D 'Medikament Lixumia: Instruktioune fir de Gebrauch

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

Excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml.

3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe.

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

Excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml.

3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe.
3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (2) - Packe vu Pappe.
3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (6) - Packe vu Pappe.

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

Excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml.

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

Excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml.

3 ml - Patrounen (2) mat enger Léisung vu 0,05 mg / ml (10 μg / Dosis) an 0,1 mg / ml (20 μg / Dosis) - Sprëtzpennen (2) - Pakete Pappe.

Indikatiounen fir ze benotzen

Typ 2 Diabetis mellitus bei Erwuessener fir glycemesch Kontroll bei Patienten ze erreechen deenen hir Diabetis mellitus net vun der lafender hypoglycemescher Therapie kontrolléiert gëtt.

Den Zweck vu Lixumia a Kombinatioun mat de folgenden mëndlechen hypoglycemesche Medikamenter gëtt gezeechent:

- eng mëndlech hypoglycemesch Medikament vun der Sulfonylurea Grupp,

- eng Kombinatioun vun dësen Drogen.

Lixumia gëtt och a Kombinatioun mat Basal Insulin verschriwwen:

- a Kombinatioun mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp.

Kontraindikatiounen

- Eng individuell Empfindlechkeet fir déi aktiv Substanz oder eng vun den Huelstoffer vum Medikament.

- D'Period vun der Laktatioun (Stillen).

- Schwer Krankheeten vum Magen-Darmtrakt, ënner anerem gastroparesis.

- Schlecht Nieralfehler (Kreatinin Clearance manner wéi 30 ml / min).

- Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer.

Mat enger Geschicht vu Pankreatitis, sollt Lixumia mat Vorsicht gebraucht ginn.

Wéi benotzt een: Doséierung a Cours vun der Behandlung

Déi initial Dosis vu Lixumia ass 10 mg eemol am Dag fir 14 Deeg. Duerno soll d'Dosis op eng Maintenance Dosis vun 20 mcg eemol am Dag eropgesat ginn.

Wann e Medikament zu enger lafender Metformin-Therapie bäigefügt gëtt, kann Metformin weidergefouert ginn ouni seng Dosis z'änneren.

Wann Lixumia zu enger existenter Therapie mat enger oraler hypoglykämescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder zu enger Kombinatioun vun enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp a Basal Insulin ka ginn, kann eng Dosisreduktioun vun enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin gekuckt ginn fir d'Risiko vun der Hypoglykämie ze reduzéieren.

D'Benotzung vu Lixumia erfuerdert keng speziell Iwwerwaachung vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt. Awer wann a Kombinatioun mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin benotzt, kann Iwwerwaachung vu Bluttzocker Konzentratioun oder Selbstmonitoring (Kontroll vum Patient) vu Bluttzockerkonzentratioun noutwendeg sinn fir d'Dosis vun enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin ze ajustéieren.

Besonnesch Patientegruppen

Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer: de Moment ass d'Sécherheet an d'Effektivitéit vum Medikament an dëser Grupp vu Patienten net studéiert ginn.

Eeler: Dosis Upassung ass net ofhängeg vum Alter vum Patient.

Patienten mat Leberversoen: Dosisjustéierung ass net erfuerderlech bei Patienten mat Leberversoen.

Patienten mat Nieralfehler: Dosis Upassung ass net erfuerderlech bei Patienten mat milden Nieralfehler (Kreatinin Clearance 50-80 ml / min) a mëttelméissegen Nieralfehler (Kreatinin Clearance 30-50 ml / min). Et gëtt keng therapeutesch Erfahrung mat Lixumia bei Patienten mat schwéiere Nieralfehler (Kreatinin Clearance manner wéi 30 ml / min) oder mat Endstadium Nieralfehler, dofir ass d'Benotzung vum Medikament an dëser Grupp vu Patienten contraindizéiert.

Lixumia gëtt 1 Zäit pro Dag bannent 1 Stonn virum éischte Molzecht während dem Dag oder bannent 1 Stonn virun engem Owesiessen. Wann déi nächst Dosis ofgeschoss ass, soll se bannent 1 Stonn virun der nächster Molzecht ginn.

De Medikament gëtt subkutan am Oberschenkel, Bauchmauer oder Schëller verwalt. Lixumia sollt net intravenös oder intramuskulär ginn.

Virum Asaz muss de Lixumia Sprëtz Pen an engem Kältekach bei enger Temperatur vun 2-8 ° C a senger Verpackung gelagert ginn fir se vu Liichtbeliichtung ze schützen. Nom éischten Gebrauch sollt d'Sprëtzpéng bei enger Temperatur net iwwer 30 ° C gelagert ginn. No all Gebrauch sollt d'Sprëtzpéng mat enger Kappe zougemaach ginn fir se vu Liichtbeliichtung ze schützen. De Sprëtz Pen sollt net mat der Nout befestegt ginn. Benotzt d'Sprëtz Pen net wann et gefruer ass.

D'Lixumia Sprëtz Pen muss no 14 Deeg entsuergt ginn.

Pharmakologesch Handlung

Aktiv Komponent vu Lixumia lixisenatide ass e staarken a selektiv Agonist vu Glukagonähnleche Peptid Rezeptoren-1 (GLP-1). Den GLP-1 Rezeptor ass en Zil fir nativ GLP-1, en endogene Hormon vun der interner Sekretioun, wat de Glukos-ofhängeg Insulinsekretioun duerch Beta-Zellen vun Bauchspeicheldrüs potenséiert. Den Effekt vum Lixisenatid ass verbonne mat senger spezifescher Interaktioun mat GLP-1 Rezeptoren, wat zu enger Erhéijung vum intrazelluläre Inhalt vu cycleschen Adenosin Monophosphat (cAMP) féiert. Lixisenatide stimuléiert d'Sekretioun vun Insulin duerch Beta Zellen vun Bauchspeicheldrüs Island als Äntwert op Hyperglykämie. Wann d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt op normal Wäerter erofgeet, stoppt d'Stimulatioun vun Insulinsekretioun op, wat d'Risiko fir d'Hypoglykämie reduzéiert. Bei Hyperglykämie verdrängt Lixisenatid gläichzäiteg d'Sekretioun vum Glukagon, awer déi Schutzreaktioun vu Glukagon Sekretioun an Äntwert op Hypoglykämie bleift.

Eng Tendenz zu Insulinotropesch Aktivitéit vu Lixisenatid gouf gewisen, dorënner eng Erhéijung vun Insulinsbiosynthese a Stimulatioun vun Beta Zellen vu Bauchspaicheldrüs Inselen an Déieren. De Lixisenatide verlangsamt d'Magen-Eidelung, wouduerch den Taux vun der Erhéijung vum Bluttzocker nom Iessen reduzéiert gëtt. Den Effekt op Magereetung kann och zu Gewiichtsverloscht bäidroen.

Wann eemol am Dag u Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus verwalt gëtt, verbessert de Lixisenatid glykemesch Kontroll wéinst der schnell Entwécklung no senger Administratioun an eng verlängert Ofsenkung vun der Bluttzockerkonzentratioun nom Iessen an op engem eidle Mo.

Fräisetzung Form, Zesummesetzung a Verpackung

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

1 ml Léisung enthält:

aktive Substanz: Lixisenatid - 0,05 mg,

excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml

3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe.

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

1 ml Léisung enthält:

aktive Substanz: Lixisenatid - 0,1 mg,

excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml

3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe.
3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (2) - Packe vu Pappe.
3 ml - Patrounen (1) - Sprëtzpennen (6) - Packe vu Pappe.

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

1 ml Léisung enthält:

aktive Substanz: Lixisenatid - 0,05 mg,

excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml

D'Léisung fir eng Administratioun ass transparent, faarweg.

An 1 ml Léisung enthält:

aktive Substanz: Lixisenatid - 0,1 mg,

excipients: Glycerin 85% - 18 mg, Natriumacetat Trihydrat - 3,5 mg, Methionin - 3 mg, Metacresol - 2,7 mg, Salzsäure Léisung 1 M oder Natriumhydroxid Léisung 1 M - bis pH 4,5, Waasser d / an - bis zu 1 ml

3 ml - Patrounen (2) mat enger Léisung vu 0,05 mg / ml (10 μg / Dosis) an 0,1 mg / ml (20 μg / Dosis) - Sprëtzpennen (2) - Pakete Pappe.

Typ 2 Diabetis mellitus bei Erwuessener fir glycemesch Kontroll bei Patienten ze erreechen deenen hir Diabetis mellitus net vun der lafender hypoglycemescher Therapie kontrolléiert gëtt.

Lixumia gëtt a Kombinatioun mat de folgenden mëndlechen hypoglycemesche Medikamenter gezeechent:

- eng mëndlech hypoglycemesch Medikament vun der Sulfonylurea Grupp,

- eng Kombinatioun vun dësen Drogen.

Lixumia gëtt a Kombinatioun mat Basal Insulin gezeechent:

- a Kombinatioun mat Metformin,

- a Kombinatioun mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp.

D'Benotzung vu Lixumia während der Schwangerschaft a Laktatioun

Frae am Bauerealter.
Lixumia ass net empfohlen fir Frae am Bauerealter, déi keng Kontraceptive benotzen.
Schwangerschaft
Et ginn net genuch Daten iwwer d'Benotzung vu Lixumia bei schwangeren Fraen. Preklinesch Studien hunn reproduktiv Toxizitéit gewisen.
De méigleche Risiko fir d'Mënschen ass onbekannt.
Lixumia soll net während der Schwangerschaft benotzt ginn. Amplaz Insulin ass recommandéiert.
Wann de Patient wëllt schwanger oder eng Schwangerschaft geschitt ass, muss d'Behandlung mat Lixumia gestoppt ginn.
Laktatioun.
Et ass net bekannt ob Lixumia an mënschlech Broschtmëllech passéiert. Lixumia soll net während der Laktatioun benotzt ginn.
Fruchtbarkeet.
Preklinesch Studien weisen keen direkte schiedlechen Effekt op d'Fruchtbarkeet.

Lixisenatide ass e selektiv Agonist vu GLP-1 Rezeptoren (Glukagonähnlech Peptid-1). Den GLP-1 Rezeptor ass en Zil fir nativ GLP-1, en endogent incretin Hormon dat glukoseafhängeg Insulinsekretioun duerch Bauchspaicheldrüs Zellen potentéiert.
Den Effekt vum Lixisenatid gëtt duerch eng spezifesch Interaktioun mat GLP-1 Rezeptoren vermëttelt, wat zu enger Erhéijung vun der intrazellularer zyklescher Adenosinmonophosphat (cAMP) féiert.
Lixisenatide stimuléiert Insulinsekretioun wann de Bluttzockerspigel eropgeet, awer net mat Normoglykämie, wat de Risiko fir Hypoglykämie limitéiert.
Zur selwechter Zäit gëtt Glukagon Sekretioun ënnerdréckt. Mat Hypoglykämie gëtt e Reserve Mechanismus vun der Glukagon Sekretioun oprecht gehalen.
De Lixisenatide verlangsamt d'Evakuéierung vum Bauch, reduzéiert d'Geschwindegkeet mat der Glukos aus dem Iessen kritt am Blutt.
Pharmakodynamesch Effekter.
Wann een eemol am Dag bei Patienten mat Typ 2 Diabetis benotzt gëtt, verbessert de Lixisenatid glykemesch Kontroll wéinst den direkten a verlängerten Effekter vun der Senkung vun Glukoskoncentratiounen nom Iessen an op engem eidle Mo.
Dësen Effekt op postprandial Glukose gouf an enger 4-Woch Studie bestätegt, am Verglach mam liraglutide 1,8 mg eemol am Dag a Kombinatioun mat Metformin. Erofsetzen vum initialen Niveau vum PPK Indikator 0: 30–4: 30 h
Plasma Glukose no engem Test Iesse war:
–12,61 Stonn * mmol / L (-227,25 Stonn * mg / dL) an der Lixisenatid Grupp an –4,04 Stonn * mmol / L (–72,83 Stonn * mg / dl) an der Liraglutid Grupp.
Dëst gouf och an enger 8-Woche Studie bestätegt am Verglach zum Liraglutid, dee virum Frühstück verschriwwen ass a Kombinatioun mat Insulin glargin mat oder ouni Metformin.
Klinesch Wierksamkeet a Sécherheet.
D'Auswierkunge vu Lixumia op glycemesch Kontroll am Verglach mam Exenatide goufen a sechs randomiséierter, doppeblindeg, placebo-kontrolléiertéierter Studien an enger randomiséierter, oppener Etude mat aktiver Kontroll bewäert.
D'Studien abegraff 3825 Patienten mat Typ 2 Diabetis (2445 Patienten goufen randomiséiert fir Lixisenatid ze benotzen), 48,2% Männer a 51,8% Fraen.
768 Patienten (447 randomiséiert fir Lixisenatid ze benotzen) waren ≥65 Joer al, an 103 Patienten (57 randomiséiert fir Lixisenatid ze benotzen) waren ≥75 Joer.
An de fäerdegen Phase III Studien gouf bemierkt datt um Enn vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod méi wéi 90% vun der Patientepopulatioun fäeg waren eng Entretienungsdosis vu Lixumia 20 μg eemol am Dag z'erhalen.
Glycemesch Kontroll.
Zousätzlech Kombinatiounstherapie mat orale antidiabetesche Medikamenter.
Um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungsperiod huet Lixumia a Kombinatioun mat Metformin, Sulfonylurea, Pioglitazon, oder eng Kombinatioun vun dësen Drogen eng statistesch bedeitend Ofsenkung vu fasting Plasma HbA1c gewisen, Plasma Glukos an 2 Stonnen Postprandial Glukos no engem Testmiel am Verglach mam Placebo. D'Ofsenkung vun HbA1c war bedeitend wann d'Medikament eemol am Dag verwalt gouf, egal ob et moies oder owes benotzt gouf.
Sou eng Belaaschtung fir den HbA1c gouf a laangfristeg Etuden, déi bis zu 76 Wochen daueren, verlängert.
Zousätzlech Behandlung a Kombinatioun exklusiv mat Metformin.
Table 2: Placebo-kontrolléiert Studien a Kombinatioun mat Metformin (24-Woch Resultater).
An enger Studie mat aktive Kontroll um Enn vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod, huet d'Benotzung vu Lixumia eemol am Dag eng Ofsenkung vum HbA1c Niveau vun -0,79% am Verglach zu -0,96% mat Exenatide zweemol am Dag gewisen, mat engem duerchschnëttleche Differenz vun der Behandlung 0,17% (95% Vertrauensinterval (CI): 0,033, 0,297) an engem ähnleche Prozentsaz vu Patienten, déi en HbA1c Niveau vu manner wéi 7% an der Lixisenatid Grupp erreecht hunn (48.5%)
an an der Exenatid Grupp (49,8%).
Während der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod war d'Heefegkeet vun Iwwelzegkeet 24,5% an der Lixisenatid Grupp am Verglach mat 35,1% an der Exenatid Grupp zweemol am Dag, an d'Heefegkeet vu symptomateschen Hypoglykämie mat Lixisenatide war 2,5% am Verglach mat 7,9% an der Exenatid Grupp.
An enger 24-Woch Open-Label Studie gouf Lixisenatide virum Haaptmoolzecht kritt a war net schlëmm wéi Lixisenatid virum Kaffi kritt als Deel vun der Reduktioun.
HbA1c (Ännerung an der Limit vun der Moyenne vum initialen Niveau: -0,65% am Verglach zum 0,74%). Eng ähnlech Ofsenkung vun HbA1c gouf trotz der Haaptmoolzecht beobachtet (Kaffi, Mëttegiessen oder Owesiessen). Um Enn vun der Studie hunn 43,6% (Haaptmoolzengruppen) a 42,8% (Frühstücksgrupp) Patienten manner wéi 7% HbA1c erreecht. Nausea gouf bei 14,7% a 15,5% vun de Patienten gemellt, a symptomatesch Hypoglykämie bei 5.8% an 2.2% vun de Patienten an der Haaptmoolzecht a Frühstücksgruppen, respektiv.
Zousätzlech Behandlung a Kombinatioun exklusiv mat Sulfonylurea oder a Kombinatioun mat Metformin.
Table 3: Placebo-kontrolléiert Studie a Kombinatioun mat Sulfonylurea (24-Woch Resultater).
Zousätzlech Behandlung a Kombinatioun exklusiv mat Pioglitazon oder a Kombinatioun mat Metformin.
An enger klinescher Studie bei Patienten, déi keng Kontroll op pioglitazone erreecht hunn, huet d'Additioun vum Lixisenatide zu Pioglitazon a Kombinatioun mat oder ouni Metformin um Enn vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod eng Ofsenkung vun HbA1c vun der Basislinn ëm 0,90% am Verglach mat enger Ofsenkung vum initialen Niveau vun 0,34% an der Placebo Grupp. Um Enn vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod, haten 52,3% Patienten, déi Lixisenatide kréien, en HbA1
c war manner wéi 7% am Verglach mam 26.4% an der Placebo Grupp.
Wärend der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod gouf Iwwelzegkeet bei 23,5% an der Lixisenatid Grupp fonnt am Verglach mat 10,6% an der Placebo Grupp, Fäll vu symptomatescher Hypoglykämie bei 3,4% Patiente behandelt mat Lixisenatide, am Verglach mat 1,2% an Placebo Grupp.
Zousätzlech Kombinatiounsbehandlung mat Basal Insulin Lixumia, virgeschriwwen a Kombinatioun mat Basal Insulin eleng, oder a Kombinatioun mat Basal Insulin a Metformin, oder a Kombinatioun mat Basal Insulin a Sulfonylurea, huet zu statistesch signifikante Ofsenkungen vun HbA1c an 2 Stonne postprandial Glukos nom Test gemaach. iessen versus Placebo.
Table 4: Placebo-kontrolléiert Studien a Kombinatioun mat Basal Insulin (24-Woch Resultater).
Eng klinesch Studie gouf gemaach an Patienten déi net virdru Insulin kritt hunn, déi d'Kontroll vun orale antidiabetesche Agenten net feelen. Dës Etude ëmfaasst eng Virbereedungsperiod vun 12 Wochen mat Insulin glargin Administratioun an Titeréierung an eng 24-Wochen Behandlungsperiod wärend d'Patienten entweder Lixisenatid oder Placebo a Kombinatioun mat Insulin glargin a Metformin mat oder ouni Thiazolidinedionen kréien. Während dëser Period gouf Insulin glargin konstant titréiert.
Während der 12-Woch Virbereedungsperiod huet d'Zousatz an d'Titratioun vum Insulin glargin zu enger Ofsenkung vun HbA1c vun ongeféier 1% gefouert.
D'Zousatz vum Lixisenatid huet zu enger däitlech méi grousser Ofsenkung vun HbA1 gefouert vun 0.71% an der Lixisenatid Grupp am Verglach mat 0.40% an der Placebo Grupp. Um Enn vun der 24-Wochen Behandlungsperiod, haten 56,3% Patienten déi Lixisenatide benotzt en HbA1 Score vu manner wéi 7% am Verglach zum 38.5% an der Placebo Grupp.
Wärend der 24 Woche Behandlungsperiod hunn 22,4% Patienten, déi mat Lixisenatide behandelt goufen, op d'mannst eng symptomatesch Hypoglykämie gemellt, am Verglach mat 13,5% an der Placebo Grupp.
D’Heefegkeet vun Hypoglykämie erhéicht haaptsächlech während den éischte 6 Woche vun der Behandlung an der Lixisenatid Grupp, a war deemools ähnlech wéi déi Placebo Grupp.
Fasten Plasma Glukos.
An enger placebo-kontrolléierter Studie um Enn vun der 24-Wochen Behandlungsperiod, ass d'Verbesserung vun der Plasma Glukosreduktioun vun der Basislinn mat der Lixumia Behandlung erreecht vu 0,42 mmol / L bis 1,19 mmol / L.
Den Niveau vun der postprandialer Glukos.
D'Lixumia Behandlung huet zu enger Ofsenkung vun 2 Stonnen postprandialer Glukose no engem Testmiel resultéiert, statistesch superieur wéi Placebo, onofhängeg vun der Basisbehandlung.
Allgemeng, an all Studien, an deenen d'Niveaue vun der postprandialer Glukos gemooss goufen, mat Lixumia um Enn vun der 24-Wochen Behandlungsperiod, war d'Reduktioun aus der Basislinn am Beräich vun 4,51 bis 7,96 mmol / L. Vu 26,2% bis 46,8% vun de Patienten, war den 2-Stonne postprandialen Glukosniveau ënner 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Kierpergewiicht.
Um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungsperiod huet d'Lixumia-Therapie a Kombinatioun mat Metformin an / oder Sulfonylurea an all kontrolléiert Studien zu enger stabiler Verännerung vum Kierpergewiicht rangéiert vun –1,76 kg bis –2,96 kg. Eng Verännerung vum Kierpergewiicht vum initialen Niveau an der Gamme vun -0,38 kg bis –80 kg war och observéiert bei Patienten, déi Lixisenatid a Kombinatioun mat enger aussergewéinlecher stabiler Dosis Basal Insulin kréien, oder a Kombinatioun mat Metformin oder Sulfonylurea.
Bei Patienten déi fir d'éischt Insulin ugefaang hunn, an der Lixisenatid Grupp, ass d'Gewiichtgewiicht bal onverännert bliwwen, während an der Placebo Grupp eng Erhéijung gesi gouf.
A laangfristeg Studien, déi bis zu 76 Wochen daueren, war de Gewiichtsverloscht stänneg.
Gewiichtsverloscht hänkt net vun der Frequenz vun Iwwelzegkeet a vum Erbrechen of.
Beta Zell Funktioun.
Klinesch Studien vu Lixumia weisen eng verbessert Beta-Zellfunktioun wéi gemooss duerch e homeostatesche Beta-Zell-Funktioun Bewäertungsmodell (HOMO-β / HOMA-β).
Erhuelung vun der éischter Phase vun Insulinsekretioun a Verbesserung vun der zweeter Phase vun Insulinsekretioun an Äntwert op eng intravenös Bolusinjektioun vu Glukos gouf no enger eenzeger Dosis Lixumia bei Patienten mat Typ 2 Diabetis observéiert (n = 20).
Bewäertung vum Herz-Kreislauf-System.
An all placebo-kontrolléiert Studien vun der Phas III hunn d'Patienten mat Typ 2 Diabetis keng Erhéijung vun der Duerchschnëttshäerzgeschwindegkeet gewisen.
An enger placebo-kontrolléierter Phase III Etude gouf et eng Ofsenkung vum duerchschnëttleche systoleschen an diastolesche Blutdrock, respektiv op 2,1 mm RT. Konscht. a bis zu 1,5 mm RT. Konscht.
Meta-Analyse vun all onofhängeg etabléierter kardiovaskuläre Manifestatiounen (Doud wéinst kardiovaskuläre Grënn, nonfatal myokardial Infarkt, nonfataler Schlaganfall, Hospitaliséierung wéinst onbestänneg Angina, Hospitaliséierung wéinst Häerzinsuffizienz an Revaskulariséierung vu koronaren Arterien) an 8 placebo-kontrolléiert Studien vun der III Phase, déi 2,673 Patienten mat Typ 2 Diabetis abegraff krut Lixisenatid an 1.448 Patienten déi Placebo krut, huet e Risiko-Verhältnis vun 1.03 gewisen (95% Vertrauensinterval 0.64, 1.66) fir Lixis Atid Verglach mat Placebo.
D'Zuel vun de Eventer an de klineschen Studien war kleng (1,9% bei Patienten, déi Lixisenatid kruten an 1.8% bei Patienten, déi Placebo kruten), et erlaabt zouverlässeg Conclusiounen net.
D'Heefegkeet vun eenzelnen kardiovaskuläre Manifestatiounen (lixisenatide versus Placebo) war: Doud wéinst kardiovaskuläre Grënn (0,3% am Verglach mat 0,3%), net-fatale Myokardieinfarkt (0.4% am Verglach mat 0.4 %), net-fatale Schlag (0,7% am Verglach mat 0,4%), Hospitaliséierung wéinst onbestänneg Angina (0 am Verglach zum 0,1%), Hospitaliséierung wéinst Häerzversoen (0,1% am Verglach zum 0) , koronar arteriell Revaskulariséierung (0,7% géintiwwer 1,0%).
Pharmakokinetik: Absorptioun.
No subkutane Verwaltung u Patienten mat Typ 2 Diabetis ass den Opsaugungsquote vum Lixisenatid séier, egal wéi d'Dosis verwalt. Onofhängeg vun der Dosis an ob Lixisenatid an eenzel oder multiple Dosen benotzt gouf, bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ass den Duerchschnëtts tmax vun 1 bis 3,5 Stonnen. Mat Respekt fir subkutane Verwaltung vu Lixisenatide zum Bauch, Oberschenkel oder Schëller, et gi keng klinesch bedeitend Differenzen an der Absorptiounstakt.
Verdeelung.
Lixisenatide huet e moderaten Grad vu Bindung (55%) zu mënschleche Proteinen.
De scheinbar Volumen vun der Verdeelung no subkutane Verwaltung vu Lixisenatide (Vz / F) ass ongeféier 100 L.
Biotransformation an Ausscheedung.
Als Peptid gëtt de Lixisenatid duerch glomerulär Filtratioun ausgezeechent gefollegt vun der tubulärer Reabsorption a weider metabolescher Decompte, wat zu der Bildung vu méi klenge Peptiden an Aminosäuren féiert, déi erëm an de Proteinmetabolismus abegraff sinn. No der Administratioun vu multiple Dosen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, war déi duerchschnëttlech lescht Eliminatioun Hallefdauer ongeféier 3 Stonnen an déi duerchschnëttlech scheinbar Clearance (CL / F) war ongeféier 35 l / h.
Spezial Populatiounen:
Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun.
An Patienten mat normaler Nierfunktioun a Patienten mat mëller enger schlechter Nierfunktioun (Kreatinin Clearance, berechent mat der Cockcroft-Gault Formule, 50-80 ml / min), goufen et keng bedeitend Differenzen am Cmax an PPK vu Lixisenatid. An Patienten mat mëttelméisseger gestéierter Nierfunktioun (Kreatinin Clearance vun 30-50 ml / min) ass den AUC Indikator (Gebitt ënner der Kurve) ëm 24% eropgaang, a bei Patienten mat schwéieren Nierfunktioun (Kreatinin Clearance vu 15-30 ml / min) - ëm 46 %
Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun.
Zënter datt Lixisenatide haaptsächlech vun den Nieren ausgeschloss ass, hunn d'Patienten mat akuter oder chronescher Behënnerter Nierfunktioun net an de farmakokinetesche Studien deelgeholl. Hepatiséierter Dysfunktion gëtt net erwaart datt d'Pharmakokinetik vum Lixisenatid beaflosst.
Paul
Geschlecht huet kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vum Lixisenatid.
Rennen.
Baséierend op d'Resultater vun farmakokinetesche Studien bei Patienten vun der Kaukasescher Rasse, Japanesch a Chinesesch, huet etnesch Hierkonft keng klinesch bedeitend Effekt op d'Pharmakokinetik vum Lixisenatide.
Eeler Patienten.
Alter huet keen klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Lixisenatid. An enger farmakokinetescher Studie bei eeleren net-diabetesche Patienten ass d'Benotzung vun 20 μg Lixisenatid an enger Grupp vun eelere Patienten (11 Patiente vu 65 bis 74 Joer a 7 Patienten am Alter vun 75 Joer), wat zu enger duerchschnëttlecher Erhéijung vun der LPC vum Lixisenatid ëm 29% féiert. am Verglach mat 18 Patiente vun 18 bis 45 Joer, ass et méiglecherweis mat reduzéierter Nierfunktioun an der eeler Grupp.
Kierpergewiicht.
Kierpergewiicht huet keen klinesch signifikanten Effekt op de PPK Indikator fir Lixisenatid.

Nebenwirkungen vun der Liksumiya

Kuerz Beschreiwung vum Sécherheetsprofil.
Méi wéi 2.600 Patienten an 8 grouss Placebo-kontrolléiert Studien oder Phase III Studien mat aktive Kontroll kruten Lixumia entweder an der Monotherapie oder a Kombinatioun mat Metformin, Sulfonylurea (mat oder ouni Metformin) oder Basal Insulin (mat oder ouni Metformin oder mat Sulfonylurea oder ouni hatt).
Déi heefegste gemellt negativ Reaktiounen wärend klineschen Studien waren Iwwelzegkeet, Erbriechen, an Duerchfall. D'Reaktioune ware meeschtens mild an transient.
Et goufen och Fäll vu Hypoglykämie (wann d'Lixumia a Kombinatioun mat Sulfonylurea an / oder Basal Insulin benotzt gouf) a Kappwéi.
Allergesch Reaktiounen goufen an 0,4% vu Patienten, déi Lixumia benotzt hunn, observéiert.
Drënner sinn d'Uewerwirkungen, déi mat enger Frequenz vu> 5% geschitt sinn, wann d'Frequenz vum Optriede méi héich war ënner Patienten, déi Lixumia kruten, wéi ënner Patienten, déi all Vergläichsdrogen kréien, enthalen och negativ Reaktiounen mat enger Frequenz vun Optriede vu ≥1% an der Grupp vu Patienten, déi Lixumia kréien, wann d'Frequenz vum Optriede 2 Mol méi héich war wéi d'Frequenz ënnert der Grupp vu Patienten, déi all Verglach Medikamenter kréien.
Adverse Reaktiounen etabléiert an placebo-kontrolléierter a Phase III Studien mat aktiver Kontroll während der ganzer Behandlungsperiod (och d'Period ausserhalb vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod an Studien mat ≥76 Wochen vun der ganzer Behandlung).
Ganz oft (≥1 / 10):
- Ënnerzocker (a Kombinatioun mat Sulfonylurea an / oder Basal Insulin)
Kappwéi
- Iwwelzegkeet, Erbriechen, Diarrho
Oft (≥1 / 100 virun - Gripp, ieweschter Atmungstrakt Infektioun, Cystitis, Viral Infektioun)
- Hypoglykämie (a Kombinatioun mat Metformin exklusiv)
- Schwindel, Schléifkeet
- Dyspepsie
- Réck Schmerz
- Jucken op der Injektiounsplaz
Heiansdo (≥1 / 1000 bis - anaphylaktesch Reaktioun
- Urtikaria

Beschreiwung vun den eenzelne negativ Reaktiounen:
Hypoglykämie.
An Patienten déi Lixumia bei Monotherapie huelen, ass symptomatesch Hypoglykämie bei 1,7% vun de Patienten, déi Lixisenatid kruten, an an 1.6% vun de Patienten déi Placebo kruten. Wann Lixumia a Kombinatioun ausschliisslech mat Metformin während der gesamter Behandlungszäit benotzt gouf, koum symptomatesch Hypoglykämie bei 7,0% vun de Patienten, déi Lixisenatid a 4,8% Patienten kréien, déi Placebo kruten.
An Patienten, déi Lixumia a Kombinatioun mat Sulfonylurea a Metformin huelen, ass symptomatesch Hypoglykämie bei 22.0% vun de Patienten, déi Lixisenatid kréien an 18.4% vun de Patienten, déi Placebo kritt (3.6% absolute Differenz) während der ganzer Behandlungsperiod. Wann Lixumia a Kombinatioun mat Basal Insulin mat oder ouni Metformin während der gesamter Behandlungsperiod benotzt gouf, koum symptomatesch Hypoglykämie bei 42,1% vun de Patienten, déi Lixisenatid kruten an an 38.9% vun deenen, déi Placebo kruten (3.2% vum absolute Differenz).
Wann Lixumia a Kombinatioun exklusiv mat Sulfonylurea während der gesamter Behandlungsperiod benotzt gouf, koum symptomatesch Hypoglykämie bei 22,7% vun de Patienten, déi Lixisenatid kruten, am Verglach mat 15.2%, déi Placebo krut (7.5% absolute Differenz). Wann Lixumia a Kombinatioun mat Sulfonylurea a Basal Insulin benotzt gouf, koum symptomatesch Hypoglykämie bei 47,2% vun de Patienten, déi Lixisenatid kruten, am Verglach mam 21.6%, déi Placebo krut (25.6% vum absolute Differenz).
Allgemeng, während der gesamter Behandlungsperiod an placebo-kontrolléiert Studien vun der Phase III, war d'Heefegkeet vu schwéieren symptomateschen Hypoglykämie selten (0,4% bei Patienten, déi Lixisenatid kruten an 0.2% bei Patienten, déi Placebo kruten).
Violatioune vum Magen-Darmtrakt.
Wärend der Haapt 24-Woch Behandlungszäit waren Iwwelzegkeet a Erbrechen déi meescht gemellt negativ Reaktiounen. D'Heefegkeet vun Iwwelzegkeet war méi héich an der Lixisenatid Grupp (26,1%) am Verglach zu der Placebo Grupp (6,2%), an d'Heefegkeet vun iwelzeg war méi héich an der lixisenatide Grupp (10,5%) am Verglach zu der Placebo Grupp (1,8 %).
D'Reaktioune ware meeschtens mëll a transient a sinn an den éischten 3 Woche nom Start vun der Behandlung geschitt. Duerno, an den nächste Wochen, ass d'Frequenz liicht erofgaang.
Reaktiounen op der Injektiounsplaz.
Während der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod goufen d'Reaktiounen op der Injektiounsplaz bei 3,9% vun de Patienten, déi Lixumia kruten, fonnt, a Reaktiounen op der Injektiounsplaz goufen och bei 1,4% vun de Patienten déi Placebo krut.
Déi meescht Reaktioune ware mild an der Intensitéit an hunn normalerweis d'Behandlung net gestoppt.
Immunogenizitéit
Wéinst de potenziellen immunogenen Eegeschafte vun Medikamenter déi Proteinen oder Peptiden enthalen, no der Behandlung mat Lixumia, kënnen d'Patienten Antikörper op Lixisenatid entwéckelen, an um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungszäit an placebo-kontrolléiert Studien an 69,8% Patiente behandelt mat Lixisenatid, positive antibody Status war etabléiert. Um Enn vun der ganzer 76-Wochen Behandlungsperiod war de Prozentsaz vun seropositive Patienten ähnlech. Um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungsperiod, an 32,2% vu Patienten mat engem positiven Antikörperstatus, war d'Antikörper Konzentratioun iwwer déi ënnescht Limit vun der Quantifizéierung, an um Enn vun der ganzer 76-Woch Behandlung Period an 44,7% vun de Patienten, war d'Antikörper Konzentratioun iwwer déi ënnescht Limit vun der Quantifizéierung An. No der Stéierung vun der Behandlung ass d'Observatioun vu verschiddene seropositive Patienten weider, bannent 3 Méint ass de Prozentsaz op ongeféier 90% erofgaang, an no 6 Méint oder méi - bis zu 30%.
D'Verännerung vum HbA1c vun der Baseline war ähnlech onofhängeg vum Antikörperstatus (positiv oder negativ).
Vun de Patiente mat HbA1c Messung, déi Lixisenatid krut, haten 79,3% entweder en negativen Antikörperzoustand oder d'Antikörper Konzentratioun war manner wéi déi ënnescht Limitatioun vu Quantifizéierung, an déi verbleiwend 20,7% vun de Patienten haten eng quantifizéiert Antikörper Konzentratioun.An der Ënnergrupp vu Patienten (5,2%) mat der héchster Antikörper Konzentratioun, war déi duerchschnëttlech HbA1c Verbesserungsrate an der Woch 24 an der Woch 76 bannent der klinescher bedeitender Messmass, awer et gouf eng glykemesch Äntwertverännerlechkeet, an 1,9% hu keng Ofsenkung HbA1c.
De Status vun Antikörper (positiv oder negativ) erlaabt net eng Ofsenkung vun HbA1c bei eenzelne Patienten ze prediéieren.
Et war keen Ënnerscheed am Gesamt Sécherheetsprofil bei Patienten, onofhängeg vum Antikörperstatus, ausser enger Erhéijung vun der Zuel vun de Reaktiounen op der Injektiounsplaz (iwwer déi ganz Behandlungszäit, 4,7% bei Patienten mat engem positiven Antikörperstatus, am Verglach zum 2,5% an seronegative Patienten). Déi meescht Reaktiounen op der Injektiounsplaz ware mild, onofhängeg vum Antikörperstatus.
Et war keng Kräizreaktivitéit am Verglach mat weder gebierteg Glukagon oder endogene GLP-1.
Allergesch Reaktiounen.
Während der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod goufen allergesch Reaktiounen méiglecherweis mat Lixisenatid (wéi anaphylaktesch Reaktioun, Angioödem an Urtikaria) verbonne fonnt an 0,4% Patiente mat Lixisenatid behandelt, während méiglecherweis allergesch Reaktiounen manner wéi an 0,1% Patiente kréien Placebo.
Anaphylaktesch Reaktiounen goufen an 0,2% vun de Patienten, déi Lixisenatid kruten, am Verglach mam Feele vu Reaktiounen an der Placebo Grupp etabléiert.
Déi meescht vun den etabléierte allergesche Reaktiounen an der Gravitéit waren mild. Ee Fall vun anaphylaktoide Reaktioun gouf während klineschen Studien vum Lixisenatid etabléiert.
Häerzstäerkt.
An Studien mat gesonde Fräiwëlleger gouf eng transient Erhéijung vun der Häerzgeschwindegkeet no Administratioun vun 20 μg Lixisenatid observéiert. Häerzarhythmie, besonnesch Tachykardie (0,8% am Verglach zum Réckzuch vun Drogen.
Während der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod war d'Heefegkeet vun der Stéierung wéinst negativ Aktiounen 7,4% an der Lixumia Grupp am Verglach mat 3,2% an der Placebo Grupp. Déi heefegste negativ Reaktiounen, déi zur Stéierung vun der Behandlung an der Lixisenatid-Grupp gefouert hunn, waren übelkeit (3,1%) a Erbriechen (1,2%).
Rapport déi verdächtegt negativ Reaktiounen.
Et ass wichteg d'verdächtegt negativ Reaktiounen no Drogenregistréierung ze berichten. Dëst erlaabt Iech de Balance vum Benefice / Risiko vum Medikament weider ze iwwerwaachen. Gesondheetspersonal ginn opgefuerdert all verdächteg negativ Reaktiounen duerch den nationale Berichterstattungssystem ze mellen.

Et gëtt keng therapeutesch Erfahrung mat der Benotzung vu Lixisenatid bei Patienten mat Typ 1 Diabetis mellitus; et sollt net an dëse Patienten benotzt ginn.
Lixisenatide soll net benotzt ginn fir diabetesch Ketoacidose ze behandelen.
Akute Pankreatitis.
D'Benotzung vu Glukagon-ähnlechen Peptid-1 Rezeptor Agonisten (GLP-1) ass mat engem Risiko fir eng akuter Pankreatitis z'entwéckelen assoziéiert.
Verschidde Eventer vun akuter Pankreatitis goufen mat der Benotzung vu Lixisenatid gemellt, obwuel eng kausalesch Relatioun net etabléiert gouf.
Et ass noutwendeg fir Patienten iwwer déi typesch Symptomer vun akuter Pankreatitis z'informéieren: persistent, schwéiere Bauchschmerzen. Wann d'Pankreatitis verdächtegt ass, ass et néideg d'Benotzung vu Lixisenatid ze stoppen, wann akuter Pankreatitis bestätegt, d'Benotzung vu Lixisenatid sollt net weidergefouert ginn. Virsiichteg muss ausgeübt ginn wann se a Patienten no Pankreatitis benotzt ginn.
Schwer Magen-Darm-Krankheeten.
D'Benotzung vun Agonisten vun den GLP-1 Rezeptoren ka mat negativen Reaktiounen aus dem Magen-Darmtrakt assoziéiert ginn.
Lixisenatide gouf net bei Patienten mat schwéiere Magen-Darmkrankheeten studéiert, och schwéier gastroparesis abegraff, an aus dësem Grond ass d'Benotzung vu Lixisenatide net recommandéiert.
Behënnerte Nierfunktioun.
Et gëtt limitéiert therapeutesch Experienz bei Patienten mat mëttelméissegen Niederfunktioun (Kreatinin Clearance 30-50 ml / min), an et gëtt keng therapeutesch Experienz bei Patienten mat schwéierter Nierfunktioun (Kreatinin Clearance manner wéi 30 ml / min) oder bei Patienten an der terminal Stuf vun der Krankheet d'Nieren. Bei Patienten mat mëttelméissegen Niederfunktioun, soll d'Lixumia mat Vorsicht gebraucht ginn. An Patienten mat schwéieren Nierfunktioun oder bei Patienten an der terminaler Stuf vun der Nierkrankheet ass d'Benotzung net empfohlen (kuckt "Doséierung an Administratioun" an "Pharmacokinetik").
Hypoglykämie.
Patienten, déi Lixumia mat Sulfonylurea oder Basal Insulin kréien, kënnen e erhéicht Risiko fir Hypoglykämie hunn. Fir de Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren, ass et méiglech d'Dosis vu Sulfonylurea oder Basal Insulin ze reduzéieren (kuckt "Doséierung an Administratioun"). D'Lixumia soll net a Kombinatioun mat Basal Insulin a Sulfonylurea benotzt ginn wéinst dem erhéicht Risiko fir Hypoglykämie.
Begleet Medikamenter
D'Revakuéierung vun der Evakuéierung vu gastric Inhalter mat der Verwäertung vu Lixisenatid kann d'Absorptiounstaux vun oralt verwalteten Medikamenter reduzéieren. Bei Patienten, déi mëndlech Medikamenter kréien, déi séier gastrointestinal Absorptioun erfuerderen, klinesch Iwwerwaachung oder Drogen mat engem enge therapeutesche Index, sollt Lixumia mat Vorsicht gebraucht ginn. Besonnesch Empfehlungen iwwer d'Benotzung vun esou Medikamenter ginn an der Rubrik "Drogeninteraktiounen" uginn.
Onzefridden Populatiounen.
Lixisenatide gouf net a Kombinatioun mat Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) Inhibitoren studéiert.
Et gëtt limitéiert Erfarung bei Patienten mat congestive Häerzversoen.
Dehydratioun.
Patienten, déi Behandlung mat Lixumia kréien, sollten dem potenziellen Risiko vun Dehydratioun bewosst ginn wéinst negativ Auswierkunge vum Magen-Darmtrakt a maache Virsuerg fir d'Hypovolemie ze vermeiden.
Excipients.
De Medikament enthält Metacresol, wat allergesch Reaktiounen verursaache kann.
Frae am Bauerealter.
Lixumia ass net empfohlen fir Frae am Bauerealter, déi keng Kontraceptive benotzen.
Schwangerschaft
Et ginn net genuch Daten iwwer d'Benotzung vu Lixumia bei schwangeren Fraen. Preklinesch Studien hunn reproduktiv Toxizitéit gewisen.
De méigleche Risiko fir d'Mënschen ass onbekannt.
Lixumia soll net während der Schwangerschaft benotzt ginn. Amplaz Insulin ass recommandéiert.
Wann de Patient wëllt schwanger oder eng Schwangerschaft geschitt ass, muss d'Behandlung mat Lixumia gestoppt ginn.
Laktatioun.
Et ass net bekannt ob Lixumia an mënschlech Broschtmëllech passéiert. Lixumia soll net während der Laktatioun benotzt ginn.
Fruchtbarkeet.
Preklinesch Studien weisen keen direkte schiedlechen Effekt op d'Fruchtbarkeet.
Featuren vum Effekt vum Medikament op d'Fäegkeet fir e Gefier ze fueren oder potenziell geféierlech Mechanismen.
Lyskumia beaflosst net oder huet e klengen Effekt op d'Fäegkeet fir e Gefier oder Maschinn ze féieren. Wann a Kombinatioun mat Sulfonylurea oder Basal Insulin geholl gëtt, sollten d'Patiente berode ginn e Virsiichtsmoossname ze treffen fir Hypoglykämie ze vermeiden beim Fuere oder beim Benotze vu Maschinnen.

Späichere Bedéngungen.
Op enger Temperatur vun 2 Grad bis 8 Grad C op enger däischter Plaz ophalen. Net afréieren. Bleift ewech vum Gefrier.
Nom éischten Gebrauch kann d'Sprëtz Pen fir 14 Deeg benotzt gi bei enger Temperatur net méi wéi 30 Grad C. Net afréieren.
Haalt se ausserhalb vun de Kanner.

Instruktioune fir de Gebrauch Sprëtz Pen Lixumia
Ier Dir Lixumia Sprëtz Pen benotzt, liesen virsiichteg d'Instruktioune.
Behalen dës medizinesch Instruktiounen fir medizinesch Notzung fir zukünfteg Referenz.
Lixumia ass e virgefëllte Sprëtz Pen fir Injektioun mat 14 Dosen. All Dosis enthält 10 μg oder 20 μg Lixisenatid an 0,2 ml.
• Maacht nëmmen eng Injektioun pro Dag.
• All Lixumium Sprëtz Pen enthält 14 pre-gefëllt Dosen. All Dosis ass net erfuerderlech.
• Ier Dir eng Sprëtz Pen benotzt, konsultéiert Ären Dokter iwwer wéi Dir d'Droge bréngt.
• Wann et komplett onméiglech ass d'Instruktioune selwer ze verfollegen, oder Dir kënnt net d'Sprëtzpabeier behandelen (zum Beispill, wann Dir Visiounsproblemer hutt), huelt Hëllef no baussen.
• Dëse Stift ass nëmme fir eng Persoun. Deelen ass verbueden.
• Kontrolléiert ëmmer d'Etikéiere fir ze garantéieren datt d'Lixumia-Sprëtzen net gemëscht sinn. Kuckt och no ofgelaaften Lagerung.
De falsche Medikament ze benotzen kann schiedlech sinn.
• Probéiert net mat Flëssegkeet aus der Cartouche erauszehuelen. Nadelinformatioun (fakultativ)
• Benotzt nëmme Nadelen, déi fir Lixumia genehmegt sinn. Benotzt disposéierter Nadelen vun 29 bis 32 an der Lixumia Sprëtz Pen. Et ass besser wann Dir Ären Dokter iwwer d'Längt an de Spuer vun den Nadelen freet.
• Wa mir mat Hëllef vu baussen injizéiert ginn, muss ee oppassen datt kee mat enger Nadel blesséiert gëtt. Soss ass eng Iwwerdroung vun der Infektioun méiglech.
• Fir all Injektioun, benotzt eng nei Nadel fir Lixumia Kontaminatioun a méigleche Kaf ze vermeiden.

Indikatiounen vum Medikament Lixumia

Typ 2 Diabetis mellitus bei Erwuessener fir glycemesch Kontroll bei Patienten ze erreechen deenen hir Diabetis mellitus net vun der lafender hypoglycemescher Therapie kontrolléiert gëtt.

Lixumia gëtt a Kombinatioun mat de folgenden mëndlechen hypoglycemesche Medikamenter gezeechent:

• metformin
• eng mëndlech hypoglycemesch Medikament vun der Sulfonylurea Grupp,
• eng Kombinatioun vun dësen Drogen.

Lixumia gëtt a Kombinatioun mat Basal Insulin gezeechent:

• a Monotherapie,
• a Kombinatioun mat Metformin,
• a Kombinatioun mat engem mëndlechen hypoglycemesche Medikament vun der Sulfonylurea Grupp.

Doséierungsregime

Déi initial Dosis ass 10 Mikrogramm vu Lixumia eemol am Dag fir 14 Deeg.

Dann soll d'Dosis vu Lixumia eemol am Dag op 20 mcg erhéicht ginn. Dës Dosis ënnerstëtzt.

Wann Lixumia zu enger existenter Metformin Therapie bäigefügt gëtt, da ka Metformin weidergefouert ginn ouni seng Dosis z'änneren.

Wann Lixumia zu enger existenter Therapie mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder zu enger Kombinatioun vun engem orale hypoglycemesche Medikament vun der Sulfonylurea Grupp a Basal Insulin reduzéiert gëtt, kënnt Dir d 'Dosis vun enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin reduzéieren. Spezial Instruktioune ").

D'Benotzung vum Medikament Lixumia erfuerdert keng speziell Iwwerwaachung vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt. Awer wann a Kombinatioun mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin benotzt, kann Iwwerwaachung vu Bluttzocker Konzentratioun oder Selbstmonitoring (Kontroll vum Patient) vu Bluttzockerkonzentratioun noutwendeg sinn fir d'Dosis vun enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin ze ajustéieren.

Besonnesch Patientegruppen

Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer

De Moment ass d'Sécherheet an d'Effektivitéit vum Medikament Lixumia bei Patienten ënner dem Alter vun 18 net studéiert.

Eeler Leit

D'Dosis Upassung ass net ofhängeg vum Alter vum Patient.

Patienten mat Leberversoen

Kee Dosis Upassung ass noutwendeg bei Patienten mat Leberversoen.

Patienten mat Nieralfehler

Dosis Upassung ass net erfuerderlech bei Patienten mat milden Nieralfehler (Kreatinin Clearance 50-80 ml / min) a mëttelméissegen Nieralfehler (Kreatinin Clearance 30-50 ml / min).

Et gëtt keng therapeutesch Erfahrung mat der Verwäertung vum Medikament Lixumia bei Patienten mat schwéiere Nieralfehler (Kreatinin Clearance manner wéi 30 ml / min) oder mat Endstadium Nieralfehler, an dofir ass d'Benotzung vum Medikament Lixumia an dëser Grupp vu Patienten contraindizéiert.

D 'Medikament Lixumia gëtt 1 Zäit pro Dag bannent 1 Stonn virum éischte Molzecht am Dag oder bannent 1 Stonn virun engem Owesiessen. Wann déi nächst Dosis ofgeschoss ass, soll se bannent 1 Stonn virun der nächster Molzecht ginn. D 'Medikament Lixumia gëtt subkutan an den Oberschenkel, Bauchmauer oder Schëller. D'Medikament Lixumia kann net intravenös an intramuskulär verwalt ginn. Virum Asaz muss de Lixumia Sprëtz Pen an engem Kältekach bei enger Temperatur vun 2-8 ° C a senger Verpackung gelagert ginn fir se vu Liichtbeliichtung ze schützen. Nom éischte Gebrauch sollt d'Lixumia Sprëtz Pen mat enger Temperatur net iwwer 30 ° C gelagert ginn. No all Gebrauch sollt d'Lixumium Sprëtz Pen mat enger Mutz zougemaach ginn fir se vu Liichtbeliichtung ze schützen. De Lixumia Sprëtz Pen sollt net mat der Nadel befestegt ginn. Benotzt net d'Lixumia Sprëtz Pen wann et gefruer ass.

D'Lixumia Sprëtz Pen muss no 14 Deeg entsuergt ginn.

Nebenwirkung

D'Frequenz vun Ongewéinlecher Reaktiounen (HP) gouf wéi folgend bestëmmt: ganz dacks: ≥10%, dacks: ≥1% - 76 Wochen) geschitt mat enger Frequenz vu> 5% (wann hir Frequenz méi héich war bei Patienten, déi Lixumia huelen am Verglach mat Patienten huelen all aner Verglach Medikamenter, inklusive Placebo), souwéi mat enger Frequenz> 1% bei Patienten an der Lixumia Grupp, wann hir Frequenz méi wéi 2 Mol d'Heefegkeet vun dësem HP war bei Patienten déi iergend vun de Verglach Medikamenter kréien (inklusive Placebo) An.

Infektiiv a parasitesch Krankheeten

Influenza, iewescht Otemschwieregkeeten.

Metabolesch an Ernärungsstéierunge

Hypoglykämie geschitt mat klineschen Symptomer (wann Lixumia a Kombinatioun mat enger oraler hypoglykemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp an / oder Basal Insulin benotzt gëtt).

Stéierunge vum Nervensystem

Gastrointestinal Stéierungen

Nausea, Erbriechen, Diarrho.

Muskuloskeletal a Bindegewebe Stéierungen

Bei Patienten, déi Lixumia bei Monotherapie oder a Kombinatioun mat Metformin kréien, huet Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen dacks entwéckelt, a seng Frequenz bei Patienten déi Lixumia kruten war ähnlech wéi dee mat Placebo während der ganzer Behandlungsperiod.

An Patienten, déi Lixumia a Kombinatioun mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin administréiert goufen, war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie, déi vu klineschen Symptomer begleet war, ganz dacks.

Wärend der ganzer Zäit vun der Behandlung mat Lixumia, war d'Heefegkeet vun Hypoglykämie, déi mat klineschen Symptomer geschitt, liicht méi héich wéi mat Placebo, wann Lixumia a Kombinatioun benotzt gouf:

• mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp an Metformin,
• mat Basal Insulin Monotherapie,
• mat enger Kombinatioun vu basale Insulin a Metformin.

Wärend der ganzer Behandlungsperiod, wou Lixumia a Kombinatioun mat Monotherapie mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp benotzt gouf, koum Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen an 22,7% vun de Patienten, déi mat Lixumia behandelt goufen an an 15,2% Patienten déi Placebo kruten.Wann Lixumia an Triple Kombinatioun mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp a Basal Insulin benotzt gouf, koum Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen bei 47,2% vun de Patienten, déi mat Lixisenatide behandelt goufen, an an 21,6% Patiente mat Placebo behandelt.

Allgemeng, iwwer déi ganz Period vun der Medikamenter a kontrolléierter Phas III klinescher Studien, war d'Heefegkeet vu schwéieren Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen entspriechend der "infrequent" Gradatioun (bei 0,4% bei Patienten, déi Lixumia kréien an an 0,2% bei Patienten, déi Placebo kruten) An.

Gastrointestinal Stéierungen

Nausea an Erbriechen waren déi heefegst HP gemellt während der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod. D'Heefegkeet vun Iwwelzegkeet war méi héich bei Patienten déi mat Lixumia behandelt goufen (26,1%) wéi an Patienten, déi mat Placebo behandelt goufen (6,2%). D'Inzidenz vum Erbrechung war och méi héich bei Patienten déi mat Lixumia behandelt goufen (10.5%) wéi bei Patienten déi mat Placebo behandelt goufen (1.8%). Dës HP ware meeschtens mëll an transient a sinn an den éischten 3 Woche nom Start vun der Behandlung geschitt. An den nächste Wochen si se lues erof gaang.

An Patienten, déi mat Lixumia behandelt goufen, war d'Heefegkeet vun Iwwelzegkeet niddereg (24,5%) wéi a Patienten, déi 2 Mol am Dag mat Exenatid behandelt goufen (35,1%), an d'Heefegkeet vun aneren HP aus dem Magen-Darmtrakt a béid d'Behandlungsgruppen waren d'selwecht.

Reaktiounen op der Injektiounsplaz

Reaktiounen op der Injektiounsplaz während der 24-Wochen Behandlungsperiod goufen an 3,9% vun de Patienten, déi Lixumia kruten, beobachtet, wärend an Patienten, déi Placebo kruten, se mat enger Frequenz vun 1,4% observéiert. Déi meescht Reaktioune ware mild an der Intensitéit an hunn normalerweis d'Behandlung net gestoppt.

Wéinst potenziell immunogenen Eegeschafte vun Medikamenter déi Proteinen oder Peptiden enthalen, no der Behandlung mat Lixumia bei Patienten, ass eng Bildung vun Antikörper géint Lixisenatide méiglech. Um Enn vun der 24-Wochen Behandlungsperiod, an placebo-kontrolléiert Studien, 69,4% Patiente behandelt mat Lixisenatide haten positiv Resultater fir d'Präsenz vun Antikörper géint Lixisenatide. Allerdings ass d'Ännerung vum HbA 1c Index, am Verglach mat deem virun der Benotzung vu Lixisenatid, d'selwecht, egal wéi dat positivt oder negativt Resultat vun der Analyse fir d'Präsenz vun Antikörper géint Lixisenatid. Vun de Patienten, déi mat Lixisenatid behandelt goufen, déi en HbA 1c Score haten, haten 79.3% en negativen Test fir d'Präsenz vun Antikörper géint Lixisenatid oder den Titer vun Antikörper géint Lixisenatid war ënner der ënneschter Limite fir seng Quantifizéierung, während déi verbleiwend 20,7% Patienten haten quantitativ Titer vun Antikörper géint Lixisenatide.

Et waren keng Differenzen am Gesamt Sécherheetsprofil bei Patienten ofhängeg vum Status vun Antikörper géint Lixisenatid, ausser enger Erhéijung vun der Frequenz vun de Reaktiounen op der Injektiounsplaz bei antibody-positiven Patienten. Déi meescht Reaktiounen op der Injektiounsplaz ware mild, egal wéi d'Präsenz oder d'Fehlen vun Antikörper géint Lixisenatid.

Et war keng crossimmunologesch Reaktivitéit mat gebierteg Glukagon oder endogene GLP-1.

Allergesch Reaktiounen méiglecherweis mat der Verwäertung vu Lixisenatid (wéi anaphylaktesch Reaktiounen, Angioödem, an Urtikaria) während der Haapt 24-Woch Behandlungszäit assoziéiert goufen an 0,4% Patiente mat Lixumia behandelt, am Verglach mat manner wéi 0,1% Patienten an der Placebo Grupp.

Première Stéierung vum Medikament

D'Heefegkeet vun der Medikament-Diskontinuéierung wéinst Adverse Reaktiounen war 7,4% an der Lixumia Grupp an 3,2% an der Placebo Grupp. Déi heefegsten HPs déi zur Behandlung Réckzuch an der Lixumia Grupp féieren, waren übelkeit (3,1%) a Erbriechen (1,2%).

Doséierung Form

Léisung fir Injektioun 0,05 mg / ml an 0,1 mg / ml

1 ml Léisung enthält:

Aktiv Substanz - Lixisenatid 0,05 mg oder 0,10 mg

excipients: 85% Glycerin, Natriumacetat Trihydrat, L-Methionin, Metacresol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Waasser fir d'Injektioun.

Transparent Faarflos Flëssegkeet.

Pharmakologesch Eegeschafte

No subkutane Verwaltung u Patienten mat Typ 2 Diabetis ass den Opsaugungsquote vum Lixisenatid séier, egal wéi d'Dosis verwalt. Onofhängeg vun der Dosis an ob Lixisenatid an eenzel oder multiple Dosen benotzt gouf, bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ass den Duerchschnëtts tmax vun 1 bis 3,5 Stonnen. Mat Respekt fir subkutane Verwaltung vu Lixisenatide zum Bauch, Oberschenkel oder Schëller, et gi keng klinesch bedeitend Differenzen an der Absorptiounstakt.

Lixisenatide huet e moderaten Grad vu Bindung (55%) zu mënschleche Proteinen.

De scheinbar Volumen vun der Verdeelung no subkutane Verwaltung vu Lixisenatide (Vz / F) ass ongeféier 100 L.

Biotransformation an Ausscheedung

Als Peptid gëtt de Lixisenatid duerch glomerulär Filtratioun ausgezeechent gefollegt vun der tubulärer Reabsorption a weider metabolescher Decompte, wat zu der Bildung vu méi klenge Peptiden an Aminosäuren féiert, déi erëm an de Proteinmetabolismus abegraff sinn.

No der Administratioun vu multiple Dosen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, war déi duerchschnëttlech lescht Eliminatioun Hallefdauer ongeféier 3 Stonnen an déi duerchschnëttlech scheinbar Clearance (CL / F) war ongeféier 35 l / h.

Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun

An Patienten mat Mannerjäreger (Kreatinin Clearance, berechent mat der Cockcroft-Gault Formule, war 60-90 ml / min), moderéiert (Kreatinin Clearance war 30-60 ml / min) a schwéier Nierbehënnerung (Kreatinin Clearance war 15-30 ml / min), AUC (d'Gebitt ënner der Konzentratioun versus Zäitkurve) ass ëm 46%, 51% respektiv 87% erop gaang.

Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun

Zënter datt Lixisenatide haaptsächlech vun den Nieren ausgeschloss ass, hunn d'Patienten mat akuter oder chronescher Behënnerter Nierfunktioun net an de farmakokinetesche Studien deelgeholl. Hepatiséierter Dysfunktion gëtt net erwaart datt d'Pharmakokinetik vum Lixisenatid beaflosst.

Geschlecht huet kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vum Lixisenatid.

Baséierend op d'Resultater vun farmakokinetesche Studien bei Patienten vun der Kaukasescher Rasse, Japanesch a Chinesesch, huet etnesch Hierkonft keng klinesch bedeitend Effekt op d'Pharmakokinetik vum Lixisenatide.

Alter huet keen klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Lixisenatid. An enger farmakokinetescher Studie bei eeleren net-diabetesche Patienten ass d'Benotzung vu Lixisenatide 20 μg an der Grupp vun eelere Patienten (11 Patienten am Alter vun 65 bis 74 Joer a 7 Patienten am Alter vun 75 Joer), wat zu enger duerchschnëttlecher Erhéijung vun der PPK vum Lixisenatide mat 29% féiert. am Verglach mat 18 Patiente vun 18 bis 45 Joer, ass et méiglecherweis mat reduzéierter Nierfunktioun an der eeler Grupp.

Kierpergewiicht huet keen klinesch signifikanten Effekt op de PPK Indikator fir Lixisenatid.

Lixisenatide ass e selektiv Agonist vu GLP-1 Rezeptoren (Glukagonähnlech Peptid-1). Den GLP-1 Rezeptor ass en Zil fir nativ GLP-1, en endogent incretin Hormon dat glukoseafhängeg Insulinsekretioun duerch Bauchspaicheldrüs Zellen potentéiert.

Den Effekt vum Lixisenatid gëtt duerch eng spezifesch Interaktioun mat GLP-1 Rezeptoren vermëttelt, wat zu enger Erhéijung vun der intrazellularer zyklescher Adenosinmonophosphat (cAMP) féiert. Lixisenatide stimuléiert Insulinsekretioun wann de Bluttzockerspigel eropgeet, awer net mat Normoglykämie, wat de Risiko fir Hypoglykämie limitéiert.

Zur selwechter Zäit gëtt Glukagon Sekretioun ënnerdréckt. Mat Hypoglykämie gëtt e Reserve Mechanismus vun der Glukagon Sekretioun oprecht gehalen. De Lixisenatide verlangsamt d'Evakuéierung vum Bauch, reduzéiert d'Geschwindegkeet mat der Glukos aus dem Iessen kritt am Blutt.

Wann een eemol am Dag bei Patienten mat Typ 2 Diabetis benotzt gëtt, verbessert de Lixisenatid glykemesch Kontroll wéinst den direkten a verlängerten Effekter vun der Senkung vun Glukoskoncentratiounen nom Iessen an op engem eidle Mo.

Dësen Effekt op postprandial Glukose gouf an enger 4-Woch Studie bestätegt, am Verglach mam liraglutide 1,8 mg eemol am Dag a Kombinatioun mat Metformin. D'Reduktioun vum initialen Niveau vum PPC Index vun 0: 30–4: 30 h Plasma Glukos nom Testmesse war:

–12,61 Stonnen * mmol / L (-227,25 Stonnen * mg / dL) an der Lixisenatid Grupp an

- 4,04 Stonnen * mmol / L (–72,83 Stonnen * mg / dL) an der Liraglutid-Grupp. Dëst gouf och an enger 8-Woche Studie bestätegt am Verglach zum Liraglutid, dee virum Frühstück verschriwwen ass a Kombinatioun mat Insulin glargin mat oder ouni Metformin.

Klinesch Effizienz a Sécherheet

An de fäerdegen Phase III Studien gouf bemierkt datt um Enn vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod méi wéi 90% vun der Patientepopulatioun fäeg waren eng Entretienungsdosis vu Lixumia 20 μg eemol am Dag z'erhalen.

Zousätzlech Kombinatiounstherapie mat orale antidiabetesche Medikamenter

Um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungszäit mat Lixumia, a Kombinatioun mat Metformin, Sulfonylurea, Pioglitazon, oder eng Kombinatioun vun dësen Drogen, huet statistesch signifikant Ofsenkunge vu fasting Plasma HbA1c an 2-Stonne postprandial Glukos no engem Testmesse am Verglach mam Placebo gewisen. D'Ofsenkung vun HbA1c war bedeitend wann d'Medikament eemol am Dag verwalt gouf, egal ob et moies oder owes benotzt gouf. Sou eng Belaaschtung fir den HbA1c gouf a laangfristeg Etuden, déi bis zu 76 Wochen daueren, verlängert.

Postprandial Glukosniveau

D'Lixumia Behandlung huet zu enger Ofsenkung vun 2 Stonnen postprandialer Glukos gefouert no engem Testmiel, statistesch Superieur zu Placebo, onofhängeg vun der Basisbehandlung.

Um Enn vun der Haapt 24-Wochen Behandlungsperiod huet d'Lixumia-Therapie a Kombinatioun mat Metformin an / oder Sulfonylurea an all kontrolléiert Studien zu enger stabiler Verännerung vum Kierpergewiicht rangéiert vun –1,76 kg bis –2,96 kg.

Eng Verännerung vum Kierpergewiicht vum initialen Niveau an der Gamme vun - 0,38 kg bis -80 kg war och bei Patienten, déi Lixisenatid a Kombinatioun mat enger aussergewéinlecher stabiler Dosis Basal Insulin, oder a Kombinatioun mat Metformin oder Sulfonylurea observéiert hunn.

Bei Patienten déi fir d'éischt Insulin ugefaang hunn, an der Lixisenatid Grupp, ass d'Gewiichtgewiicht bal onverännert bliwwen, während an der Placebo Grupp eng Erhéijung gesi gouf. A laangfristeg Studien, déi bis zu 76 Wochen daueren, war de Gewiichtsverloscht stänneg.

Klinesch Studien vu Lixumia weisen eng verbessert Beta-Zellfunktioun wéi gemooss duerch e homeostatesche Beta-Zell-Funktioun Bewäertungsmodell (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulär Bewäertung

An all placebo-kontrolléiert Studien vun der Phas III hunn d'Patienten mat Typ 2 Diabetis keng Erhéijung vun der Duerchschnëttshäerzgeschwindegkeet gewisen.

Eeler Leit

Leit am Alter vun 70 Joer

Lixisenatide huet wesentlech verbessert glycéiert Hämoglobin (HbA1c) Niveauen (-0.64% am Verglach mam Placebo, 95% Vertrauensinterval (CI): -0.810% bis -0.464%, p

Side Effekter vu Lixumium Léisung

Sécherheetsprofil Resumé

Méi wéi 2.600 Patienten an 8 grouss placebo-kontrolléiert Studien oder Phase III Studien mat aktive Kontroll kruten Lixumia entweder an der Monotherapie oder a Kombinatioun mat Metformin, Sulfonylurea (mat oder ouni Metformin) oder Basal Insulin (mat oder ouni Metformin oder mat Sulfonylurea) oder ouni et).

Déi heefegste gemellt negativ Reaktiounen wärend klineschen Studien waren Iwwelzegkeet, Erbriechen, an Duerchfall. D'Reaktioune ware meeschtens mild an transient.

Et goufen och Fäll vu Hypoglykämie (wann d'Lixumia a Kombinatioun mat Sulfonylurea an / oder Basal Insulin benotzt gouf) a Kappwéi. Allergesch Reaktiounen goufen an 0,4% vu Patienten, déi Lixumia benotzt hunn, observéiert.

Drënner sinn d'Ufanksreaktiounen, déi mat enger Frequenz vu> 5% geschitt sinn, wann d'Frequenz vum Optriede méi héich war bei Patienten, déi Lixumia kruten, wéi ënner Patienten, déi all Vergläichsdrogen kréien, enthalen och negativ Reaktiounen mat enger Frequenz vu ≥ 1% an der Grupp vu Patienten, déi Lixumia kréien, wann d'Frequenz vum Optriede 2 Mol méi héich war wéi d'Frequenz ënnert der Grupp vu Patienten, déi all Verglach Medikamenter kréien.

Adverse Reaktiounen etabléiert an placebo-kontrolléierter a Phase III Studien mat aktiver Kontroll während der ganzer Behandlungsperiod (och d'Period ausserhalb vun der Haapt 24-Woch Behandlungsperiod an Studien mat ≥ 76 Wochen vun der gesamter Behandlung).

• Hypoglykämie (a Kombinatioun mat Sulfonylurea an / oder Basal Insulin)

• Kappwéi

• übelkeit, Erbriechen, Diarrho

Dacks (≥ 1/100 bis 5% Fett Loun Bolsan Zhalymsyz Reaktionar Berylgen, Jeeër Payda Boli Zhіlіgі Barlyқ Salistyru Medikament Taryn alғan Edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III Phas ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Speziell Instruktiounen

Bei Patienten, déi Lixumia bei Monotherapie oder a Kombinatioun mat Metformin kréien, huet Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen dacks entwéckelt, a seng Frequenz bei Patienten déi Lixumia kruten war ähnlech wéi dee mat Placebo während der ganzer Behandlungsperiod.

An Patienten, déi Lixumia a Kombinatioun mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp oder Basal Insulin administréiert goufen, war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie, déi vu klineschen Symptomer begleet war, ganz dacks.

Wärend der ganzer Zäit vun der Behandlung mat Lixumia, war d'Heefegkeet vun Hypoglykämie, déi mat klineschen Symptomer geschitt, liicht méi héich wéi mat Placebo, wann Lixumia a Kombinatioun benotzt gouf:

- mat enger mëndlecher hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp an Metformin,

- mat Monotherapie mat Basal Insulin,

- mat enger Kombinatioun vu basale Insulin a Metformin.

Wärend der ganzer Behandlungsperiod, wou Lixumia a Kombinatioun mat Monotherapie mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp benotzt gouf, koum Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen an 22,7% vun de Patienten, déi mat Lixumia behandelt goufen an an 15,2% Patienten déi Placebo kruten. Wann Lixumia an Triple Kombinatioun mat enger oraler hypoglycemescher Medikament vun der Sulfonylurea Grupp a Basal Insulin benotzt gouf, koum Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen bei 47,2% vun de Patienten, déi mat Lixisenatide behandelt goufen, an an 21,6% Patiente mat Placebo behandelt.

Allgemeng, iwwer déi ganz Period vun der Medikamenter a kontrolléierter Phas III klinescher Studien, war d'Heefegkeet vun schwéieren Hypoglykämie mat klineschen Manifestatiounen entspriechend der "infrequent" Gradatioun.

Wéinst potenziell immunogenen Eegeschafte vun Medikamenter déi Proteinen oder Peptiden enthalen, no der Behandlung mat Lixumia bei Patienten, ass eng Bildung vun Antikörper géint Lixisenatide méiglech. Um Enn vun der 24-Wochen Behandlungsperiod, an placebo-kontrolléiert Studien, 69,4% Patiente mat Lixisenatide behandelt haten positiv Resultater fir d'Präsenz vun Antikörper géint Lixisenatide.Allerdings ass d'Ännerung vum HbA1c Index, am Verglach mat deem virun der Benotzung vu Lixisenatide, d'selwecht, egal wéi dat positivt oder negativt Resultat vun der Analyse fir d'Präsenz vun Antikörper géint Lixisenatid. Vun de Patienten, déi mat Lixisenatide mat engem HbA1c Score behandelt goufen, haten 79.3% en negativen Test fir d'Präsenz vun Antikörper op Lixisenatid oder den Titer vun Antikörper géint Lixisenatid war ënner der ënneschter Limite vu senger Quantifizéierung, an déi verbleiwend 20,7% Patienten hu quantitativ detektive Titerer vun Antikörper géint Lixisenatide.

Et waren keng Differenzen am Gesamt Sécherheetsprofil bei Patienten ofhängeg vum Status vun Antikörper géint Lixisenatid, ausser enger Erhéijung vun der Frequenz vun de Reaktiounen op der Injektiounsplaz bei antibody-positiven Patienten. Déi meescht Reaktiounen op der Injektiounsplaz ware mild, egal wéi d'Präsenz oder d'Fehlen vun Antikörper géint Lixisenatid.

Et war keng crossimmunologesch Reaktivitéit mat gebierteg Glukagon oder endogene GLP-1.

Doséierung an Administratioun

Ufanksdosis: Doséierung fänkt mat 10 mcg Lixumia eemol am Dag fir 14 Deeg.

Instandhaltungsdosis: Administratioun vun enger fixer Instandhaltungsdosis vun 20 mcg Lixumia eemol am Dag fänkt um 15. Dag un.

Fir eng Instandhaltungsdosis gëtt d'Lixumia Injektiounsléisung vun 20 mcg benotzt. Fir d'Startdosis gëtt eng Léisung vun 10 μg Lixumia Injektioun benotzt.

Liksumiya gëtt eemol pro Dag agefouert, eng Stonn virum all Molzecht. Am léifsten gëtt d'Lixumia Injektioun all Dag virum selwechte Mol gemaach, wann déi bequemst Zäit vun der Verwaltung gewielt gouf. Wann eng Dosis Lixumia vermësst gëtt, muss eng Injektioun eng Stonn virum nächste Molzecht gemaach ginn.

Wann Dir Lixumia verschriwwen huet, zousätzlech zu der Behandlung mat Metformin, kann déi aktuell Dosis Metformin onverännert bleiwen.

Wann Dir Lixumia verschriwwen huet, zousätzlech zu der Behandlung mat Sulfonylurea oder Basal Insulin, kann eng Dosis Sulfonylurea oder Basal Insulin reduzéiert ginn fir de Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren.

D'Lixumia soll net a Kombinatioun mat Basal Insulin a Sulfonylurea verschriwwen ginn wéinst dem erhéngte Risiko fir Hypoglykämie (kuckt "Special Instructions").

D'Benotzung vu Lixumia erfuerdert keng speziell Iwwerwaachung vu Bluttzockerspigel. Wéi och ëmmer, a Kombinatioun mat Sulfonylurea oder Basal Insulin benotzt, kann Iwwerwaachung vu Bluttzocker oder Selbstkontrolléiere vu Bluttzocker noutwendeg sinn fir d'Dosis vu Sulfonylurea oder Basal Insulin ze ajustéieren.

Op der Basis vum Alter ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech.

Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun

Bei Patienten mat mild oder moderéierter Node Funktioun vun der Nierfunktioun, ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech. Et gëtt keng therapeutesch Experienz bei Patienten mat schwéierinsuffizéierter Nierfunktioun (Kreatinin Clearance manner wéi 30 ml / min) oder bei Patienten mat Endstadium Nierkrankheet, an dofir ass Lixumia net fir dës Gruppe vu Patienten empfohlen.

Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun

Fir Patiente mat enger schlechter Leberfunktioun ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech. Pediatresch Bevëlkerung

D'Sécherheet an d'Effektivitéit vum Lixisenatid bei Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer sinn net etabléiert. Keng Date verfügbar.

Wee vun der Verwaltung

Lycumum ass fir subkutan Administratioun am Oberschenkel gezeechent, Bauch oder Schëller. Dir kënnt net intravenös oder intramuskulär aginn.

Lixumia soll net benotzt ginn wann et gefruer ass. Liksumiya ka mat disposéierenden Nadelen vun 29 bis 32 Kaliber fir eng Sprëtz Pen benotzt ginn. Sprëtzen Pen Nadelen sinn net abegraff.

Et ass noutwendeg de Patient ze instruéieren den Nol no all Notzung entspriechend den Ufuerderunge vun der lokaler Entsuergungsgesetzgebung ze werfen an d'Sprëtz Pen ze späicheren ouni eng Nadel agebaut ze ginn. Dëst hëlleft Kontaminatioun a verstoppt d'Nadel. D'Pen ass fir nëmmen ee Patient geduecht.

All onbenotzt Medikamenter oder materiell Offäll mussen entsuergt ginn entspriechend de lokale Entsuergungsgesetzer.

An der Fehlen vu Kompatibilitéitsstudien, sollt d'Drogen net mat aner Drogen gemëscht ginn.

Drogen Interaktiounen

Lixisenatide ass e Peptid dat net mat der Participatioun vu Cytochrom P450 metaboliséiert gëtt. In In vitro Studien huet de Lixisenatid net d'Aktivitéit vun den getesteten Cytochrom P450 Isoenzyme oder Mënschentransporter beaflosst.

D'Revakuéierung vun der Evakuéierung vu gastric Inhalter mat der Verwäertung vu Lixisenatid kann d'Absorptiounstaux vun oralt verwalteten Medikamenter reduzéieren. Et ass noutwendeg fir Patienten suergfälteg ze iwwerwaachen, déi Medikamenter kréien mat entweder e schmuele therapeuteschen Index oder Medikamenter, déi suergfälteg klinesch Iwwerwaachung erfuerderen, besonnesch wärend der Start vun der Behandlung mat Lixisenatid. Fir Lixisenatid, sollten dës Medikamenter op de gewéinleche Wee geholl ginn. Wann esou Medikamenter mat Iesse geholl solle ginn, sollten d'Patienten ugeroden ginn se mat Iessen ze huelen wa méiglech wann d'Lixisenatid net benotzt gëtt.

Fir mëndlech Medikamenter, wéi Antibiotike, déi, besonnesch wat d'Effektivitéit ugeet, hänkt vun der Schwellkonzentratioun of, sollten d'Patienten berode ginn op d'mannst 1 Stonn virun oder 4 Stonnen no der Injektioun vu Lixisenatide ze huelen.

Enteric-soluble Doséierungsformen enthalen Stoffer, déi empfindlech si fir Verdauung am Bauch, sollten 1 Stonn virun oder 4 Stonnen no der Injektioun vu Lixisenatid benotzt ginn.

Paracetamol gouf als Medikamentsmodell benotzt fir den Effekt vum Lixisenatid op der Evakuéierung vum gastric Inhalt ze bewäerten. No enger eenzeger Dosis Paracetamol 1000 mg gouf benotzt, d'Gebitt ënner der Kéiren (PPC) an t1 / 2 vum Paracetamol bleiwen onverännert, egal wéi d'Zäit vu sengem Gebrauch (virun oder no der Injektioun vu Lixisenatid). Wann et 1 Stonn oder 4 Stonnen nom 10 μg Lixisenatid benotzt gouf, huet de Parameter Cmax vu Paracetamol, respektiv ëm 29% an 31% erofgaang, an den duerchschnëttleche Wäert vum tmax gouf respektiv verlangsamt mat 2,0 an 1,75 Stonnen. Mat der Verwäertung vun 20 μg vun der Instandhaltungsdosis gouf eng weider Verloschter vun tmax an e Réckgang am Cmax vu Paracetamol virausgesot.

Et war keen Effekt op Cmax an tmax vum Paracetamol wann Paracetamol 1 Stonn virum Gebrauch vu Lixisenatide benotzt gouf.

Gitt déi uewe genannten Donnéeën, et ass net néideg d'Dosen vum Paracetamol unzepassen, awer d'Tmax Extensioun déi observéiert gouf wann Paracetamol virgesi war 1-4 Stonnen no der Lixisenatid ze huelen, sollt berücksichtegt ginn wann e schnelle Start vun der Handlung fir Effektivitéit gebraucht gëtt.

Nom Uwendung vun enger eenzeger Dosis vun engem mëndleche Kontrazeptive (Ethinylöstradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 Stonn virun oder 11 Stonnen no Uwendung vun 10 μg Lixisenatid, bleift Smax, PPC, t1 / 2 an tmax vun Ethinylöstradiol a Levonorgestrel onverännert.

D'Benotzung vu mëndleche Kontrazeptive 1 Stonn oder 4 Stonnen nom Gebrauch vu Lixisenatid huet den AUC an t1 / 2 vun Ethinylestradiol a Levonorgestrel net beaflosst, während de Cmax vun Ethinylestradiol erofgaang ass, respektiv um 52% an 39%, an de Cmax vum Levonorgestrel ass erofgaang respektiv 46% an 20%, an den Duerchschnëttswäert vun tmax verlangsamt mat 1-3 Stonnen.

Eng Ofsenkung vum Cmax huet eng klinesch Relevanz limitéiert, an eng Dosisanpassung vun engem mëndleche Kontrazeptive ass net erfuerderlech.

Wann Dir 20 μg Lixisenatid a Kombinatioun mat 40 mg Atorvastatin moies 6 Deeg benotzt, huet den Effekt vun atorvastatin net geännert, wärend de Cmax ëm 31% erofgaang ass an tmax ëm 3,25 Stonnen eropgaang ass.

Sou eng Erhéijung fir tmax gouf net observéiert wann atorvastatin am Owend benotzt gouf, a lixisenatide moies, awer d'PPK an de Cmax vun atorvastatin, respektiv, sinn ëm 27% eropgaang an 66%.

Dës Ännerunge sinn net klinesch bedeitend, an dofir ass d'Dosis Upassung vun atorvastatin net erfuerderlech wann et a Kombinatioun mat Lixisenatid benotzt gëtt.

Warfarin an aner Kummarin-Derivate

No der zäitgeméisseger Benotzung vu 25 mg Warfarin mat Multiple Dosen Lixisenatid 20 μg war et keen Effekt op den AUC oder INR (international normaliséiert Verhältnis), während de Cmax ëm 19% erofgaang ass an den Tmax op 7 Stonnen eropgaang.

Baséierend op dës Resultater ass eng Dosisjustéierung vu Warfarin net erfuerderlech wann et a Kombinatioun mat Lixisenatid benotzt gëtt, awer dacks Iwwerwaachung vum INR bei Patienten déi Warfarin an / oder Coumarin Derivate huelen, gëtt recommandéiert wärend dem Start oder Enn vun der Lixisenatide Behandlung.

No der kombinéierter Benotzung vu Lixisenatid 20 μg an 0,25 mg digoxin am Gläichgewiicht-Staat huet d'PPC vun digoxin net geännert. De Wäert vum Tmax vum Digoxin ass ëm 1,5 Stonnen eropgaang, an de Wäert vum Cmax ass ëm 26% erofgaang.

Baséierend op dës Resultater ass d'Dosis Upassung vun Digoxin net erfuerderlech wann et a Kombinatioun mat Lixisenatid benotzt gëtt.

No der kombinéierter Benotzung vu Lixisenatid 20 μg a 5 mg Ramipril fir 6 Deeg, ass de PPK Ramipril ëm 21% eropgaang, während de Cmax ëm 63% erofgaang ass. D'Indexe vu PPC a Cmax vum aktiven Metabolit (Ramiprilat) hunn net geännert. Den Tmax vun Ramipril an Ramiprilat ass ëm ongeféier 2,5 Stonnen eropgaang.

Baséierend op dës Resultater ass eng Dosisjustéierung vum Ramipril net erfuerderlech wann et a Kombinatioun mat Lixisenatid benotzt gëtt.

Iwwerdosis

Wärend klineschen Studien goufen Dosen vu Lixisenatid bis zu 30 mcg zweemol am Dag u Patienten mat Typ 2 Diabetis an enger 13 Woche Studie verwalt. Eng erhéicht Heefegkeet vu gastrointestinale Stéierunge gouf observéiert.

Am Fall vun enger Iwwerdosis, am Aklang mat de klineschen Zeechen a Symptomer, sollt de Patient eng passend ënnerstëtzend Behandlung unzefänken, an d'Dosis vum Lixisenatid soll op déi verschriwwent Dosis reduzéiert ginn.