Genetik vum Typ 1 Diabetis
Ee vun de Grënn fir d'Entwécklung vun der Krankheet ass eng genetesch Prädisposition fir Diabetis. Zousätzlech ginn et eng Zuel vun exogene Faktoren, déi de Risiko vu senger Manifestatioun erhéijen.
Haut ass Diabetis mellitus eng Pathologie déi net komplett behandelt ka ginn.
Also, e Patient mat enger etabléierter Diagnos muss all Empfehlungen a Leedung vun Dokteren am ganze Liewen verfollegen, well et onméiglech ass d'Krankheet komplett ze heelen.
Wat ass eng Krankheet?
Diabetis mellitus ass eng Krankheet déi geschitt als Resultat vu Stéierunge vum endokrinen System. Wärend senger Entwécklung geschitt eng Verletzung vun alle metabolesche Prozesser am Kierper.
Eng genuch Produktioun vum Hormon Insulin oder seng Oflehnung duerch d'Zellen am Kierper féiert zu enger grousser Akkumulation vu Glukos am Blutt. Zousätzlech ass eng Feelfunktioun an der Aarbecht vum Waassermetabolismus, Dehydratioun gëtt beobachtet.
Bis haut ginn et zwou Haaptarten vum pathologesche Prozess:
- Typ 1 Diabetis. Et entwéckelt sech als Resultat vum Insulin net produzéieren (oder net genuch Quantitéiten) Insulin duerch d'Bauchspaicheldrüs produzéieren. Dës Zort Pathologie gëtt als Insulinofhängeg ugesinn. Leit mat dëser Form vun Diabetis hänke vu konstante Injektiounen vum Hormon uechter hirt Liewen.
- Typ 2 Diabetis mellitus ass eng Insulin-onofhängeg Form vu Pathologie. Et entstinn als Resultat vum Fakt datt d'Zellen am Kierper ophalen den Insulin produzéiert vun der Bauchspaicheldrüs ze gesinn. Sou gëtt et eng graduell Akkumulatioun vun Glukos am Blutt.
A méi seltenen Fäll kënnen Dokteren eng aner Form vu Pathologie diagnostizéieren, wat gestational Diabetis ass.
Ofhängeg vun der Form vun der Pathologie, kënnen d’Ursaachen vun hirer Entwécklung variéieren. An dësem Fall ginn et ëmmer Faktoren déi dës Krankheet generaliséieren.
Déi genetesch Natur vun Diabetis a senger genetescher Prädisposition spillen eng bedeitend Roll.
Den Afloss vum Ierfgrouss Faktor op der Manifestatioun vun der Pathologie
Eng Prädisposition fir Diabetis kann optrieden wann et en Ierfgroussfaktor ass. An dësem Fall spillt d'Form vun der Manifestatioun vun der Krankheet eng wichteg Roll.
D'Genetik vum Typ 1 Diabetis sollt vu béiden Elteren kommen. Statistike weisen datt d'Propensitéit fir eng Insulin-ofhängeg Form vun der Krankheet vun der Mamm nëmmen ongeféier dräi Prozent vun de gebuerene Kanner erscheint. Zur selwechter Zäit, vun der Säit vum Papp, ass d'Hereditéit zum Typ 1 Diabetis liicht eropgaang an erreecht zéng Prozent. Et geschitt, datt d 'Pathologie sech vu béiden Elteren entwéckele kann. An dësem Fall huet d'Kand e erhéicht Risiko fir Typ 1 Diabetis, wat siwwenzeg Prozent kann erreechen.
Eng Insulin-onofhängeg Aart vu Krankheet ass geprägt duerch e méi héijen Niveau vum Afloss vum Ierffaktor. Dëst ass wéinst der Tatsaach datt eng Persoun eng genetesch Prädisposition fir Diabetis huet. Geméiss medizinesch Statistiken ass de Risiko datt den Diabetisgen an engem Kand manifestéiert, wann ee vun den Elteren en Träger vun der Pathologie ass, ass ongeféier 80%. Zur selwechter Zäit erhéicht d'Herflechkeet fir Typ 2 Diabetis op bal honnert Prozent wann d'Krankheet souwuel d'Mamm wéi de Papp beaflosst.
An der Präsenz vun Diabetis bei engem vun den Elteren, sollten d'genetesch Aspekter vun Diabetis speziell Opmierksamkeet ginn wann Dir Mammung plangt.
Sou sollt d'Gentherapie gezielt sinn déi erhéicht Risiken fir Kanner ze eliminéieren, an deenen op d'mannst een vun den Elteren mat Typ 2 Diabetis diagnostizéiert gëtt. Bis haut ass et keng esou Technik déi d'Behandlung vun Ierfdisposition virgesinn.
An dësem Fall kënnt Dir op speziellen Moossnamen a medizinesche Empfehlungen halen, déi de Risiko reduzéiere wann hien eng Prädisposition fir Diabetis huet.
Wéi eng aner Risikofaktoren existéieren?
Exogen Ursaachen kënnen och zur Manifestatioun vun Diabetis predisponéieren.
Et sollt am Kapp gedriwwe ginn datt an der Präsenz vun engem Ierffaktor de diabetesche Risiko e puer Mol eropgeet.
Adipositas ass déi zweet Ursaach fir d'Entwécklung vun der Pathologie, besonnesch Typ 2 Diabetis. Et ass noutwendeg fir Äre Gewiicht suergfälteg ze iwwerwaachen fir dës Kategorien vu Leit, déi e verstäerkten Niveau vu Kierperfett an der Taille an Bauch hunn. An dësem Fall ass et noutwendeg eng voll Kontroll iwwer déi deeglech Ernärung anzeféieren a lues a lues d'Gewiicht op normal Niveauen ze reduzéieren.
D'Haaptfaktoren, déi zur Entwécklung vun der Krankheet bäidroen, sinn folgend:
- Iwwergewiicht an Iwwergewiicht.
- Schwéier Stress an negativ emotional Upassung.
- En inaktiven Liewensstil behalen, Mangel u kierperlecher Aktivitéit.
- Virdrun iwwerdroe Krankheeten vun enger infektieller Natur.
- D’Manifestatioun vun Hypertonie, géint déi Atherosklerosis manifestéiert sech, well déi betraffe Gefässer net all Organer mat normaler Bluttversuergung voll kënnen ubidden, ass d'Bauchspaicheldrüs, an dësem Fall, am meeschte leid, wat Diabetis verursaacht.
- Bestëmmung vu bestëmmte Gruppen vun Drogen. Vu besonnescher Gefor si Drogen aus der Kategorie Thiaziden, bestëmmten Hormonen an Diuretika, Antitumor Drogen. Dofir ass et sou wichteg net selwer ze medizinéieren an all Medikamenter ze huelen nëmmen esou wéi en Dokter et virgesäit. Anescht, et stellt sech eraus datt de Patient eng Krankheet geheelt, an als Resultat Diabetis gëtt.
- D'Präsenz vu gynäkologesche Pathologien bei Fraen. Déi meescht Oft kann Diabetis optrieden als Resultat vu sou Krankheeten wéi polycystesch Eierstécker, Gestose während der Gestatioun. Ausserdeem, wann e Meedchen e Puppelche gebuer gëtt, dee méi wéi véier Kilogramm waacht, kann dëst e Risiko fir d'Entwécklung vun der Pathologie ausstellen.
Nëmmen déi richteg Diättherapie fir Diabetis an eng ausgeglache Diät wäert d'Risiko vun der Krankheet entwéckelen. Eng speziell Roll muss op alldeeglech kierperlech Ustrengung zougeschriwwe ginn, wat hëlleft, déi überschüsseg Energie, déi aus dem Iessen kritt, ze verbréngen, wéi och e bénéfice Effekt op d'Normaliséierung vum Bluttzocker.
Autoimmun Krankheeten kënnen och Diabetis mellitus vun der éischter Aart verursaachen, sou wéi Thyroiditis a chronesche Kortikosteroid Hormonmangel.
Moosnahmen fir d'Wahrscheinlechkeet vun der Entwécklung vun der Krankheet ze reduzéieren?
Eng exzellent präventiv Moossnam an der Präsenz vun engem Ierffaktor kann kierperlech Aktivitéit sinn. Eng Persoun wielt wat e gär huet - alldeeglech Spazéieren an der frescher Loft, schwammen, lafen oder trainéieren am Fitnessstudio.
Yoga kann en exzellente Assistent ginn, deen net nëmmen de kierperleche Konditioun verbessert, awer och de mentale Gläichgewiicht bäidréit. Zousätzlech erlaben esou Moossnamen Iech iwwerschësseg Fettakkumulationen ze befreien.
Leider ass et onméiglech den Ierffaktor ze eliminéieren deen den Ufank vun Diabetis verursaache kann. Dofir ass et néideg déi aner uewe genannte Grënn ze neutraliséieren:
- Stress vermeiden an net nervös ginn
- monitor Är Ernärung a Übung regelméisseg,
- wielt virsiichteg Medikamenter fir aner Krankheeten ze behandelen,
- stänneg Immunitéit stäerken fir d'Manifestatioun vun enger infektieller Krankheet ze vermeiden,
- rechtzäiteg déi néideg medizinesch Fuerschung duerchféieren.
Wat d'Ernährung ugeet, ass et noutwendeg Zocker a séiss Liewensmëttel auszeschléissen, d'Quantitéit an d'Qualitéit vun de konsuméierte Liewensmëttel ze kontrolléieren. Einfach verdierbar Kohbhydraten an Direkt Iesse sollten net mëssbraucht ginn.
Zousätzlech, fir d'Präsenz an d'Méiglechkeet vun der Entwécklung vun der Krankheet ze bestëmmen, kënnen eng Rei vu speziellen medizineschen Tester ausgefouert ginn. Dëst ass als éischt eng Analyse fir d'Präsenz vun antagonisteschen Zellen fir Beta Zellen vun der Bauchspaicheldrüs.
Gitt sécher Ären Dokter ze froen wéi Dir e Bluttest fir Zocker an eng genetesch Prädisposition virbereet. Am normalen Zoustand vum Kierper sollten d'Resultater vun der Etude hir Fehlen uginn. Modern Medizin mécht et och méiglech, esou Antikörper an Laboratoiren mat speziellen Testsystemer z'entdecken. Fir dëst, muss eng Persoun vene Blutt spenden.
Am Video an dësem Artikel wäert den Dokter Iech soen ob Diabetis ierwen.
Typ I Diabetis
Typ I Diabetis ass eng Autoimmun Krankheet, déi sech duerch folgend klinesch Zeechen charakteriséiert: en héije Grad vun Hyperglykämie, d'Präsenz vun Hypoklykämie a Ketoacidose mat der Diabetekompensatioun, déi séier Entwécklung vun Insulinmangel (bannent 1-2 Wochen) nom Ufank vun der Krankheet. Insulinmangel am Typ 1 Diabetis ass wéinst der bal kompletter Zerstéierung vun den Bauchspeicheldrüs-B-Zellen verantwortlech fir d'Synthese vun Insulin am mënschleche Kierper. Trotz enger grousser Zuel vu Studien an dësem Beräich ass de Mechanismus fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis mellitus nach ëmmer net kloer. Et gëtt ugeholl datt den initiéierende Faktor an der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis Schied un den β-Zellen vun der Bauchspaicheldrüs duerch Handlung vun engem oder méi negativ Ëmweltsfaktoren ass. Esou Faktoren enthalen e puer Virussen, gëfteg Substanzen, gefëmmt Liewensmëttel, Stress. Dës Hypothese gëtt bestätegt duerch d'Präsenz vun Autoantikörper zu pancreateschen Islet Antigen, déi, laut de meeschte Fuerscher, Beweiser fir autoimmun Prozesser am Kierper sinn an net direkt an de Mechanismen vun der ß-Zell Zerstéierung involvéiert sinn. Zousätzlech gëtt et eng natierlech Ofsenkung vun der Unzuel vun Autoantikörper, wéi d'Period zënter dem Ufank vum Typ I Diabetis vergeet. Wann an den éischte Méint ab dem Ufank vun der Krankheet Antikörper an 70-90% vun der iwwerpréifter festgestallt ginn, dann no 1-2 Joer vum Ufank vun der Krankheet - nëmmen an 20%, während Autoantikörper och nach virun der klinescher Manifestatioun vun Typ 1 Diabetis an bei Familljen vu Patienten, meeschtens Familljememberen mat identesche HLA Systemer. Autoantikörper op pankreatesch Inselen Antigene sinn Klass G Immunoglobuline Et sollt bemierkt ginn datt fir Typ I Diabetis, Antikörper vun der Klass IgM oder IgA ginn och net an Fäll vun akuter Krankheet festgestallt. Als Resultat vun der Zerstéierung vun β-Zellen ginn Antigens fräigelooss, déi den Autoimmunprozess ausléisen. E puer verschidde Autoantigens benotze fir d'Roll vun der Aktivéierung vun autoreaktiven T-Lymfocyten: preproinsulin (PPI), Glutamat Decarboxylase (GAD), Insulin-assoziéiert Antigen 2 (I-A2) an Zinc-Transporter (ZnT8) 30, 32.
Figur 1 - E presumptivt Muster fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis, andeems genetesch an extern Faktoren berücksichtegt ginn
Nom β-Zell Schued fänken d'Klass 2 HLA Moleküle op hir Uewerfläch auszedrécken, normalerweis net op der Uewerfläch vun net-Immunzellen. Den Ausdrock vun der Klass 2 HLA Antigen duerch net-Immunzellen verwandelt déi Lescht an Antigen-presentéierend Zellen a schléit hir Existenz eescht. De Grond fir den aberrant Ausdrock vu MHC Proteine vun der Klass 2 duerch somatesch Zellen ass net voll verstan. Wéi och ëmmer, gouf gewisen datt mat längerer In vitro Belaaschtung vun ß Zellen mat γ-Interferon sou eng Ausdrock méiglech ass. D'Benotzung vu Jod op Plazen vu senger Endemizitéit ass begleet vun engem ähnlechen Ausdrock vu MHC Proteine vun der Klass 2 op Thyrozyten, wat zu enger Erhéijung vun der Zuel vu Patienten mat Autoimmun Thyroiditis an dëse Beräicher féiert. Dëse Fakt beweist och d'Roll vun Ëmweltfaktoren bei der Optriede vum aberrant Ausdrock vu MHC Proteine vun der Klass 2 op β-Zellen. Wann Dir uewe genannte Fakten berücksichtegt gëtt, kann et ugeholl ginn datt d'Charakteristike vum allelesche Polymorphismus vun HLA Genen a spezifeschen Individuen d'Fäegkeet vun β Zellen auszedrécken fir MHC Proteine vun der Klass 2 auszedrécken an dofir d'Viraussetzung fir Typ 1 Diabetis mellitus.
Zousätzlech gouf relativ kierzlech festgestallt datt Insulin-produzéierend ß Zellen ausdrécken op hir Uewerflächsklasse 1 MHC Proteine déi Peptiden op zytotoxesch CD8 + T-Lymphozyten presentéieren.
D'Roll vun T-Lymphozyten an der Pathogenese vum Typ 1 Diabetis
Op der anerer Säit, de Gen-Polymorphismus vum HLA System bestëmmt d'Selektioun vun T-Lymphozyten no der Reifung am Thymus. An der Präsenz vu bestëmmten Allelen vun den Gene vum HLA System, anscheinend, gëtt et keng Eliminatioun vun T-Lymphozyten, déi Rezeptoren fir d'Autoantigen (en) vu pancreatesche ß-Zellen droen, wärend an engem gesonde Kierper esou T-Lymphozyten an der Reifungstadium zerstéiert ginn. An. Also, an der Präsenz vun enger Prädisposition fir den Typ 1 Diabetis, zirkuléiert eng gewësse Quantitéit vun autoreaktive T-Lymphozyten am Blutt, déi op e gewëssen Niveau vum Autoantigen (en) am Blutt aktivéiert ginn. Zur selwechter Zäit klëmmt den Niveau vun den Autoantigen (en) op e Schwellwert. Entweder als Resultat vun der direkter Zerstéierung vun β-Zellen (Chemikalien, Virussen) oder d'Präsenz vu virale Agenten am Blutt, deem seng Antigene mat pankreatesche β-Zell Antigene kräizegen.
Et sollt bemierkt ginn datt T-Reguléierungszellen (Treg) direkt an d'Reguléierung vun der Aktivitéit vun autoreaktive T-Lymfozyten involvéiert sinn, sou datt d'Erhale vun der Homeostase an der Autotoleranz 16, 29. garantéiert. Dat heescht, Treg Zellen féieren d'Funktioun vum Kierper fir Autoimmunkrankheeten ze schützen. Reguléierend T Zellen (Tregs) si aktiv an der Erhale vun der Autotoleranz, der Immunhomeostasis an der Antitumor-Immunitéit involvéiert. Si gi gegleeft eng bedeitend Roll bei der Progressioun vu Kriibs ze spillen. Hir Zuel korreléiert mat engem méi aggressiven Krankheetstatus an erméiglecht eng Zäit virzegoen. Zousätzlech kann d'Dysreguléierung vun der Funktioun oder der Frequenz vun den Tregs Zellen zu enger Vielfalt vun Autoimmun Krankheeten féieren, dorënner Typ 1 Diabetis.
Treg Zellen sinn eng Ënnerpopulatioun vun T-Lymphozyten, déi Interleukin 2 Rezeptoren op hirer Uewerfläch ausdrécken (d.h. si sinn CD25 +). Allerdings ass CD25 keen exklusiv spezifesche Marker vun Treg Zellen, well säin Ausdrock op der Uewerfläch vun effektor T-Lymphozyten nom Aktivéierung geschitt. D'Haaptmarker vun T-regulatoresche Lymphozyten ass den intrazelluläre Transkriptiounsfaktor FoxP3 ausgedréckt op der Zelluewerfläch, och bekannt als IPEX oder XPID 9, 14, 26. Et ass dee wichtegsten regulatoresche Faktor verantwortlech fir d'Entwécklung an de Funktionéiere vun T-Reguléierungszellen. Zousätzlech spillt exogent IL-2 a säin Rezeptor eng Schlësselroll bei der peripherer Iwwerliewe vun Treg Zellen.
Et gëtt och eng Virgab datt den Autoimmunprozess ausgeléist gëtt net duerch d'Zerstéierung vun β-Zellen, awer duerch hir Erhuelung wéinst sou enger Zerstéierung.
Genetesch Prädisposition fir Diabetis
Also, den Haaptgenetesche Bäitrag zu der Prädisposition fir den Typ 1 Diabetis gëtt gemaach duerch d'Gene vum HLA System, nämlech d'Gen, déi d'Moleküle vun der Klass 2 vum Haapthistokompatibilitéitskomplex vun enger Persoun kodéieren. De Moment ginn et net méi wéi 50 HLA Regiounen, déi de Risiko vum Typ 1 Diabetis wesentlech beaflossen. Vill vun dëse Regiounen enthalen interessant awer bis elo onbekannt Kandidategen. Genetesch Regiounen déi mat der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis mellitus verbonne sinn, ginn normalerweis vun der IDDM Associatioun loci gezeechent. Zousätzlech zu de Gene vum HLA System (IDDM1 locus), huet den Insulin Gen Regioun op 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, a méiglecherweis d'Regioun op Chromosom 18 bedeitend Associatioun mat Typ 1 Diabetis. Méiglech Kandidategen an de Kommunikatiounsregiounen enthalen (GAD1 a GAD2, déi den Enzym glutamat Decarboxylase kodéieren, SOD2, déi fir Superoxid-Demutase kodéiert, an de Kidd Bluttgrupp Lokus) spillen méiglecherweis eng wichteg Roll.
Aner wichteg Loci verbonne mat T1DM sinn den 1p13 PTPN22 Gen, CTLA4 2q31, den Interleukin-2α Rezeptor (CD25 kodéiert vum IL2RA), den 10p15 Lokus, IFIH1 (och bekannt als MDA5) op 2q24 an de méi kierzlech entdeckten CLEC16A (KIAA0350) bei 16p13, PTPN2 um 18p11 an CYP27B1 um 12q13.
De PTPN22 Gen kodéiert e Protein vu lymphoid Tyrosinphosphatase och genannt LYP. PTPN22 ass direkt mat T Zell Aktivatioun ze dinn. LYP verdréit d'Signal vum T-Zell Rezeptor (TCR). Dëst Gen kann als Zil benotzt ginn fir d'Funktioun vun T Zellen ze reguléieren, well et d'Funktioun vun der Inhibitioun vun TCR Signaléierung ausféiert.
Den CTLA4 Gen kodéiert Co-Rezeptoren op der Uewerfläch vun T-Lymfocytzellen. Et ass och e gudde Kandidat fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis ze beaflossen, well et negativ op d'T-Zell Aktivatioun beaflosst.
Den Interleukin 2α Rezeptor Gen (IL2RA) besteet aus aacht Exonen a verschlësselt d'a Kette vum IL-2 Rezeptor Komplex (och bekannt als CD25). IL2RA spillt eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun der Immunitéit. IL2RA gëtt op regulatoresch T Zellen ausgedréckt, déi, wéi uewen erwähnt, wichteg ass fir hire Fonctionnement, an deementspriechend fir d'Ennerdréckung vun der T-Zell Immunreaktioun an Autoimmun Krankheeten. Dës Funktioun vum IL2RA Gen weist seng potenziell Roll an der Pathogenese vum T1DM, méiglecherweis mat der Participatioun vu regulatoreschen T Zellen.
De CYP27B1 Gen kodéiert Vitamin D 1α-Hydroxylase. Wéinst der wichteger Funktioun vu Vitamin D bei der Reguléierung vun der Immunitéit gëtt et als Kandidatgen ugesinn. D'Elina Hipponen a Kollegen hu festgestallt datt de CYP27B1 Gen mat Typ 1 Diabetis assoziéiert ass. De Gen enthält wahrscheinlech e Mechanismus fir d'Transkriptioun ze beaflossen. Als Resultat vu Studien gouf gewisen datt Vitamin D iergendwéi autoimmun Reaktiounen op pankreatesch β-Zellen orientéiere kann. Epidemiologesch Beweiser hindeit datt Vitamin D Ergänzung kann d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis stéieren.
De CLEC16A Gen (fréier KIAA0350), dee bal ausschliesslech an Immunzellen ausgedréckt ass an eng Type C Lektin Regioun Proteinsekvens ausdréckt. Et gëtt a Lymphozyten ausgedréckt wéi spezialiséiert APCs (antigen presentéierend Zellen). Et ass besonnesch interessant datt Typ C Lektine bekannt sinn eng wichteg funktionell Roll an der Absorption vun Antigen an der Presentatioun vun β Zellen ze spillen.
Eng genetesch Analyse vum Modell vun Insulin-ofhängeg Diabetis assoziéiert mat dem Haapthistokompatibilitéitskomplex bei Mais weist datt d'Haapthistokompatibilitéitskomplex eng wichteg Roll spillt an der Entwécklung vun der Krankheet an der Interaktioun mat 10 anere Prädisposition Loki op verschiddene Plazen vum Genom.
Et gëtt ugeholl datt den HLA System e genetesche Determinant ass, deen d'Präisposition vu pankreatesche β-Zellen zu virale Antigene bestëmmt, oder d'Gravitéit vun der antiviraler Immunitéit reflektéiert. Et gouf fonnt datt mat Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus, Antigene B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 dacks fonnt ginn. Et gouf ugewisen datt d'Präsenz vu B8 oder B15 HLA Antigene bei Patienten de Risiko vun Diabetis mellitus ëm 2-3 erhéijen, a mat der simultaner Präsenz vu B8 a B15, ëm 10 Mol. Wann Dir d'Dw3 / DRw3-Hapotypen bestëmmt, gëtt de Risiko vun Diabetis ëm 3,7 Mol erhéicht, Dw4 / DRw4 - ëm 4,9, an Dw3 / DRw4 - ëm 9,4 Mol.
D'Haaptgener vum HLA System verbonne mat enger Prädisposition fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis sinn d'Gene HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA an HLA-DRB5. Dank der ëmfangräicher Fuerschung a Russland a ronderëm d'Welt gouf festgestallt datt verschidde Kombinatioune vun HLA Gen Allele verschidde Effekter op de Risiko vun Typ 1 Diabetis hunn. En héije Grad vu Risiko ass verbonne mat den Hapotypen DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) an DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Mëttelméisseg Risiko ass kombinéiert mat den Hapotypen DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) an DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Ausserdeem gouf festgestallt datt verschidde allelesch Kombinatiounen e schützende Effekt am Bezuch op d'Entwécklung vun Diabetis hunn. Dës Hapotypen enthalen DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - héije Schutzgrad, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) an DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - mëttel Schutzgrad. Et sollt bemierkt ginn datt d'Präisposition fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis ofhängeg vun der Bevëlkerung ass. Also, e puer Hapotypen an enger Populatioun hunn e ausgeprägte Schutzeffekt (Japan), an an engem aneren si se mat Risiko verbonne (Skandinavesch Länner).
Als Resultat vun der lafender Fuerschung, ginn nei Genen dauernd entdeckt, déi mat der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis verbonne sinn. Also, wann Dir a schwedesche Famillen op 2360 SNP Marker an der Lokus vum Haapthistokompatibilitéitskomplex an angrenzendem Loki an der Zentromere Regioun analyséiert goufen, goufen Donnéeën iwwer d'Associatioun vum Typ 1 Diabetis mat der IDDM1 Lokus am Haapthistoresche Mënsch Histokompatibilitéitskomplex, déi meescht ausgeschwat an der HLA-DQ / Regioun, bestätegt DR. Och gouf gewisen datt am zentromeren Deel den Héichpunkt vun der Associatioun an der genetescher Regioun war déi fir Inositol 1 kodéiert, 4, 5-Triphosphat Rezeptor 3 (ITPR3). De geschätzte Populatiounsrisiko fir ITPR3 war 21,6%, wat e wichtege Bäitrag vum ITPR3 Gen fir d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis mellitus bezeechent. D'Doppel-Lokus-Regressiounsanalyse huet den Effekt vu Verännerunge vum ITPR3-Gen op d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis bestätegt, wärend dëst Gen ënnerschiddlech vun all Gen ass, dat d'Moleküle vun der zweeter Klass vum Haapthistokompatibilitéitskomplex kodéiert.
Wéi scho gesot, zousätzlech zu enger genetescher Prädisposition, ass d'Entwécklung vum Typ 1 Diabetis mellitus vun externen Faktoren beaflosst. Wéi déi rezent Studien op de Mais gewisen hunn, ass ee vun dëse Facteuren d'Transmissioun vun Immunoglobuline vun enger kranker autoimmune Mamm un d'Nofolger. Als Resultat vun dëser Iwwerdroung hunn 65% vun den Nofolger Diabetis entwéckelt, wärend zur selwechter Zäit, wann d'Transmissioun vun Immunoglobuline bei der Mamm un d'Nofolleg blockéiert gouf, nëmmen 20% krank an der Nofolger.
Genetesch Relatioun vun den Typen 1 an 2 Diabetis
Viru kuerzem goufen interessant Daten iwwer d'genetesch Relatioun tëscht der éischter an der zweeter Diabetis kritt. Li et al. (2001) huet d'Prävalenz vu Famillen mat béiden Diabetiszorten a Finnland bewäert a studéiert, bei Patienten mat Typ II Diabetis, d'Associatiounen tëscht Familljegeschichte vum Typ 1 Diabetis, Antikörper géint Glutamat Decarboxylase (GADab), an den HLA-DQB1 Genotypen, déi mat der éischter Zort Diabetis assoziéiert goufen. An. Duerno hunn se a gemëschte Familljen mat Typ 1 an Typ 2 Diabetis studéiert ob den Total HLA Hapotype bei Familljememberen mat Typ 1 Diabetis den Typ 2 Diabetis beaflosst. Ënner 695 Familljen, an deene méi wéi 1 Patient mat Typ 2 Diabetis waren, haten 100 (14%) och Famill mat Typ 1 Diabetis. Patienten mat der zweeter Aarte vun Diabetis aus gemëschter Famillen ware méi wahrscheinlech GAD Antikörper (18% versus 8%) an den DQB1 * 0302 / X Genotyp (25% versus 12%) wéi Patienten aus Famillen mat Diabetis nëmmen 2 Typen, awer et war eng méi niddreg Frequenz vun der DQB1 * 02/0302 Genotyp am Verglach mat Erwuessene Patienten mat Typ 1 Diabetis (4% versus 27%). A gemëschte Familljen war d'Insulin-Äntwert op Glukosebelading méi schlecht bei Patienten mat geféierlechen HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 oder DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 Hapotypen, am Verglach mat Patienten ouni esou Hapotypen. Dëse Fakt war net ofhängeg vun der Präsenz vu GAD Antikörper. D'Autoren hunn ofgeschloss datt d'Typen 1 an 2 vun Diabetis an de selwechte Familljen ageklemmt sinn. Den allgemenge genetesche Hannergrond bei Patienten mat Typ 1 Diabetis predisponeiert Typ 2 Diabetiker fir d'Präsenz vun Autoantikörper an, egal wéi d'Präsenz vun Antikörper, reduzéiert Insulinsekretioun. Hir Studie bestätegen och eng méiglech genetesch Interaktioun tëscht Typ 1 Diabetis an Typ 2 Diabetis wéinst dem HLA Lokus.
Konklusioun
Als Conclusioun kann bemierkt ginn datt an de leschten 10 Joer, Fuerscher grouss Fortschrëtter gemaach hunn an der Studie vun der Genetik a Mechanismus vun der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis, awer de Mechanismus vun der Ierfschaft vun der Prädisposition fir den Typ 1 Diabetis bleift onkloer, an et gëtt keng gutt ausgeglache Theorie vun der Entwécklung vun Diabetis mellitus, déi all d'Funde géif erklären daten an dëser Regioun. Et schéngt, datt den Haaptfokus an der Studie vun Diabetis zu der momentaner Informatiounsmodell vun der Prädisposition zu Diabetis sollt sinn, andeems déi verschidden Diabetogenizitéit vun Allele a verschiddene Populatiounen an hir Relatioun mateneen berücksichtegt gëtt. An dësem Fall kann déi interessantst aus der Siicht vum Typ 1 Diabetis mellitus d'Etude vu Mechanismen sinn: 1) vermeit den Doud vun autoreaktive T-Lymfozyten wärend der Auswiel am Thymus, 2) anormalen Ausdrock vun den Haapt histokompatibilitéitskomplexe Molekülle vun β-Zellen, 3) Onbalance tëscht autoreaktive a regulatorescher T-Lymphozyten, souwéi d'Sich no funktionnelle Verbindungen tëscht de Loci vun der Associatioun mam Typ 1 Diabetis an de Mechanismen vun der Entwécklung vun der Autoimmunitéit. Mat de Resultater vun de rezenten Studien ass et mat e bësse Optimismus méiglech ze iwwerhuelen, datt déi voll Verëffentlechung vun de genetesche Mechanismen vun der Entwécklung vun Diabetis a senger Ierfschaft net ganz wäit ass.
Wat ass Diabetis?
Diabetis mellitus ass eng Pathologie, an där de mënschleche Kierper Energie (Glukos) benotzt duerch Liewensmëttel fir aner Zwecker kritt. Anstatt Tissuen an Uergel ze liwweren, hänkt et am Blutt of, e kritescht Maximum z'erreechen.
Zocker gëtt direkt reduzéiert! Diabetis mat der Zäit kann zu enger ganzer Rëtsch vu Krankheeten féieren, sou wéi Visiounsproblemer, Haut- an Hoerbedéngungen, Geschwüren, Bande an esouguer Kriibstumoren! D'Leit léieren bitter Erfarung fir hir Zockerniveauen ze normaliséieren. weider liesen.
D’Verletzung geschitt als Resultat vun der Cessatioun oder der net genuch Produktioun vun Insulin - d'Hormon vun der Bauchspaicheldrüs, wat de Stoffwiessel vun de Kuelenhydrater am Kierper regléiert. Dëst Protein Hormon fërdert d'Promotioun vun Glukos an d'Zellen, fëllt den Kierper mat Energie an befreit d'Bluttgefässer vun der Zirkulatiounssystem. D'Krankheet entwéckelt sech wann Insulin net genuch ass fir d'rechtzäiteg Bewegung vun Glukos an Organer. Et ginn 2 Aarte vun Diabetis. Den Haaptunterschied tëscht Typ 1 an Typ 2 Diabetis ass d'Ursaach vun der Krankheet. Zousätzlech sinn d'Ënnerscheeder besonnesch d'Entwécklung, d'Course an d'Behandlung vu Pathologie. Et ginn och Ënnerscheeder jee no Geschlecht, Alter a Wunnsëtz vum Patient.
Comparativ Charakteristik vu béiden Typen
Comparative Charakteristike vun der éischter an zweeter Aarte vun Diabetis ginn an der Tabell gewisen:
Parameter | Resultat |
---|---|