Glukokortikoid Agenten > Behandlung a Präventioun

De Mechanismus vun der Handlung vum GCS ass verbonne mat hirer Fäegkeet fir mat spezifeschen Rezeptoren am Zytoplasma vun der Zell ze interagéieren: de Steroid - Rezeptorkomplex penetréiert den Zellkern, bindt DNA, beaflosst d'Transkriptioun vun enger breeder Palette vun Genen, wat zu enger Verännerung vun der Synthese vu Proteinen, Enzymen, Nukleinsäuren féiert. GCS beaflosst all Typ vu Metabolismus, hunn e prononcéierten entzündungshemmende, antiallergeschen, anti-schocken an immunosuppressiven Effekt.

De Mechanismus vun der entzündungshemmende Wierkung vu Kortikosteroiden ass fir all Phasen vun der Entzündung ze verdrängen. Mat Stabiliséiere vun de Membranen vun de cellulären an de subcelluläre Strukturen, inkl. lysis, steroidal entzündungshemmend Medikamenter vermeit d'Verëffentlechung vu proteolyteschen Enzymen aus der Zell, hemmt d'Bildung vu fräi Sauerstoffradikaler a Lipidperoxiden an de Membranen. Am Fokus vun der Entzündung constrikt Corticosteroiden kleng Gefässer a reduzéieren d'Aktivitéit vun der Hyaluronidase, wouduerch d'Etapp vun der Exsudatioun hemmt, d'Verhënnerung vun Neutrophilen a Monocyten an der vaskulärer Endothel vermeit, limitéiert hir Pénétratioun an Tissue, an d'Aktivitéit vu Makrophagen a Fibroblasten reduzéieren.

Bei der Implementatioun vum anti-inflammatoreschen Effekt gëtt eng wichteg Roll gespillt duerch d'Fäegkeet vum GCS fir d'Synthese an d'Verëffentlechung vun entzündlechen Mediatoren (PG, Histamin, Serotonin, Bradykinin, etc.) ze inhibitéieren. Si induzéieren d'Synthese vu Lipocortins, Inhibitoren vu Phospholipase A2 Biosynthese, a reduzéieren d'Bildung vu COX-2 am Fokus vun der Entzündung. Dëst féiert zu enger limitéierter Verëffentlechung vun der Arachidonsäure vu Phospholipiden vun Zellmembranen an zu enger Ofsenkung vun der Bildung vu senge Metaboliten (PG, Leukotrienen a Blatplateaktivéierungsfaktor).

GCS kann d'Prolifératiounsphase inhibitéieren, well si limitéieren d'Penetratioun vu Monozyten an den entzündeten Tissue, vermeit hir Participatioun an dëser Phase vun der Entzündung, hemmt d'Synthese vu Mucopolysacchariden, Proteinen an hemmt d'Prozesser vun der Lymphopoiesis. Mat Entzündung vun der infektieller Genesis vu Kortikosteroiden, uginn d'Präsenz vun engem immunosuppressiven Effekt, ass et ubruecht mat antimikrobieller Therapie ze verbannen.

Den immunosuppressive Effekt vu GCS ass wéinst enger Ofsenkung vun der Zuel an der Aktivitéit vun T-Lymfocyten, déi am Blutt zirkuléieren, eng Ofsenkung vun der Produktioun vun Immunoglobulinen an den Effekt vun T-Hëllefer op B-Lymphozyten, e Réckgang am Komplement Inhalt am Blutt, d'Bildung vu fixen Immunkomplexe an eng Zuel vun Interleukine, Inhibitioun vun der Formation vun engem Faktor An.

Den antiallergesche Effekt vu Corticosteroiden ass wéinst enger Ofsenkung vun der Unzuel vun zirkuléierende Basophilen, eng Verletzung vun der Interaktioun vu Fc Rezeptoren op der Uewerfläch vu Mastzellen mat der Fc Regioun vun IgE an dem C3 Komponent vu Komplement, dat verhënnert datt d'Signal an d'Zelle kënnt an eng Ofsenkung vun der Verëffentlechung vun Histamin, Heparin a Serotonin vu sensibiliséierten Zellen begleet gëtt. an aner Allergiker Mediater vun enger direkter Aart a verhënnert hir Wierkung op Effekterzellen.

Den antishock Effekt ass wéinst der Partizipatioun vum GCS an der Reguléierung vum vaskuläre Ton, géint hiren Hannergrond erhéicht d'Sensibilitéit vu Bluttgefässer fir Katecholaminen, wat zu enger Erhéijung vum Blutdrock féiert, Waasser-Salz Metabolismus ännert, Natrium a Waasser gëtt zréckgehal, de Plasma Volumen erhéicht an d'Hypovolemie erof.

Toleranz an Nebenwirkungen

Dës Grupp vun Medikamenter verursaacht dacks Säit Effekter: Ennerdréckung vun der Reaktivitéit vum Kierper, Vergréisserung vun chronescher infektieller Pathologie a Magen-Darmkrankheeten ass méiglech. Mat längerer Benotzung, eng Erhéijung vum Blutdrock, d'Entwécklung vun Steroid Diabetis, Ödemer, Muskelschwäche, myokardial Dystrophie, Itsenko-Cushings Syndrom, Adrenal Atrophie sinn méiglech.

Heiansdo wann Dir Medikamenter huelen, gëtt et Agitatioun, Insomnia, erhéicht intrakranialen Drock, Psychose. Mat längerer systemescher Benotzung vu Kortikosteroiden, kann Knach Synthese a Kalzium-Phosphor Metabolismus verschlechtert ginn, wat schlussendlech zu Osteoporose a spontan Frakturen féiert.

Kontraindikatiounen

Hypersensibilitéit.
Schwer Infektiounen.
Viral a Pilzkrankheeten.
Schwéier Tuberkulos.
AIDS
Peptesch Geschwüre, Bauchblutung.
Schwer Formen vun Hypertonie.
Itsenko-Cushings Syndrom.
Jade
Syfilis
Diabetis mellitus.
Osteoporose.
Schwangerschaft
Stillen.
Akute Psychosen.
Jéngere Kanner.

Wann Topesch ugewannt:

Infektiiv (bakteriell, viral, Pilz) Läsionen vun der Haut a Schleimhaut.
Tumore vun der Haut.
Violatioun vun der Integritéit vun der Haut an der Schleimhaut.
Jéngere Kanner.

Interaktioun

GCS verbesseren de bronchodiléierende Effekt vun β-Adrenostimulanten an Theophylline, reduzéiert den hypoglykemesche Effekt vun Insulin a oral antidiabetesch Agenten, déi antikoagulant Aktivitéit vu Coumarins (indirekt Antikoagulanten).

Diphenin, ephedrine, Phenobarbital, Riffampicin an aner Medikamenter, déi d'Induktioun vu mikrosomale Leber-Enzyme verkierzen, verkierzen T1 / 2 GCS. Wuesstem Hormon an Antaciden reduzéieren d'Absorptioun vu Corticosteroiden. Wann kombinéiert mat kardiologesche Glycosiden an Diuretika, erhéicht de Risiko vun Arrhythmien an Hypokalemie, wa kombinéiert mat NSAIDen, erhéicht de Risiko fir gastrointestinal Schued an d'Entstoe vu gastrointestinalen Blutungen.

De Mechanismus vun der Handlung an d'Haaptpharmakodynamesch Effekter

Glukokortikoiden diffusen iwwer Zellmembranen an den Zytoplasma a binden op spezifesch Glukokorticoid Rezeptoren. De resultéierend aktivéierten Komplex penetréiert de Kärel a stimuléiert d'Bildung vun i-RNA, wat zu der Synthese vun enger Zuel vu regulatoresche Proteine féiert. Eng Zuel vu biologesch aktive Substanzen (Katecholaminen, Entzündungsmëttel) si fäeg, d'Glukokorticoid-Rezeptor-Komplexen z'aktivéieren, an doduerch d'Aktivitéit vu Glukokortikoiden reduzéieren. D'Haapteffekter vu Glukokortikoiden sinn als folgend.

• Impakt op d'Immunsystem.

- Anti-inflammatoresch Effekt (haaptsächlech mat allergescher an immun Formen vun Entzündung) wéinst verschlechterter Synthese vu PG, RT an Zytokine, erofgaang Kapillar Permeabilitéit, ofgeholl Chemotaxis vun immunokompetente Zellen an Inhibitioun vun der fibroblast Aktivitéit.

- Ennerdréckung vun der cellulärer Immunitéit, Autoimmunreaktiounen während der Organentransplantatioun, ofgeholl Aktivitéit vun T-Lymfozyten, Makrophagen, Eosinophilen.

• Effekt op de Waasser-Elektrolyt Metabolismus.

- Verzögerung am Kierper vu Natrium- a Waasserionen (verstäerkte Reabsorption an den distalen renal Tubulen), aktiv Eliminatioun vu Kaliumionen (fir Medikamenter mat mineralocorticoid Aktivitéit), erhéicht Kierpergewiicht.

- Eng Ofsenkung vun der Absorptioun vu Kalziumionen mat Iessen, eng Ofsenkung vun hirem Inhalt am Knochens Tissu (Osteoporose), an eng Erhéijung vun der Harnungsschied.

• Impakt op metabolesch Prozesser.

- Fir Lipidmetabolismus - Ëmverdeelung vun Adiposewebe (verstäerkte Oflagerung vu Fett am Gesiicht, Hals, Schëllergurt, Bauch), Hypercholesterolämie.

- Fir Kohlenhydratmetabolismus - Stimulatioun vun der Glukoneogenese an der Liewer, eng Ofsenkung vun der Permeabilitéit vun Zellmembranen fir Glukos (d'Entwécklung vun Steroid Diabetis ass méiglech).

- Fir Protein Metabolismus - Stimulatioun vum Anabolismus an der Liewer a katabolesche Prozesser an anere Stoffer, eng Ofsenkung vum Inhalt vu Globuline am Bluttplasma.

• Effekt op CVS - erhéicht Blutdrock (Steroid Hypertonie) wéinst Flëssegkeet Retention am Kierper, eng Erhéijung vun der Dicht an der Empfindlechkeet vun Adrenoreceptoren am Häerz a Bluttgefässer, an eng Erhéijung vum Pressor Effekt vum Angiotensin II.

• Effekt op den Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Drümsystem - Hemmung wéinst dem negativen Feedback Mechanismus.

• Effekt op d'Blutt - Lymphozytopenie, Monocytopenia an Eosinopenia, gläichzäiteg Glukokorticoiden stimuléieren d'Prolifératioun vu roude Bluttzellen, erhéijen d'total Unzuel vun Neutrophilen a Plättercher (Ännerungen an der cellulärer Zesummesetzung vum Blutt erschéngen bannent 6-12 Stonnen no der Verwaltung a bestoe mat verlängerter Benotzung vun dësen Drogen fir puer Woche).

Glukokorticoide fir systemesch Benotzung si schlecht löslech a Waasser, gutt a Fette an aner organesch Léisungsmëttelen. Si zirkuléieren am Blutt haaptsächlech an engem protein-gebonnenen (inaktiven) Staat. Injektibel Formen vun Glukokortikoiden sinn hir Waasserléislech Esteren oder Salzer (succinates, hemisuccinates, phosphates), wat zu engem séieren Ufank vun der Handlung féiert. Den Effekt vu kleng-kristallin Suspensiounen vu Glukokortikoiden entwéckelt sech lues, awer ka bis zu 0,5-1 Méint daueren, si gi fir intraartikulär Injektiounen benotzt.

Glukokortikoidë fir mëndlech Verwaltung sinn gutt aus dem Verdauungstrakt absorbéiert, C_tah am Blutt ass et no 0,5-1,5 Stonnen bemierkt.Nahrung verlangsamt d'Absorptioun, awer beaflosst d'Bioverfügbarkeet vun Drogen (Tab. 27-15).

KLASSIFIKATIOUN VUN Glucocorticoiden VUN ENGEM METHOD VUN Uwendung

1. Glukokortikoiden fir aktuell benotzen:

A) fir Uwendung op d'Haut (a Form vu Salbe, Rahm, Emulsioun, Pudder):

- Fluocinolon Acetonid (Sinaflan, Flucinar)

- Flumethason Pivalat (Lorinden)

- betamethason (Celestoderm B, Celeston)

B) fir Instillatioun an d'Aen an / oder d'Ouer, a Form vun engem Auge Salbe:

- Betamethason n (Betamethason Dipropionat, etc.) B) fir Inhalatioun benotzt:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- fluticason Propionat (Flixotid)

D) fir intraartikulär Verwaltung:

D) fir d'Aféierung an de periartikuläre Tissu:

Metabolesch Effekter

Glukokortikoiden hunn e staarken Anti-Stress, Anti-Schock Effekt. Hir Bluttniveau klëmmt schaarf mat Stress, Verletzungen, Bluttverloscht a Schockbedingunge. Eng Erhéijung vun hirem Niveau ënner dëse Bedéngungen ass ee vun de Mechanismen vun der Upassung vum Kierper un Stress, Bluttverloscht, de Kampf géint de Schock an d'Effekter vum Trauma. Glucocorticoids erhéijen systemesche Blutdrock, erhéijen d'Sensibilitéit vum Myocardium a vaskuläre Maueren op catecholamines, a verhënneren Desensibiliséierung vun Rezeptoren op Catecholaminen op hirem héijen Niveau. Ausserdeem stimuléieren d'Glukokortikoiden och Erythropoiesis am Knochenmark, wat zu enger méi séier Erhuelung vum Bluttverloscht bäidréit.