesch Kontroll ugeet, an ähnlech Indikatoren fir Gewiichtsverloscht goufen opgeholl a manner dacks Bauchschmerzen an Diarrho. Zwee fréier gutt konzipéiert klinesch Studien a virdrun onbehandelt Patienten mat T2DM no 18 oder 24 Wochen Sit / Met Therapie weisen eng méi ausgeprägt Verbesserung vun der glycemescher Kontroll wéi am Fall vun der Monotherapie mat engem Medikament an / oder Placebo. An dëse positiven Effekt ass während der Behandlungszäit bestänneg, déi bis zu 2 Joer gedauert. Mat der Introduktiounswäschperiod, déi vum Studie-Design erfuerderlech ass, kann de superieure Sieve / Met FDC Effekt an der aktueller Etude opgeholl ginn deelweis d'Tatsaach reflektéieren datt vill Patienten keng Behandlung virdru kritt hunn.

An der glimepirid Grupp gouf eng méi héich Heefegkeet vun Hypoglykämie observéiert am Verglach mat der Sit / Met FDC Grupp (20.1 a 5.5%). Well a méi wéi 46% vun de Patienten déi maximal oder lescht Dosis vum Medikament 1 mg war an nëmmen ongeféier 17% vun de Patienten 6 mg als maximal oder total Dosis krut, sinn dës Resultater zimmlech erwaart. Och wann déi aktuell Etude d'Titréiere vun enger Dosis Glimepirid am Diskretioun vun den Dokteren erlaabt ass, sollt et feststellen datt wéinst der zweeblanneger Natur vun der Studie d'Dokteren keng Informatioun iwwer déi spezifesch Behandlung hunn. Also reflektéiert dës Studie déi aktuell Praxis fir d'Dosis vun glimepirid passiv eropzesetzen. Eng interessant Tatsaach ass datt an der glimepirid Grupp, wann Dir relativ niddreg Dosen applizéiert, eng méi héich Heefegkeet vun Hypoglykämie observéiert gouf. Mat de Bedenken, déi mat Hypoglykämie assoziéiert sinn, kann d'Benotzung vun engem Sulfonylurea Derivat Therapie Regime d'Erreeche vum Zil glycemesche Niveau vertrauen. Ausserdeem, fir d'Hypoglykämie verursaacht duerch Sulfonyl-Harnstofferivaten, gouf eng Dosisofhängegkeet demonstréiert, souwéi eng inverse Korrelatioun mat der Erhéijung vum BMI, wat eng plausibel Erklärung fir d'Erhéijung vum Kierpergewiicht an der Glimepirid Grupp an der aktueller Etude ass.

An der Sit / Met FDC Grupp gouf eng relativ niddreg Frequenz vun der Stéierung vun der Therapie observéiert am Verglach mat der glimepirid Grupp (17,7 a 25,5%). Obwuel den Ausfallstaux a béid Gruppen héich schéngt, no der Dauer vun der Studie (39 Wochen), ass dëse Wäert an engem akzeptabele Beräich.

Déi presentéiertéiert Studie huet d'Efficacitéit a Sécherheet vu Monotherapie (Glimepirid) an Zwee-Komponenttherapie (Sit / Met FDC) verglach. Eng Zuel vu fréiere Studien hunn och Monotherapie a Kombinatiounstherapie verglach 31, 36, 37, also

all Zweifel iwwer d'Wiel vun Medikamenter an dëser Etude ass net fundéiert. Zousätzlech ass de Fakt datt glimepiride de Moment en éischte-Linn Medikament bei Patienten mat Typ 2 Diabetis an Korea ass en zousätzleche Grond fir säi Gebrauch an der Verglachgrupp an der aktueller Etude.

Och wa 628 Patiente fir dës Studie gescreen goufen, waren nëmmen 292 Leit zu all therapeutescher Grupp randomiséiert.Déi meescht Fäll, wou d'Patienten net an de Screeningresultater abegraff waren, waren duerch ganz niddereg oder héich HbA1c Wäerter, gerénger Kreatinin Clearance, an aner Parameteren déi net d'Selektiounscritèren erfëllen. D'Charakteristike vu ville Patienten hunn net déi spezifizéiert Critèrë während der Aféierungsperiod duerch niddereg Niveaue vun HbA1c entsprécht, wat méiglecherweis wéinst Ännerungen am Liewensstil vu Patienten während der 6-Woch Introduktiounsperiod war. Dëst bestätegt de bénévolen Effekt vun engem gesonde Liewensstil op de Kurs vun Diabetis. Ausserdeem, wéi virdru diskutéiert, Titeréierung mat erhéijen Dosen glimepirid kann net genuch sinn, wat och d'Resultater vun der Studie beaflosse konnt.

Als Conclusioun sollt et bemierkt datt d'Benotzung vu Kombinatiounstherapie an de fréie Stadium vun der Behandlung entsprécht modernen Normen vun der medizinescher Versuergung fir Diabetis. Déi aktuell Etude ass déi éischt fir d'Sécherheet an d'Effizienz vu Sit / Met an enger fixer Kombinatioun ze evaluéieren am Verglach mam glimepiride a koreanesche Patienten mat T2DM als initial Therapie. D'Resultater vun dëser Studie proposéiere datt Sit / Met FDC eng gutt initial Behandlungsoptioun fir Patiente mat Typ 2 Diabetis kann am Verglach mat Glimepirid Monotherapie. Weider Studien sinn noutwendeg fir d'laangfristeg Effekter vun Sit / Met FDC ze bewäerten an den Effekt vun dëser Kombinatioun op d'Ennpunkte vum kardiovaskuläre System, souwéi d'Moralitéit tëscht Patienten mat T2DM.

■ D'Kombinatioun vu Sit / Met als initial Therapie bitt eng méi ausgeprägte Verbesserung vun fasting glycemesch Kontroll a fasting Plasma Glukos (GPN) 30 Wochen nom Start am Verglach mam Glimepirid. Zousätzlech gouf mat der Benotzung vu Sit / Met e klengen Ofsenkung vum Kierpergewiicht a manner ausgesprochener Hypoglykämie am Verglach mat der glimepirid Therapie observéiert.

■ Déi aktuell Etude bewäert fir d'éischte Kéier d'Sécherheet an d'Effektivitéit vu Sit / Met an engem fixen

Kombinatioun am Verglach mam glimepiride a koreanesche Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM) als initial Therapie.

■ Statistesch bedeitend Resultater vun der Studie: d'Kombinatioun vu Sit / Met als initial Therapie bitt eng méi ausgeprägte Verbesserung vun den Niveauen vun HbA1c an GPN 30 Wochen nom Start am Verglach mam glimepiride. Glimepiride Therapie huet zu enger Erhéijung vum Kierpergewiicht gefouert, während d'Benotzung vu Sit / Met e klengen Ofsenkung a manner ausgesprochener Hypoglykämie gewisen huet.

■ Wat dës Studie ubitt: Dës Studie beurteelt éischt d'Sécherheet an d'Effizienz vun der Sit / Met Kombinatioun am Verglach mat glimepiride Monotherapie als eng initial Behandlung a koreanesche Patienten mat Typ 2 Diabetis.

Dës Studie gouf vun MSD International GmbH finanzéiert, eng Duechtergesellschaft vu Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). De Sponsor huet un der Gestaltung vun der Fuerschung, der Erfaassung, Bewäertung an Analyse vun Daten deelgeholl, souwéi un der Schreifweis vum Bericht. Hëllef beim Schreiwe vum medizineschen Text gouf vum Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, Indien) geliwwert. Dës Hëllef gouf vun MSD Korea Ltd. finanzéiert. D'Auteuren soen all Fuerscher, déi un der Studie matgemaach hunn: Young Sik Choi (Evangelesch Klinik op der Kosin Universitéit), Jong Ryeal Hahm (Klinik vun der Gyeongsang State University), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (St. Mary's Busan Klinik ), Gesonge Rae

Cho (Fatima Klinik zu Changwon), Kyung Mook Choi (Guro Klinik op der Korea Universitéit), Dae Jung Kim (Aju Universitéitsklinik), Ki Young Lee (Gil Medical Center op der Gachon Universitéit), Chong Hwa Kim (Ilsan Klinik, Staat Gesondheetsversécherungsservice) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Klinik, Universitéit vun Inje), Choon Hee Chung (Separate Christian Klinik fir Wongju), Ji Oh Mok (Phocong Spidol op der Sun-Chun-hyang Universitéit) a Sung Hee Choi (Bundang Klinik, Staat Universitéit vu Seoul).

SJL ass en Employé vu MSD Korea Ltd, all aner Autoren hu keng Interessekonflikter fir ze weisen.

Dës Etude ass an der Cli-nicalTrials.gov Datebank registréiert (ID: NCT00993187).

LEIDING AUTHOR INFORMATION

Kim In Joo, Departement Endokrinologie a Metabolismus, Therapie Departement, Busan State University Hospital, Südkorea E-Mail: [email protected]

1. Amerikanesch Diabetis Association. Diagnos an Klassifikatioun vun Diabetis mellitus. Diabetis Pfleeg. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Nei an opkomende Medikamenter an Ziler fir Typ 2 Diabetis: Bewäertung. Am Gesondheet Drogen Virdeeler. 2014, 7: 452-63.

3. Weltgesondheetsorganisatioun Diabetis Factsheet. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (Datum vum Zougang 1. Februar 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. D’Prévalenz vun Diabetis a Prediabetes entspriechend dem fasten Plasma Glukos an HbA1c. Diabetis Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Diabetis-verbonne mikrovaskulär a makrovaskulär Krankheeten an der kierperlecher Therapie-Astellung. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Associatioun vu Glykämie mat makrovaskulärer a mikrovaskuläre Komplikatioune vun Typ 2 Diabetis (UKPDS 35): prospektiv observational Studie. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Aktioun fir Kardiovaskulär Risiko an der Diabetis Studie Grupp ze kontrolléieren, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Effekter vun intensiver Glukos senken am Typ 2 Diabetis. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Intensiv Bluttzockerkontroll a vaskuläre Resultater bei Patienten mat Typ 2 Diabetis. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Glukosekontroll a vaskuläre Komplikatioune bei Veteranen mat Typ 2 Diabetis. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK Prospektiv Diabetis Studie (UKPDS) Grupp. Intensiv Bluttglukosekontroll mat Sulfonylurea oder Insulin am Verglach mat konventioneller Behandlung a Risiko vu Komplikatiounen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-Joer Suivi vun intensiver Glukosekontroll am Typ 2 Diabetis. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Rätsel M.C., Yuen K.C. Reevaluéiere vun Ziler vun Insulintherapie: Perspektive vu grousse klineschen Studien. Endocrinol Metab Clin Nord Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithmus. Aufgab Kraaft op den neien ëmfaassenden Diabetis Algorithmus. Endocr Prakt. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Patient Considératiounen a klinesch Nëtzlechkeet vun enger fixer Dosis Kombinatioun vu Saxobliptin / Metformin bei der Behandlung vum Typ 2 Diabetis. Diabetis Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Amerikanesch Diabetis Association. Approche fir glycemesch Behandlung. Diabetis Pfleeg. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting Virliesung. Aus dem Triumvirateto den ominéisen Oktett: en neit Paradigma fir d'Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus. Diabetis. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Aktuellen Zoustand vu Rezept an Typ 2 diabetesche Patienten aus allgemenge Spideeler zu Busan. Diabetis Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Den Davis S.N. D'Roll vum Glimepirid an der effektiver Gestioun vum Typ 2 Diabetis. J Diabetis Komplikatiounen. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Sulfonylurea Behandlung vun Typ 2 Diabetis mellitus: Fokus op glimepiride. Pharmakotherapie 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Mortalitéit an aner wichteg Diabetis Resultater mat Insulin vs aner

antihyperglycemesch Therapien am Typ 2 Diabetis. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Associatioun tëscht éischter Linn Monotherapie mat Sulfonylurea versus Metformin a Risiko vun Allkauster Mortalitéit a kardiovaskuläre Manifestatiounen: eng Retrospektiv, observational Studie. Diabetis Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Sollt Sulfonylureae en akzeptablen Éischt-Line-Add-on fir Metformin Therapie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis bleiwen? Nee, et ass Zäit fir weider ze goen! Diabetis Pfleeg. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Eng Bewäertung vu senger Notzung bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus. Drogen 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Effekt ofsingle mëndlech Dosen Sitagliptin, en Dipeptidyl-Peptidase-4 Inhibitor, op Inkretin a Plasma Glukosniveauen no engem oralen Glukosetoleranztest bei Patienten mat Typ 2 Diabetis. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Studiegrupp. Effekt vun der initialer Kombinatiounstherapie mat Sitagliptin, engem Dipeptidyl-Peptidase-4 Inhibitor, a Metformin op glycemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis. Diabetis Pfleeg. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. D'Efficacitéit a Sécherheet vum Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor Sitagliptin ass der aktueller Metformin-Therapie u Patienten mat Typ 2 Diabetis net genuch mat Metformin eleng kontrolléiert. Diabetis Pfleeg. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Comparativ Analyse vun zwee Sätz. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / Metformin Kombinatioun vun fixer Dosis: Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus. Drogen 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Glykämesch Effektivitéit vu metformin-baséiert Dual-Kombinatiounstherapien mat Sulfonylurea, Pioglitazon oder DPP4-Inhibitor bei Drogen-naive Koreanesch Typ 2 diabetesch Patienten. Diabetis Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. D'Efficacitéit vum Sitagliptin wann et zu enger weiderer Therapie an koreanesche Fächer mat Typ 2 Diabetis mellitus gëtt. Diabetis Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Effizienz vun Glimepirid / Metformin Fix-Dosis Kombinatioun vs Metformin Uptitratioun bei Typ 2 diabetesche Patienten onverständlech kontrolléiert op Low-Dosis Metformin Monotherapie: eng randomiséierter, oppene Label, parallel Grupp, Multicenter Studie a Korea. J Diabetis Ënnersich. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazon a Metformin fix-Dosis Kombinatioun am Typ 2 Diabetis mellitus: eng Beweiser-baséiert Iwwerpréiwung vu senger Plaz an der Therapie. Kär Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Anhale mat enger fixer Dosis Kombinatioun vu Rosiglitazon Maleat / Metformin Hydrochlorid bei Sujete mat Typ 2 Diabetis mellitus: eng Retrospektiv Datebank Analyse. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Behandlung vun Typ 2 Diabetis mellitus mat mëndlech verwalteten Agenten: Fortschrëtter a Kombinatiounstherapie. Endocr Prakt. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Effizienz a Sécherheet vu Sitagliptin an der Fixdosis Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin vs. pioglitazone bei Drogen naiv Patienten mat Typ 2 Diabetis. Int J Clin Prakt. 2011, 65: 930-8.

Fine-Tuning Typ 2 Diabetis mellitus Therapie

| í Amaryl '1 * 1 Ech Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ц 1 IM HTM', S. "Joeren, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Iwwer 15 Joer Gebrauch an Russland1

Dual Mechanismus vun der Handlung: Stimulatioun vun Insulinsekretioun an eng Ofsenkung vun der Insulinresistenz2

Reduzéiere vun der Glycämie a Kombinatioun mat engem nidderegen Risiko fir Hypoglykämie mat Glimepirid an der realer klinescher Praxis a Russland 3-5

Gemittlech Verwaltung: 1 Tablet 1 Zäit pro Dag2

Varietéit Doséierunge fir bequem Titeréierung2

Wirtschaftlech Form vun der Verëffentlechung - 90 Pëllen an engem Package6 *

Kuerz Instruktiounen fir medizinesch Praxis

D vum Medikament AMARIL®

Handelsnumm vun der Virbereedung: Amaril®. Internationalen netproprietäre Numm: glimepiride. Doséierung Form a Kompositioun: Pëllen. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 Tablet enthält respektiv 1.2.3.4 mg glimepirid. Pharmacotherapeutic Grupp: hypoglycemesche Agent fir mëndlech Verwaltung vun der III Generatioun Sulfonylurea Grupp. Indikatiounen fir ze benotzen: Typ 2 Diabetis mellitus (bei Monotherapie oder als Deel vun der Kombinatiounstherapie mat Metformin oder Insulin). Doséierung an Administratioun: Amaril® Pëllen ginn ganz geholl ouni ze kauen, vill Flëssegkeet ™ drénken (ongeféier 0,5 Tassen). Déi initial Dosis ass 1 mg glimepirid 1 Zäit pro Dag. D'Dosis Erhéijung ass recommandéiert ënner reegelméisseger Iwwerwaachung vu Bluttzockerkonzentratioun duerchgefouert ze ginn an am Aklang mat der folgender Dosis Erhéijung Etapp: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg mat Intervaller vun 1-2 Wochen. Et gëtt virun engem komplette Kaffi oder Haaptmoolzecht geholl. Kontraindikatiounen: Typ 1 Diabetis mellitus, diabetesch Ketoacidose, diabetesch Präoma a Koma, Iwwerempfindlechkeet fir glimepirid oder fir iergendeng Hilfskomponenten vum Medikament, zu anere Sulfonylurea oder Sulfonamiden, Schwangerschaft a Laktatioun, schwéieren Hepepunktisounung, schwéier Nierbehënnerung, Kanner Alter (Mangel u klineschen Daten iwwer d'Benotzung), selten Ierfkrankheeten (Galaktose Intoleranz, Laktasemangel oder Glukos-Galaktose Malabsor btsiya). Mat Vorsicht: an den éischte Wochen vun der Behandlung, an der Präsenz vu Risikofaktoren fir d'Entwécklung vun Hypoglykämie (kuckt de komplette Instruktioune fir de medizinesche Gebrauch vum Medikament), fir Interkurrent Krankheeten, Liewensstil Ännerunge bei Patienten, Glukos-6-Phosphat Dehydrogenase Mangel, a gastrointestinal Absorptioun (Darm Obstruktioun, Darmparese).Besonnesch Instruktioune: an den éischte Wochen vun der Behandlung kann de Risiko fir Hypoglykämie eropgoen - virsiichteg Iwwerwaachung vu Glycemie ass noutwendeg. Am Fall vu speziellen klineschen stressesche Konditioune (Trauma, chirurgesch Interventiounen, Infektiounen mat Féiwer Féiwer) kann e temporäre Transfer an Insulintherapie erfuerderlech sinn. Interaktioun mat aner Medikamenter: Glimepirid gëtt metaboliséiert vu Cytochrom P4502C9 (CYP2C9), wat berécksiichtegt sollt ginn wann se gläichzäiteg mat Induceren benotzt ginn (z. B. rifampicin) oder Inhibitoren (zB Fluconazol) CYP2C9. Fir Interaktioun mat aner Medikamenter, kuckt d'komplett Instruktioune fir de medizinesche Gebrauch vum Medikament. Side Effekt: Hypoglykämie. An seltenen Fäll: Iwwelzegkeet, Erbriechen, Onbequemlechkeet am Epigastrium, Diarrho, eng transient Erhéijung vun der Aktivitéit vu Liewer-Enzymen an / oder Cholestasis, Hepatitis, Iwwergangs visueller Behënnerung wéinst enger Verännerung vun der Bluttzocker Konzentratioun, Thrombozytopenie, Leukopenie, hemolytesch Anämie, Erythrocytopenie, Granulocytopenie , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, allergescher Vasculitis, Fotosensibilitéit. Iwwerdosis: akut Iwwerdosis, wéi och eng verlängert Behandlung mat ze héijen Dosis Glimepirid kann zu der Entwécklung vu schwéiere, liewensgeforenden Hypoglykämie féieren. Soubal eng Iwwerdosis festgestallt gëtt, musst Dir Ären Dokter direkt informéieren. Hypoglykämie ka bal ëmmer mat der direkter Inhalter vu Kuelenhydrater gestoppt ginn. ATX Code: A10BB12. Haltbarkeet: 3 Joer. Virum Rendez-vous, musst Dir d'Instruktioune fir medizinesch Notzung vum Medikament liesen

1. Registréierungszertifikat vum Medikament Amaril® fir medizinesch Benotzung П N015530 / 01. 2. Instruktioune fir de medizinesche Gebrauch vun Amaril®, per, Nummer P N015530 / 01-131216.3. Den Ametov A.C. mat eoavt. Méiglechkeete fir en Glimepirid ze benotzen fir Zockerreduktiounstherapie unzefänken. Resultater vun enger Amaril-MONO observational Studie. Diabetis mellitus, 2013: Nr 3. 4. Glinkina I.V. et al., Effizienz a Sécherheet vun der fräier Kombinatioun vun Glimepirid a Metformin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus an der realer klinescher Praxis: en Observatiounsprogramm // Effektiv Pharmacotherapie. Endokrinologie 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Kombinatiounstherapie mat Glimepirid a Metformin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis. D'Resultater vun der russescher Observatiounsstudie // Farmateka. - 2014. - Nr. 16.6. www.apteka.ru, leschten Zougang zum Site - 07/06/2017. "D'Käschte vun enger Tablet an engem Package Nr. 90 si 25% manner wéi d'Käschte vun engem Tablet an engem Package Nr. 30 fir vergläichbar Doséierungen. # Déi klassesch Approche fir d'Behandlung vun Typ 2 Diabetis mellitus: Stimulatioun vun Insulinsekretioun an> Reduktioun vun Insulinresistenz. Informatioun ass fir Gesondheetsfachmann geduecht

Representatioun vum Sanofi-aventis Läich JSC (Frankräich) 125009, Moskau, ul. Tverskaya, D. 22. Telefon: (495) 721-14-00, Fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Den Effekt vun der initialer Therapie mat der Fixdosis Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin am Verglach mam Metformin Monotherapie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus. Diabetis Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Ufanks Therapie mat der Fixdosis Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin resultéiert an enger gréisserer Verbesserung vun der glycemescher Kontroll am Verglach mam Pioglitazon

monotherapie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis. Diabetis Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Pharmakologie

Metformin + Sitagliptin ass eng Kombinatioun vun zwee aktive Substanzen (DV) mat engem komplementäre (komplementäre) Handlungsmechanismus - Sitagliptin, en DPP-4 Inhibitor, a Metformin, e Vertrieder vun der Biguanidsklass. Et gëtt benotzt fir glycemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze verbesseren.

Wann mëndlech administréiert, Sitagliptin ass en aktiven héich selektiven DPP-4 Inhibitor, geduecht fir d'Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus.D'pharmakologesch Effekter vun der Klass vun Drogen - DPP-4 Inhibitoren ginn duerch d'Aktivatioun vun Inretinen mediéiert. Duerch d'Inhibitioun vun DPP-4 erhéicht Sitagliptin d'Konzentratioun vun zwee bekannten aktive Hormonen vun der Inkretin Famill: GLP-1 an HIP.D'Inkretine gehéieren zum internen physiologesche System fir d'Glukoshomeostasis ze regelen. Bei normalen oder erhéngte Bluttzockerkonzentratioune erhéijen GLP-1 a GUIs d'Synthese an d'Sekretioun vun Insulin duerch d'pankreatesch Beta Zellen. GLP-1 verdrängt och d'Sekretioun vum Glukagon duerch Bauchspeicheldrüs Alpha Zellen, sou datt d'Synthese vu Glukos an der Liewer reduzéiert gëtt. Dëse Handlungsmechanismus ënnerscheet sech vum Mechanismus vun der Handlung vu Sulfonylurea-Derivaten, déi d'Verëffentlechung vum Insulin stimuléieren och bei niddrege Bluttglukoskoncentratiounen, wat belaascht ass mat der Entwécklung vu sulfonylinduzéierter Hypoglykämie, net nëmme bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus, awer och bei gesonde Individuen. Als héich selektiv an effektiv Inhibitor vum DPP-4 Enzym, hält Sitagliptin bei therapeutesche Konzentratioune d'Aktivitéit vun de verbonne Enzymen DPP-8 oder DPP-9 net. Sitagliptin ënnerscheet sech a chemescher Struktur an farmakologescher Handlung vun Analoga vun GLP-1, Insulin, Sulfonylurea Derivate oder Meglitiniden, Biguaniden, Gamma Rezeptor Agonisten aktivéiert duerch Peroxis Prolifator (PPARγ), Alpha-Glucosidase Inhibitoren an Amylin Analoga.

Metformin ass en hypoglycemescht Medikament dat d'Glukosetoleranz bei Patienten mat Typ 2 Diabetis erhéicht, d'Basal an postprandial Bluttzockerkonzentratioun erofgeet. Seng pharmakologesch Handlungsmechanismen ënnerscheede sech vun de Mechanismen vun der Handlung vun mëndlechen hypoglycemesche Agenten vun anere Klassen.

Metformin reduzéiert d'Synthese vu Glukos an der Liewer, d'Absorptioun vu Glukos an den Darm an erhéicht d'Insulinempfindlechkeet duerch d'Verbesserung vun der periphere Uptake an der Notzung vu Glukos. Am Géigesaz zu Sulfonylurea-Derivate verursaacht Metformin keng Hypoglykämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus oder bei gesonde Leit (mat Ausnam vun e puer Ëmstänn, kuckt "Restriktiounen am Gebrauch", Metformin) a verursaacht keng Hyperinsulinemie. Wärend der Behandlung mat Metformin ännert sech den Insulinsekretioun net, wärend d'Konzentratioun vum Insulin op engem eidle Mo an den alldeegleche Wäert vun der Plasmakonzentratioun vum Insulin kann erofgoen.

Déi mëndlech Verwaltung vun enger eenzeger Dosis Sitagliptin u Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus féiert zu enger Ennerdréckung vun der Aktivitéit vum DPP-4 Enzym fir 24 Stonnen, déi begleet gëtt vun enger zwee bis dräidol Erhéijung vun der Konzentratioun vum zirkuléierende aktive GLP-1 an HIP, eng Erhéijung vun der Plasma Konzentratioun vun Insulin a C-Peptid, eng Ofsenkung vun der Konzentratioun vu Glukagon an fasting Plasma Glukosekonzentratioun, souwéi eng Ofsenkung vun der Amplitude vu glykämesche Schwankungen no Glukos oder Liewensmëttelbelaaschtung.

D'Verwaltung vu Sitagliptin an enger deeglecher Dosis vun 100 mg fir 4-6 Méint huet d'Funktioun vun Bauchspaicheldrüs Beta-Zellen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus bedeitend verbessert, wéi Beweiser vun den entspriechende Verännerunge vun de Marke wéi HOMA-ß (Bewäertung vun der Homeostase am Model-β), proinsulin / Insulin, Bewäertung vun der Reaktioun vu pancreatesche Beta Zellen no der Panel vu wiederholten Tester fir Liewensmëttel Toleranz. Geméiss klinesch Studien vun den II an III Phasen war d'Effektivitéit vun der glycemescher Kontroll vu Sitagliptin am Regime vun 50 mg 2 Mol am Dag vergläichbar mat der Effektivitéit vum Regime vun 100 mg eemol am Dag.

An enger randomiséierter, placebo-kontrolléierter, doppeblindeger, duebel-simuléierter 4-Period Querschnittsstudie bei gesonde Fräiwëlleger, goufen d'Effekter vu Sitagliptin a Kombinatioun mat Metformin, oder nëmmen Sitagliptin, oder nëmmen Metformin, oder Placebo op Verännerunge vun de Plasma Konzentratioune vun der aktiver an der totaler GLP-1 a Glukos no der Administratioun studéiert. iessen. Déi gewiichtent Duerchschnëttswäerter vun der Konzentratioun vum aktiven GLP-1 4 Stonnen no engem Iessen erhéicht ongeféier 2 Mol nodeems se nëmmen Sitagliptin oder nëmmen Metformin geholl hunn am Verglach mam Placebo. D'kombinéiert Administratioun vu Sitagliptin a Metformin huet eng Summatioun vum Effekt mat enger 4-facher Erhéijung vun der Konzentratioun vum aktive GLP-1 gesuergt am Verglach mat der Dynamik an der Placebo Grupp.

Rezeptioun vum Sitagliptin eleng war begleet vun enger Erhéijung vun der Konzentratioun vu nëmmen aktive GLP-1 wéinst der Inhibitioun vum DPP-4 Enzym, während d'Administratioun vu Metformin eleng begleet vun enger symmetrescher Erhéijung vun der Konzentratioun vum Gesamt- an aktiven GLP-1. D'Date kritt reflektéiert verschidde Mechanismen ënner der Erhéijung vun der Konzentratioun vun der aktiver GLP-1 nodeems dësen zwee Medikamenter geholl goufen. D'Resultater vun der Studie hunn och bewisen datt et Sitagliptin war, an net Metformin, déi eng Erhéijung vun der Konzentratioun vum aktiven GLP-1 zur Verfügung gestallt huet.

An Studien a gesonde Fräiwëlleger, déi Sitagliptin huelen, war net vun enger Ofsenkung vun der Glukosekonzentratioun begleet an huet keng Hypoglykämie verursaacht, wat d'Glukoseafhängeg Natur vun der insulinotropescher Wierkung an der Ënnerdréckung vun der Glukagon Synthes bestätegt.

An enger randomiséierter, placebo-kontrolléierter Studie mat Patienten mat arterieller Hypertonie, war déi kombinéiert Benotzung vun antihypertensive Medikamenter (eng oder méi vun der Lëscht: ACE Inhibitoren, ARA II, BKK, Beta-Blocker, Diuretika) mat Sitagliptin allgemeng gutt toleréiert vu Patienten. An dëser Kategorie vu Patienten huet Sitagliptin e liichte hypotensiven Effekt gewisen: an enger deeglecher Dosis vun 100 mg huet Sitagliptin den duerchschnëttleche deegleche ambulante Wäert vun SBP ëm 2 mm Hg reduzéiert. am Verglach zu der Placebo Grupp. Bei Patienten mat normalen Blutdrock gouf keen hypotensiven Effekt observéiert.

Effekt op kardiologesch Elektrophysiologie

An enger randomiséierter, placebo-kontrolléierter Crossover Studie bei gesonde Fräiwëlleger, gouf Sitagliptin eemol an enger Dosis vun 100 oder 800 mg (8falt Iwwerschoss vun der recommandéierter Dosis) oder Placebo benotzt. Nodeem d'recommandéiert therapeutesch Dosis vun all Effekt vum Medikament op d'Dauer vum QT-Intervall geholl huet, sou wéi zu der Zäit vu senger Plasma C_max , an op anere Punkte vun der Verifikatioun uechter d'Studie goufen net observéiert. Nom Ofhuele vun 800 mg war déi maximal Erhéijung vum placebo-ugepassten mëttleren Ännerung an der Dauer vum QT-Intervall am Verglach zum initialen Wäert 3 Stonnen no der Medikamenter 8 ms. Eng ähnlech Erhéijung war klinesch net wichteg bewäert. Nodeem 800 mg geholl huet, ass de Plasma C Wäert_max Sitagliptin war ongeféier 11 Mol méi grouss wéi de entspriechende Wäert nodeems Dir eng therapeutesch Dosis vun 100 mg hëlt.

D'Resultater vun enger Bioekvivalensstudie bei gesonde Fräiwëllege weisen datt Kombinatiounstabletten (Metformin + Sitagliptin) 500/50 mg an 1000/50 mg si bioekwivalent zu der separater Administratioun vun den entspriechenden Dosen Sitagliptin a Metformin.

Mat der bewährter Bioekwivalens vun den Tafelen mat den niddregsten an héchsten Dosen Metformin, goufen Tafelen mat enger Zwëschenzäit Dosis Metformin (Metformin + Sitagliptin) 850/50 mg och Bioekwivalenz kritt, virausgesat datt déi fix Dosiskombinatioun an der Tablet kombinéiert gouf.

Sitagliptin. Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Sitagliptin ass ongeféier 87%. Sittagliptin huelen an zur selwechter Zäit wéi e Fett Iessen beaflosst net d'Pharmakokinetik vun der Kombinatioun.

Metformin. Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Metformin wann se op engem eidle Mo an enger Dosis vu 500 mg geholl gëtt, ass 50-60%. D'Resultater vun de Studien vun enger eenzeger Dosis Metformin an Dosen vu 500 bis 1500 mg a vun 850 bis 2550 mg weisen op eng Verletzung vun der Dosisproportionalitéit mat enger Erhéijung vun der Dosis, wat méi wahrscheinlech ass wéinst reduzéierter Absorptioun anstatt e beschleunegen Ausscheedung. Paralleléiert Benotzung mat Nahrung reduzéiert den Taux a Betrag vun absorbéierter Metformin, wéi beweist duerch eng Ofsenkung vu Plasma C_max ëm ongeféier 40%, eng Ofsenkung vun der AUC vu ronn 25%, an eng 35 Minutte Verzögerung fir C z'erreechen_max no enger eenzeger Dosis Metformin an enger Dosis vun 850 mg gläichzäiteg mam Iessen am Verglach mat de Wäerter vun den entspriechende Parameteren nodeems Dir eng ähnlech Dosis vum Medikament op engem eidle Magen geholl huet. D'klinesch Bedeitung fir d'Reduzéiere vun den farmakokinetesche Parameteren ass net etabléiert.

Sitagliptin. Mëttel- V_ss no enger eenzeger Injektioun iv, 100 mg Sitagliptin bei gesonde Fräiwëlleger ass ongeféier 198 l. D'Fraktioun vu Sitagliptin, déi reversibel mat Plasma-Proteine ​​bindend ass, ass relativ kleng (38%).

Metformin. V. goufen_d metformin no enger eenzeger mëndlecher Dosis vun 850 mg am Duerchschnëtt (654 ± 358) l. Metformin verbënnt nëmme ganz wéineg zu Plasma Proteinen. Metformin ass deelweis an temporär a roude Bluttzellen verdeelt. Wann Dir Metformin an empfohlenen Dosen a Modi benotzt, Plasma C_ss (normalerweis C_max Iwwerschreit net méi wéi 5 μg / ml, och nodeems déi maximal Dosen gemaach goufen.

Sitagliptin. Ongeféier 79% Sitagliptin gëtt onverännert duerch d'Nieren ausgeschwat, metabolesch Transformation ass minimal.

Nodeem 14 C-labeléiert Sitagliptin oral verwalt gouf, goufen ongeféier 16% vun der verwalteter Radioaktivitéit als Sitagliptin Metaboliten ausgeschloss. Spuren Konzentratioune vu 6 Sitagliptin Metaboliten goufen identifizéiert, déi net zu der Plasma DPP-4 inhibitéierend Aktivitéit vu Sitagliptin bäigedroen hunn. An de Studien in vitro isoenzymes vum Zytochrom System CYP3A4 an CYP2C8 ginn als Haaptthemen identifizéiert, déi am limitéierten Metabolismus vu Sitagliptin involvéiert sinn.

Metformin. No enger eenzeger Iv-Verwaltung a metformin gesonde Fräiwëlleger, gouf bal déi ganz verwalte Dosis onverännert duerch d'Nieren ausgeschwat. Metabolesch Verännerungen an der Liewer an Ausscheidung mat Galle ginn net.

Sitagliptin. Nodeems 14 C-labeléiert Sitagliptin vu gesonde Fräiwëlleger agebonne gouf, gouf bal d'ganz agefouert Radioaktivitéit bannent enger Woch aus dem Kierper eliminéiert, ënner anerem 13% duerch d'Darm an 87% duerch d'Nieren. Duerchschnëttlech T_1/2 Sitagliptin mat oraler Verwaltung vun 100 mg ass ongeféier 12,4 Stonnen, d'Nierenopruff ass ongeféier 350 ml / min.

Ausscheedung vu Sitagliptin gëtt haaptsächlech duerch renal Ausscheedung duerch de Mechanismus vun der aktiver tubulärer Sekretioun duerchgefouert. Sitagliptin ass e Substrat vum Transporter vun organesche mënschlechen Anionen vun der drëtter Zort (hОAT-3), wat un der Eliminatioun vu Sitagliptin duerch d'Nieren involvéiert ass. Déi klinesch Bedeitung vun der Bedeelegung vun hOAT-3 am Transport vu Sitagliptin ass net etabléiert. P-gp kann an der renaler Eliminatioun vu Sitagliptin (als Substrat) involvéiert sinn, awer de P-gp-Inhibitor Cyclosporin reduzéiert net d'Nierenopruff vu Sitagliptin.

Metformin. Renal Clearance vu Metformin iwwerschreift d'Kreatinin Clearance ëm 3,5 Mol, wat op aktiv Nieralsekretioun als Haaptstrooss vum Ausschloss uweist. Nodeem Metformin geholl ass, gëtt ongeféier 90% vum absorbéierte Medikament vun den Nieren während den éischte 24 Stonnen an engem Plasma T excretéiert_1/2 ongeféier 6,2 Stonnen, am Blutt ass dëse Wäert op 17,6 Stonnen verlängert, wat op déi méiglech Participatioun vu roude Bluttzellen als potenziell Verdeelungsfach bedeit.

Pharmakokinetik an eenzel Patientgruppen

Typ 2 Diabetis Patienten

Sitagliptin. D'Farmakokinetik vu Sitagliptin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ass ähnlech wéi d'Pharmakokinetik bei gesonde Eenzelen.

Metformin. Mat preservéiert Nierfunktioun sinn d'pharmakokinetesch Parameteren no enger eenzeger an widderholler Verwaltung vu Metformin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus a gesond Individuen d'selwecht, Drogen ass net accumuléiert wann Dir therapeutesch Dosen huelen.

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin soll net u Patiente mat Nieralfehler verschriwwen ginn (kuckt "Kontraindikatiounen").

Sitagliptin. An Patienten mat moderéierte Nieralfehler gouf eng ongeféier 2-fach Erhéijung vun der Plasma AUC vu Sitagliptin bemierkt, a bei Patienten mat schwéieren an terminalen Etappen (op der Hämodialyse) war d'Erhéijung vun der AUC 4-fach am Verglach mat de Kontrollwäerter bei gesonde Individuen.

Metformin. An Patienten mat reduzéierter Nierfunktioun (Kreatinin Clearance) T_1/2 verlängert, an d'Nierenopruff gëtt erof a Proportioun zu enger Ofsenkung vun der Kreatinin-Entféierung.

Sitagliptin. Bei Patienten mat mëttlerer Hepinsuffizienz (7–9 Punkten op der Child-Pugh Skala), déi duerchschnëttlech Wäerter vun AUC a C_max sitagliptin no enger eenzeger Dosis vun 100 mg Erhéijung ëm ongeféier 21 an 13%, respektiv am Verglach mat gesonde Eenzelen. Dësen Ënnerscheed ass net klinesch bedeitend. Et gi keng klinesch Donnéeën iwwer d'Benotzung vu Sitagliptin bei Patienten mat schwéieren Hepinsuffizienz (méi wéi 9 Punkten op der Child-Pugh Skala). Wéi och ëmmer, baséiert op der haaptsächlech renaler Ausstierungsroute, bedeitend Ännerungen an der Pharmakokinetik vu Sitagliptin bei Patienten mat schwéieren leverinsuffizienz.

Metformin. Studien iwwer d'pharmakokinetesch Parameter vu Metformin bei Patienten mat Leberversoen sinn net gehaal.

Sitagliptin. No der Analyse vun den farmakokineteschen Donnéeën vu klineschen Studien vun der Phas I an II, huet d'Geschlecht net eng klinesch bedeitend Effekt op d'pharmakokinetesch Parameter vu Sitagliptin.

Metformin. D'pharmakokinetesch Parameter vu Metformin ënnerscheede sech net vill bei gesonde Individuen a Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus op Basis vu Geschlecht. Geméiss kontrolléiert klinesch Studien, waren déi hypoglykämesch Effekter vu Metformin bei Männer a Fraen ähnlech.

Sitagliptin. No der Bevëlkerung farmakokinetescher Analyse vun Daten aus klineschen Studien vun der Phas I an II, huet den Alter vun de Patienten keng klinesch signifikant Effekt op d'pharmakokinetesch Parameter vu Sitagliptin. D'Konzentratioun vum Sitagliptin bei eelere Patienten (65-80 Joer) war ongeféier 19% méi héich wéi bei jonke Patienten.

Metformin. Limitéiert Donnéeën aus kontrolléierter farmakokinetescher Studie vu Metformin bei gesonde eeleren Individuen suggeréieren datt hir Gesamtplasma Clearance reduzéiert gëtt, T_1/2 verlängert, an de Wäert vum C_max erhéicht am Verglach mat jonke gesonden Eenzelen. Dës Donnéeën bedeiten datt altersbedingte Verännerungen an der Farmakokinetik vu Metformin sinn duerch eng Ofsenkung vun der renaler excretorescher Funktioun.

Behandlung mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ass net fir Altersheimer am Alter vu 80 Joer ugewisen, mat Ausnam vu Persounen, deenen hir Kreatinin Clearance beweist datt d'Nierenfunktioun net reduzéiert gëtt (kuckt "Virsiichtsmoossnamen", Metformin).

Studien vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin bei Kanner goufen net gehaal.

Sitagliptin. No der Analyse vun farmakokineteschen Donnéeën aus klineschen Studien vun der Phas I an II, huet d'Rasse keng klinesch signifikant Effekt op d'pharmakokinetesch Parameter vu Sitagliptin, abegraff Vertrieder vun de Caucasian a Mongoloid Rassen, Vertrieder vun de Latäinamerikanesche Länner an aner ethnesch a rasseg Gruppen.

Metformin. Studien iwwer de potenziellen Effekt vu Rass op d'pharmakokinetesch Parameteren vu Metformin sinn net duerchgefouert. Geméiss kontrolléiert Studien vu Metformin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus, war den hypoglycemesche Effekt vergläichbar a Vertrieder vun de Kaukasier, Negroid Rennen a Latäinamerika Länner.

Sitagliptin. Geméiss komplex an Bevëlkerungsanalyse vun farmakokineteschen Parameteren aus klineschen Studien vun der Phas I an II, hat BMI keng klinesch bedeitend Effekt op d'pharmakokinetesch Parameter vu Sitagliptin.

D'Benotzung vu Stoffer Metformin + Sitagliptin

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin gëtt als Starttherapie fir Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus gezeechent fir glykemesch Kontroll ze verbesseren, wann Diät an Ausübungsregime net adäquat Kontroll erlaben.

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin gëtt als Ergänzung fir d'Ernährung an d'Ausübungsregime gezeechent fir glykemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze verbesseren, déi net adäquat Kontroll op den Hannergrond vun der Monotherapie mat Metformin oder Sitagliptin erreecht hunn, oder no enger net erfollegräicher Kombinatiounsbehandlung mat zwee DV.

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ass fir Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus gezeechent fir glykemesch Kontroll a Kombinatioun mat Sulfonylurea Derivaten ze verbesseren (Triple Kombinatioun: Metformin + Sitagliptin + Sulfonylurea Derivat) wann Diät an Ausübungsregime kombinéiert mat zwee vun dësen dräi Medikamenter: Metformin, Sitagliptin oder Sulfonylurea Derivate féieren net zu enger adäquat glycemescher Kontroll.

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ass fir Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus gezeechent fir glykemesch Kontroll a Kombinatioun mat Thiazolidinediones ze verbesseren (PPARγ Rezeptor Agonisten aktivéiert vum Peroxisome Prolifator), wann d'Diät an d'Ausübungsregime kombinéiert ginn mat zwee vun dësen dräi Medikamenter: Metformin, Sitagliptin oder Thiazolidin féiert net zu adäquat glycemesche Kontroll.

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ass fir Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus gezeechent fir glykemesch Kontroll a Kombinatioun mat Insulin ze verbesseren, wann d'Diät an d'Ausübungsregime a Kombinatioun mam Insulin net zu enger adäquat glycemescher Kontroll féieren.

Applikatioun Restriktiounen

Benotzt bei eeler Leit

D'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin. Zënter d'Haaptroute vun der Eliminatioun vu Sitagliptin a Metformin ass d'Nieren an d'ekretoresch Funktioun vun den Nieren erofgaang mam Alter, de Virsiichtsmoossname wann Dir d'Kombinatioun vun Metformin + Sitagliptin virschreift erhéicht an de Proportioun mam Alter erop. Eeler Patienten gi virsiichteg Dosisauswiel a reegelméisseger Iwwerwaachung vun der Nierfunktioun (kuckt "Virsiichtsmoossnamen", Nierfunktioun Iwwerwaachung).

Sitagliptin. Geméiss klineschen Studien, war d'Effektivitéit a Sécherheet vu Sitagliptin bei eeleren (> 65 Joer) Patienten vergläichbar mat der Effizienz a Sécherheet bei jonke Patienten (PM, net recommandéiert fir d'Benotzung während der Schwangerschaft.

Et goufen keng experimentell Studien iwwer d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin fir den Effekt op der reproduktiver Funktioun ze bewäerten.

Sitagliptin. Sitagliptin huet keng Teratogenizitéit während der Organogenese gewisen wann oral zu Ratten mat deegleche Dosen bis 250 mg / kg oder bei Huesen an Dosen bis zu 125 mg / kg (wat d'Plasmaxpositioun bei Mënschen duerch 32 respektiv 22 Mol iwwerschreift) iwwerholl gouf, respektiv nodeems Dir déi recommandéiert deeglech therapeutesch Dosis vun 100 mg hëlt) An. Eng kleng Erhéijung vun der Frequenz vun der Malformatioun vun de Rippen bei den Nofolger gouf bemierkt (Fehlen, Hypoplasie, Krümmung) wann oral an deeglechen Dosen vun 1000 mg / kg verwaltet (wat d'Belaaschtung bei Mënschen ongeféier 100 Mol iwwerschreit nodeems d'recommandéiert deeglech Dosis vun 100 mg). Et war e klengen Ofsenkung vum Kierpergewiicht bei den Nofolger vu Ratten vu béiden Geschlechter während der Broscht an eng Ofsenkung vun der Rate vun der Gewiichtsgewënn um Enn vun der Broscht am Männercher mat mëndlecher Verwaltung vun 1000 mg / kg deeglech Dosis Sitagliptin zu schwangere Weibchen. Wéi och ëmmer, experimentell reproduktive Studien korreléieren net ëmmer direkt mat den Auswierkunge vu Sitagliptin op mënschlech reproduktive Funktioun.

Metformin. Metformin huet keng Teratogenizitéit bewisen, wann se oralt bei Ratten an deegleche Dosen bis zu 600 mg / kg verwalt goufen. Dëst iwwerschreift d'Plasmaxpositioun bei Mënschen 2 a 6 Mol (bei Ratten a Kanénger, respektiv) nodeems se déi maximal empfohlend deeglech therapeutesch Dosis vun 2000 mg gemaach huet. D'Wäerter vun der Plasma Konzentratioun am Fetus weisen deelweis placental Transfert.

Experimentell Studien fir d'Sekretioun vun de Komponenten vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin an der Muttermëllech ze bestëmmen sinn net duerchgefouert. Geméiss Studien iwwer déi eenzel Bestanddeeler ginn béid Sitagliptin a Metformin an d'Muttermëllech vu Ratten secréiert. Et gi keng Daten iwwer d'Sekretioun vu Sitagliptin a mënschlecher Brustmëllech. Dofir sollt d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin net während der Laktatioun verschriwwen ginn.

Side Effekter vu Metformin + Sitagliptin

An placebo-kontrolléiert Studien, war Kombinatiounsbehandlung mat Sitagliptin a Metformin allgemeng gutt toleréiert vu Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus.Inzidenz vun Nebenwirkungen mat kombinéierter Behandlung mat Sitagliptin a Metformin war vergläichbar mat der Frequenz wann Dir Metformin a Kombinatioun mat Placebo huelen.

Kombinéiert Behandlung mat Sitagliptin a Metformin

An enger 24-Woch placebo-kontrolléierter Faktoriestudie vun der initialer Kombinatiounstherapie mat Sitagliptin a Metformin (Sitagliptin 50 mg + Metformin 500 oder 1000 mg 2 Mol am Dag) an der Kombinatiounstherapie Grupp am Verglach mat Metformin Monotherapie Gruppen (500 oder 1000 mg 2 Mol am Dag) , Sitagliptin (100 mg eemol am Dag) oder Placebo, déi folgend negativ Reaktiounen verbonne mat der Medizin goufen observéiert, mat enger Frequenz vu ≥1% an der Kombinatiounsbehandlungsgrupp a méi dacks wéi an der Placebo Grupp observéiert: Diarrho (Sitagliptin + Metformin - 3.5%, metformin - 3,3%, Sitagliptin - 0%, Placebo - 1,1%), Iwwelzegkeet (1,6, 2,5, 0 an 0,6%), Dyspepsie (1,3, 1,1, 0 an 0%), flatulence (1,3, 0,5, 0 an 0%), Erbriechen (1.1, 0.3, 0 an 0%), Kappwéi (1.3, 1.1, 0.6 an 0%) an Hypoglykämie (1,1, 0,5, 0,6 an 0%).

Füügen Sitagliptin zu der aktueller Metformin Therapie

An enger 24-Woch, placebo-kontrolléierter Studie, wann Sitagliptin mat enger Dosis vun 100 mg / Dag zu der aktueller Behandlung mat Metformin bäigefüügt gouf, war déi eenzeg negativ Reaktioun, déi mat der Co-Administratioun assoziéiert, mat enger Frequenz vu ≥1% an der Behandlungsgrupp mat Sitagliptin observéiert a méi dacks wéi an der Placebo Grupp. do war Iwwelzegkeet (Sitagliptin + Metformin - 1,1%, Placebo + Metformin - 0,4%).

Hypoglykämie a negativ Reaktiounen aus dem Magen-Darmtrakt

An placebo-kontrolléiert Studien vun der kombinéierter Behandlung mat Sitagliptin a Metformin, war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie (egal wéi d'kausal Relatioun) an der Kombinatiounstherapiegruppe vergläichbar mat der Frequenz an de Behandlungsgruppe vu Metformin kombinéiert mat Placebo (1.3-11.6 an 2.1% respektiv). D'Frequenz vun iwwerwaachte negativ Reaktiounen aus dem Magen-Darmtrakt (egal wéi d'Ursaach-Effekt Bezéiung) an de kombinéierten Behandlungsgruppe vu Sitagliptin a Metformin war vergläichbar mat der Frequenz an de Metformin Monotherapie Gruppen: Diarrho (Sitagliptin + Metformin - 7,5%, Metformin - 7,7%), übelkeit (4,8, 5,5%), Erbriechen (2,1, 0,5%), Bauchschmerz (3, 3,8%). An all Studie goufen negativ Reaktiounen a Form vun Hypoglykämie op Basis vun all Berichter iwwer klinesch ausgedréckte Symptomer vun Hypoglykämie opgeholl, eng zousätzlech Messung vun der Bluttzockerkonzentratioun war net erfuerderlech.

Kombinéiert Behandlung mat Sitagliptin, Metformin an engem Sulfonylurea Derivat

An enger 24-Woch, placebo-kontrolléierter Studie mat Sitagliptin an enger Dosis vun 100 mg / Dag géint den Hannergrond vun der aktueller kombinéierter Behandlung mat glimepiride an enger Dosis vu ≥4 mg / Dag a Metformin an enger Dosis vu ≥1500 mg / Dag, goufen déi folgend negativ Reaktiounen observéiert mat enger Frequenz vun ≥1% an der Behandlungsgrupp mat Sitagliptin a méi dacks wéi an der Placebo Grupp: Hypoglykämie (Sitagliptin - 13,8%, Placebo - 0,9%), Verstopfung (1,7 an 0%).

Kombinéiert Behandlung mat Sitagliptin, Metformin an PPARγ Agonist

No enger placebo-kontrolléierter Studie mat Sitagliptin an enger Dosis vun 100 mg / Dag géint den Hannergrond vun der aktueller kombinéierter Behandlung mat Rosiglitazon a Metformin, goufen an der 18. Woch vun der Behandlung déi folgend negativ Reaktiounen observéiert verbonne mat huelen, mat enger Frequenz vun ≥1% an der Behandlungsgrupp mat Sitagliptin a méi dacks observéiert wéi an der Placebo Grupp: Kappwéi (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0%), Diarrho (1,8, 1,1%), Iwwelzegkeet (1,2, 1,1%), Hypoglykämie (1 , 2, 0%), Erbriechen (1,2, 0%). An der 54. Woch vun der kombinéierter Behandlung goufen déi folgend negativ Reaktiounen mat Administratioun verbonne observéiert, mat enger Frequenz vu ≥1% an der Behandlungsgrupp mat Sitagliptin a méi dacks wéi an der Placebo Grupp observéiert: Kappwéi (Sitagliptin - 2.4%, Placebo - 0%) , Hypoglykämie (2,4, 0%), iewescht Otemschwieregkeeten (1,8, 0%), übelkeit (1,2, 1,1%), Husten (1,2, 0%), Pilzinfektiounen vun der Haut ( 1,2, 0%), periphere Ödemer (1,2, 0%), Erbriechen (1,2, 0%).

Kombinéiert Behandlung mat Sitagliptin, Metformin an Insulin

An enger 24-Woch, placebo-kontrolléierter Studie mat Sitagliptin an enger Dosis vun 100 mg / Dag géint den Hannergrond vun der aktueller kombinéierter Behandlung mat Metformin an enger Dosis vu ≥1500 mg / Dag an enger konstanter Dosis Insulin, déi eenzeg negativ Reaktioun ass verbonne mat der Medikamenter ze huelen an mat enger Frequenz vu ≥1% ze observéieren d'Behandlungsgrupp mat Sitagliptin a méi dacks wéi d'Grupp mat Placebo hat Hypoglykämie (Sitagliptin - 10,9%, Placebo - 5,2%). An enger weiderer 24 Woche Studie, an där d'Patienten Sitagliptin als Zousaztherapie mat Insulintherapie kréien (mat oder ouni Metformin), ass déi eenzeg negativ Reaktioun mat enger Frequenz vu ≥1% an der Behandlungsgrupp mat Sitagliptin a Metformin observéiert, a méi dacks wéi an der Placebo Grupp an metformin war iwelzeg (Sitagliptin a Metformin - 1,1%, Placebo a Metformin - 0,4%).

An enger generaliséierter Analyse vun 19 doppeblannten, randomiséierte klineschen Studien vun der Notzung vu Sitagliptin (bei enger Dosis vun 100 mg / Dag) oder e Kontrollmedikament (aktiv oder Placebo), war d'Heefegkeet vun akuter Pankreatitis 0,1 Fäll pro 100 Patientjore vun der Behandlung an all Grupp (kuckt "Moossnamen Virsiichter ").

Keng klinesch bedeitend Ofwäichunge vu vitalen Zeechen oder EKG (och d'Dauer vum QTc-Intervall) goufen mat kombinéierter Therapie mat Sitagliptin a Metformin observéiert.

Adverse Reaktiounen wéinst der Verwäertung vu Sitagliptin

Patienten hunn keng negativ Reaktiounen wéinst Sitagliptin, Frequenz vun deenen war ≥1%.

Adverse Reaktiounen wéinst der Verwäertung vu Metformin

Adverse Reaktiounen an der Metformin Grupp bei> 5% vu Patienten observéiert a méi dacks wéi an der Placebo Grupp sinn Diarrho, Iwwelzegkeet / Erbrechen, flatulence, Asthenia, Dyspepsie, Bauchbehënnerung, a Kappwéi.

Wärend der Postregistrierung Iwwerwaachung vun der Notzung vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin oder Sitagliptin, deen Deel dovun ass, bei Monotherapie an / oder a Kombinatiounstherapie mat aner hypoglycemesche Medikamenter goufen zousätzlech negativ Aktiounen opgedeckt. Zënter datt dës Donnéeën fräiwëlleg vun enger Bevëlkerung vun enger onsécherer Gréisst kritt goufen, kënnen d'Frequenz an d'kausal Relatioun vun dësen Schiedlechkeeten mat der Therapie net bestëmmen. Dës negativ Effekter enthalen hypersensitiv Reaktiounen, inklusiv anaphylaxis, angioedema, Hautausschlag, Urtikaria, Hautvasculitis, exfoliativ Hautkrankheeten, abegraff Stevens-Johnson Syndrom, akuter Pankreatitis, inklusiv hemorrhagesch an nekrotesch Formen mat engem fatale an net-fatale Resultat, verschlechter Nierfunktioun, akut Nierfehler abegraff (Dialyse ass heiansdo erfuerderlech ), iewescht Atmungstrakt Infektioun, Nasopharyngitis, Verstopfung, Erbriechen, Kappwéi, Arthralgie, Myalgie, Gliedschmerzen, Réckschmerzen, Jucken.

Laboratoire Ännerungen

Sitagliptin. D'Frequenz vun Ofwäichunge vu Laborparameter an de Behandlungsgruppen mat Sitagliptin a Metformin war vergläichbar mat der Frequenz an de Behandlungsgruppen mat Placebo a Metformin. Déi meescht, awer net all klinesch Studien bemierken eng kleng Erhéijung vun de wäiss Bluttzellenzuel (ongeféier 200 / μl am Verglach mam Placebo, den duerchschnëttleche Inhalt am Ufank vun der Behandlung 6600 / μl), wéinst enger Erhéijung vun der Zuel vun den Neutrophilen. Dës Ännerung gëtt net als klinesch bedeitend ugesinn.

Metformin. A kontrolléiert klinescher Studien vu Metformin dauerend 29 Wochen, eng Ofsenkung vun der normaler Konzentratioun vu Cyanokobalamin (Vitamin B₁₂) an subnormal Wäerter am Blutt Serum bei ongeféier 7% Patienten, ouni klinesch Manifestatiounen. Eng ähnlech Ofsenkung wéinst selektiv Malabsorption vu Vitamin B₁₂ (nämlech, eng Verletzung vun der Bildung vun engem Komplex mam Schlass interne Faktor noutwendeg fir d'Absorptioun vu Vitamin B₁₂), ganz selten féiert d'Entwécklung vun der Anämie a gëtt liicht korrigéiert duerch d'Ofschafung vu Metformin oder eng zousätzlech Intake vu Vitamin B₁₂ (kuckt "Viraussetzungen").

Interaktioun

Sitagliptin a Metformin

D'Simultan Administratioun vu multiple Dosen Sitagliptin (50 mg 2 Mol am Dag) a Metformin (1000 mg 2 Mol am Dag) war net vu bedeitende Verännerunge vun den pharmakokineteschen Parameteren vun Sitagliptin oder Metformin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus begleet.

Studien vum Interdrug Effekt op d'pharmakokinetesch Parameteren vun der Kombinatioun vu Metformin + Saksagliptin sinn net duerchgefouert, awer eng genuch Zuel vun ähnlechen Studien goufen fir all Komponent vun der Kombinatioun ausgefouert - Sitagliptin a Metformin.

An Studien iwwer Interaktioune mat aner Medikamenter hat Sitagliptin kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin oder mëndlech Kontrazeptiva. Baséierend op dësen Donnéeën hemmt Sitagliptin net d'Isoenzyme vu CYP3A4, CYP2C 8 oder CYP2C 9. Donnéeën in vitro bezeechent datt Sitagliptin och CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 an CYP2B 6 Isoenzyme net ënnerhält an net CYP3A4 induzéiert.

No enger Populatioun farmakokinetescher Analyse bei Patienten mat Typ 2 Diabetis huet concomitant Therapie keng klinesch bedeitend Effekt op d'Pharmakokinetik vu Sitagliptin. D'Etude évaluéiert eng Zuel vun Drogen déi meescht vun Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus benotzt ginn, inklusiv hypocholesterolemesch Medikamenter (Statine, Fibrates, Ezetimibe), antiplatelet Agenten (Clopidogrel), Antihypertensiv Medikamenter (ACE Inhibitoren, ARA II, Beta-Blocker, BKK, hydrochlorothiazide, Analgetik an NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, celecin, celecin ), Antihistaminen (Cetirizin), Proton Pompel Inhibitoren (Omeprazol, lansoprazol) a fir d'Behandlung vun Erektil Dysfunktioun (Sildenafil).

Eng Erhéijung vum AUC (11%) souwéi duerchschnëttlech C gouf bemierkt_max (18%) digoxin wann Dir mat Sitagliptin kombinéiert. Dës Erhéijung gëtt net als klinesch bedeitend ugesinn, awer beim Iwwerwaachung vu Digoxin gëtt Patient Iwwerwachung empfohlen.

Eng Erhéijung vun AUC an C gouf bemierkt_max sitagliptin ëm 29 a 68%, respektiv mat der kombinéierter eenzeger oraler Verwaltung vu Saksagliptin bei enger Dosis vun 100 mg a Cyclosporin (e staarke P-gp Inhibitor) bei enger Dosis vun 600 mg. Dës Ännerungen an de farmakokineteschen Parameter vum Sitagliptin sinn net klinesch bedeitend.

Glibenclamid: an enger Studie vun der Drogenofhängeger Interaktioun vun eenzel Dosen Metformin a Glibenclamid bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus goufen keng Ännerunge vun der pharmakokinetescher an farmakodynamescher Parameter vu Metformin observéiert. Ännerungen an AUC a C_max glibenclamid waren héich verännerlech. Ongenügend Informatioun (eng eenzeg Dosis) an Inkonsistenz vun der Plasmakonzentratioun vu Glibenklamid mat den observéierten farmakodynameschen Effekter stellt d'Fro op déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun.

Furosemid: An enger Studie vun der intermedizinescher Interaktioun vun eenzel Dosen Metformin a Furosemid bei gesonde Fräiwëlleger gouf eng Verännerung vun de farmakokineteschen Parameter vu béid Medikamenter beobachtet. Furosemide huet de Wäert vu C erhéicht_max metformin am Plasma a ganzt Blutt ëm 22%, den AUC Wäert vun Metformin am Vollblutt ëm 15%, ouni d'Nierenopruff vum Medikament z'änneren. C Wäerter_max an AUC vum Furosemid sech ofgeschnidden vun 31 respektiv 12%, respektiv, an T_1/2 ass erofgaang mat 32% ouni wesentlech Ännerungen an der Nierer Clearance vum Furosemid. Et gëtt keng Informatioun iwwer d'Inter-Drogen-Interaktioun vun zwee Medikamenter mat längerer Gelenkverbrauch.

Nifedipine: bei der Studie vun der Drogenofhängeger Interaktioun vun Nifedipin a Metformin no enger eenzeger Dosis Medikamenter vu gesonde Fräiwëlleger, eng Erhéijung vun der Plasma C_max an AUC vu Metformin ëm 20 respektiv 9%, souwéi eng Erhéijung vun der Quantitéit vum Metformin, deen duerch d'Nieren ausgeschloss ass. T_max an T_1/2 metformin huet net geännert. Et baséiert op enger Erhéijung vun der Absorptioun vu Metformin a Präsenz vun Nifedipin. Den Effekt vu Metformin op der Farmakokinetik vun Nifedipin ass minimal.

Cationic Virbereedungen: kationesch Medikamenter (d.h. Amilorid, Digoxin, Morphin, Prokaainamid, Quinidin, Quinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin) déi duerch tubulär Sekretioun secretéiert ka theoretesch mat Metformin interagéieren, fir e gemeinsame renal tubularen Transportsystem ze kämpfen. Eng ähnlech Konkurrenz gouf mat der simultaner Verwaltung vu Metformin a Cimetidin vu gesonde Fräiwëlleger an eenzel- a Multiple-Dosisstudien observéiert, mat enger Erhéijung vun 60% an der Konzentratioun C_max metformin am Plasma a ganz Blutt; an eng 40% Erhéijung vun der AUC vu Metformin am Plasma a ganz Blutt. An enger eenzeger Dosis T Studie_1/2 metformin huet net geännert. Metformin beaflosst net d'Pharmakokinetik vu Cimetidin. An och wann dës Inter-Medikamenter Interaktioune haaptsächlech vun theoretescher Wichtegkeet sinn (mat Ausnam vu Cimetidin), gëtt virsiichteg Iwwerwaachung vum Patient an d'Dosisanpassung vun der Kombinatioun vun Metformin + Sitagliptin an / oder den uewe genannte kationesche Medikamenter ausgeschnidden vun der proximaler renaler Tubules a Fäll vu gläichzäiteger Verwaltung empfohlen.

Anerer: verschidde Medikamenter hunn hyperglykämescht Potenzial a kënne mat der etabléierter Kontroll iwwer d'Glycämie stéieren. Dozou gehéieren Thiazid an aner Diuretika, Corticosteroiden, Phenothiazine, Schilddrüs Hormonen, Östrogenen, mëndlech Kontraceptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympomomimetik, BKK an Isoniazid. Wann déi opgelëscht Medikamenter op e Patient verschriwwen ginn, déi eng Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin kritt, gëtt virsiichteg iwwerwaacht mat glycemesche Kontrollparameter.

Wärend gesond Fräiwëlleger Metformin a Propranolol oder Metformin an ibuprofen huelen, goufen keng farmakokinetesch Parameter vun dësen Drogen observéiert.

Nëmmen en ongewéinlechen Deel vu Metformin bindt sech zu Plasma-Proteine, dofir sinn d'Inter-Drogen-Interaktioune vu Metformin mat Medikamenter, déi aktiv zu Plasma-Proteine ​​binden (Salicylaten, Sulfonamiden, Chloramphenicol a Probenecid) sinn onwahrscheinlech, am Géigesaz zum Sulfonylurea, deen och zu Plasma-Proteine ​​binden.

Doséierung an Administratioun

D'Janvia kann ouni Iesse geholl ginn.

Déi initial empfohlend Dosis ass 100 mg eemol am Dag.

Kee Dosisjustéierung ass erfuerderlech wann Dir Januvia a Kombinatioun mat Metformin an / oder engem PPARγ Agonist (Thiazolidinediones) benotzt. Drogen sollten zur selwechter Zäit geholl ginn.

Wann Dir Januvia a Kombinatioun mat Sulfonylurea oder Insulin benotzt, da kënne méi niddreg Dosen Sulfonylurea oder Insulin ugesi ginn fir d'Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren.

Wann en Dosis vum Januvia iwwerspréngt, soll de Patient se huelen soubal hien sech drun erënnert. Huelt net eng duebel Dosis vum Medikament op den Dag vun der Entrée.

Patienten mat Nierenausfall. Patienten mat milden Nierenausfall (CC ≥50 ml / min, ongeféier entspriechend zu engem Plasma-Kreatininniveau vun ≤1.7 mg / dL bei Männer, ≤1.5 mg / dL bei Fraen) erfuerdert keng Doséierungsjustéierung vum Januvia.

Fir Patiente mat moderéierte Nieralfehler (CC ≥30 ml / min, awer 1,7 mg / dl, awer ≤3 mg / dl bei Männer,> 1,5 mg / dl, awer ≤2,5 mg / dl bei Fraen), ass d'Janvia-Dosis 50 mg eng eemol am Dag.

Fir Patiente mat schwéiere Nieralfehler (CC 3 mg / dl bei Männer,> 2,5 mg / dl bei Fraen), wéi och mat enger terminaler Etapp vun der renaler Pathologie, déi Hämodialyse oder peritoneal Dialyse erfuerdert, ass d'Dosis vum Januvia 25 mg eemol am Dag. Januvia kann onofhängeg vun der Dialyszäit benotzt ginn.

Patienten mat Leberversoen. Kee Dosisjustéierung ass fir den Januvia bei Patienten mat mild oder moderéierter Leberversoen noutwendeg. D'Medikament gouf net an Patienten mat schwéiere Leberversoen studéiert.

Eeler Patienten. D'Dosis Upassung ass net fir eeler Patienten néideg. D'Benotzung vum Januvia bei Patienten méi wéi 75 Joer gouf net studéiert.

Kanner Alter. Et ass net recommandéiert de Januvia fir Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer ze benotzen wéinst dem Mangel u klineschen Studien iwwer d'Sécherheet an d'Effektivitéit an dëser Altersgrupp.

Méiglechkeet vun komplexer Uwendung

Sitagliptin hemmt net d'Aktivitéit vu Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, a Warfarin. Et kann vu Frae benotzt ginn déi regelméisseg mëndlech Kontrazeptiva benotzen. Wann et parallel mam Dioxin verschriwwen ass, da sinn d'Méiglechkeeten vun der Lescht liicht verbessert, sou Verännerunge brauche d'Doséierungsanpassung awer net.

"Sitagliptin" ass erlaabt gläichzäiteg mat Inhibitoren ze benotzen (zum Beispill mat "Ketoconazole") a mat Cyclosporin. Den Effekt vum Medikament an sou Situatiounen ass net kritesch a verännert net d'Konditioune vun hirer Benotzung.

Zënter der Behandlung vun Typ 2 Diabetis gëtt eng Duebelbelaaschtung op den Nieren gemaach, e Komplex vun Drogen auswielen, ass et néideg hir Fäegkeeten a Konditioun ze berücksichtegen.

"Sitagliptin" ass den internationale Numm vum Medikament, säi Handelsynonym ass "Januvia."

Wärend klineschen Studien hunn d'Medikamenter op Basis vu Sitagliptin keen signifikanten an däitlechen Effekt op d'pharmakologesch Kinetik vu Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, mëndlech Kontraceptiva, Warfarin a Glibenclamid.

Wann Dir Virbereedunge baséiert op Sitagliptin benotzt, hëlt Inhibitioun vu CYP2C9, CYP3A4 a CYP2C8 Isoenzyme net. Zousätzlech hämme dës Medikamenter net déi folgend Enzymen: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 an CYP2D6. “

Déi simultan Notzung vu "Metformin" a "Sitagliptin" bréngt keng bedeitend Ännerungen an der Pharmacokinetik vun der aktiver Substanz vun der Lescht zu Diabetis mellitus.

D'kombinéiert Yanumet kann als Analog vu Sitagliptinum Sitagliptin ugesinn ginn, et enthält Metformin a Sitagliptin.

Et gëtt e Medikament mat déiselwecht aktive Substanzen - Metformin a Sitagliptin - dëst "Velmetia." Aner Analoga vum "Yanumet" hunn eng ähnlech Handlung an ATC Code:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

Geméiss de Rezensiounen vu Patienten déi dës Medikamenter fir d'Behandlung benotzen, beaflossen se däitlech den Zocker Niveau am mënschleche Kierper, awer erfuerdert se strikt Kontroll vun der Bedingung wéinst der méiglecher Erscheinung vu ville Nebenwirkungen.

D'Käschte vun der Medizin hänkt vun der Verpackung an der Regioun vum Land of. Varieert tëscht 1596-1724 Rubel. De Präis vum Analog vu Sitagliptin Yanumet ass vu 1.680 Rubel.

Geméiss Berichter iwwer verschidde Forumen ass dat Medikament dacks an Diabetiker an engem fréie Stadium vun der Pathologie verschriwwen. D'Iwwerpréiwunge vu Spezialisten a Patiente weisen datt et eng grouss Zuel vu Subtletieë gëtt fir d'Inkretinomimetik ze benotzen.

"Sitagliptin" ass eng nei Generatioun Medikament, net all Dokteren hunn vill Erfahrung a senger Benotzung. Bis viru kuerzem gouf Metformin vill benotzt, awer elo gëtt den Januvia als Monotherapie verschriwwen. Mat enger genuch Zuel vu Méiglechkeeten ass et net ubruecht et mat esou Medikamenter wéi Metformin z'ergänzen.

Den Analog vu "Sitagliptin" "Yanumet" gëtt als Zousaz zum Regime vu kierperlecher Aktivitéit an Diät gewisen, wat zu enger besserer Kontroll vu Glycemie am Typ 2 Diabetis bäidréit. Rezensiounen iwwer hien si meeschtens positiv.Wéi och ëmmer, Diabetiker soen datt de Medikament a seng Analoga net ëmmer all d'Ufuerderunge gerecht ginn, seng Wierksamkeet hëlt mat der Zäit erof. De Punkt hei ass net Sucht, awer d'Charakteristike vun der Krankheet: Déi zweet Zort Diabetis ass eng chronesch Pathologie déi virukomm ass.

Mir hunn de Medikament "Sitagliptin" Präis, Bewäertungen an Analoga iwwerpréift.

Iwwerdosis

Wärend klineschen Studien, war eng eenzeg Dosis Sitagliptin an enger Dosis bis 800 mg allgemeng gutt vun de gesonde Volontäre toleréiert. Minimal Ännerungen am QT-Intervall, net als klinesch bedeitend ugesinn, goufen an enger vun de Studien vum Sitagliptin an enger deeglecher Dosis vun 800 mg observéiert (kuckt "Pharmacodynamics", Effekt op kardiologesch Elektrophysiologie) Dosis iwwer 800 mg / Dag bei Mënschen ass net studéiert ginn.

An klineschen Studien vun widderhuelter Verwaltung vu Sitagliptin (Phase I) goufen keng negativ Reaktiounen, déi mat der Behandlung mat Sitagliptin verbonne sinn, mat enger deeglecher Dosis vu bis zu 400 mg fir 28 Deeg observéiert.

Am Fall vun enger Iwwerdosis ass et noutwendeg fir standard ënnerstëtzend Moossnamen unzefänken: Entfernung vun nach ëmmer net absorbéiert Sitagliptin aus dem Verdauungstrakt, Iwwerwaachung vu vitalen Zeechen, abegraff EKG, souwéi d'Aféiere vun enger symptomatescher Therapie, wann néideg.

Sitagliptin ass schlecht dialyséiert: geméiss klineschen Studien, waren nëmmen 13,5% vun der Dosis wärend enger 3-4 Stonnen Dialysseessioun ausgeschloss. Am Fall vu klinescher Bedierfnis ass eng verlängert Hämodialyse verschriwwen. Et gi keng Daten iwwer d'Effektivitéit vun der peritonealdialyse.

Et goufen Fäll vun Iwwerdosis Metformin, inklusiv Administratioun a Mengen méi wéi 50 g (50.000 mg). Hypoglykämie gouf a ronn 10% vun alle Fäll vun Iwwerdosis observéiert, awer e klore Link mat enger Iwwerdosis Metformin war net etabléiert. D'Entwécklung vu Laktesch Acidose begleet ongeféier 32% vun alle Fäll vun Iwwerdosis Metformin (kuckt "Virsiichtsmoossnamen", Metformin) Eng Nout-Hämodialyse ass méiglech (Metformin gëtt mat enger Geschwindegkeet vun bis zu 170 ml / min a Bedingunge vun der gudder Hämodynamik dialyséiert) fir d'Eliminatioun vun iwwerschësseg Metformin an de Fäll vun enger verdächteger Iwwerdosis ze beschleunegen.

Precautiounen Metformin + Sitagliptin

Metformin + Sitagliptin Kombinatioun

An der Postregistréierungsperiod vun der Observatioun goufen Berichter iwwer d'Entwécklung vun akuter Pankreatitis, inklusiv hemorrhagesch oder nekrotesch mat fatale an net-fatale Bilan, bei Patienten déi Sitagliptin huelen (kuckt "Nebenwirkungen", Post-Umeldung Observatiounen).

Zënter datt dës Messagen fräiwëlleg aus enger Bevëlkerung vun enger onsécherer Gréisst opgeholl goufen, ass et onméiglech fir d'Frequenz vun dësen Messagen ze zouverléisseg ze schätzen oder eng kausalesch Relatioun mat der Dauer vum Medikament ze etabléieren. Patienten sollten iwwer déi charakteristesch Symptomer vun akuter Pankreatitis informéiert ginn: bestänneg schwéiere Bauchschmerzen. Klinesch Manifestatiounen vu Pankreatitis verschwonnen no Stopp vum Sitagliptin. Am Fall vu verdächteger Pankreatitis ass et néideg ze stoppen d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin an aner potenziell geféierlech Medikamenter ze huelen.

Nierfunktioun Iwwerwaachung

Déi léifste Wee fir Metformin a Sitagliptin ze eliminéieren ass renal Ausscheedung. De Risiko vun enger Akkumulation vu Metformin an der Entwécklung vu Laktesch Acidose erhéicht am Verhältnis zum Grad vun enger schlechter Nierfunktioun, Dofir sollt d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin net fir Patiente verschriwwen ginn mat enger serum Kreatinin Konzentratioun méi héich wéi am Alter-verbonne VGN. Bei eelere Patienten, wéinst enger altersbeschriwwener Ofsenkung vun der Nierfunktioun, sollt ee sech beméien fir eng adäquat glycemesch Kontroll bei der Mindestdosis vun der Metformin + Sitagliptin Kombinatioun ze erreechen. An eelere Patienten, besonnesch déi iwwer 80 Joer, iwwerwaachen se regelméisseg Nierenfunktioun. Virun der Behandlung mat enger Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin, an och op d'mannst eemol am Joer nom Start vun der Behandlung, mat der Hëllef vun passenden Tester, bestätegen se déi normal Nierfunktioun.Mat enger erhéierter Probabilitéit fir Nierdysfunktioun z'entwéckelen, gëtt d'Nierenfunktiounsmontrollung méi dacks duerchgefouert, a wann et festgestallt gëtt, ass d'Kombinatioun vun Metformin + Sitagliptin annuléiert.

D'Entwécklung vun Hypoglykämie mat gläichzäiteger Benotzung mat Sulfonylurea oder Insulin

Wéi mat aneren hypoglycemesche Agenten, gouf hypoglycemia mat der simultaner Benotzung vu Sitagliptin a Metformin a Kombinatioun mat Insulin oder Sulfonylurea Derivate observéiert (kuckt "Säit Effekter"). Fir d'Risiko vu sulfonylinduzéierter oder Insulin-induzéierter Hypoglykämie ze reduzéieren, muss d'Dosis vu Sulfonylurea oder Insulinderivat reduzéiert ginn.

D'Entwécklung vun Hypoglykämie mat gläichzäiteger Benotzung mat Sulfonylurea oder Insulin

An klineschen Studien vu Sitagliptin, souwuel bei Monotherapie a Kombinatioun mat Medikamenter déi net zur Entwécklung vun Hypoglykämie féieren (d.h. Metformin oder PPARγ Agonisten - Thiazolidinediones), war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie an der Grupp vu Patienten déi Sitagliptin huelen, no der Frequenz an der Grupp vu Patienten e Placebo huelen. Wéi mat aneren hypoglycemesche Agenten, gouf hypoglycemia mat der simultaner Benotzung vu Sitagliptin a Kombinatioun mat Insulin oder Sulfonylurea Derivate observéiert (kuckt "Säit Effekter"). Fir d'Risiko vu sulfonylinduzéierter oder Insulin-induzéierter Hypoglykämie ze reduzéieren, muss d'Dosis vu Sulfonylurea oder Insulinderivat reduzéiert ginn.

Wärend der Postregistrierung Iwwerwaachung vun der Benotzung vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin oder Sitagliptin, deen Deel dovun ass, bei Monotherapie an / oder a Kombinatiounstherapie mat aneren hypoglycemesche Agenten, goufen hypersensitiv Reaktiounen festgestallt. Dës Reaktiounen abegraff Anaphylaxis, Angioedema, exfoliativ Hautkrankheeten, dorënner Stevens-Johnson Syndrom. Zënter datt dës Donnéeën fräiwëlleg vun enger Bevëlkerung vun enger onsécherer Gréisst kritt goufen, kënnen d'Frequenz an d'kausal Relatioun mat der Therapie vun dëse negativ Reaktiounen net bestëmmt ginn. Dës Reaktiounen koumen an den éischten 3 Méint nom Start vun der Behandlung mat Sitagliptin, e puer goufen no der éischter Dosis observéiert. Wann d'Entwécklung vun enger hypersensitiver Reaktioun verdächtegt ass, ass et néideg ze stoppen d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ze huelen, aner méiglech Ursaachen vun der Entwécklung vun der Schwieregkeet ze bewäerten an aner Lipid-Senkungstherapie virschreiwen (kuckt "Kontraindikatiounen" a "Nebenwirkungen", Post-Umeldung Observatiounen).

Laktesch Acidose ass eng selten awer seriö metabolesch Komplikatioun déi sech entwéckelt wéinst der Akkumulation vu Metformin während der Behandlung mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin. D’Mortalitéit bei Laktesch Acidose erreecht ongeféier 50%. D’Entwécklung vu Laktesch Acidose kann och géint den Hannergrond vun e puer somatesche Krankheeten optrieden, besonnesch Diabetis mellitus oder all aner pathologeschem Zoustand, begleet vu schwéieren Hypoperfusioun an Hypoxemie vu Stoffer an Organer. Laktesch Acidose ass geprägt vun enger erhöhter Konzentratioun vu Laktat am Bluttplasma (> 5 mmol / l), engem nidderegen Blutt pH, Elektrolytstéierunge mat enger Erhéijung vum Anion-Intervall, eng Erhéijung am Verhältnis vu Laktat / Pyruvat. Wann Metformin d'Ursaach vun Acidose ass, ass seng Plasma Konzentratioun normalerweis> 5 μg / ml. Geméiss Berichter huet laktesch Acidose bei der Behandlung vu Metformin ganz selten entwéckelt (a ronn 0,03 Fäll pro 1000 Patientjoren, mat engem Doudesrate vu ronn 0,015 Fäll pro 1000 Patientjoren). Fir 20.000 Patientjäreger Metforminbehandlung goufen keng Fäll vu laktescher Acidose a klineschen Studien gemellt.Bekannt Fäll sinn haaptsächlech bei Patienten mat Diabetis mellitus mat schwéieren Nierenausfall opgetrueden, inklusiv schwéier Pathologie a renaler Hypoperfusioun, dacks a Kombinatioun mat concomitant multiple somatesch / chirurgesch Krankheeten a Polypharmacy. De Risiko fir Laktesch Acidose ze entwéckelen bei Patienten mat Häerzversoen, déi bedeitend Medikamenter Korrektioun erfuerderen, besonnesch mat onbestänneg Angina Pectoris / Häerzversoen an der akuter Stuf, begleet vu schwéieren Hoperoperatioun an Hypoxemie, ass wesentlech eropgaang. De Risiko fir Laktesch Acidose z'entwéckelen erhéicht sech am Verhältnis zum Grad vun enger schlechter Nierfunktioun an dem Alter vum Patient, Duerfir, eng adäquat Iwwerwaachung vun der Nierfunktioun, souwéi d'Benotzung vun der minimal effektiver Dosis Metformin, kann de Risiko vun der laktescher Acidose wesentlech reduzéieren. Virsiichteg Iwwerwaachung vun der Nierfunktioun ass besonnesch noutwendeg bei der Behandlung vun eelere Patienten, a fir Patiente méi al wéi 80 Joer fänkt d'Behandlung mat Metformin eréischt no der Bestätegung vun enger adäquat Nierfunktioun no de Resultater vun der Kreatinin-Clearance Bewäertung, well dës Patiente méi Risiko sinn fir laktesch Acidose z'entwéckelen. Zousätzlech, an all Bedingung begleet vun der Entwécklung vun Hypoxemie, Dehydratioun oder Sepsis, Metformin sollt direkt annuléiert ginn. Virausgesat datt mat enger schlechter Leberfunktioun, d'Akretioun vu Laktat wesentlech reduzéiert gëtt, Metformin sollt net fir Patiente mat klineschen oder Labo Zeechen vun der Lebererkrankung verschriwwen ginn. Wärend der Behandlung mat Metformin, Alkoholzufuere soll limitéiert sinn, well Alkohol den Effekt vu Metformin op de Laktatmetabolismus potenzéiert. Zousätzlech ass d'Behandlung mat Metformin temporär gestoppt fir d'Dauer vun intravaskuläre radiopaque Studien a chirurgeschen Interventiounen.

Den Ufank vun laktescher Acidose ass dacks schwéier z'entdecken, an et gëtt nëmme vun net spezifesche Symptomer begleet, wéi Mësstrauen, Myalgie, Atmungsstress Syndrom, verstäerkte Schléifheet, an net spezifesch dyspeptesch Symptomer. Mat enger Vergréisserung vum Kurs vu Laktesch Acidose, Hypothermie, arteriell Hypotonie, a resistente Bradyarrhythmie kënne mat de genannte Symptomer bäitrieden. Den Dokter an de Patient solle sech der méiglecher Bedeitung vun esou Symptomer bewosst sinn, an de Patient soll direkt den Dokter vun hirem Erscheinungsbild informéieren. D'Behandlung mat Metformin ass annuléiert bis d'Situatioun sech ophält.

Plasma Konzentratioune vun Elektrolyte, Ketonen, Bluttzocker gi bestëmmt, souwéi (laut Indikatiounen) den pH Wäert vum Blutt, d'Konzentratioun vu Laktat. Heiansdo Informatioun vu Plasma Konzentratioun vu Metformin kann och nëtzlech sinn. Nodeem de Patient op déi optimal Dosis Metformin gewinnt ass, sollten gastrointestinal Symptomer charakteristesch fir déi initial Etappe vun der Behandlung verschwannen. Wann esou Symptomer erscheinen, da sinn se héchstwahrscheinlech e Signal fir Laktesch Acidose ze entwéckelen oder eng aner sérieux Krankheet.

Wann, während der Behandlung mat Metformin, d'Konzentratioun vu Laktat am venösen Bluttplasma méi wéi VGN ass, net méi héich wéi 5 mmol / l bleift, ass dëst net pathognomonesch fir Laktesch Acidose a kann duerch Konditioune wéi schlecht kontrolléiert Diabetis mellitus oder Iwwergewiicht, oder exzessive kierperlecher Ustrengung, oder en technesche Messfeeler An. An all Patient mat Diabetis a metabolescher Acidose an der Verontreiung vu Bestätegung vu Ketoacidose (Ketonurie a Ketonämie) besteet e Risiko vu laktescher Acidose.

Laktesch Acidose ass eng Bedingung déi Noutfleeg an enger medizinescher Ariichtung brauch. Metformin Behandlung ass annuléiert an noutwendeg Moossnamen vun der Ënnerhalttherapie ginn direkt duerchgefouert. Zënter Metformin dialyséiert mat enger Geschwindegkeet vu bis zu 170 ml / min ënner Bedingunge vu gudder Hämodynamik, gëtt direkt Hämodialyse recommandéiert fir séier Acidose ze korrigéieren an akkumuléiert Metformin ze läschen.Dës Moossname féieren dacks zum schnelle Verschwannen vun all Symptomer vun der Milchsididose an der Restauratioun vum Konditioun vum Patient (kuckt. "Kontraindikatiounen").

Ënner normalen Bedingungen, mat Metformin Monotherapie, entwéckelt sech Hypoglykämie net, awer seng Entwécklung ass méiglech géint den Hannergrond vun der Hongerung, no bedeitend kierperlecher Ustrengung ouni spéider Kompensatioun vu verbrauchte Kalorien, während d'Benotzung vun aneren hypoglycemesche Agenten (Sulfonylurea Derivaten an Insulin) oder Alkohol. Zu engem gréissere Mooss beaflosst d'Entwécklung vun der Hypoglykämie méi al, geschwächt oder enttollte Patienten, Patienten déi Alkohol mëssbrauchen, Patiente mat Adrenal oder Hypofysinsuffizienz. Hypoglykämie ass schwéier an eelere Patienten a Patienten ze erkennen déi Beta-Blocker huelen.

Begleedend Pharmakotherapie kann d'Nierfunktioun oder d'Metforminverdeelung negativ beaflossen. Déi gläichzäiteg Benotzung vun Medikamenter, déi Nierfunktioun, Hämodynamik oder d'Verdeelung vu Metformin negativ beaflossen (sou wéi kationesch Medikamenter, déi duerch tubulär Sekretioun aus dem Kierper getrennt sinn) sollt virsiichteg verschriwwen ginn (kuckt "Interaktioun", Metformin).

Radiologesch Studien mat intravaskulärer Verwaltung vu Jod-enthale Kontrast Agenten (z.B. iv Urografie, IV Cholangiografie, Angiografie, berechnen Tomographie mat iv Verwaltung vu Kontrast Agenten)

Intravaskulär Verwaltung vu Jod-enthale Kontrast Agenten war mat der Entwécklung vu Laktescher Acidose bei Patienten, déi Metformin huelen, verbonne ginn a kann akuter Nierwierfung verursaachen (kuckt "Kontraindikatiounen"). Dofir sollten d'Patienten, déi fir sou eng Etude geplangt sinn, temporär ophalen d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin 48 Stonne virun a bannent 48 Stonnen no der Studie ze huelen. D'Erhuelung vun der Behandlung ass zulässlech eréischt no Laboratoire Bestätegung vun der normaler Nierfunktioun.

Vaskuläre Zesummebroch (Schock) vun iergendeng Ätiologie, akuter Häerzinsuffizien, akuter myokardial Infarkt an aner Bedéngungen begleet vun der Entwécklung vun der Hypoxämie kënnen d'Entwécklung vu laktescher Acidose an der renaler Azotemie ausléisen. Wann déi opgezielt Bedéngungen am Patient entwéckelen während der Behandlung mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin, soll d'Kombinatioun direkt gestoppt ginn.

D'Benotzung vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin sollt fir d'Dauer vun all chirurgescher Interventioun gestoppt ginn (mat Ausnam vu klenge Manipulatiounen, déi keng Restriktiounen op den Drénkregime an den Honger erfuerderen) a bis d'normalt Iesse weidergefouert gëtt, virausgesat Labo Bestätegung vun der normaler Nierfunktioun.

Alkohol potenziert den Effekt vu Metformin op Milchsäure Metabolismus. De Patient soll gewarnt ginn iwwer d'Gefore vum Alkoholmëssbrauch (eng eenzeg Dosis vu grousse Quantitéiten oder d'konstante Inhalter vu klengen Dosen) fir d'Behandlungsperiod mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin.

Behënnerte Liewerfunktioun

Zënter datt et bekannt Fäll vun der Entwécklung vu laktescher Acidose bei Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun ass, ass et net ze recommandéieren eng Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin a Patienten mat klineschen oder Labo Zeechen vun der Lebererkrankheet ze verschreiben.

D'Konzentratioun vu Cyanokobalamin (Vitamin B₁₂) a Bluttplasma

A kontrolléiert Studien iwwer Metformin dauerend 29 Wochen, 7% vun de Patienten hunn e Réckgang an der initial normaler Konzentratioun vu Cyanokobalamin gewisen (Vitamin B₁₂) a Bluttplasma ouni Entwécklung vu klineschen Symptomer vum Mangel. Eng ähnlech Ofsenkung kann duerch selektiv Malabsorption vu Vitamin B sinn₁₂ (nämlech, eng Verletzung vun der Bildung vum Komplex mam Schlass interne Faktor noutwendeg fir d'Absorption vu Vitamin B₁₂), ganz selten féiert d'Entwécklung vun der Anämie a gëtt liicht korrigéiert duerch d'Ofschafung vu Metformin oder eng zousätzlech Intake vu Vitamin B₁₂An. Wann Dir mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin behandelt gëtt, ass et recommandéiert d'hämatologesch Parameter vum Blutt jäerlech ze iwwerpréiwen, an all Ofwäichungen, déi entstane sinn, solle studéiert a korrigéiert ginn. Vitamin B Mangelpatienten₁₂ (wéinst reduzéierter Entree oder Absorptioun vu Vitamin B₁₂ oder Kalzium) et ass recommandéiert d'Plasmakonzentratioun vu Vitamin B ze bestëmmen₁₂ an Intervalle vun 2-3 Joer.

Ännerung am klineschen Zoustand vu Patienten mat adäquat kontrolléiert Typ 2 Diabetis mellitus

Wann Labo-Anomalien oder klinesch Symptomer vun der Krankheet (besonnesch all Bedingung, déi net kloer identifizéiert ka ginn) bei engem Patient mat fréier adäquat kontrolléiert Typ 2 Diabetis mellitus erscheinen wärend der Behandlung mat der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin, Ketoacidose oder Milchsididose direkt soll ausgeschloss ginn. D'Bewäertung vum Zoustand vum Patient soll Blutt Tester fir Elektrolyte a Ketone enthalen, d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt, souwéi (laut Indikatiounen) den pH vum Blutt, Plasma Konzentratioune vu Laktat, Pyruvat a Metformin. Mat der Entwécklung vun Acidose vun all Etiologie, sollt Dir direkt ophalen, d'Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin ze huelen an entspriechend Moossnamen ze huelen fir Acidose ze korrigéieren.

Verloscht vu glykämescher Kontroll

An Situatiounen vu physiologeschen Stress (Hyperthermie, Trauma, Infektioun oder Chirurgie) bei engem Patient mat virdru stabil glycemescher Kontroll, ass e temporäre Verloscht vu glykemescher Kontroll méiglech. An esou Perioden ass eng temporär Ersatz vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin mat Insulintherapie akzeptabel, an no der akuter Situatioun kann de Patient déi vireg Behandlung erëm ufänken.

Afloss op d'Fäegkeet fir Gefierer ze fueren a mat Mechanismen ze schaffen. Kee Studien goufen duerchgefouert fir den Effekt vun der Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin op d'Fäegkeet ze fueren fir Gefierer ze fueren an mat Mechanismen ze schaffen. Trotzdem solle Fäll vu Schwindel a Schléifschwieregkeet bemierkt wann Dir Sitagliptin huelen.

Zousätzlech sollten d'Patienten de Risiko vun der Hypoglykämie bewosst sinn, wa se eng Kombinatioun vu Metformin + Sitagliptin mat Sulfonylurea-Derivate oder Insulin benotzen.

D'Regelmëttel vum Materialprüfung an déi normal Glukosemessungen

Normal fasting Wäerter fir ganz Blutt - 3,3-5,5 mmol / L, fir Plasma - 4,0-6,1 mmol / L.

Bluttversammlung fir dës einfach Analyse huet seng eege Subtletien. Blutt, egal ob venus oder capillär, soll moies op eidelem Moo fir Analyse geholl ginn. Dir kënnt net fir 10 Stonnen iessen, Dir kënnt propper Waasser drénken, awer virdrun soll d'Liewensmëttel vertraut sinn.

Direkt virun der Manipulatioun ass et noutwendeg fir Stress, Onrouen, kierperlech Aktivitéit ze vermeiden, Dir kënnt net fëmmen. D'Resultat kann vu bestëmmte Gruppe vun Drogen betraff sinn (Salicylaten, eenzel Vertrieder vun Antibiotike), Vitamin C, wéi och e puer aner Medikamenter, Krankheeten a Bedéngungen, déi dem behandelten Dokter gemellt solle ginn.

Eng Etude recommandéiert fir Duerchmusterung ass fasting Zocker. Eng zimlech séier an einfach Method erlaabt Iech grouss Bevëlkerungsgruppen ze ënnersichen fir e schlechte Kohbhydratmetabolismus. Dës Analyse bezitt sech op déi, déi ouni Rezept Rezept ausgefouert kënne ginn. Et ass besonnesch wichteg Blutt vun engem Fanger fir Zocker ze spenden un Leit déi riskéiere fir Typ 2 Diabetis.

Sitagliptin fir Appetit a Kierpergewiicht Diabetis ze kontrolléieren

An der Pathogenese vum Typ 2 Diabetis ginn dräi Haaptmechanismen ënnerscheet:

1. Tissue Insulinresistenz,
2. Stéierungen an der Produktioun vun endogene Insulin,
3. Exzessive Synthese vu Glukos duerch d'Liewer.

D'Responsabilitéit fir d'Entwécklung vun sou enger bedenklecher Krankheet läit bei b an c Zellen vun der Bauchspaicheldrüs. Dee leschte produzéiert och en Hormon dat d'Konversioun vu Glukos an Energie fir d'Muskelen an d'Gehir stimuléiert. Wann den Taux vu senger Produktioun verlangsamt ass, provozéiert dëst Hyperglykämie.

B-Zellen si verantwortlech fir d'Produktioun vu Glukagon, säin Iwwerschoss kreéiert d'Viraussetzunge fir d'exzessive Sekretioun vu Glukos duerch d'Liewer. Exzessive Glukagon an Mangel un Insulin bidden d'Konditioune fir d'Akkumulatioun vun onbezuelten Glukos am Blutt.

Effektiv Gestioun vum Typ 2 Diabetis ass net méiglech ouni stabil a laangfristeg (fir déi ganz Period vun der Krankheet) Kontroll vu Kohlenhydratmetabolismus. Vill international Studien bestätegen datt nëmmen Zocker Kompensatioun d'Konditioune liwwert fir d'Vermeidung vu Komplikatiounen an d'Liewenserwaardung vun engem Diabetiker erhéijen.

Trotz all Varietéit vun antidiabetesche Medikamenter, net all Patiente verwalten eng stabil Kompensatioun vu Kuelenhydrater mat hirer Hëllef. No enger autoritärer UKPDS Studie, 45% vun Diabetiker kruten 100% Kompensatioun fir d'Vermeidung vu Mikroangiopathie no 3 Joer, an nëmmen 30% no 6 Joer.

Dës Schwieregkeeten diktéieren d'Noutwendegkeet eng grondsätzlech nei Klass vun Drogen z'entwéckelen, déi net nëmmen hëllefe metabolescht Probleemer eliminéieren, awer och d'Bauchspaicheldrüs behalen, de physiologeschen Mechanismus stimuléieren, deen Iech erlaabt d'Produktioun vun Insulin a Glycemie ze regléieren.

D'Inkretin-Medikamenter déi den Typ 2 Diabetis kontrolléiere kënnen ouni Stimulatioun vun der Bauchspaicheldrüs, plötzlech Ännerungen an der Glycemie, de Risiko fir Hypoglykämie sinn déi lescht Entwécklungen vun den Apdikter.

Den GLP-4 Enzyminhibitor Sitagliptin hëlleft engem Diabetiker fir den Appetit an de Kierpergewiicht ze kontrolléieren, sou datt de Kierper d'Fäegkeet huet onofhängeg de Problem vun der Glukostoxizitéit ze iwwerwannen.

Fräisetzung Form a Kompositioun

D'Medikament baséiert op Sitagliptin mam Handelsnumm Januvia ass verfügbar a Form vu ronnen Tafelen mat engem rosa oder beige Téin a markéiert "227" fir 100 mg, "112" fir 50 mg, "221" fir 25 mg. D'Tafele sinn a Plastikskëschten oder Bleistift Fäll verpackt. Et ka verschidde Platen an enger Këscht sinn.

Déi Basis aktiv Substanz Sitagliptin Phosphathydrat gëtt mat Croscarmellose Natrium, Magnesiumstearat, Cellulose, Natriumstearylfumarat, onraffinéiert Kalzium Waasserstoffphosphat ergänzt.

Fir Sildagliptin, de Präis hänkt vum Package of, besonnesch fir 28 Pëllen musst Dir 1,596-1724 Rubel bezuelen. E Rezept Medikamenter gëtt uginn, de Regal ass 1 Joer. D'Medizin brauch keng speziell Bedéngungen fir d'Lagerung. Open Verpackung gëtt fir e Mount op der Kühlschrank gelagert.

Pharmakokinetik vun Sitagliptin

D'Absorptioun vum Medikament geschitt séier, mat enger Bioverfügbarkeet vu 87%. Den Absorptiounsgrad hänkt net vun der Zäit vun der Intake an der Zesummesetzung vum Liewensmëttel of, besonnesch, déi fetteg Liewensmëttel änneren net d'pharmakokinetesch Parameter vun der Mutterkierch vum Inkretin.

Am Gläichgewiicht erhéijen d'zousätzlech Benotze vun engem 100 mg Tablet dat Gebitt ënner der AUC-Kurve, déi d'Ofhängegkeet vu Verdeelungsvolumen op Zäit charakteriséiert, ëm 14%. Eng eenzeg Dosis vun 100 mg Pëllen garantéiert e Verdeelungsvolumen vun 198 l.

E relativ klengen Deel vun der incretin mimetic ass metaboliséiert. Sechs Metabolite goufen identifizéiert, déi d'Fäegkeet feelen fir DPP-4 ze inhibitéieren. Renal Clearance (QC) - 350 ml / min. Den Haaptdeel vum Medikament gëtt vun den Nieren eliminéiert (79% an onverännert Form an 13% an der Form vu Metaboliten), de Rescht gëtt duerch den Darm excretéiert.

Am Hibléck vun der schwéier Belaaschtung op den Nieren bei Diabetiker mat enger chronescher Form (CC - 50-80 ml / min.), D'Indikatoren sinn identesch, mam CC 30-50 ml / min. eng Verdueblung vun AUC Wäerter gouf observéiert, mat CC ënner 30 ml / min. - véier Mol. Esou Konditioune suggeréieren Dosis Titréierung.

Mat hepatesche Pathologien vu mëttlerer Gravitéit erhéijen de Cmax an den AUC ëm 13% an 21%. A schlëmme Formen ännert sech d'Pharmakokinetik vum Sitagliptin net vill, well de Medikament haaptsächlech duerch d'Nieren ausgeschloss ass.

Wien ass incretinomimetic gewisen

D'Medikamenter ass verschriwwen fir den Typ 2 Diabetis zousätzlech zu enger Low-Carb Diät an der adäquat Muskelaktivitéit.

Et gëtt als eenzel Medikamenter a Gelenkentherapie mat Metformin, Sulfonylurea Präparate oder Thiazolidinedionen benotzt. Et ass och méiglech Insulininjektiounsregimer ze benotzen, wann dës Optioun hëlleft de Problem vun Insulinresistenz ze léisen.

Fir d'Behandlung vu Gelenker hunn eis Lieser erfollegräich DiabeNot benotzt. D'Popularitéit vun dësem Produkt ze gesinn, hu mir beschloss et op Är Opmierksamkeet ze bidden.

Adverse Events

Mat der Bewäertung beurteelen, si meeschtens all Diabetiker besuergt iwwer Dyspepsie, opgeregt Hocker. An Labo Tester ginn Hyururikämie bezeechent, eng Ofsenkung vun der Effizienz vun der Schilddrüs, an Leukozytosis.

Ënner aner onerwaart Effekter (eng Verbindung mat incretin mimetic ass net bewisen) - Atmungsinfektiounen, Arthralgie, Migräne, Nasopharyngitis). D’Inzidenz vun Hypoglykämie ass ähnlech wéi d'Resultater an der Kontrollgrupp déi Placebo krut.

Drogen Interaktioun Resultater

Mat der simultaner Benotzung vu Sitagliptin mat Metformin, Rosiglitazon, mëndlech Kontraceptiva, Glibenclamid, Warfarin, Simvastatin ännert sech net der Farmakokinetik vun dëser Grupp vun Drogen.

Konkurrent Verwaltung vu Sitagliptin mat Digoxin implizéiert keng Verännerung vun der Doséierung vun de Medikamenter. Ähnlech Empfehlungen ginn duerch d'Instruktioun ugebueden an an der Interaktioun vu Sitagliptin a Cyclosporin, Ketoconazol.

Sildagliptin - Analoga

Sitagliptin ass den internationale Numm fir d'Drogen; säin Handelsnumm ass Januvius. En Analog kann als kombinéiert Medikamenter Yanumet betruecht ginn, wat Sitagliptin a Metformin enthält. Galvus gehéiert zu der Grupp vun DPP-4 Inhibitoren (Novartis Pharma AG, Schwäiz) mat der aktiver Komponent vildagliptin, Präis 800 Rubel.

Hypoglykämesch Medikamenter sinn och gëeegent fir den ATX Code vum Niveau 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, USA, baséiert op Alogliptin),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, baséiert op Saxxliptin, Präis - 1800 Rubel),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italien, Groussbritannien, mat der aktiver Substanz linagliptin), Präis - 1700 Rubel.

Dës sérieux Medikamenter ginn net an der Lëscht vun de préférentiellen Drogen abegraff, ass et wäert et ze experimentéieren op eege Gefor a riskéiert mat Ärem Budget a Gesondheet?

Sitagliptin Rezensiounen

Riichter aus Themen op Forumen, gëtt de Januvius dacks an Diabetiker an der initialer Phas vun der Krankheet verschriwwen. Iwwer Sitagliptin, Rezensiounen vun Dokteren a Patiente weisen datt d'Benotzung vun der Inkretinomimetik vill Nuancen huet.

Januvia ass eng nei Generatioun Medikament an net all Dokteren hunn genuch Erfahrung mat der Benotzung gewonnen. Bis viru kuerzem war Metformin dat éischt Linn Medikament; elo gëtt den Januvia och als Monotherapie verschriwwen. Wann seng Fäegkeeten genuch sinn, Ergänzung et mat Metformin an aner Drogen ass net ugeroden.

Diabetiker beschwéieren datt d'Medezin net ëmmer déi uginn Ufuerderunge entsprécht, iwwer Zäit seng Effektivitéit fällt erof. De Probleem hei ass net gewinnt mat de Pillen, awer an de Charakteristike vun der Krankheet: Typ 2 Diabetis - eng chronesch, progressiv Pathologie.

All Kommentaren féieren zum Schluss, datt d'Aféierung vun Sitagliptin an der klinescher Praxis, déi eng grondsätzlech nei Klass vun Drogen duerstellt, genuch Geleeënheet huet fir den Typ 2 Diabetis op all Etapp ze managen, vu prediabetes zu zousätzlech Therapie, mat onzefriddenleche Resultater vum Gebrauch vun traditionelle glycemesche Kompensatiounsschemaen.

Bericht vum Professer A.S. Ametov, Endokrinolog-Diabetolog iwwer d'Theorie an d'Praxis vu Sitagliptin - op Video.

Séissegkeeten fir Diabetis

D'Fro betreffend d'Benotzung vu séiss Séisswuerenprodukter vu Patienten mat Diabetis bleift, wann net déi meescht, dann ass déi relevantst fir vill Joerzéngten. Zweiwelhaft, jiddereen deen net emol mat dëser endokrine Krankheet op d'mannst eemol an hirem Liewen krank war, huet héieren datt Séissegkeeten schiedlech fir Diabetiker sinn an e irreparabele Schued am Kierper verursaache kënnen.Vergiesst awer net datt mir an enger moderner a progressiver Welt liewen, wou vill Probleemer komplett solvabel sinn oder op d'mannst kënne korrigéiert ginn. Diabetis mellitus ass kee Saz an iessen Séissegkeeten fir en diabetesche Patient ass guer net verbueden, awer als éischt musst Dir e puer Feature an Nuancen vun enger lecker Ernärung studéieren.

Jo, jo! Dir hutt richteg héieren: lecker Diät Iessen an och séiss wann rational mat Tipps verfollegt gëtt de Kierper net op iergendeng Manéier schueden, awer am Géigendeel, erlaabt Iech besser metabolesch Prozesser ze stéieren, déi als Resultat vun Diabetis gestéiert sinn.

Séiss Diät

Mir si gewinnt mam Begrëff "Diät" an "Diätfudder" ze verstoen - e Prozess begleet vu verschiddenen Versuche vum Wëllen, Gewësse a Limiten, déi eis nerven, awer dëst ass net ganz wouer. An der medizinescher Gemeinschaft bezitt de Begrëff "Diät" op e spezialiséiert Ernärungskomplex, mat enger Lëscht vun zousätzlech Empfehlungen a Produkter déi am Beschte fir eng bestëmmte Krankheet passen. D'Ernärung ausgeschloss keng Séissegkeeten a füügt speziell Substanzen an d'Diät - Séisswueren a Séisser.

Kann e Patient mat enger etabléierter Diagnos vun Diabetis eppes benotzen? Natierlech kann et sinn, awer wéi et säin Zoustand beaflosst ass e ganz aneren Thema, an déi meescht wahrscheinlech, onkontrolléiert Ernärung féiert zum Progressioun vun der Krankheet, besonnesch wann ee bedenkt datt déi grouss Majoritéit vu Patienten mat Diabetis eng zweet Aart vu Krankheet huet, déi als Resultat vun engem falschen Liewensstil geformt gëtt, Ënnerernährung, an natierlech eng Prädisposition fir et.

Diät Nummer 9 ass niddereg-carb a baséiert op den Erzielunge vum amerikaneschen Dokter Richard Bernstein. Dës Diät enthält all Basis Iessen an ass vill Kalorien, a wéi fir Séiss, ausgeschloss ass d'Benotzung vu séiss Uebst a Geméis net, déi eng Substanz wéi Glukos enthalen - Sackarose, awer liicht verdaubar Kohbhydraten (Zocker, Miel) ginn duerch Séisser ersat. déi net am Kohlenhydratmetabolismus abegraff sinn. Speziell Rezepter goufen entwéckelt fir eng Villfalt vu leckeren a séiss Platen, déi mat Ären eegenen Hänn virbereet kënne ginn, a gläichzäiteg entspriechen d'Critèrë fir Diät Nr. 9.

Einfach Kuelenhydrater - Schued

Einfach Kuelenhydrater si liicht Verdaubar Kohbhydraten, déi bal direkt an de Magen-Darmtrakt gebrach sinn an an de systemesche Kreeslaf absorbéiert ginn. Et ass vu einfache Kuelenhydrater datt e Stroum am Insulinsekretioun geschitt. Wann e Patient mat dëser endokriner Krankheet vill einfach Kohlenhydrater iergendwann ësst, wäert dat eng schaarf Erhéijung vun der Bluttzocker féieren. Wat zu enger Verschlechterung vum Wuelbefannen féiert. Déi heefegst einfach Kuelenhydrater ass Zocker.

Einfach Kuelenhydrater enthalen och:

• Bäckereien a Séisswueren,
• Séissegkeeten, Schockela, Kakao,
• E puer Uebst, wéi Bananen, Waassermeloun a Meloun,
• Siropen, Marmelade, Hunneg.

All dës Produkter hunn en héije glycemesche Index, well se eng schaarf Erhéijung vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt erstellen, wat fir eng Persoun schiedlech ass. Besonnesch fir eng Diabetiker. Kann et Diabetis an enger Persoun sinn déi dauernd einfach Kuelenhydrater verbraucht? Et ass méiglech, well de Risiko vu senger Entwécklung wesentlech eropgeet. Et sinn einfach Kuelenhydrater, déi recommandéiert sinn duerch Diabetiker duerch Séissstoffer a Séisser ersat ze ginn. Et ass wichteg eng kleng Notiz ze maachen, Séissegkeeten fir Typ 1 Diabetiker solle ëmmer bei der Hand sinn, well mat enger Iwwerdosis Insulin hëllefe se vun den Nebenwirkungen vun der Hypoglykämie lass.

Komplex Kohbhydraten - Virdeeler

Komplex Kohbhydraten sinn e Komplex vun deemselwechte einfache Kuelenhydrater, awer strukturell Funktiounen erlaben net datt esou Molekülle séier ofgebrach an an d'Blutt absorbéiert ginn. Si hunn net sou e séissen Goût, awer si hunn e niddrege glykemesche Index an si sinn ideal fir Diabetiker als Haaptdiät.De Goût vu komplexe Kuelenhydrater kann einfach geléist ginn andeems Séissstoffer derbäi ginn, déi net an de Kohlenhydratmetabolismus involvéiert sinn.

Wat sinn séiss Kuelenhydrater Ersatzspiller?

Also, wat fir Séisses kënnen d'Leit mat Diabetis hunn? Déi modern pharmazeutesch a Liewensmëttelindustrie steet net ëmmer. Eng breet Palette vu verschidde Verbindungen, déi de séissen Goût op de Geschmaachsbuden mimiéieren, awer keng Kuelenhydrater sinn, gouf entwéckelt. Et ginn zwou Haaptgruppen vun esou chemesche Verbindungen:

Loosst eis méi detailléiert iwwer all eenzel schwätzen, an och mir wäerten d'nëtzlech a schiedlech Eegeschafte vun dëse Verbindunge verstoen.

Sweeteners

Dës Substanzen enthalen Kuelenhydrater, awer si hunn e méi niddregt Kaloriegehalt wéi Zocker. Sweeteners hunn e méi intensiven Goût a mat engem méi klenge Volumen kënnen déiselwecht Geschmaachseigenschaften vun engem Plat erreechen.

Ersatzspiller enthalen Stoffer wéi:

• Sorbitol ass eng allgemeng Nahrungsergänzung an E420 Diätegiessen.
• Mannitol - a Planzen fonnt a benotzt an der Liewensmëttelindustrie als Liewensadditiv E421.
• Fruktose - präsent an all séiss Uebst a Geméis. Et mécht bis zu 80% Hunneg.
• Aspartam ass 300 - 600 Mol méi séiss wéi Zocker, entsprécht der Nahrungsergänzung E951.

Eng wäertvoll Eegeschafte vu Séissstoffer ass e méi räiche Geschmaach am Verglach mam Zocker, wat et erlaabt datt se a vill méi niddreg Konzentratioune benotzt ginn, während d'Liewensmëttelprodukt seng Séissheet net verléiert. Wéi och ëmmer, Séissstoffer, wann se absorbéiert ginn, ginn a Glukos ëmgewandelt an erhéijen säin Niveau am Blutt, dofir ass et onméiglech se a grousse Quantitéiten ze benotzen - dëst muss bei Diabetis berécksiichtegt ginn.

Sweeteners

Wéi Zocker an Séisswueren, hunn Séisseren e séissen Goût, awer hir chemesch Struktur ass guer net Kohbhydrat. Et gi souwuel natierlech wéi och kënschtlech Séisslings. Déi natierlech enthalen: Miraculin, Osladin, ernandulcin. Zum künstlechen: Saccharin, Cyclamat, Neotam. Sweeteners hunn null Kaloriengehalt a si recommandéiert fir souwuel fir Typ 2 Diabetiker wéi fir Typ 1 Diabetiker ze benotzen.

Et gi méi wéi 30 Aarte vu Séissstoffer, meeschtens Peptid oder Protein Natur. Goût Eegeschafte sinn och divers, vu komplette Identitéit bis Zucker, bis Zénger an Honnerte Mol Superior Séisses. Séissegkeeten fir Typ 2 Diabetiker, déi op Séisslings baséieren, kënnen en exzellente Ersatz fir konventionell Séisswueren sinn.

Schied vu Séissmëttelen a Séisséisser

Trotz all de Virdeeler vun der Benotzung vu Séissstoffen a Séissstoffen, huet d'Benotzung vun dëse Substanzen ëmmer nach eng negativ Säit. Also, Wëssenschaftler hunn bewisen datt mat der konstanter an exzessiver Benotzung vun Zockerersatzstoffer eng psychologesch Ofhängegkeet entwéckelt. Wann et vill Séisslings sinn. Duerno entwéckelen sech an den Neuronen vum Gehir nei associativ Weeër, déi zur Verletzung vum kaloresche Wäert vu Liewensmëttel bäidroen, besonnesch Kuelenhydrater Hierkonft. Als Resultat féiert eng inadequat Bewäertung vun den Nährungsegenschafte vu Liewensmëttel zu der Bildung vun Iwwerschoss, wat negativ op metabolesch Prozesser beaflosst.

Wat ass de Geheimnis fir séiss Diabetis ze iessen

Alles genial ass einfach! Als éischt musst Dir d'Form vun Diabetis kloer wëssen an de Grad vun der Kompensatioun fir seng Manifestatiounen. Fir dëst ass d'Bestëmmung vum Niveau vum glycéierten Hämoglobin an d'Bewäertung vun de mikrovaskuläre Komplikatioune vun Diabetis (Ënnersichung vum Fundus beim Ophtalmolog) exzellent.

Zweetens, wann Dir decidéiert Platen mat engem héije glykemesche Index ze iessen, musst Dir am Viraus d'Quantitéit u Kuelenhydrater berechnen déi an de Kierper kommen an se an Broutunitéiten (XE) konvertéieren, fir rationell Dosis Insulin ze berechnen.

Drëttens kënne Produkter mat engem héije glycemesche Index ëmmer mat kalorienarme ersat gi mat der Zousatz vun engem Séisser, wat Iech spuert vun der Berechnung vu giesse Kuelenhydrater an Doséiere Insulin.

D'Entwécklung vun Diabetis aus Séissegkeeten

Kann Diabetis mellitus aus Séissegkeeten entwéckelen? D'Äntwert op dës Fro stellt Iech op, awer vläicht. Wann d'Gläichgewiicht tëscht konsuméierten Liewensmëttel an deementspriechend der Energie derbäi geliwwert gëtt, a kierperlech Aktivitéit net beobachtet gëtt, erhéicht d'Wahrscheinlechkeet fir Diabetis z'entwéckelen. Wann Dir Miel, Séisswueren a kohlensäreg Gedrénks a grousse Quantitéite benotzt, riskéiert Dir Risiko fir Adipositas z'entwéckelen, wat heiansdo de Risiko fir d'Entwécklung vun Typ 2 Diabetis eropgeet.

Wat geschitt wann eng Persoun mat Iwwergewiicht dëse Liewensstil huet? Am Kierper vun sou enger Persoun fänken Stoffer, déi d'Sensibilitéit vun Tissue fir Insulin reduzéieren, ze produzéieren, als Resultat vun dësem, d'Beta Zellen vun der Bauchspaicheldrüs fänken un vill méi Insulin ze produzéieren an als Resultat wäerten d'Reserveproduktiounsmechanismen enttäuscht ginn an d'Persoun muss op Insulintherapie goen.

Baséierend op déi uginn Informatioun kënnen déi folgend Konklusiounen zéien:

• Keng Angscht virun Séissegkeeten, Dir musst just d'Mesure wëssen.
• Wann Dir keng Diabetis hutt, huelt Äre Kierper net bis zum Extrem.
• Fir Diabetiker gëtt et e puer alternativ Optiounen fir e "séiss" Liewen ouni onnéideg Risiken, mir schwätzen iwwer Séisslings, Séissstoffer an eng rational Approche fir d'Behandlung vun Diabetis.

Gitt net Angscht virun der Krankheet, awer léiert mat der ze liewen an da wäert Dir verstoen datt all Restriktiounen nëmmen an Ärem Kapp sinn!