De Medikament Zaltrap: Instruktioune fir ze benotzen

Handelsnumm vum Medikament: Zaltrap

Internationalen nonproprietäre Numm: Aflibercept

Doséierung Form: infusion Léisung Konzentrat

Wirkstoff: aflibercept

Pharmacotherapeutesch Grupp: antitumor Agent

Pharmakologesch Eegeschaften:

Antitumor Medikament. Den Aflibercept ass e rekombinant Fusiounsprotein besteet aus VEGF (endothelial vaskuläre Wuesstumsfaktor) verbindende Deeler vun den extrazelluläre Beräicher vum VEGF 1 Rezeptor a VEGF 2 Rezeptor verbonne mam Fc Domain (Fragment kapabel vun Kristalliséierung) vum mënschlechen Immunoglobulin G1 (IgG1). Aflibercept ass mat recombinant DNA Technologie produzéiert mat Hëllef vun der chinesescher Hamster Eierstokzellausdrock System (CHO) K-1. Den Aflibercept ass e chimärescht Glykoprotein mat engem Molekulargewicht vun 97 kDa, Proteinglykosylatioun fügt 15% zum Gesamtmolekulargewiicht, wat zu engem Gesamtmolekulargewiicht vum Afliberceptioun vun 115 kDa resultéiert. Endothelial vaskulär Wuesstumsfaktor A (VEGF-A), endothelial vaskulär Wuesstumsfaktor B (VEGF-B) a placental Wuesstumsfaktor (P1GF) gehéieren zu der VEGF-Famill vun angiogenesche Faktoren, déi als staark mitogen, chemotaktesch a vaskulär Permeabilitéit-beaflosst Faktoren optriede kënnen fir Endothelzellen. VEGF-A wierkt duerch zwee Rezeptor-Tirosinekinasen - VEGFR-1 a VEGFR-2, lokaliséiert op der Uewerfläch vun Endothelzellen. P1GF a VEGF-B bindelen nëmmen un VEGFR-1 Rezeptor-Tirosinekinase, déi nieft der Präsenz op der Uewerfläch vun endothelzellen och op der Uewerfläch vu Leukozyten lokaliséiert ass. Exzessiv Aktivéierung vun dësen VEGF-A Rezeptoren kann zu pathologescher Neovaskulariséierung a verstäerkter vaskulärer Permeabilitéit féieren. P1GF ass och mat der Entwécklung vu pathologescher Neovaskulariséierung an Tumorinfiltratioun duerch entzündlech Zellen verwandt. Den Aflibercept fungéiert als eng opléisbar "Rezeptor-Fal" déi sech op VEGF-A mat enger méi grousser Affinitéit wéi nativ VEGF-A Rezeptoren bindelt, zousätzlech bindt se och un déi verwandte Liganden VEGF-B a P1GF. Den Aflibercept bindt mat Mënsch VEGF-A, VEGF-B an P1GF mat der Bildung vu stabile Inertkomplexe déi keng biologesch Aktivitéit hunn. Handelen als eng "Fal" fir d'Liganden, aflibercept vermeit d'Bindung vun endogene Liganden op hir jeweileg Rezeptoren, an blockéiert doduerch d'Transmissioun vun Signaler duerch dës Rezeptoren. Den Aflibercept blockéiert d'Aktivatioun vu VEGF Rezeptoren an d'Prolifératioun vun Endothelzellen, an hemmt doduerch d'Bildung vun neie Schëffer déi den Tumor mat Sauerstoff an Nährstoffer ubidden. Den Aflibercept bindt mat Mënsch VEGF-A (d'Gläichgewiicht Dissoziatiounskonstant (Cd) ass 0,5 pmol fir VEGF-A165 an 0,36 pmol fir VEGF-A121), zu Mënsch P1GF (Cd 39 pmol zu P1GF-2), zu Mënsch VEGF-B (Cd 1,92 pmol) mat der Bildung vun engem stabilen Inertkomplex dat keng detekterbar biologesch Aktivitéit huet.

Indikatiounen fir ze benotzen:

Metastatesch Kolorektal Kriibs (MKRP) (bei Erwuessene Patienten) resistent géint Oxaliplatin-enthale Chemotherapie oder progresséiert no senger Benotzung (Zaltrap a Kombinatioun mat engem Regime mat Irinotecan, Fluorouracil, Kalziumfolinat (FOLFIRI)).

Kontraindikatiounen:

Hypersensitivitéit géint Afliberceptioun oder iergendeng vun der Stoffer vun der Medikament Zaltrap, schwéier Blutungen, arteriell Hypertonie, medikamenteresistent, chronesch Häerzversoen vun der III-IV Klass (NYHA Klassifikatioun), schwéiere Leberversoen (Mangel un Daten fir ze benotzen), Ophtalmesch Benotzung bzw. Aféierung an de Kierperfleeg (wéinst den hyperosmotesche Eegeschafte vum Medikament Zaltrap), Schwangerschaft, d'Period vun der Broscht, Kanner a Jugendlecher AST 18 Joer (gutt opgepasst genuch Erfahrung an der Applikatioun).Precautiounen: schwéieren Nieralfehler, arteriell Hypertonie, klinesch signifikante Krankheeten vum kardiovaskuläre System (CHD, chronesch Häerzversoen Klass I-II no NYHA Klassifikatioun), fortgeschrattem Alter, allgemengen Zoustand ≥2 Punkten op enger Skala fir den allgemengen Zoustand vum Patient ECOG ze bewäerten ( Oste Joint Oncologists Group).

Doséierung an Administratioun:

Zaltrap gëtt fir 1 Stonn iv a Form vun Infusioun verwalt, gefollegt duerch d'Benotzung vum chemotherapeutesche Regime FOLFIRI. D'recommandéiert Dosis Zaltrap a Kombinatioun mam chemotherapeutesche Regime FOLFIRI ass 4 mg / kg Kierpergewiicht. FOLFIRI chemotherapeutesch Regime: um éischten Dag vum Zyklus - gläichzäiteg iv Infusioun duerch en Y-förmleche Irinotecan Katheter bei enger Dosis vun 180 mg / m2 fir 90 min a Kalziumfolinat (lénks- a rietshand Rassematen) bei enger Dosis vun 400 mg / m2 fir 2 Stonnen , gefollegt vun iv (bolus) Verwaltung vu Fluorouracil an enger Dosis vun 400 mg / m2, gefollegt vun kontinuéierter intravenöser Infusioun vu Fluorouracil bei enger Dosis vun 2400 mg / m2 fir 46 Stonnen. Chemotherapie Zykle ginn all 2 Wochen widderholl. D'Behandlung mat Zaltrap sollt weidergefouert ginn bis d'Krankheet weidergeet oder eng inakzeptabel Toxizitéit entwéckelt.

Nieweneffekt:

Déi heefegst observéiert negativ Reaktiounen (HP) vun alle Gravitatiounsgraden (mat enger Frequenz vu ≥20%) sinn op d'mannst 2% méi heefeg mat der Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutesch Regime wéi mat der FOLFIRI chemotherapeutesch Regime (an Ofdankungsorder vun der Optriede): leukopenia, Diarrho, Neutropenie, Proteinurie, erhéicht ACT Aktivitéit, Stomatitis, Middegkeet, Thrombozytopenie, erhéicht ALT Aktivitéit, erhéicht Blutdrock, ofgeholl Kierpergewiicht, ofgeholl Appetit, Nosebléien, Bauchschmerz, Dysphonie, erhéicht Konzentratioun serum Kreatinin a Kappwéi. Déi meescht Oft goufen déi folgend HPs mat 3-4 Schwieregkeet (mat enger Frequenz vu ≥5%) beobachtet, op d'mannst 2% méi dacks mam Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutesche Regime wéi mam FOLFIRI chemotherapeutesche Regime (an der Reiefolleg vun Ofsenkung): Neutropenie, Diarrho, erhéicht Blutdrock, Leukopenie, Stomatitis, Middegkeet, Proteinurie an Asthenia. Allgemeng gouf Stéierung vun der Therapie wéinst der Optriede vu negativen Eventer (vun allen Gravitéitgraden) an 26,8% vun de Patienten déi Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen observéiert am Verglach mam 12.1% vun de Patienten déi d'FOLFIRI Chemotherapie Regime krut. Déi heefegst HPs déi d'Verrécklung vun der Therapie bei ≥1% vun de Patienten déi Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie krut, waren Asthenia / Middegkeet, Infektiounen, Diarrho, Dehydratioun, erhéicht Blutdrock, Stomatitis, venöser thromboembolesch Komplikatiounen, Neutropenie an Proteinurie. Dosis Upassung vum Medikament Zaltrap (Dosisreduktioun an / oder Ofdreiwung) gouf an 16,7% duerchgefouert. Postponement vu spéider Zyklen vun der Therapie méi wéi 7 Deeg gouf a 59,7% vun de Patienten déi Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen observéiert am Verglach zu 42.6% vun de Patienten déi d'FOLFIRI Chemotherapie regimen kritt. Doud aus anere Grënn, anescht wéi den Doud vu Krankheet Progressioun, bannent 30 Deeg nom leschte Zyklus vun der studéierter chemotherapeutescher Regime observéiert gouf an 2,6% Patienten opgeholl, déi d'Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen an an 1.0% vun de Patienten déi FOLFIRI Chemotherapie regimnéiert goufen. D'Ursaach vum Doud bei Patienten, déi d'Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen krut, war Infektioun (inklusiv neutropenesch Sepsis) a 4 Patienten, Dehydratioun an 2 Patienten, Hypovolemie bei 1 Patient, metabolesch Encephalopathie bei 1 Patient, Atmungstrakt Krankheet (akut respiratoresch Versoen, Aspiratiounsentzündung, an pulmonaler Thromboembolismus) an 3 Patienten, Magen-Darm-Läsionen (Blutungen aus engem Duodenal-Geschwall, Entzündung vum Magen-Darmtrakt, Komplett Darmobstruktioun) an 3 Patienten, Doud vun onbekannte Patienten Erreechen an 2 Patienten.Den HP a Labo-Anomalien, déi bei Patienten observéiert goufen, déi mam Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen behandelt goufen (entspriechend MedDRA) ginn hei ënnendrënner presentéiert. HP Donnéeën goufen definéiert wéi all ongewollt klinesch Reaktiounen oder Anomalien an de Laborparameter, D'Heefegkeet vun deem war ≥2% méi héich (fir HP vun alle Gravitatiounsgraden) an der afliberceptioun Grupp am Verglach mat der Placebo Grupp an enger Etude bei Patienten mat ICP. D'HP Intensitéit gouf klasséiert no der NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) Versioun 3.0. Bestëmmung vun der Frequenz vun HP (geméiss der WHO Klassifikatioun): ganz dacks (≥10%), dacks (≥1% - 3 Grad vun der Gravitéit), dacks asthenesch Bedéngungen (≥3 Grad vun der Gravitéit), heiansdo - verschlechtert Woundheilung (Divergenz vu Wonnekanten , Versoen vun Anastomosen) (all Gravitéitsgraden a ≥3 Grad vu Gravitéit).

Laboratoire an instrumental Daten: ganz dacks - erhéicht Aktivitéit vun ACT, ALT (all Gravitéitsgrad), ofgeholl Kierpergewiicht (all Gravitéitsgrad), dacks - erhéicht Aktivitéit vun ACT, ALT ≥3 Grad vun der Gravitéit, reduzéiert Kierpergewiicht ≥3 Grad vun der Gravitéit.

Interaktioun mat aneren Drogen:

Formell Studien vun Drogeninteraktioune mat Zaltrap sinn net duerchgefouert. In Comparativ Studien, waren d'Konzentratioune vu fräien a gebonnenen Aflibercept a Kombinatioun mat aner Medikamenter ähnlech wéi déi vun der Monotherapie, wat beweist datt dës Kombinatiounen (Oxaliplatin, Cisplatin, Fluorouracil, Irinotecan, Docetaxel, Pemetrexed, Gemcitabine an Erlotinib) net mat der Farmakokin beaflosst aflibercepta. Aflibercept, beaflosst sech beaflosst net op d'Pharmakokinetik vum Irinotecan, Fluorouracil, Oxaliplatin, Cisplatin, Docetaxel, Pemetrexed, Gemcitabin, an Erlotinib.

Verfallsdatum: 3 Joer

Apdikt Vakanzbedingungen: duerch Rezept

Kontraindikatiounen

- Hypersensibilitéit fir Afliberceptioun oder fir ee vun der Huelstoffer vum Medikament,

- arteriell Hypertonie, net empfänglech fir medizinesch Korrektioun,

- chronesch Häerzversoen III-IV Klass (NYHA Klassifikatioun),

- schwéier Leberversoen (Mangel un Daten um Gebrauch),

- ophthalmesch Uwendung oder Verwaltung an de vitroën Kierper (wéinst der hyperosmotescher Eegeschafte vum Medikament),

- Broschtzäit,

- Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer (wéinst dem Mangel u genuch Applikatiounserfarung).

schwéier Nieralfehler,

- klinesch bedeitend Krankheeten am Herz-Kreislauf-System (koronar Häerzkrankheeten, chronesch Häerzversoen I-II Klass no der NYHA Klassifikatioun),

- allgemeng Zoustand> 2 Punkten op enger Skala fir den allgemengen Zoustand vum Patient ECOG (Eastern United Group of Oncologists) ze bewäerten.

Wéi benotzt een: Doséierung a Cours vun der Behandlung

Intravenös als Infusioun fir 1 Stonn, gefollegt vun der Notzung vum chemotherapeutesche Regime FOLFIRI.

D'recommandéiert Dosis a Kombinatioun mam FOLFIRI chemotherapeutesche Regime ass 4 mg / kg Kierpergewiicht.

Chemotherapie Schema FOLFIRI:

um éischten Dag vum Zyklus - gläichzäiteg intravenös Infusioun duerch e Y-förmleche Katheter vun Irinotecan bei enger Dosis vun 180 mg / m2 fir 90 Minutten a Kalziumfolinat (lénks- a rietshand Rassematen) bei enger Dosis 400 mg / m2 fir 2 Stonnen, gefollegt vun intravenös (bolus) ) d'Aféierung vu Fluorouracil an enger Dosis vun 400 mg / m2, gefollegt vun kontinuéierter intravenöser Infusioun vu Fluorouracil bei enger Dosis vun 2400 mg / m2 fir 46 Stonnen.

Chemotherapie Zyklen ginn all 2 Wochen widderholl.

D'Behandlung sollt weidergefouert ginn bis Krankheet Fortschrëtter oder inakzeptabel Toxizitéit entwéckelt.

Empfehlungen fir Korrektioun vum Doséierungsregime / Verspéidung vun der Behandlung

D'Behandlung soll gestoppt ginn:

- mat der Entwécklung vu schwéiere Blutungen,

- mat der Entwécklung vu Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt,

- mat der Bildung vun enger Fistel,

- mat der Entwécklung vun hypertensiver Kris oder hypertensive Encephalopathie,

- mat der Entwécklung vun arterieller thromboembolesche Komplikatiounen,

- mat der Entwécklung vum nefrotesche Syndrom oder der thrombotescher Mikroangiopathie,

- mat der Entwécklung vu schwéieren Hypersensitivitéitsreaktiounen (inklusive Bronchospasmus, kuerz Otemweeër, Angioödem, Anaphylaxis),

- a Verletzung vu Wundheelen, déi medizinesch Interventioun erfuerderen,

- mat der Entwécklung vu reversiblen posteriorer Encephalopathie Syndrom (POPs), och bekannt als reversibel posterior Leukoencephalopathie (POPs).

Op d'mannst 4 Woche virun der geplangter Operatioun sollt d'Behandlung mat Zaltrap temporär suspendéiert ginn.

Verzögerte Chemotherapie Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia oder Thrombozytopenie: D'Benotzung vum Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutesche Regime sollt ausgestallt ginn bis d'Zuel vun den Neutrophilen am periphere Blutt erop geet op> 1500 / μl an / oder d'Zuel vun de Bunnplacke am periphere Blutt erop op> 75000 / μl.

Mëll oder moderéiert Hypersensitivitéitsreaktiounen (inklusive Spülen vun der Haut, Hautausschlag, Urtikaria, a Pruritus): D'Behandlung sollt temporär suspendéiert ginn bis d'Reaktioun ophalen. Wann néideg, fir d'Hypersensitivitéitsreaktioun ze stoppen, ass et méiglech GCS an / oder Antihistamine ze benotzen.

An pafolgende Zyklen, kënnt Dir d'Viraussetzung vun GCS an / oder Antihistamine betruechten.

Schwer hypersensitiv Reaktiounen (abegraff Bronchospasmus, Dyspnoe, Angioödem, an Anaphylaxis): D'Chemotherapie Regime Zaltrap / FOLFIRI sollt gestoppt ginn an d'Therapie zielt fir d'Hypersensitivitéitsreaktioun ze stoppen sollt gestoppt ginn.

Postponement vun der Behandlung mat Zaltrap an Dosisanpassung

Erhéijung vum Blutdrock: Dir sollt d'Benotzung vum Medikament temporär suspendéieren bis Dir d'Kontroll iwwer d'Erhéijung vum Blutdrock erreecht.

Mat der wiederholter Entwécklung vun enger markéierter Erhéijung vum Blutdrock, soll d'Benotzung vum Medikament suspendéiert ginn, bis d'Kontroll iwwer d'Erhéijung vum Blutdrock erreecht gëtt an an nofolgende Zyklen seng Dosis op 2 mg / kg Kierpergewiicht reduzéieren.

Proteinuria: Et ass noutwendeg fir d'Benotzung vum Medikament fir Proteinurie> 2 g / Dag z'ënnerbriechen, d'Ofschafung vun der Behandlung ass méiglech nodeems Proteinurie op 2 g / Dag reduzéiert gouf; d'Benotzung vun Zaltrap sollt gestoppt ginn, bis d'Proteinuria 20% erofgeet), op d'mannst 2% méi dacks wann Dir d'Chemotherapie Regime Zaltrap benotzt / FOLFIRI wéi mam FOLFIRI chemotherapeutesche Regime (an Ofdankung vun der Optriede vum Optriede): Leukopenie, Diarrho, Neutropenie, Proteinurie, erhéicht ACT Aktivitéit, Stomatitis, Middegkeet, Thrombozytopenie, erhéicht Aktivitéit Alt, fräi Blutdrock, Gewiicht Verloscht, ofgeholl Hausaufgabe gemaach epistaxis, just dowéinst postwendend misse Péng, dysphonia, fräi creatinine serum Konzentratioun a Kappwéi.

Déi folgend HPs vun 3-4 Gravitéit goufe meeschtens beobachtet (mat enger Frequenz> 5%), op d'mannst 2% méi dacks wann Dir d'Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutesch Regime applizéiert wéi wann Dir de FOLFIRI chemotherapeutesche Regime benotzt (fir d'Inzidenzraten ze reduzéieren): Neutropenie, Diarrho, erhéicht Blutdrock, Leukopenie, Stomatitis, Middegkeet, Proteinurie an Asthenia.

Allgemeng gouf Stéierung vun der Therapie wéinst der Optriede vu negativen Eventer (vun allen Gravitéitgraden) an 26,8% vun de Patienten déi Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen observéiert am Verglach mam 12.1% vun de Patienten déi d'FOLFIRI Chemotherapie Regime krut.

Déi heefegst HPs déi d'Verloossung vun der Therapie bei> 1% vu Patienten verursaacht hunn d'Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie Regime waren Asthenia / Middegkeet, Infektiounen, Diarrho, Dehydratioun, erhéicht Blutdrock, Stomatitis, venöser thromboembolesch Komplikatiounen, Neutropenie a Proteinurie.

Dosis Upassung (Dosisreduktioun an / oder Ofdreiwung) gouf an 16,7% ausgefouert. Postponement vu spéider Zyklen vun der Therapie méi wéi 7 Deeg gouf a 59,7% vun de Patienten déi Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen observéiert am Verglach zu 42.6% vun de Patienten déi d'FOLFIRI Chemotherapie regimen kritt.

Doud aus anere Grënn, anescht wéi den Doud vu Krankheet Progressioun, bannent 30 Deeg nom leschte Zyklus vun der studéierter chemotherapeutescher Regime observéiert gouf an 2,6% Patienten opgeholl, déi d'Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen an an 1.0% vun de Patienten déi FOLFIRI Chemotherapie regimnéiert goufen. D'Ursaach vum Doud bei Patienten, déi d'Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimnéiert goufen, war Infektioun (inklusiv neutropenesch Sepsis) a 4 Patienten, Dehydratioun an 2 Patienten, Hypovolemie bei 1 Patient, metabolesch Encephalopathie an 1 Patient, Otemschwierkrankheet (akut respiratoresch Versoen, Aspiratiounsentzündung) a pulmonar Emolie) an 3 Patienten, gastrointestinal Läsionen (Blutungen aus engem Duodenal Geschwüre, gastrointestinal TRACT Entzündung, komplette Darmobstruktioun) an 3 Patienten, fatale Resultat vun onbekannt offensichtlech Grënn bei 2 Patienten.

Den HP a Labo-Anomalien, déi bei Patienten observéiert goufen, déi mam Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie regimen behandelt goufen (entspriechend MedDRA) ginn hei ënnendrënner presentéiert. HP Daten goufen definéiert wéi all ongewollt klinesch Reaktiounen oder Anomalien an de Laboratoire Parameteren, d'Frequenz vun deem war> 2% méi héich (fir HP vun all Gravitéitsgrad) an der afliberceptioun Grupp am Verglach mat der Placebo Grupp an enger Etude bei Patienten mat ICP. D'HP Intensitéit gouf klasséiert no der NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) Versioun 3.0.

Bestëmmung vun der HP Frequenz (geméiss der WHO Klassifikatioun): ganz dacks (> 10%), dacks (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 Grad vun der Gravitéit).

Aus dem Blutt- a Lymphsystem: ganz dacks - Leukopenie (all Grad vun der Gravitéit an> 3 Grad vun der Gravitéit), Neutropenie (all Graden vun der Gravitéit an> 3 Grad vun der Gravitéit), Thrombozytopenie (all Grad vun der Gravitéit), dacks - febrile Neutropenie vun alle Gravitéitensgraden an> 3 Grad vu Gravitéit, Thrombozytopenie> 3 Grad vu Gravitéit.

Op der Säit vum Immunsystem: dacks - Hypersensitivitéitsreaktiounen (all Grad vun der Gravitéit), heiansdo - Hypersensitivitéitsreaktiounen> 3 Grad vun der Gravitéit.

Vun der Säit vum Metabolismus an der Ernärung: ganz dacks - eng Ofsenkung vum Appetit (all Grad vun der Gravitéit), dacks - Dehydratioun (all Graden vun der Gravitéit an> 3 Grad vun der Gravitéit), de Verloscht vun der Appetit> 3 Grad vun der Gravitéit.

Vun der Säit vum Nervensystem: ganz dacks - Kappwéi (vun alle Graden vun der Gravitéit), dacks - Kappwéi> 3 Grad vun der Gravitéit, heiansdo - reversibel posterior Encephalopathie Syndrom (SARS).

Aus dem Herz-Kreislauf-System: ganz dacks - erhéicht Blutdrock (vun alle Graden vun der Gravitéit) (bei 54% Patienten déi eng Erhéijung vum Blutdrock> 3 Grad vun der Gravitéit haten, eng Erhéijung vum Blutdrock entwéckelt sech an den éischten zwee Behandlungszyklen), Blutungen / Blutungen (all Grad Schwieregkeetsgrad), déi heefegst Aart vu Blutungen sinn kleng Nosebléien (1-2 Grad vun der Gravitéit), dacks arteriell thromboembolesch Komplikatiounen (ATEO) (sou wéi akut cerebrovaskuläre Stéierungen, dorënner transient cerebrovascular ischämesch Attacken, angina pectoris, intracardiac Thrombo, myokardial Infarkt, arteriell Thromboembolismus an ischämesch Kolitis) (all Gravitéitsgrad), venöse thromboembolesch Komplikatiounen (VTEO) (déif Venetrombos a pulmonaler Emolie) vun allen Gravitéitsgraden, Blutungen> 3 Joer Gravitéit, mat enger Gravitéit vun 3 Joer, abegraff gastrointestinal Blutungen, Hämaturia, Blutungen no medizinesche Prozeduren, onbekannt Frequenz - bei Patienten, déi Zaltrap kréien, gouf d'Entwécklung vu schwéiere intrakranialem Blutungen a Pulmonal Blutungen bericht. ny / hemoptysis, abegraff mat engem fatale Resultat.

Aus dem Atmungssystem: ganz dacks - kuerz Atmung (vun allen Gravitatiounsgraden), Nosebléien (vun allen Gravitéitsgraden), Dysphonie (vun allen Gravitéitsgraden), dacks - Péng am Oropharynx (all Grad vun der Gravitéit), Rhinorrhea (nëmmen 1-2 Rhinorrhea gouf beobachtet Schwieregkeetsgrad), Heefeg - kuerz Atmung> 3 Grad vun der Gravitéit, Nosebléien> 3 Grad vun der Gravitéit, Dysphonie> 3 Grad vun der Gravitéit, Péng an der Oropharynx> 3 Grad vun der Gravitéit.

Aus dem Verdauungssystem: ganz dacks - Diarrho (all Gravitéitsgraden an> 3 Grad vun der Schwieregkeet), Stomatitis (all Gravitéitsgraden an> 3 Grad vun der Gravitéit), Bauchschmerzen (all Graden vun der Gravitéit), Schmerz am Uewen Bauch (all Gravitéitsgraden) , dacks - Bauchschmerzen> 3 Grad vun der Schwieregkeet, Schmerz am Uewen Bauch> 3 Grad vu Schwieregkeetsgraden, Hämorriden (all Gravitéitsgrad), Blutungen aus dem Rektum (all Grad vun der Schwieregkeet), Schmerz am Rektum (all Grad vun der Gravitéit), Zännwéi ( all Gravitéitsgrad), aphthous Stomatitis (all Gravitéitsgraden) iessen), d'Bildung vu Fistelen (Anal, kleng Daarm-Harnweeër, extern kleng Daarm kleng Haut, kolonesch-vaginal, interintestinal) (all Graden vun der Gravitéit), heiansdo - d'Bildung vu gastrointestinale Fistelen> 3 Grad vun der Gravitéit, Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt vun alle Grad a 3 Grad vu Gravitéit, abegraff fatale Perforatiounen vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt, Blutungen aus dem Rektum> 3 Grad vun der Gravitéit, aphthous Stomatitis> 3 Grad vun der Gravitéit, Schmerz am Rektum> 3 Grad vun der Gravitéit.

Vun der Haut a subkutane Tissue: ganz dacks - palm-plantar Erythrodysesthesie Syndrom (all Grad vun der Schwieregkeet), dacks - Haut Hyperpigmentéierung (all Grad vun der Gravitéit), Palmen-Plantar Erythrodysesthesie Syndrom> 3 Grad vun der Gravitéit.

Aus dem Harnsystem: ganz dacks - Proteinurie (laut de kombinéierten klineschen an Laboratoiren) (all Gravitéitsgrad), eng Erhéijung vun der serum Kreatinin Konzentratioun (all Grad vun der Gravitéit), dacks - Proteinurie> 3 Grad vun der Gravitéit, selten - nephrotesche Syndrom. Ee Patient mat Proteinurie a erhéicht Blutdrock aus 611 Patienten, déi Behandlung mat der Zaltrap / FOLFIRI Chemotherapie kritt haten, war diagnostizéiert mat thrombotescher Mikroangiopathie.

Allgemeng Reaktiounen: ganz dacks - asthenesch Bedéngungen (all Graden vun der Gravitéit), e Gefill vu Middegkeet (all Grad vun der Schwieregkeet an> 3 Grad vun der Gravitéit), dacks - asthenesch Konditiounen (> 3 Grad vun der Gravitéit), selten - verschlechtert Wundheelen (Divergenz vun de Kanten vum Wound, Versoen vun den Anastomosen ) (all Gravitatiounsgrad an> 3 Grad vun der Gravitéit).

Laboratoire an instrumental Donnéeën: ganz dacks - erhéicht Aktivitéit vun ACT, ALT (all Gravitatiounsgrad), ofgeholl Kierpergewiicht (all Gravitéitsgrad), dacks - erhéicht Aktivitéit vun ACT, ALT> 3 Grad vun der Gravitéit, Gewiichtsverloscht> 3 Grad vun der Gravitéit.

D’Frequenz vun den negativen Reaktiounen a speziellen Patientegruppen

An eelere Patienten (> 65 Joer) war d'Heefegkeet vun Duerchfall, Schwindel, Asthenie, Gewiichtsverloscht an Dehydratioun méi wéi 5% méi héich wéi bei Patienten vun engem méi jonken Alter. Eeler Patiente solle gutt iwwerwaacht ginn fir d'Entwécklung vun Duerchfall an / oder méiglech Dehydratioun.

An Patienten mat leschter Nierfunktiounsschwieregkeet zu där Zäit wou d'Droge ugefaang gouf, war d'Heefegkeet vun HP vergläichbar mat deem bei Patienten ouni Nierfunskalitéit zur Zäit wéi et ugefaang gouf. Bei Patienten mat moderéierter a schwéierer Nierwierkung, war den Optriede vun net-renal HP allgemeng vergläichbar mat deem bei Patienten ouni Nieralfehler, mat Ausnam vun enger Erhéijung vun der Frequenz vun Dehydratioun (vun alle Gravitatiounsgraden) ëm> 10%.

Wéi all aner Protein Medikamenter, huet aflibercept e potenziell Risiko fir Immunogenizitéit. Allgemeng, no de Resultater vun all onkologesche klineschen Studien, huet kee vun de Patienten en héije Titer vun Antikörper op Afliberceptioun gewisen.

Et gi keng Daten iwwer d'Sécherheet fir d'Zaltrap ze huelen an Dosen Iwwerschreiden 7 mg / kg eemol all 2 Wochen oder 9 mg / kg eemol all 3 Wochen. Déi heefegst HP mat dësen Doséierungsregimer observéiert gouf ähnlech wéi den HP mat der Verwäertung vum Medikament an therapeuteschen Dosen observéiert.

Et gëtt keen spezifescht Antidot fir d'Droge.Am Fall vun enger Iwwerdosis erfuerdert d'Patienten eng Ënnerstëtzungbehandlung, besonnesch Iwwerwaachung a Behandlung vun arterieller Hypertonie an Proteinurie. De Patient soll gutt iwwerwaacht ginn fir all HP z'identifizéieren an ze iwwerwaachen.

Speziell Instruktiounen

Virun der Behandlung unzefänken a virum Ufank vun all neie Zyklus vun der afliberceptescher Behandlung, ass et recommandéiert en allgemenge Bluttest mat enger Definitioun vun der Leukozyt Formel ze maachen.

Mat der éischter Entwécklung vun der Neutropenie> 3 Grad vun der Gravitéit, sollt d'therapeutesch Notzung vu G-CSF berücksichtegt ginn, zousätzlech zu Patienten, déi e erhéicht Risiko hunn fir neutropen Komplikatiounen z'entwéckelen, gëtt d'Aféierung vun G-CSF fir d'Preventioun vun Neutropenie empfohlen.

Patiente sollten dauernd iwwerwaacht ginn fir Schëlder a Symptomer vum Magen-Darm an aner schwéier Blutungen. D'Afliberceptioun soll net u Patiente mat schwéiere Blutungen gemaach ginn.

Patiente solle fir Zeeche a Symptomer vun der Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt iwwerwaacht ginn. Am Fall vun der Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt, soll d'Behandlung mat afliberceptik gestoppt ginn.

Mat der Entwécklung vu Fistelen, soll d'Behandlung mat afliberceptive gestoppt ginn.

Wärend der Behandlung mat aflibercept, ass et recommandéiert de Blutdrock all 2 Wochen ze iwwerwaachen, abegraff Iwwerwaachung vum Blutdrock virun der Verwaltung vum Aflibercept, oder méi dacks no klineschen Indikatiounen während der Behandlung mat aflibercept. Am Fall vum erhéicht Blutdrock wärend der Behandlung mat aflibercept, soll eng passend antihypertensiv Therapie benotzt ginn an de Blutdrock sollte regelméisseg iwwerwaacht ginn. Mat enger exzessiver Erhéijung vum Blutdrock, soll d'Behandlung mat afliberceptic suspendéiert ginn, bis de Blutdrock erof geet an d'Zilerwäerter, an an nofolgend Zyklen, sollt d'Dosis vum afliberceptz op 2 mg / kg reduzéiert ginn. Am Fall vun der Entwécklung vun enger hypertensiver Kris oder hypertensiver Encephalopathie, sollt d'Verwaltung vum Medikament afliberceptic ofgeschloss ginn.

Vorsicht sollt ausgeübt ginn wann Zaltrap u Patiente mat klinesch ausgesprochener kardiovaskulärer Pathologie administréiert gëtt, wéi koronar Häerzkrankheeten an Häerzversoen. Et gi keng klinesch Studien vun der Drogenverwaltung u Patienten mat Häerzversoen vun der funktioneller Klass III a IV no der NYHA Klassifikatioun.

Wann de Patient ATEO entwéckelt, soll d'Behandlung mat afliberceptive gestoppt ginn.

Virun all Administratioun vun aflibercept, sollt Proteinurie mat engem Indikator Teststrimmel bestëmmt ginn oder duerch d'Verhältnis vu Protein / Kreatinin am Pipi ze bestëmmen fir d'Entwécklung oder d'Erhéijung vun der Proteinurie z'entdecken. Patienten mat engem Verhältnis vu Protein / Kreatinin am Pipi> 1 solle d'Quantitéit u Protein am alldeeglechen Urin bestëmmen.

Mat der Entwécklung vum nefrotesche Syndrom oder der thrombotescher Mikroangiopathie, soll d'Behandlung mat afliberceptik gestoppt ginn.

Am Fall vun enger schaarger hypersensitiver Reaktioun (inklusive Bronchospasmus, kuerz Otemweeër, Angioödem an Anaphylaxis), soll d'Behandlung gestoppt ginn an eng entspriechend Therapie, déi virgesinn ass fir dës Reaktiounen ze stoppen.

Wann eng mild Hypersensitivitéitsreaktioun op aflibercept entwéckelt (inklusiv Haut Hyperämie, Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus), soll d'Behandlung temporär suspendéiert ginn bis d'Reaktioun opléist. Wann et klinesch noutwendeg ass, kënnen Corticosteroiden an / oder Antihistaminle benotzt ginn fir dës Reaktiounen ze stoppen. An pafolgende Zyklen, kënnt Dir d'Viraussetzung vun GCS an / oder Antihistamine betruechten. Wann Dir d'Behandlung vu Patienten erëm mécht, déi virdru hypersensitiv Reaktiounen haten, sollt et virsiichteg ausüben, well a verschiddenen Patienten gouf eng Re-Entwécklung vun hypersensitiver Reaktiounen beobachtet, trotz hirer Prophylaxe, och d'Benotzung vu Corticosteroiden.

D'Benotzung vum Aflibercept soll op d'mannst 4 Woche no gréisser chirurgeschen Interventiounen suspendéiert ginn a bis déi chirurgesch Wonn komplett geheelt ass. Fir kleng chirurgesch Interventiounen, wéi d'Installatioun vun engem zentrale venöse Katheter, Biopsie, Zänn Extraktioun, Behandlung mat afliberceptioun kann gestart / weidergefouert ginn nodeems d'chirurgesch Wonn komplett geheelt huet.Bei Patienten mat enger schlechter Woundheilung déi medizinesch Interventioun erfuerderen, soll d'Benotzung vum Afliberceptik gestoppt ginn.

POPs kënnen duerch eng Verännerung vum mentalen Zoustand manifestéiert ginn, epileptesch Krampelen, übelkeit, Erbriechen, Kappwéi a Gesiichtsstéierunge. D’Diagnostik vum LUTS gëtt duerch e MRI Scan vum Gehir bestätegt. Bei Patienten mat POPs soll d'Benotzung vum Afliberceptik gestoppt ginn.

Eeler Patienten (> 65 Joer al) hunn e erhéicht Risiko fir Diarrho ze entwéckelen, Schwindel, Asthenia, Gewiichtsverloscht an Dehydratioun. Fir de Risiko ze minimiséieren, brauche sou Patiente suergfälteg medizinesch Betreiung fir déi fréi Erkennung a Behandlung vun Zeechen an Symptomer vun Diarrho an Dehydratioun.

Patienten mat engem allgemenge Konditiounsindex> 2 Punkten (op engem fënnef-Punkte 0-4 Punkt Bewäertungsskala vun der ECOG vun der Eastern Joint Oncology Group) oder déi sérieux concomitant Krankheeten hunn e méi héicht Risiko fir en negativen klineschen Ausgang ze hunn a brauche suergfälteg medizinesch Betreiung fir eng fréi Erkennung vu klinescher Verschlechterung.

Zaltrap ass eng hyperosmotesch Léisung, d'Zesummesetzung vun där ass inkompatibel mat der Aféierung an den intraokuläre Raum. D 'Medikament kann net an d' Gläichgewiicht agefouert ginn.

Kee Studien goufen iwwer den Effekt vum Zaltrap op d'Fäegkeet fir Gefierer oder aner potenziell geféierlech Aktivitéiten ze féieren. Wann d'Patiente Symptomer entwéckelen, déi hir Visioun a Fäegkeet konzentréieren, sou wéi se psychomotoresch Reaktiounen verlangsamen, sollten d'Patiente berode ginn Autoen ze vermeiden an aner potenziell geféierlech Aktivitéiten ze féieren.

Schwangerschaft a Laktatioun

Et gi keng Daten iwwer d'Benotzung vun afliberceptioun bei schwangeren Fraen. An experimentellen Studien goufen déi embryotoxesch an teratogen Effekter vun aflibercept an Déieren opgedeckt. Wéinst angiogenesis ass vu grousser Bedeitung fir d'Entwécklung vum Embryo; Inhibitioun vun Angiogenese mat der Verwaltung vun Zaltrap kann Effekter negativ fir d'Entwécklung vun der Schwangerschaft bréngen. D'Benotzung vum Medikament während der Schwangerschaft ass kontraindizéiert.

Frae am Bauchalter solle berode ginn d'Konzeptioun während der Behandlung mat Zaltrap ze vermeiden. Si solle informéiert ginn iwwer d'Méiglechkeet vun de negativ Effekter vum Medikament op de Fetus.

Frae am Bauerealter a fruchtbare Männer sollten effektiv Methode vun der Preventioun benotzen während der Behandlung a fir op d'mannst 6 Méint no der leschter Dosis vum Medikament.

Et gëtt eng Probabilitéit vun enger schlechter Fruchtbarkeet bei Männer a Frae während der Behandlung mat aflibercept (baséiert op Daten, déi an Studien kritt goufen op Apen, bei Männer a Weibchen, vun deenen aflibercept Fruchtbarkeetskrankheeten verursaacht hunn, komplett reversibel no 8-18 Wochen).

Et goufen keng klinesch Studien gemaach fir d'Auswierkunge vum Zaltrap op d'Produktioun vun der Muttermëllech ze bewäerten, d'Isolatioun vum Afliberceptioun mat der Muttermëllech an den Effekt vum Medikament op Puppelcher.

Et ass net bekannt ob Afliberceptioun mat Muttermëllech bei Frae excretéiert gëtt. Wéi och ëmmer, wéinst der Tatsaach, datt et net méiglech ass d'Afliberceptioun vun der Afliberceptioun an d'Muttermëllech auszeschléissen, souwéi d'Méiglechkeet fir sérieux negativ Reaktiounen z'entwéckelen, déi d'Alibercept bei Puppelcher verursaache kann, ass et noutwendeg entweder Broscht ze refuséieren oder net Zaltrap ze benotzen ( ofhängeg vun der Wichtegkeet vum Gebrauch vum Medikament fir d'Mamm).

Interaktioun

Formell Studien vun Drogeninteraktioune mat Zaltrap sinn net duerchgefouert.

In Comparativ Studien waren d'Konzentratioune vu fräien a gebonnenen Aflibercept a Kombinatioun mat aner Medikamenter ähnlech wéi d'Konzentratioune vum Aflibercept mat Monotherapie, wat beweist datt dës Kombinatiounen (Oxaliplatin, Cisplatin, Fluorouracil, Irinotecan, Docetaxel, Pemetrexed, Gemcitabin, an Erlotinib) net beaflossen pharmakokinetik vun aflibercept.

Nosologesch Klassifikatioun (ICD-10)

Pharmakodynamik

Aflibercept ass e rekombinantem Fusiounsprotein deen aus Bindung besteet VEGF (vaskulär endothelial Wuesstumsfaktorendothelial vaskulär Wuesstumsfaktoren) Deeler vun den extrazelluläre Beräicher vum Rezeptor VEGF-1 an VEGF-2 verbonne mam Fc Domain (Fragment kapabel vun Kristalliséierung) IgG₁ Persoun.

Aflibercept ass mat recombinant DNA Technologie produzéiert mat Hëllef vun der chinesescher Hamster Eierstokzellausdrock System (CHO) K-1.

Den Aflibercept ass e chimärescht Glykoprotein mat engem Molekulargewicht vun 97 kDa, Proteinglykosylatioun fügt 15% zum Gesamtmolekulargewiicht, wat zu engem Gesamtmolekulargewiicht vum Afliberceptioun vun 115 kDa resultéiert.

Endothelial vaskuläre Wuesstumsfaktor A (VEGF-A), endothelial vaskuläre Wuesstumsfaktor B (VEGF-B) a placental Wuesstumsfaktor (PLGF) bezitt op VEGF- eng Famill vun angiogenesche Faktoren, déi als staark mitogen, chemotaktesch a vaskulär Permeabilitéit Faktore fir endothelial Zellen kënne wierken. Aktioun VEGF-A duerchgefouert duerch zwee Rezeptor-Tirosinekinasen - VEGFR-1 an VEGFR-2 Lokaliséiert op der Uewerfläch vun Endothelzellen. Plgf an VEGF-B bindt nëmmen un Rezeptor-Tirosinekinase VEGFR-1, wat nieft der Uewerfläch vun Endothelzellen och op der Uewerfläch vu Leukozyten präsent ass. Exzessiv Aktivéierung vun dësen Rezeptoren VEGF-A kann zu pathologescher Neovaskulariséierung a verstäerkter vaskulärer Permeabilitéit féieren. Plgf och zu der Entwécklung vu pathologescher Neovaskulariséierung an Tumorinfiltratioun duerch entzündlech Zellen.

Den Aflibercept handelt als soluble Trap Rezeptor deen sech verbënnt VEGF-A mat méi grousser Affinitéit wéi gebierteg Rezeptoren VEGF-ANieft dësem, bindt hien och un verbonne Liganden VEGF-B an PlgfAn. Den Aflibercept ass mam Mënsch verbonnen VEGF-A, VEGF-B an Plgf mat der Bildung vu stabilen Inertkomplexe déi keng biologesch Aktivitéit hunn. Handelen als Trap fir Liganden, afliberceptéiert d'Verbindung vun endogene Liganden op hir entspriechend Rezeptoren an blockéiert doduerch d'Transmissioun vun Signaler duerch dës Rezeptoren.

Den Aflibercept blockéiert d'Reptoraktivéierung VEGF a Prolifératioun vun Endothelzellen, doduerch datt d'Bildung vun neie Schëffer hemmt, déi den Tumor mat Sauerstoff an Nährstoffer liwweren.

Den Aflibercept ass verbonne mat VEGF-A Mënsch (Gläichgewiicht Dissoziatioun konstant (Cd) - 0.5 pmole fir VEGF-A165 an 0,36 pmol fir VEGF-A121), s Plgf Persoun (CD 39 pmol fir Plgf-2), s VEGF-B Mënsch (Cd 1.92 pmol) mat der Bildung vun engem stabilen Inertkomplex dat keng biologesch Aktivitéit huet déi bestëmmt ka ginn.

D'Benotzung vum Afliberceptioun bei Mais mat xenograft oder allograft Tumoren huet de Wuesstum vu verschiddenen Zorte Adenokarcinome inhibéiert.

An Patienten mat metastatesche Kolorektal Kriibs (MKRP), déi virdru mat oxaliplatin-enthale Chemotherapie behandelt goufen (mat oder ouni fréier Verwaltung vu bevacizumab), ass d'Chemotherapie Regime Zaltrap ® /FOLFIRI (Fluorouracil, Irinotecan, Kalziumfolinat) huet eng statistesch bedeitend Erhéijung vun der Liewenserwaardung am Verglach zum chemotherapeutesche Regime gewisen FOLFIRI.

Pharmakokinetik

Absorptioun An preklineschen Studien op Tumormodeller, biologesch aktiv Dosen vun aflibercept goufe mat den Dosen korreléiert matenee fir Konzentratioune vu fräie Afliberceptz ze kreéieren déi an der systemescher Zirkulatioun zirkuléieren, Iwwerschreiden d'Konzentratioune vun aflibercept zirkuléieren am systemesche Bluttstroum verbonne mat VEGFAn. Konzentratioune zirkuléieren an der systemescher Circulatioun verbonne mat VEGF aflibercepta mat enger Erhéijung vun senger Dosis eropgeet bis déi meescht VEGF net verbonne sinnEng weider Erhéijung vun der Dosis vun aflibercept féiert zu enger Dosis-ofhängeger Erhéijung vun der Konzentratioun vum fräie Aflibercept deen an der systemescher Zirkulatioun zirkuléiert an nëmmen zu enger liicht weiderer Erhéijung vun der Konzentratioun verbonne mat VEGF aflibercepta.

Bei Patienten gëtt Zaltrap ® an enger Dosis vu 4 mg / kg iv all 2 Wochen verwalt, wärend en Iwwerschoss vun der Konzentratioun vum zirkuléierende fräie Afliberceptioun iwwer d'Konzentratioun vum Afliberceptz verbonne mat VEGF.

An der recommandéierter Dosis vu 4 mg / kg eemol all 2 Wochen ass d'Konzentratioun vum fräie Afliberceptz no de Wäerter vu C_ss goufen am zweeten Behandlungszyklus mat praktesch keng Akkumulatioun erreecht (Akkumulationskoeffizient 1,2 am Gläichgewiicht, am Verglach mat der Konzentratioun vu fräie Afliberceptioun bei der éischter Injektioun).

Verdeelung. V. goufen_ss fräi aflibercepta ass 8 Liter.

Metabolismus. Zënter der aflibercept ass e Protein, sinn Studien vu sengem Metabolismus net duerchgefouert ginn. D'Aflibercept soll erwaart ginn a kleng Peptiden an eenzeg Aminosaier ze briechen.

Eliminatioun. De fräie Afliberceptioun deen an der systemescher Zirkulatioun zirkuléiert ass haaptsächlech verbonne mat VEGF-Famill mat der Bildung vu stabilen inaktiven Komplexen. Et gëtt erwaart datt, wéi aner grouss Proteine ​​verbonne sinn VEGF a frei Afliberceptioun gëtt lues a lues vun der systemescher Zirkulatioun duerch aner biologesch Mechanismen eliminéiert, souwéi proteolytesch Katabolismus.

Bei Dosen Iwwerschreiden 2 mg / kg war d'Aarbechtsplaz vun der fräier Afliberceptioun 1 l / Dag mat engem final T_1/2 6 Deeg

Proteinen mat héije Molekulargewicht ginn net vun den Nieren ausgeschloss, sou datt et erwaart gëtt datt d'nieren Ausscheedung vum Aflibercept minimal wäert sinn.

Linearitéit / Netlinearitéit vun der Eliminatioun. Am Zesummenhang mat der Zilverbindung vum Afliberceptioun zu sengem Zil (endogen VEGF) fräi Afliberceptioun bei Dosen ënner 2 mg / kg huet eng séier (net-linear) Ofsenkung vu senge Konzentratioune an der systemescher Zirkulatioun gewisen, anscheinend verbonne mat senger héijer Affinitéitbindung zu endogene VEGFAn. Am Dosisbereich vun 2 bis 9 mg / kg gëtt d'Ausloossung vum fräie Aflibercept linear, anscheinend wéinst onsaturéierte biologeschen Ausscheidungsmechanismen, wéi Proteinkatabolismus.

Besonnesch Patientegruppen

Kanner. Mat der On / an der Aféierung vum Medikament Zaltrap ® an Dosen vun 2, 2,5, 3 mg / kg all 2 Wochen. 8 pädiatresch Patienten mat festen Tumoren (vu 5 bis 17 Joer), Duerchschnëtt T_1/2 fräi Afliberceptioun, festgeluegt no der éischter Dosis, war ongeféier 4 Deeg (3 bis 6 Deeg).

Eeler Patienten. Alter beaflosst net d'Pharmakokinetik vun aflibercept.

Geschlecht Trotz den Differenzen an der Entloossung vun gratis aflibercept a V_d bei Männer a Fraen, goufen d'geschlechtlech Differenzen a senger systemescher Belaaschtung net observéiert wann se an enger Dosis vu 4 mg / kg applizéiert goufen.

Kierpermass Index. Kierpermass beaflosst den Entloossung vu fräien Aflibercept a V_d Also, bei Patienten mat engem Kierpergewiicht vu méi wéi 100 kg gouf eng Erhéijung vun der systemescher Belaaschtung vun der Afliberceptioun duerch 29% observéiert.

Rassistesch Bezéiung. Rassistesch an Ethnizitéit beaflosst net d'Pharmakokinetik vun aflibercept.

Liewer Echec. Formell Studien iwwer de Gebrauch vun Zaltrap ® bei Patienten mat Leberversoen sinn net gehaal.

An Patienten mat mëller (total Bilirubin Konzentratioun am Blutt ≤1,5 ​​VGN bei all ACT Aktivitéitswäerter) a mëttel (Gesamt Bilirubin Konzentratioun am Blutt> 1,5–3 VGN bei all ACT Aktivitéitswäerter), huet Leberversoen keng Ännerung an der afliberceptiouns Clearance gewisen An. Et gi keng Daten iwwer d'Pharmakokinetik vun der afliberceptioun bei Patienten mat schwéieren Hepatifizéierung (d'Konzentratioun vum Gesamt Bilirubin am Blutt> 3 VGN bei all ACT Aktivitéitswäerter).

Nierenversoen. Formell Studien iwwer de Gebrauch vun Zaltrap ® bei Patienten mat Nierenausfall sinn net duerchgefouert.

Kee Differenzen goufen an der systemescher Belaaschtung (AUC) vu fräie Afliberceptioun bei Patienten mat Nieralfehler vu verschiddenen Gravitéitgraden fonnt wann Dir Zaltrap ® bei enger Dosis vu 4 mg / kg benotzt.

Schwangerschaft a Laktatioun

Et gi keng Daten iwwer d'Benotzung vun afliberceptioun bei schwangeren Fraen. Studien an Déieren hunn embryotoxesch an teratogen Effekter am Afliberceptioun opgedeckt. Zënter Angiogenese ass eng grouss Bedeitung fir d'Entwécklung vum Embryo, kann d'Inhibitioun vun der Angiogenese mat der Verwaltung vum Zaltrap ® zu negativ Auswierkunge fir d'Entwécklung vun der Schwangerschaft féieren. D'Benotzung vum Zaltrap ® während der Schwangerschaft a bei Fraen déi schwanger kënne sinn, gëtt net empfohlen.

Frae am Bauchalter solle berode ginn eng Schwangerschaft ze vermeiden während der Behandlung mat Zaltrap ®, a si sollten iwwer d'Méiglechkeet vun den negativ Effekter vum Zaltrap ® op der Fetus informéiert ginn.

Frae am Bauerealter a fruchtbare Männer sollten effektiv Methode vun der Preventioun benotzen während der Behandlung a fir op d'mannst 6 Méint no der leschter Dosis vun der Behandlung.

Et gëtt d'Méiglechkeet vun enger schlechter Fruchtbarkeet bei Männer a Fraen wärend der Behandlung mat aflibercept (baséiert op Donnéeën kritt an Studien iwwer d'Apen, bei Männer a Weibchen, vun deenen den Afliberceptz eng schlechte Fruchtbarkeet verursaacht huet, komplett no 8-18 Wochen).

Klinesch Studien fir den Effekt vum Zaltrap ® op d'Produktioun vun der Muttermëllech ze evaluéieren, d'Verëffentlechung vum Afliberceptie an der Muttermëllech a seng Wierkung op Puppelcher goufen net gehaal.

Et ass net gewosst ob afliberceptioun an der Muttermëllech ausgeschloss gëtt. Wéi och ëmmer, wéinst der Tatsaach datt et onméiglech ass d'Méiglechkeet vun der afliberceptescher Pénétratioun an der Muttermëllech auszeschléissen, souwéi d'Méiglechkeet fir sérieux negativ Reaktiounen ze verursaachen, déi duerch den Afliberceptioun bei Puppelcher verursaacht goufen, ass et noutwendeg entweder d'Broscht ze refuséieren oder net Zaltrap ® ze benotzen (ofhängeg vun d'Wichtegkeet vum Medikament fir d'Mamm ze benotzen).

Nebenwirkungen

Déi heefegsten negativ Reaktiounen (HP) (vun alle Gravitatiounsgraden, mat enger Frequenz vu ≥20%), op d'mannst 2% méi dacks beobachtet wann Dir d'Chemotherapie regéiert Zaltrap ® /FOLFIRIwéi mat enger Chemotherapie Regime FOLFIRIwaren déi folgend HP (an Uerdnung vun Ofsenkung vun Heefegkeet): Leukopenie, Diarrho, Neutropenie, Proteinurie, erhéicht ACT Aktivitéit, Stomatitis, Middegkeet, Thrombozytopenie, erhéicht ALT Aktivitéit, erhéicht Blutdrock, reduzéiert Kierpergewiicht, ofgeholl Appetit, Nosebléien, Bauchschmerzen, dysphonia, erhéicht Serumkreatinin Konzentratioun a Kappwéi.

Déi heefegst HP mat Gravitéit vu 3-4 Grad (mat enger Frequenz vu ≥5%), observéiert op d'mannst 2% méi dacks wann Dir d'Chemotherapie regimen Zaltrap ® benotzt /FOLFIRI am Verglach mam Chemotherapie Regime FOLFIRIwaren déi folgend HP (an Ofdankung vun der Optriede vum Optriede): Neutropenie, Diarrho, erhéicht Blutdrock, Leukopenie, Stomatitis, Middegkeet, Proteinurie an Asthenia.

Allgemeng gouf d'Aféierung vun der Therapie wéinst der Optriede vu negativen Eventer (vun allen Gravitéitgraden) bei 26,8% vun de Patienten déi Chemotherapie regéiert Zaltrap ® / observéiert.FOLFIRI, am Verglach mat 12,1% vun de Patienten, déi Chemotherapie regimens kréien FOLFIRIAn. Déi heefegst HP, déi als Ursaach fir d'Verweigerung vun der Therapie bei ≥1% vun de Patienten, déi d'Chemotherapie Regime Zaltrap ® / krutFOLFIRIwaren: Asthenia / Middegkeet, Infektiounen, Diarrho, Dehydratioun, erhéicht Blutdrock, Stomatitis, venöser thromboembolesch Komplikatiounen, Neutropenie a Proteinurie.

Dosis Upassung vum Medikament Zaltrap ® (Dosisreduktioun an / oder Ofdreiwung) gouf an 16,7% duerchgefouert. Postponement vu spéider Zyklen vun der Therapie Iwwerschreiden 7 Deeg gouf a 59,7% vun de Patienten observéiert déi Chemotherapie regimen Zaltrap ® /FOLFIRIam Verglach mat 42,6% vun de Patienten, déi eng Chemotherapie regimen kréien FOLFIRI.

Doud vun anere Grënn, zousätzlech zu der Progressioun vun der Krankheet, innerhalb vun 30 Deeg nom leschte Zyklus vun der studéierter chemotherapeutescher Regime observéiert gouf, gouf an 2,6% Patienten opgeholl, déi d'Chemotherapie Regime Zaltrap ® /FOLFIRI, an an 1% Patiente kréien eng Chemotherapie Regime FOLFIRIAn. Doudesursaach vu Patienten déi Chemotherapie regimen Zaltra ® / krittFOLFIRIwaren: Infektioun (inklusiv neutropenesch Sepsis) a 4 Patienten, Dehydratioun an 2 Patienten, Hypovolemie bei 1 Patient, metabolesch Encephalopathie bei 1 Patient, Atmungstrakt Krankheet (akut respiratoresch Versoen, Aspiratiounsentzündung a Pulmonal Emolie) an 3 Patienten, Stéierunge vum Magen-Darmtrakt (Blutungen aus engem Duodenal-Geschwüre, Entzündung vum Magen-Darm-Trakt, komplette Darmobstruktioun) an 3 Patienten, Doud aus onbekannten Ursaachen an 2 Patienten.

Drënner sinn d'HP an Anormalitéiten vun de Labo Parameteren, observéiert bei Patienten, déi d'Chemotherapie Regime Zaltrap ® / kritt hunn.FOLFIRI mat hirer Divisioun an Systemorgane Klassen am Aklang mat der Klassifikatioun vum Medical Dictionary fir reguléierungsaktivitéiten MedDRA.

Déi hei ënnendrënner HP gi definéiert wéi all ongewollt klinesch Reaktiounen oder Anomalien an Laborparameter mat enger ≥2% méi héijer Frequenz (fir HP vun all Gravitéitsgrad) an der afliberceptéierter Grupp am Verglach mat der Placebo Grupp an enger Studie bei Patienten mat ICP. HP Intensitéit gouf klasséiert no NCI CTC (National Cancer Institute Gemeinsam Terminologie CritèrenUS National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) Versioun 3.0.

D'Heefegkeet vun HP gouf entspriechend der WHO Klassifikatioun bestëmmt folgend: ganz dacks - ≥10%, dacks - ≥1– inkl. ≥3 Gravitéit).

Op der Säit vum Blutt a Lymphsystem: ganz dacks - Leukopenie (vun alle Graden vun der Gravitéit, inklusive ≥3. Grad vun der Gravitéit), Neutropenie (vun allen Gravitatiounsgraden, inklusiv ≥3. Grad vun der Gravitéit), Thrombozytopenie (all Graden vun der Gravitéit), dacks - febrile Neutropenie (vun alle Graden vun der Gravitéit, inklusive ≥3 Grad vun der Gravitéit), Thrombozytopenie (≥3 Grad vun der Gravitéit).

Vum Immunsystem: dacks - Hypersensitivitéitsreaktiounen (all Graden vun der Gravitéit), selten - Hypersensitivitéitsreaktiounen (≥3. Gravitéit).

Metabolesch an Ernärungsstéierungen: ganz dacks - eng Ofsenkung vum Appetit (all Graden vun der Gravitéit), dacks - Dehydratioun (all Grad vun der Schwieregkeet a ≥3 Grad vun der Schwieregkeet), eng Ofsenkung vun der Appetit (≥3 Grad vun der Schwieregkeet).

Aus dem Nervensystem: ganz dacks - eng Kappwéi (vun alle Gravitatiounsgraden), dacks - eng Kappwéi (≥3 Grad vu Gravitéit), heiansdo - POPs.

Aus de Schëffer: ganz dacks - eng Erhéijung vum Blutdrock (vun alle Graden vun der Gravitéit) (bei 54% Patienten déi eng Erhéijung vum Blutdrock haten (≥3 Grad vun der Gravitéit), eng Erhéijung vum Blutdrock entwéckelt sech an den éischten zwee Behandlungszyklen), Blutungen / Blutungen (vun all Gravitéitsgrad), déi heefegst Aart vu Blutungen ware kleng Nosebléien (1-2 Gravitéit), dacks arteriell thromboembolesch Komplikatiounen (ATEO) (wéi akut zerebrovaskulär Accidenter, dorënner transient cerebrovascular ischämesch Attacken, angina pectoris, intracardiac t ombus, myokardial Infarkt, arteriell Thromboembolismus an ischämesch Kolitis) (all Gravitéitsgrad), venöse thromboembolesch Komplikatiounen (déif Venetrombose a Pulmonarembolismus) vun alle Graden vun der Gravitéit, Blutungen (≥3 Grad vu Gravitéit, heiansdo fatale), inklusiv gastrointestinal - intestinal Blutungen, Hämaturia, Blutungen no medizinesche Prozeduren, d'Frequenz ass onbekannt - bei Patienten, déi Zaltrap ® kréien, gouf d'Entwécklung vu schwéiere intrakranialem Blutungen a pulmonaler Blutungen / Hämoptyse gemellt, d.h. . fatale.

Vum Atmungssystem, Brust a Mediastinorganer: ganz dacks - kuerz Atmung (vun allen Gravitatiounsgraden), Nosebléien (vun allen Gravitéitensgraden), Dysphonie (vun allen Gravitéitsgraden), dacks - Péng am Oropharynx (all Grad vun der Gravitéit), Rhinorrhea (Rhinorrhea vun nëmmen 1-2 Gravitéit gouf beobachtet) , selten - kuerz Atmung (≥3 Grad vun der Gravitéit), Nosebléien (≥3 Grad vu Schweregefügen), Dysphonie (≥3 Grad vu Schweregefügen), Schmerz an der Oropharynx (≥3 Grad vu Schweregefügen).

Vum Magen-Darmtrakt: ganz dacks - Diarrho (vun all Gravitatiounsgrad abegraff ≥3. Schwieregkeet), Stomatitis (vun allen Gravitéitensgraden, abegraff ≥3. Gravitéit), Bauchschmerzen (vun allen Gravitéitensgraden), Péng an iewescht Bauch (all Gravitéitsgrad), dacks - Bauchschmerzen ≥3 Grad vun der Schwieregkeet, Schmerz am Uewer Bauch (≥3 Grad vun der Schwieregkeet), Hämorriden (all Grad vun der Schwieregkeet), Blutungen aus dem Rektum (all Grad vun der Schwieregkeet) , Péng am Rektum (all Gravitéitsgrad), Zännwéi (all Gravitéitsgrad), Aphthous Stomatitis (all Gravitéitsgraden), Biller fistulas (anal, kleng intestinal-urinary, extern kleng intestinal (kleng intestinal-Haut), grouss intestinal-vaginal, inter-intestinal) (all Graden vun der Gravitéit), heiansdo - d'Bildung vu gastrointestinal fistulas (≥3 Gravitéitsgrad), Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt (all Schwieregkeetsniveauen, mat ≥3 Grad vu Schweregeführung), abegraff fatale Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt, Blutungen aus dem Rektum (≥3 Grad vun der Gravitéit), aphthous Stomatitis (≥3 Grad vun der Gravitéit), Péng am Rektum ( ≥3 Gravitéit).

Op der Säit vun der Haut an der subkutane Tissu: ganz dacks - palm-plantar Erythrodysesthesie Syndrom (all Grad vun der Gravitéit), dacks - Haut Hyperpigmentéierung (all Gravitéitsgraden), Palmar-plantar Erythrodysesthesie Syndrom (≥3. Schwieregkeet).

Aus den Nieren an Harnweeër: ganz dacks - Proteinurie (laut de kombinéierten klineschen a Labordaten) (all Grad vun der Gravitéit), eng Erhéijung vun der Serumkreatinin Konzentratioun (all Grad vun der Schwieregkeet), dacks - Proteinurie (≥3 Grad vun der Gravitéit), selten - nefrotescht Syndrom. Ee Patient mat Proteinurie a erhéicht Blutdrock aus 611 Patiente behandelt mat der Chemotherapie Regime Zaltrap ® /FOLFIRI, gouf mat thrombotescher Mikroangiopathie diagnostizéiert.

Allgemeng Stéierungen a Reaktiounen op der Injektiounsplaz: ganz dacks - asthenesch Konditioune (all Gravitéitsgrad), e Gefill vu Middegkeet (all Graden vun der Schwieregkeet, inklusiv ≥3 Grad vu Gravitéit), dacks - asthenesch Konditioune (≥3 Grad vu Gravitéit), heiansdo - verschlechtert Wonnheilung ( Diskrepanz vun de Kanten vun der Wound, Versoen vun den Anastomosen) (all Gravitéitsgrad, abegraff ≥3 Grad vun der Gravitéit).

Laboratoire an instrumental Daten: ganz dacks - erhéicht Aktivitéit vun ACT, ALT (all Graden vun der Gravitéit), ofgeholl Kierpergewiicht (all Grad vun der Gravitéit), dacks - eng Erhéijung vun der Aktivitéit vun ACT, ALT (≥3. Grad vun der Gravitéit), ofgeholl Kierpergewiicht (≥3. Grad vun der Gravitéit) An.

HP Frequenz a speziellen Patientegruppen

Altersheem. An eelere Patienten (≥ 65 Joer) war d'Heefegkeet vun Duerchfall, Schwindel, Asthenie, Gewiichtsverloscht an Dehydratioun méi wéi 5% méi héich wéi bei Patienten vun engem méi jonken Alter. Eeler Patiente solle gutt iwwerwaacht ginn fir d'Entwécklung vun Duerchfall an / oder méiglech Dehydratioun.

Nierenversoen. An Patienten mat mild renaler Behënnerung zur Zäit vum Start vun der Benotzung vum Zaltrap ®, war d'Heefegkeet vun HP vergläichbar mat där bei Patienten ouni nedsachter Nierfunktioun beim Ufank vum Gebrauch vun Zaltrap ®. Bei Patienten mat moderéierter a schwéierer Nierwierfung, war den Optriede vun net-renal HP allgemeng vergläichbar mat deem bei Patienten ouni Nieralfehler, mat Ausnam vun> 10% Iwwerschoss Dehydratiounsquote (all Graden vun der Schwieregkeet).

Immunogenizitéit Wéi all aner Protein Medikamenter, huet aflibercept e potenziell Risiko fir Immunogenizitéit.Allgemeng, no de Resultater vun all onkologesche klineschen Studien, huet kee vun de Patienten en héije Titer vun Antikörper op Afliberceptioun gewisen.

Post-Marketing Notzung vum Medikament

Vum Häerz: Frequenz onbekannt - Häerzversoen, erofgaang Ausléisungsfraktioun vun der lénkser Ventrikel.

Vun der Säit vum muskuloskeletalen a Bindegewebe: Frequenz onbekannt - Osteonekrose vum Kieper. Bei Patienten, déi Afliberceptioun huelen, goufen Fäll vu Knuewele Osteonekrose gemellt, besonnesch bei deene Patienten déi gewësse Risikofaktoren fir Kiefer Osteonekrose hunn, sou wéi d'Benotzung vu Bisphosfoonaten an / oder invasiv Zännprozeduren.

Doséierung an Administratioun

Iv, a Form vun enger 1-Stonn Infusioun gefollegt vun der Aféierung vun engem chemotherapeutesche Regime FOLFIRIAn. Déi recommandéiert Dosis Zaltrap ®, a Kombinatioun mat engem chemotherapeutesche Regime benotzt FOLFIRIass 4 mg / kg.

Chemotherapie regimen FOLFIRI

Um éischten Dag vum Zyklus - gläichzäiteg iv Infusioun duerch e Y-förmleche Katheter vun Irinotecan bei enger Dosis vun 180 mg / m 2 fir 90 min a Kalziumfolinat (lénks- a rietshand racemates) bei enger Dosis 400 mg / m 2 fir 2 h, s spéider Iv (Bolus) Verwaltung vu Fluorouracil bei enger Dosis vun 400 mg / m 2, gefollegt vu kontinuéierter intravenöser Infusioun vu Fluorouracil bei enger Dosis vun 2400 mg / m 2 fir 46 Stonnen

Chemotherapie Zyklen ginn all 2 Wochen widderholl.

D'Behandlung mat Zaltrap ® soll weidergoen bis Krankheet Fortschrëtter oder Entwécklung vun inakzeptabeler Toxizitéit.

Empfehlungen fir Korrektioun vum Doséierungsregime / Verspéidung vun der Behandlung

D'Behandlung mat Zaltrap ® soll an de folgende Fäll gestoppt ginn:

- d'Entwécklung vu schwéiere Blutungen,

- d'Entwécklung vu Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt,

- d'Entwécklung vun hypertensiver Kris oder hypertensive Encephalopathie,

- D'Entwécklung vun arteriellen thromboembolesche Komplikatiounen,

- d'Entwécklung vum nefrotesche Syndrom oder der thrombotescher Mikroangiopathie,

- d'Entwécklung vu schwéieren Hypersensitivitéitsreaktiounen (inklusive Bronchospasmus, kuerz Otemweeër, Angioödem, Anaphylaxis),

- Verletzung vu Wundheelen, erfuerderlech medizinesch Interventioun,

- d'Entwécklung vu reversiblen posterior Encephalopathie Syndrom (POPs), och bekannt als reversibel posterior Leukoencephalopathie (POPs).

Op d'mannst 4 Woche virun der geplangter Operatioun sollt d'Behandlung mat Zaltrap ® temporär suspendéiert ginn.

Fir méi Informatioun iwwer d'Toxizitéit vum Irinotecan, Fluorouracil a Kalziumfolinat, kuckt d'Benotzungsinstruktiounen.

Besonnesch Patientegruppen

Kanner. Sécherheet an Efficacitéit bei pediatresche Patienten sinn net etabléiert.

An enger Sécherheets- an Toleranzstudie mat enger Dosis Erhéijung, kréien 21 Patienten am Alter vun 2 bis 21 Joer (mëttleren Alter 12,9 Joer) mat zolitte Tumoren Zaltrap ® an Dosen vun 2 bis 3 mg / kg iv all 2 Wochen. Pharmakokinetesch Parameter vum fräie Afliberceptz goufen an 8 vun dëse Patienten (am Alter vu 5 bis 17 Joer) bewäert gesinn Pharmacokinetik, Ënnerdeelung "Speziell Patientegruppen"An. Déi maximal toleréiert Dosis an der Studie war eng Dosis vun 2,5 mg / kg, déi méi niddereg war wéi déi sécher an effektiv Dosis fir Erwuessener mat metastatesche Kolorektal Kriibs.

Eeler Patienten. Eeler Patienten brauche keng Dosisanpassung vum Zaltrap ®.

Liewer Echec. Formell Studien iwwer de Gebrauch vun Zaltrap ® bei Patienten mat Leberversoen sinn net gehaal. Baséierend op klineschen Donnéeën, systemesch Belaaschtung vun der Afliberceptioun bei Patienten mat mild bis moderater Leberversoen war ähnlech wéi bei Patienten mat normaler Leberfunktioun.

Klinesch Beweiser hindeit datt d'Dosis Upassung vun afliberceptioun bei Patienten mat mild bis moderater Leberversoen net erfuerderlech ass.

Et gëtt keng Daten iwwer d'Benotzung vum Afliberceptioun bei Patienten mat schwéieren Hepasverschmotzung.

Nierenversoen. Formell Studien iwwer d'Benotzung vun Zaltrap ® bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun sinn net duerchgefouert. Baséierend op klineschen Donnéeën, systemesch Belaaschtung vun der Afliberceptioun bei Patienten mat mild bis moderéiert Nierenausfall war ähnlech wéi bei Patienten mat normaler Nierfunktioun.

Klinesch Beweiser suggeréiert datt d'Korrektioun vun der initialer Dosis vun der Afliberceptioun bei Patienten mat mild bis moderéiert Nieralfehler net erfuerderlech ass. Et gi ganz wéineg Donnéeën iwwer d'Benotzung vum Medikament bei Patienten mat schwéiere Nieralfehler, sou sollt et virsiichteg ausübe wann Dir d'Drogen an esou Patienten benotzt.

Empfehlungen fir d'Virbereedung vu Léisungen an hir Aféierung

D'Drogen sollt ënner der Opsiicht vun engem Dokter mat Erfarung an der Benotzung vun Antitumor Drogen benotzt ginn.

Sprëtzen net onverdünnte Konzentrat. D'Injektioun net iv an engem Jet (weder séier nach lues).

Zaltrap ® ass net fir d'intravitreal Administratioun geduecht.

Wéi mat all parenterale Virbereedungen, sollt virum Administratioun d'verdünnte Léisung vum Zaltrap ® visuell iwwerpréift ginn op d'Präsenz vun on opgeléist Partikelen oder Mëssverständnis.

Verdünnte Zaltrap ® Léisunge solle mat IV Infusiouns-Sets aus PVC mat diethylhexylphthalat (DEHP), PVC net mat DEHP enthale ginn, awer Trioctyltrimellat (TOTM), Polypropylen, PE, am Bannen PVC, Polyurethan.

IV Infusiounskits sollten Polyethersulfonfilter mat engem Pore-Duerchmiesser vun 0,2 Mikron enthalen. Benotzt kee Polyvinylidenfluorid (PVDF) oder Nylon Filteren.

Wéinst dem Mangel u Kompatibilitéitsstudien, soll Zaltrap ® net mat aner Drogen oder Léisungsmëttel gemëscht ginn, mat Ausnam vun 0,9% Natriumchlorid-Léisung an 5% Dextrose-Léisung.

Virbereedung vun der Infusiounsléisung a Ëmgank

D'Infusiounsléisung vum Medikament Zaltrap ® sollt vun engem medizinesche Fachmann an aseptesche Bedingunge virbereet ginn a sécher Handhabungsprozeduren.

Benotzt net d'Flasche mam Medikament wann d'Léisung vum Konzentrat on opgeléist Partikel enthält oder et ännert seng Faarf.

Infusiounsbehälter aus PVC enthale mat DEHP oder Polyolefin (ouni PVC an DEHF) solle benotzt ginn.

Nëmme fir intravenös Infusioun wéinst Hyperosmolaritéit (1000 Mosmol / kg) Zaltrap ® Konzentrat.

D'Medikament ass net fir d'Injektioun am Stoffkierper Kierper geduecht.

D'Konzentrat vum Medikament Zaltrap ® muss verdënntem ginn. Huelt d'noutwenneg Betrag vum Zaltrap ® Konzentrat of a verdënnt am noutwendege Volumen mat 0,9% Natriumchlorid Léisung fir d'Injektioun oder 5% Dextrose Léisung fir d'Injektioun.

D'Konzentratioun vum Afliberceptioun an der Infusiounsléisung nom Verdünnung vum Konzentrat vum Zaltrap ® sollt an der Regioun vun 0,6–8 mg / ml sinn.

Aus mikrobiologescher Siicht sollt d'verdünnte Léisung vum Zaltrap ® direkt benotzt ginn, seng kierperlech a chemesch Stabilitéit gëtt bis zu 24 Stonnen bei enger Temperatur vun 2-8 ° C a bis zu 8 Stonnen bei enger Temperatur vu 25 ° C oprecht gehal.

Stiwwele vum Medikament Zaltrap ® si fir een eenzege Gebrauch geduecht. All Betrag vun onbenannt Medikament, dat am Fläsch bleift, muss entsuergt ginn entspriechend russeschen Ufuerderungen. Piercéiert d'Vialstopper net nach eng Kéier nodeems d'Nadel an en agebaut ass.

Iwwerdosis

Et gëtt keng Informatioun iwwer d'Sécherheet fir d'Zaltrap ® an Dosen iwwer 7 mg / kg eemol all 2 Wochen oder 9 mg / kg eemol all 3 Wochen ze huelen.

Symptomer déi heefegst HP mat dësen Doséierungsregimer observéiert goufen ähnlech wéi der HP mat der Medikament an therapeuteschen Dosen observéiert.

Behandlung: Entretien Therapie ass noutwendeg, besonnesch Iwwerwaachung a Behandlung vu erhéicht Blutdrock an Proteinurie. Et gëtt keng spezifesch Antidot fir Zaltrap ®. De Patient sollt ënner enger medizinescher Opsiicht sinn fir all HP ze identifizéieren an ze kontrolléieren an der Rubrik "Nebenwirkungen".

Fräisetzung Form

Konzentréieren fir d'Léisung fir Infusioun, 25 mg / ml. 4 ml vum Medikament an enger Fläsch Faarflos Glas (Typ I), korkelt mat engem Bromobutyl Gummistopp mat engem Aluminiumkrimpkapp mat engem Stallring an enger Dichtplack. 1 oder 3 Fl. an enger Pappe Kierf. 8 ml vum Medikament an enger Fläsch Faarflos Glas (Typ I), korkelt mat engem Bromobutyl Gummistop mat engem Aluminiumkrimpkapp mat engem Stallring an enger Dichtscheif. 1 Fl. an enger Pappe Kierf.

Instruktioune fir den Zaltrap ze benotzen

Wirkstoff: aflibercept 25 mg
Excipients: Natriumphosphat Monohydrat (E339), Natrium Waasserstoffphosphat Heptahydrat (E339), Zitrounesaier Monohydrat (E330), Natriumcitratdihydrat (E331), Granulat Natriumchlorid, Sackarose, Polysorbat 20 (E433), Salzsäure 36% (E507), Natriumhydroxid (E524), Waasser fir d'Injektioun.
Beschreiwung Transparent Faarflos oder hellgiel Flëssegkeet, fräi vu mechanesche Gëftstoffer.

Drogen Beschreiwung

D 'Medikament gehéiert zu der Grupp vun Antitumor-Agenten. Et gëtt a Form vun engem Konzentrat produzéiert, aus deem Léisunge fir Infusioun virbereet ginn. Den internationale nonproprietäre Numm ass aflibercept. D'Handelsnumm sinn Zaltrap an Eilea.

Indikatiounen fir ze benotzen

Zur selwechter Zäit gëtt eng gewëssen Dosis Folinsäure, Irinotecan a Fluorouracil geholl. All dës Komponente ginn fir Chemotherapie bei Patienten, déi un der Broscht ënner Kriibsefall leiden, benotzt, wann et en héije Widderstand géint aner Antitumoragenten weist. Och "Zaltrap" gëtt fir Réckfall benotzt.

Pharmakologesch Handlung vun aflibercept

Ënnert dem Afloss vum Afliberceptioun ophalen d'Receptoren déi d'Bildung vun neie Bluttgefässer fir d'Ernährung ubidden an den Tumorwachstum verbesseren. Wéinst der Tatsaach datt net genuch Blutt fléisst, fällt den Neoplasma graduell a Gréisst erof, atypesch Zellen halen op ze trennen a wuessen.

Informatioun iwwer wéi de Stoffwiessel vum Aflibercept Protein geschitt ass net verfügbar. Wëssenschaftler proposéiere datt et an Aminosaieren a Peptide spaltet. Den aktiven Komponent gëtt sechs Deeg mat Féiss aus dem Kierper ausgeschloss. D'Nier bedeelegt sech net un de Réckzuch vu Fongen.

Instruktioune fir de Gebrauch "Zaltrap"

De Medikament gëtt fir eng Stonn an de Venen injizéiert. D'Doséierung gëtt op 4 mg pro Kilogramm vum Kierpergewiicht berechent. De chemotherapeutesche Regime wäert déi folgend sinn:

1. Um éischten Dag vun der Behandlung gëtt en Y-förmleche Katheter benotzt, mat der Hëllef vun deenen intravenös Infusiounen a Kombinatioun mat Irinotecan an enger Quantitéit vun 180 mg pro Quadratmeter duerchgefouert. D'Prozedur dauert 90 Minutten. Kalziumfolinat gëtt fir zwou Stonnen an enger Doséierung vu 400 mg an déiselwecht Quantitéit Fluorouracil verwalt.
2. Déi nächst Infusioun gëtt 46 Stonnen kontinuéierlech. An dësem Fall gëtt Fluorouracil an enger Doséierung vu 2400 mg verwalt.

Dëse Behandlungszyklus gëtt all zwou Wochen widderholl. Fir Leit mat Diabetis brauch d'Doséierung net geännert.

Eng Infusioun sollt vun engem Dokter duerchgefouert ginn deen d'Experienz an der chemotherapeutescher Praxis huet.

An onverdünnter Form a mam Jet soll d'Droge op kee Fall administréiert ginn.

Virum Gebrauch gëtt d'Léisung suergfälteg iwwerpréift. Et sollt e passenden Erscheinungsbild hunn ouni ongeléiste Partikelen.

Benotzt keng Nylon oder Polyvinylidenfluoridfilter während Infusiounen.

Well et keng Informatioun iwwer d'Kombinatioun vum Medikament mat aneren Drogen ass, ass nëmmen eng Kombinatioun vun der Substanz mat enger Léisung vu Natriumchlorid oder Dextrose erlaabt.

Nëmmen en Dokter soll eng Léisung fir intravenös Administratioun preparéieren, d'Reegele vun der Asepsis beobachten. Benotzt net eng Fläsch déi on opgeléist Partikel enthält oder d'Faarf vum Medikament geännert huet. No der Verdünnung soll d'Konzentratioun vum Aflibercept an der Regioun vun 0,6–8 mg / ml sinn. Et ass noutwendeg déi fäerdeg Medizin direkt ze benotzen, well d'Erhalen vun der kierperlecher a chemescher Stabilitéit kann nëmme wärend dem Dag beobachtet ginn.

Wou ass et besser "Zaltrap" ze kafen, säi Präis an d'Lagerung

Dir kënnt Medizin an enger Apdikt kafen. Fir dëst ze maachen, musst Dir en Dokter Rezept ofginn. Ouni et ass de Verkaf vum Medikament ausgeschloss. D'Käschte vun enger Fläsch Medikament sinn vu 8500 Rubel.

D'Drogen sollt an engem Raum sinn, wou d'Temperatur net méi héich ass wéi 8 an net manner wéi 2 Grad. D'Medizin sollt net direktem Sonneliicht ausgesat ginn.

Dir kënnt d'Medizin fir dräi Joer vum Produktiounsdatum späicheren. Nom Oflaaf vun dëser Period kënnt Dir d'Drogen net benotzen, sou datt et ënner Entsuergung ënnerleien ass.

Bewäertungen iwwer "Zaltrap"

"Saltrap" huet mäi Papp behandelt. Dëst ass eng gutt Medizin, et wierkt effektiv géint den Tumor, awer Nebenwirkungen kommen ëmmer op. Et ass gutt datt se et eemol all zwou Woche sprëtzen, well de Papp war ganz schwéier Chemotherapie ze toleréieren. Awer Analysen hunn gewisen datt den Neoplasma ofgeholl gëtt.

No der Aféierung vum "Zaltrap" hat ech dauernd eng Kappwéi, Iwwelzegkeet an Erbrechen, ech wollt stänneg schlofen. Awer de Medikament beaflosst den Tumor ganz séier. Dofir, fir e gutt Resultat ze kréien, kënnt Dir aushalen.

Och wann de Medikament zimmlech teuer ass an de Konditioun nodeems et schrecklech ass, awer et hëlleft wierklech. Mat der Hëllef vu verschidde Coursen konnt ech praktesch den Tumor entloossen. Dokteren soen datt et eng Chance vu Réckfall ass, awer eng kleng. Virun dëser Medizin gouf ech vun aneren behandelt, awer den Effekt vun hinnen bestoe fir eng kuerz Zäit. Nom Zaltrap hunn ech scho puer Joer keng Unzeeche vu Kriibs.

Mir wäerte ganz dankbar wann Dir et bewertt an op sozialen Netzwierker deelt

Fräisetzung Formen a Kompositioun

De Konzentrat aus deem d'Léisung fir d'Infusioun virbereet gëtt. Fläschen hunn e Volume vu 4 ml an 8 ml. De Betrag vun der Haaptsubstanz vum Aflibercept ass 25 mg an 1 ml. Déi zweet Optioun ass eng färdeg steril Léisung fir intravenös Administratioun geduecht. D'Faarf vun der Léisung ass transparent oder mat engem hellgiel Tënt.

D'Haaptkomponent ass den Afliberceptioun Protein. Huelungsmëttel: Natriumphosphat, Zitrounesaier, Salzsäure, sucrose, Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Waasser.

Den Aflibercept blockéiert d'Aarbecht vun Rezeptoren, déi verantwortlech sinn fir d'Bildung vun neie Bluttgefässer, déi den Tumor ernähren an zu sengem intensiven Wuesstum bäidroen. Rescht ouni Bluttversuergung fänkt den Neoplasma un d'Gréisst of. De Prozess vum Wuesstum an der Divisioun vu sengen atypesche Zellen hält op.

Den Aflibercept blockéiert d'Aktivitéit vun Rezeptoren, déi verantwortlech sinn fir d'Bildung vun neie Bluttgefässer.

Mat Suergfalt

Konstant Iwwerwaachung vum Gesondheetszoustand bei Patienten mat Nieralfehler, arterieller Hypertonie, koronar Häerzkrankheeten an déi initial Etappe vun Häerzversoen ass erfuerderlech. Mat Vorsicht ass de Medikament fir eeler Patienten verschriwwen a mat engem schlechten Zoustand vun der allgemenger Gesondheet, wann d'Bewäertungsskala net méi héich ass wéi 2 Punkten.

Wéi huelen ech Zaltrap?

Intravenös Verwaltung - Infusioun fir 1 Stonn. D'Duerchschnëttsdoséierung ass 4 mg pro Kilogramm vum Kierpergewiicht. D'Behandlung gëtt op Basis vun engem chemotherapeutesche Regime ënnerschriwwen:

• éischten Dag vun der Therapie: intravenös Infusioun mat engem Y-förmleche Katheter mat Irinotecan 180 mg / m² fir 90 Minutten, Kalziumfolat fir 120 Minutten an enger Dosis vun 400 mg / m² a 400 mg / m² Fluorouracil,
• pafolleg kontinuéierlech Infusioun dauert 46 Stonnen mat enger Doséierung vum Fluorouracil 2400 mg / m².

Intravenös Verwaltung - Infusioun fir 1 Stonn.

En Zyklus gëtt all 14 Deeg widderholl.

Magen-Darmtrakt

Diarrho, Bauchschmerz vu verschiddenen Intensitéiten, Entwécklung vun Hämorrhoiden, Bildung vu Fistelen am Anus, Blas, Dënndarm. Méiglech Zännwéi, Stomatitis, Halswéi am Rektum, Vagina. Fistelen am Verdauungssystem an Perforatioun vun de Maueren komme selten vir, wat zum Doud vum Patient féiere kann.

Adverse Symptomer aus dem Atmungssystem: Dyspnea geschitt dacks.

Vum Herz-Kreislauf-System

Spréngt am Blutdrock, intern Blutungen. A ville Patienten: Thromboembolismus, ischemesch Attack, Angina pectoris, héije Risiko vu myokardialen Infarkt. Selten: d'Ouverture vu Craniocerebral Blutungen, Blutt späizend, profuse Blutungen am Magen-Darmtrakt, déi Ursaach vum Doud sinn.

Impakt op d'Fäegkeet fir Mechanismen ze kontrolléieren

Et gi keng Daten iwwer d'Studie vum méiglechen Effekt vum Medikament op d'Opmierksamkeetskonzentratioun. Et gëtt recommandéiert sech ze dreiwen a mat komplexe Mechanismen ze schaffen, wann de Patient Säit Effekter vum Zentralnervensystem huet, psychomotoresch Stéierungen.

Virun engem neien Zyklus vun der Therapie (all 14 Deeg) sollt e Bluttest gemaach ginn.

Virun engem neien Zyklus vun der Therapie (all 14 Deeg) sollt e Bluttest gemaach ginn. D 'Medikament gëtt nëmmen an engem Spidolssëtzung verwalt fir eng fristgerecht Äntwert op Zeeche vun Dehydratioun, Perforatioun vun de Maueren vum Magen-Darmtrakt.

Patienten mat engem allgemenge Gesondheetsindex vun 2 Punkten oder méi héich riskéieren negativ Resultater. Si erfuerderen konstant medizinesch Betreiung fir déi fristgerecht Diagnos vun der Verschlechterung vun der Gesondheet.

D’Bildung vu Fistelen onofhängeg vun hirer Positioun ass eng Indikatioun fir déi direkt Stéierung vun der Therapie. Et ass verbueden d'Medikamenter an der Behandlung vu Patienten ze benotzen déi extensiv chirurgesch Interventiounen gemaach hunn (bis d'Wonne komplett heelen).

Männer a Frae am Bauchalter musse bannent sechs Méint verschidde Methoden vu Gebrauchsmëttel benotzen (net manner) no der leschter Dosis vun Zaltrap. Empfank vun engem Kand soll ausgeschloss ginn.

Zaltrap Léisung ass hyperosmotesch. Seng Kompositioun ausgeschloss d'Benotzung vun Drogen fir intraokuläre Raum. Et ass verbueden d'Léisung an de Gläichgewiicht ze bréngen.

Benotzt an Alter

Et gëtt e héije Risiko fir verlängert Diarrho ze entwéckelen, Schwindel, séier Gewiichtsverloscht an Dehydratioun bei Patienten an der Altersgrupp vu 65 Joer a méi al. Saltrap Therapie soll nëmmen ënner Opsiicht vum medezinesche Personal duerchgefouert ginn. Um éischte Zeeche vun Diarrho oder Dehydratioun ass eng direkt symptomatesch Behandlung noutwendeg.

Saltrap Therapie soll nëmmen ënner Opsiicht vum medezinesche Personal duerchgefouert ginn.

Benotzt wärend der Schwangerschaft a Laktatioun

Daten iwwer d'Benotzung vum Zaltrap bei schwangeren a laktéierende Fraen sinn net verfügbar.

Mat de méigleche Risike vun negativen Effekter op dem Kand, ass eng Antitumor Medikament net fir dës Kategorien vu Patienten verschriwwen.

Informatioun iwwer ob den aktive Komponent vum Medikament an der Muttermëllech absorbéiert gëtt net. Wann néideg, benotzt Medikamenter bei der Behandlung vu Kriibs bei enger Pfleegfra, d'Laktatioun muss annuléiert ginn.

Hiersteller

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Däitschland.

Tumor Drogen Therapie

Antitumor Effekter vu Vitaminnen

Ksenia, 55 Joer al, Moskau: “De Kurs vum Zaltrap gouf mengem Papp fir Kriibsbehandlung verschriwwen. De Medikament ass gutt, effektiv, awer extrem schwéier. Et gi ëmmer Säit Symptomer. Et ass gutt datt et nëmmen eemol all 2 Woche verwalt gëtt, well no der Chemotherapie war den Zoustand vum Papp ëmmer temporär verschlechtert, awer d'Tester hunn e positiven Trend gewisen fir den Neoplasma ze reduzéieren. "

Den Eugène, 38 Joer al, Astana: „Ech hu vill Säit Effekter vum Zaltrap gefillt. D'Konditioun war einfach schrecklech: Iwwelzegkeet, Erbriechen, konstante Kappwéi, schwéier Schwächt. Awer d'Medizin handelt séier op den Tumor. Den Effekt vu senger Uwendung bei der Behandlung vu Kriibs ass et derwäert all dës Dreck ze iwwerliewen. "

Alina, 49 Joer al, Kemerovo: "Dëst ass en teuert Medikament, an esouguer de Staat no der Chemotherapie mat him ass sou datt ech net wëll liewen. Awer et ass effektiv. An 1 Kurs ass mäi Tumor bal verschwonnen. Den Dokter huet gesot datt et eng Chance vu Réckfall ass, awer e klenge Prozentsaz. Aner Medikamenter goufe virum Zaltrap benotzt, awer den Effekt war kuerzlieweg, an duerno hunn ech ouni Unzeeche vu Kriibs 3 Joer gelieft. "

Zaltrap Sprëtz

Ier Dir dëst Medikament start, seet Äre Dokter iwwer déi scho benotzt Medikamenter, Nahrungsergänzungen (z. B. Vitaminnen, natierlechen Ergänzungen, asw.), Allergesch Reaktiounen, existent Krankheeten, an déi aktuell Gesondheetsconditioune (z.B. Schwangerschaft, Upëff vum Chirurgie, asw.).

Side Effekter vum Medikament kënne méi ausgeschwat ginn an engem bestëmmte Zoustand vun Ärem Kierper. Huelt d'Droge wéi uginn vun Ärem Dokter oder befollegt d'Benotzungsanweisunge mat dem Medikament geliwwert. D'Doséierung vum Medikament hänkt vun Ärem Zoustand of. Sot Ärem Dokter wann et keng Ännerung ass oder Äre Zoustand verschlechtert.

Wichteg Punkte fir mat Ärem Gesondheetsservicer ze diskutéieren sinn hei ënnendrënner opgezielt.

• Iwwerwaacht iwwerwaacht eeler Patienten fir Diarrho an Dehydratioun

Méi gewuer ginn: Precautiounen an d'Regele vum Gebrauch

Fir dës Informatioun ze kréien, consultéiert Ären Dokter, Apdikter oder liest d'Informatioun op der Produktverpackung.

Zaltrap Injectable ass verfügbar an de folgende Packagen mat de folgenden Intensitéitoptiounen

Verfügbar Zaltrap Injektibel Verpackung: 4MG

D'Medikamenter gëtt vun de folgende Firmen produzéiert

Ass et erlaabt schwéier industriell Ausrüstung ze bedreiwen wärend dëst Medikament? Wann Dir Schloofen, Schwindel, Hypotonie oder e Kappwéi fillen wann Dir Zaltrap Injektibel huelen, da musst Dir vläicht fuert an schwéier industriell Ausrüstung opginn.

Dir sollt opginn mam Fuere wann Dir Medikamenter maacht Iech dréif, schwindeleg oder hypotensiv. Dokteren recommandéiere d'Benotzung vun Alkohol mat esou Drogen ze stoppen, well Alkohol bedeitend Nebenwirkungen a Schléifer. Préift w.e.g. fir dës Effekter op Äre Kierper wann Dir Zaltrap Injektibel benotzt.

Gitt sécher Ären Dokter fir Berodung ze berécksiichtegen d'Charakteristike vun Ärem Kierper an d'allgemeng Gesondheet. Ass dëst Medikament (Produkt) Suchtfaktor oder Suchtfaktor? Déi meescht Drogen sinn net Suchtfaktor oder Suchtfaktor.

In de meeschte Fäll klassifizéiert de Staat Drogen, déi Suchtfaktor kënne wéi kontrolléiert Medikamenter. Zum Beispill Grafik H oder X an Indien a Graf II-V an den USA. Liest w.e.g. d'Informatioun op der Verpackung vum Medikament fir sécher ze stellen datt dëst Medikament net als kontrolléiert klassifizéiert ass.

Ausserdeem, sollt Dir net selwer medizinéieren an Äre Kierper net Medikamenter Gewennen ouni Är Dokter ze konsultéieren. Ass et méiglech stoppen direkt ze huelen, oder muss ech d'Doséierung graduell erofsetzen? E puer Medikamenter musse graduell gestoppt ginn wéinst dem Erhuelungseffekt.

Gitt sécher Ären Dokter fir Berodung ze berécksiichtegen d'Charakteristike vun Ärem Kierper, d'allgemeng Gesondheet an aner Medikamenter déi Dir maacht.

Wann Dir déi nächst Dosis verpasst hutt, huelt se sou séier wéi méiglech. Wann de nächste Rendez-vous no ass, kënnt Dir de viregte Rendez-vous iwwerschreiden an weider Ären normalen Medikamentplang halen. Huelt net eng zousätzlech Dosis fir eng verpasst Dosis op ze maachen.

Wann Dir dës Situatioun regelméisseg stitt, beuechte sech d'Erënnerungen opzestellen oder frot e Familljemember fir de Spillplang ze verfollegen.

Gitt sécher Ären Dokter ze kontaktéieren fir de Spillplang unzepassen fir verpasst Medikamenter ze kompenséieren (am Fall wou Dir eng bedeitend Unzuel vun Deeg verpasst hutt).

Iwwerschreit net déi empfohlend Dosis. Exzessiv Benotzung vum Medikament wäert Är Konditioun net entlaaschten, a kann och Vergëftung a sérieux Nebenwirkungen verursaachen. Wann Dir wësst iwwer eng Iwwerdosis Zaltrap Injektibel, kontaktéiert d'Noutdéngscht, am nootste Spidol oder Spidol.

Gitt sécher d'Verpackung, de Container oder den Numm vum Medikament matzehuelen fir Diagnos ze erliichteren. Passt Är Medikamenter net un aner Leit, och wann se an deeselwechte Konditioun sinn wéi Dir, oder et schéngt Iech datt Är Konditioune eng Rei ähnlech Symptomer hunn, well Dëst kann zu enger Iwwerdosis féieren.

• Späichert d'Virbereedungen op Raumtemperatur, op enger kaler Plaz an ewech vun direktem Sonneliicht. Frost net Virbereedungen wann sou eng Fuerderung net ausdrécklech an den Instruktiounen presentéiert gëtt. Halt Medikamenter ewech vun Déieren a Kanner.

  Spülen d'Virbereedungen net an d'Toilette oder d'Drainage Systemer wann dës Fuerderung net ausdrécklech an den Instruktiounen presentéiert gëtt. Medikamenter déi op dëser Manéier entsuergt ginn, kënne bedeitend Schied un d'Ëmwelt verursaachen.

  Fir méi Informatioun iwwer d'Entsuergung vun Zaltrap Injektibel, kontaktéiert Äre Gesondheetsservicer.

Och eng eenzeg ofgelaaf Zaltrap Injektibel Dosis kann zu eeschte Konsequenzen féieren. Gitt sécher Ären Dokter ze konsultéieren wann Dir schwaach oder schief fillt. Zousätzlech kann en ofgelaaft Medikament seng Effektivitéit am Kampf géint Är Krankheet verléieren.

Fir Är eege Sécherheet ze garantéieren, ass et extrem wichteg refuséiert Medikamenter ze huelen.

Wann Dir un enger Krankheet leid, déi konstant Medikamenter erfuerdert (Häerzkrankheeten, Krampfungen, liewensgeféierlech allergesch Reaktiounen), musst Dir e verlässlechen Kommunikatiounskanal mat Ärem Drogeleverantier etabléieren fir dauernd e Lager vu frësche Medikamenter mat engem normale Regal Liewen ze hunn.

Kuckt w.e.g. Ären Gesondheetsspezialist oder Apdikter, a kuckt och d'Informatiounen op der Produktverpackung.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept Léisung, konzentréiert https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Gewonnen Zougang: 12. Oktober 2016.
2. NHS Wiel. Wat soll ech maachen wann ech eng Dosis Antibiotike verpassen? - Accès krut: de 14. Juli 2016.
3. Vermësst Dir schonn eng Dosis vun Ärer Medizin? - Gewonnen Zougang: 3. Juli 2016.
4. Cancer.Net (2014).

D'Wichtegkeet vun Ärer Medizin korrekt ze huelen - Zougänglech: 3. Juli 2016.