Repaglinide (Repaglinide)

Oral hypoglycemesch Agent. Schnell reduzéiert de Bluttzocker andeems d'Verëffentlechung vum Insulin vu funktionnéiere pancreatic β-Zellen stimuléiert. De Mechanismus vun der Handlung ass verbonne mat der Fäegkeet fir ATP-ofhängeg Channels an de Membranen vun β-Zellen ze blockéieren andeems se op spezifesch Rezeptoren handelen, wat zu Depolariséierung vun Zellen an der Ouverture vu Kalziumkanäl féiert. Als Resultat, erhéicht Kalziumflux induzéiert Insulinsekretioun duerch β-Zellen.

Nom Repaglinide geholl, gëtt eng Insulinotropesch Äntwert op Nahrungsaufnahme fir 30 Minutten beobachtet, wat zu enger Ofsenkung vum Bluttzocker féiert. Zwëschen Iessen ass et keng Erhéijung vun Insulin Konzentratioun. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus (net-Insulin-ofhängeg), wann Dir Repaglinid an Dosen vun 500 μg bis 4 mg huelen, gëtt eng Dosis-ofhängeg Ofsenkung vun de Bluttzockerspigel bemierkt.

Pharmakokinetik

No mëndlecher Verwaltung gëtt Repaglinid séier aus dem Magen-Darmtrakt absorbéiert, während de Cmax 1 Stonn no der Administratioun erreecht gëtt, da reduzéiert de Plasma-Niveau vum Repaglinid séier an no 4 Stonnen gëtt et ganz niddereg. Et waren keng klinesch signifikant Differenzen an den pharmakokineteschen Parameteren vum Repaglinid wann et direkt virum Iessen geholl gouf, 15 an 30 Minutte virum Iessen oder op engem eidle Mo.

Plasma Protein Bindung ass méi wéi 90%.

Vd ass 30 L (wat konsequent mat der Verdeelung an der interzellularer Flëssegkeet ass).

Repaglinide ass bal komplett biotransforméiert an der Liewer mat der Bildung vun inaktiven Metaboliten. Repaglinide a seng Metaboliten ginn haaptsächlech mat Galle ausgeschloss, manner wéi 8% mat Pipi (als Metaboliten), manner wéi 1% mat Féiss (onverännert). T1 / 2 ass ongeféier 1 Stonn.

D'Doséierungsregime gëtt individuell festgeluecht, eng Dosis auswielt fir de Glukosniveau ze optimiséieren.

D'recommandéiert Startdosis ass 500 mcg. D'Erhéijung vun der Dosis sollt net méi fréi ausgefouert ginn wéi no 1-2 Wochen vun enger konstanter Innahm, ofhängeg vun de Laborparameter vum Kohlenhydratmetabolismus.

Maximal Dosen: eenzel - 4 mg, deeglech - 16 mg.

Nodeems Dir en anert hypoglycemescht Medikament benotzt, ass d'recommandéiert Startdosis 1 mg.

Akzeptéiert virun all Haaptmoolzecht. Déi optimal Zäit fir d'Medikament ze huelen ass 15 Minutte virum Iessen, awer kann 30 Minutte virum Iessen oder direkt virum Iessen geholl ginn.

Drogen Interaktioun

D'Hypoglykemesch Effekt vun der Repaglinid erhéijen ass méiglech mat der simultaner Benotzung vu MAO Inhibitoren, net-selektiv Beta-Blocker, ACE Inhibitoren, Salicylaten, NSAIDen, Octreotid, anabolesch Steroiden, Ethanol.

Den hypoglykemesche Effekt vum Repaglinid ze reduzéieren ass méiglech mat der simultaner Benotzung vun hormonellen contraceptives fir mëndlech Administratioun, Thiazid Diuretika, GCS, danazole, Schilddrüs Hormonen, Sympomomimetik (wann Dir dës Medikamenter verschriwwen oder annuléiert ass, ass et noutwendeg fir den Zoustand vum Kohlenhydratmetabolismus suergfälteg ze iwwerwaachen).

Mat der simultaner Benotzung vu Repaglinid mat Medikamenter, déi haaptsächlech an der Galle ausgeschloss sinn, sollt d'Méiglechkeet vun enger potenzieller Interaktioun tëscht hinnen berécksiichtegt ginn.

Am Zesummenhang mat den verfügbare Donnéeën iwwer de Stoffwiessel vum Repaglinide vum CYP3A4 Isoenzym, méiglech Interaktioun mat CYP3A4 Inhibitoren (Ketokonazol, Intrakonazol, Erythromycin, Flukonazol, Mibefradil), wat zu enger Erhéijung vum Plasma-Repaglinidniveau féiert. Inducéierter vu CYP3A4 (dorënner Riffampicin, Phenytoin) kënnen d'Konzentratioun vum Repaglinid am Plasma reduzéieren. Zënter dem Grad vun der Induktioun ass net etabléiert, ass déi simultan Benotzung vu Repaglinid mat dësen Drogen contraindizéiert.

Schwangerschaft a Laktatioun

Benotzt wärend der Schwangerschaft a Laktatioun ass kontraindizéiert.

An experimentellen Studien gouf festgestallt datt et keen teratogenen Effekt gëtt, awer wann et an héijen Dosen bei Ratten an der leschter Stuf vun der Schwangerschaft benotzt gëtt, gouf embryotoxizitéit a schiedlech Entwécklung vun den Gliedmaach am Fetus beobachtet. Repaglinide gëtt an der Muttermëllech ausgeschloss.

Nebenwirkungen

Vun der Säit vum Metabolismus: Effekt op de Kohlenhydratmetabolismus - hypoglycemesch Bedéngungen (Pallor, erhéicht Schwëtzen, Palpitatiounen, Schlofstéierungen, Tremoren), Schwankungen am Bluttzockerspigel kënnen temporär visuellt Akuitéit verursaachen, besonnesch am Ufank vun der Behandlung (bemierkt an enger klenger Zuel vu Patienten an net erfuerderlech Réckzuch vum Medikament).

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Diarrho, Iwwelzegkeet, Erbriechen, Verstopfung, an e puer Fäll - erhéicht Aktivitéit vu Liewer Enzymen.

Allergesch Reaktiounen: Jucken, Erythema, Urtikaria.

Typ 2 Diabetis mellitus (net Insulin ofhängeg).

Kontraindikatiounen

Typ 1 Diabetis mellitus (Insulin-ofhängeg), diabetesch Ketoacidose (abegraff mat engem Koma), schwéieren Nierbehënnerung, schwéier Hepepunktivitéit, concomitant Behandlung mat Medikamenter déi CYP3A4 inhibitéieren oder induzéieren, Schwangerschaft (abegraff geplangt) , Laktatioun, Hypersensibilitéit géint Repaglinid.

Speziell Instruktiounen

Mat Liewer oder Nier Krankheet, extensiv Chirurgie, eng rezent Krankheet oder Infektioun, ass eng Ofsenkung vun der Effektivitéit vum Repaglinid méiglech.

Benotzt mat Vorsicht bei Patienten mat Nier Krankheet.

Bei debilitéierte Patienten oder bei Patienten mat reduzéierter Ernährung, sollt d'Repaglinide an de minimalen initialen an Ënnerhaltdosen geholl ginn. Fir hypoglycemesch Reaktiounen an dëser Kategorie vu Patienten ze vermeiden, soll d'Dosis mat Vorsicht gewielt ginn.

Déi entstinn hypoglykämesch Bedéngungen si meeschtens moderéiert Reaktiounen a ginn einfach duerch d'Intake vu Kuelenhydrater gestoppt. A schwéieren Zoustänn kann et néideg sinn / an der Aféierung vu Glukos. D'Wahrscheinlechkeet fir sou Reaktiounen z'entwéckelen hänkt vun der Dosis of, Ernärungscharakteristiken, Intensitéit vu kierperlecher Aktivitéit, Stress.

Notéiert datt Beta-Blocker d'Symptomer vun Hypoglykämie maskéiere kënnen.

Wärend der Behandlung sollten d'Patienten ofhalen, Alkohol ze drénken, als Ethanol kann den hypoglycemesche Effekt vu Repaglinid verbesseren.

Afloss op d'Fäegkeet fir Gefierer a Kontrollmechanismen ze féieren

Géint den Hannergrond vum Gebrauch vu Repaglinid, d'Machbarkeet fir en Auto ze féieren oder aner potenziell geféierlech Aktivitéiten ze engagéieren.

Pharmakologie

Et blockéiert ATP-ofhängeg Kaliumkanäl an de Membranen vun funktionell aktive Betasellen vun der Inselapparat vun der Bauchspaicheldrüs, verursaacht hir Depolariséierung an Ouverture vu Kalziumkanäl, induzéiert Insulin Inkrement. D'insulinotropesch Äntwert entwéckelt sech innerhalb vun 30 Minutten no Uwendung a gëtt begleet vun enger Ofsenkung vum Bluttzocker während engem Iessen (d'Konzentratioun vum Insulin tëscht de Mol gëtt net erop).

An Experimenter in vivo an Déieren hu keng mutagenesch, teratogen, carcinogen Effekter an Effekter op d'Fruchtbarkeet opgedeckt.

Interaktioun

Beta-Blocker, ACE-Inhibitoren, Chloramphenicol, indirekt Antikoagulanten (Coumarin-Derivate), NSAIDen, Probenecid, Salicylaten, MAO-Inhibitoren, Sulfonamiden, Alkohol, anabolesch Steroiden - verbesseren den Effekt. Kalziumkanal-Blocker, Corticosteroiden, Diuretika (besonnesch Thiaziden), Isoniazid, Nikotininsäure bei héijen Dosen, Östrogenen, ë. als Deel vu mëndleche Kontrazeptiva, Phenothiazin, Phenytoin, Sympomomimetik, d'Schilddrüs Hormonen schwächen den Effekt.

Iwwerdosis

Symptomer: Hypoglykämie (Honger, Gefill midd a schwaach, Kappwéi, Reizbarkeet, Besuergnëss, Schléifheet, onrouege Schlof, Nuetswierkungen, Verhalensverännerungen ähnlech wéi déi bei der alkoholescher Intoxikatioun beobachtet sinn, Schwächung vun der Opmierksamkeetskraaft, Ried a Gesiichtsschaarfung, Duercherneen, Pallor, übelkeit, Palpitatiounen, Krämp, kale Schweess, Koma, asw.).

Behandlung: mat moderéierte Hypoglykämie, ouni neurologesch Symptomer a Verloscht vum Bewosstsinn - Kuelenhydrater (Zocker oder Glukoseléisung) dobannen huelen an d'Dosis oder d'Diät upassen. A schwer Form (Krampfungen, Verloscht vum Bewosstsinn, Koma) - an / an der Aféierung vun enger 50% Glukosléisung gefollegt duerch Infusioun vun enger 10% Léisung fir e Bluttglukosniveau vun op d'mannst 5,5 mmol / L ze halen.

Precautiounen fir d'Substanz Repaglinide

Benotzt mat Vorsicht bei Patienten mat enger schlechter Leber- oder Nierfunktioun. Wärend der Behandlung ass et noutwendeg fir den Niveau vun der Glukos am Blutt op engem eidle Mage regelméisseg ze kontrolléieren an nom Iessen, den alldeegleche Kurve vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt an Urin. De Patient soll gewarnt ginn iwwer de verstäerkte Risiko fir Hypoglykämie am Fall vun Verletzung vum Doséierungsregime, mëttelméisseg Ernärung, ë. beim fasten, beim Alkohol huelen. Mat kierperlechen an emotionalen Stress ass eng Dosis Upassung noutwendeg.

Benotzt mat Vorsicht wann Dir fir Chauffeuren vu Gefierer a Leit schafft, deenen hire Beruff mat enger verstäerkter Opmierksamkeet verbonne gëtt.

Doséierung Form

Pëllen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Een Tablet enthält

aktiv Substanz - Repaglinid 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg,

excipients: Mikrokristallin Zellulose, Kartoffelstärke, Kalzium Waasserstoffphosphat, Polacryline, Povidon K-30, Glycerin, Poloxamer 188, Magnesium oder Kalziumstearat, giel Eisenoxid (E 172) fir 1 mg Doséierung, rout Eisenoxid (E 172) fir 2 mg Doséierung An.

Tabletten si wäiss oder bal wäiss (fir eng Doséierung vun 0,5 mg), vu Liichtgiel bis Giel (fir eng Doséierung vun 1,0 mg), vu Liichtrosa bis Rosa (fir eng Doséierung vun 2,0 mg), ronn, mat enger biconvexer Uewerfläch.

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

Repaglinide gëtt séier vum Magen-Darmtrakt absorbéiert, wat duerch eng séier Erhéijung vu senger Konzentratioun am Plasma begleet gëtt. Déi maximal Konzentratioun vum Repaglinid am Plasma gëtt bannent enger Stonn no der Verwaltung erreecht.

Et waren keng klinesch signifikant Differenzen tëscht der Pharmakokinetik vum Repaglinid wann et direkt virum Iessen geholl gouf, 15 Minutten oder 30 Minutte virum Iessen oder op engem eidle Mo.

D'Farmakokinetik vum Repaglinid ass geprägt vun enger duerchschnëttlecher absoluter Bioverfügbarkeet vun 63% (Variabilitéitskoeffizient (CV) ass 11%).

An klineschen Studien gouf eng héich interindividuell Variabilitéit (60%) vun der Plasma-Repaglinid Konzentratioun opgedeckt. Intra-individuell Variabilitéit rangéiert vun niddreg bis moderéiert (35%). Zënter Titeréierung vun der Dosis Repaglinid gëtt ofhängeg vun der klinescher Äntwert vum Patient op Therapie duerchgefouert, interindividuell Variabilitéit beaflosst net d'Effektivitéit vun der Therapie.

D'Farmakokinetik vum Repaglinid ass geprägt vun engem nidderegen Verdeelungsvolumen vun 30 l (am Aklang mat der Verdeelung an der intrazellularer Flëssegkeet), souwéi e héije Grad vu Bindung zu mënschleche Plasma-Proteinen (méi wéi 98%).

Nodeem déi maximal Konzentratioun erreecht (Cmax), hëlt de Plasma Inhalt séier erof. D'Hallefzäit vum Medikament (t½) ass ongeféier eng Stonn. Repaglinide ass bannent 4-6 Stonnen komplett aus dem Kierper eliminéiert. Repaglinide ass komplett metaboliséiert, haaptsächlech vum CYP2C8 Isoenzyme, awer och, obwuel zu engem klengen Ausmooss, vum CYP3A4 Isoenzyme, a keng Metaboliten, déi e klinesch signifikanten hypoglycemesche Effekt hunn identifizéiert.

D'Repaglinid Metabolite ginn haaptsächlech vun den Darm ausgeschloss, wärend manner wéi 1% vum Medikament an de Fëschen onverännert ass. E klengen Deel (ongeféier 8%) vun der administréierter Dosis ass am Pipi fonnt, haaptsächlech a Form vu Metaboliten.

Besonnesch Patientegruppen

Repaglinide Belaaschtung gëtt bei Patienten mat Leberversoen an an eelere Patienten mat Typ 2 Diabetis erhéicht. D'Wäerter vun AUC (SD) no enger eenzeger Dosis vun 2 mg vum Medikament (4 mg bei Patienten mat Leberversoen) waren 31.4 ng / ml x Stonn (28.3) bei gesonde Fräiwëlleger, 304.9 ng / ml x Stonn (228.0 ) bei Patienten mat Leberversoen an 117,9 ng / ml x Stonn (83,8) bei eelere Patienten mat Typ 2 Diabetis.

No 5 Deeg Behandlung mat Repaglinide (2 mg x 3 Mol am Dag), Patienten mat schwéieren Nieralfehler (Kreatinin Clearance: 20-39 ml / min) weisen eng bedeitend 2-fach Erhéijung vun Beliichtungswäerter (AUC) an Hallefzäit (t1 / 2) ) am Verglach mat Patienten mat normaler Nierfunktioun.

Pharmakodynamik

Repaglide® ass eng mëndlech hypoglycemesch Medikament vu kuerzer Handlung. Séier reduzéiert d'Bluttzocker andeems d'Verëffentlechung vun Insulin duerch d'Bauchspaicheldrüs stimuléiert. Et bindt mat der β-Zell Membran mat engem spezifesche Rezeptor Protein fir dëst Medikament. Dëst féiert zu Blockéierung vun ATP-ofhängege Kaliumkanäl an Depolariséierung vun der Zellmembran, déi dréit zu der Ouverture vu Kalziumkanäl bäi. D'Ofnahm vu Kalzium an der -Zell stimuléiert d'Ënnergung vun Insulin.

Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus gëtt eng Insulinotropesch Reaktioun innerhalb vun 30 Minutte no der Entéierung vum Medikament beobachtet. Dëst gëtt eng Ofsenkung vum Bluttzocker während der ganzer Zäit vu Liewensmëttel-Intake. An dësem Fall fällt den Niveau vum Repaglinid am Plasma séier erof, a 4 Stonnen nodeems de Medikament an de Plasma vu Patienten mat Typ 2 Diabetis geholl gëtt, niddreg Konzentratioune vum Medikament ginn festgestallt.

Klinesch Effizienz a Sécherheet

Eng Dosis-ofhängeg Ofsenkung vun de Bluttzockerspigel gëtt bei Patienten mat Typ 2 Diabetis beobachtet mat der Ernennung vum Repaglinid an der Dosisbereich vun 0,5 bis 4 mg. Klinesch Studien hu gewisen datt Repaglinide sollt virum Iessen geholl ginn (preprandial Doséierung).

Indikatiounen fir ze benotzen

- Typ 2 Diabetis mellitus mat der Ineffizienz vun der Diättherapie, Gewiichtsverloscht a kierperlecher Aktivitéit

- Typ 2 Diabetis mellitus a Kombinatioun mat Metformin a Fäll wou et net méiglech ass eng zefriddestellend glycemesch Kontroll mat Metformin Monotherapie z'erreechen.

D'Therapie sollt als zousätzlech Mëttel fir Diättherapie a kierperlech Aktivitéit verschriwwen ginn fir Bluttzockerwärter ze reduzéieren.

Doséierung an Administratioun

Repaglinide gëtt preprandial verschriwwen. Dosis Auswiel ass op eng individuell Basis duerchgefouert fir glykemesch Kontroll ze optimiséieren. Zousätzlech zu der Routine-Selbstmonitéierung vum Blutt an der Harnzocker Niveau, soll d'Glukosekontroll vun engem Dokter ausgefouert ginn fir déi minimal effektiv Dosis fir de Patient ze bestëmmen. D'Konzentratioun vu glycosyléiertem Hämoglobin ass och e Indikator fir d'Äntwert vum Patient op d'Therapie. Periodesch Iwwerwaachung vun der Glukosekonzentratioun ass noutwendeg fir eng inadequat Verloscht vun der Bluttzockerkonzentratioun beim éischten Rendez-vous vum Patient mat Repaglinid an der empfohlener maximaler Dosis z'entdecken (dat ass, de Patient huet "primär Resistenz"), souwéi eng Schwächung vun der hypoglykemescher Äntwert op dëst Medikament no der viregter effektiver Therapie z'entdecken (dat ass, de Patient huet "sekundär Resistenz").

Kuerzfristeg Verwaltung vu Repaglinid ka genuch sinn während Perioden vum transiente Verloscht vu Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, normalerweis eng gutt kontrolléiert Diät.

D'Dosis vum Medikament gëtt vum Dokter festgeluegt ofhängeg vum Niveau vun der Glukos am Blutt.

Fir Patienten déi nach ni aner mëndlech hypoglycemesch Medikamenter kritt hunn, ass déi empfohlend initial Dosis virun der Haaptmoolzecht 0,5 mg. Dosis Upassung gëtt eemol d'Woch oder eemol all 2 Wochen duerchgefouert (wärend de Fokus op d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt ass als Indikator fir Äntwert op d'Therapie).Wann de Patient wiesselt vun engem aneren oralen hypoglycemesche Agent op d'Behandlung mat Repaglid®, da soll d'recommandéiert initial Dosis virun all Haaptmoolzecht 1 mg sinn.

D'recommandéiert maximal eenzeg Dosis virun Haaptmoolzecht ass 4 mg. Déi gesamt maximal deeglech Dosis soll net méi wéi 16 mg sinn.

Klinesch Studien bei Patienten iwwer 75 Joer sinn net gehaal.

Behënnerte Nierfunktioun beaflosst net d'Repaglinid Ausscheidung. 8% vun der entholl eenzeger Dosis Repaglinid gëtt duerch d'Nieren ausgeschloss an d'total Plasmaoploussung vum Produkt bei Patienten mat Nierenausfall gëtt reduzéiert. Wéinst der Tatsaach datt Insulinempfindlechkeet bei Patienten mat Diabetis mat Nierenausfall eropgeet, sollt bei der Auswiel vun Dosen bei esou Patienten eng Vorsicht ginn.

Klinesch Studien bei Patienten mat Leberversoen sinn net gehaal.

Debilitéiert an debilitéiert Patienten

Bei debilitéierten an debilitéierte Patienten, sollten déi initial an Ënnerhaltdosen konservativ sinn. Pfleeg muss oppassen wann Dir Dosen auswielt fir d'Entwécklung vun Hypoglykämie ze vermeiden.

Patienten déi virdru aner mëndlech hypoglycemesch Medikamenter kritt hunn

Transfert vu Patienten mat Therapie mat aneren oralen hypoglycemesche Medikamenter op Therapie mat Repaglinid kann direkt duerchgefouert ginn. Wéi och ëmmer, déi exakt Relatioun tëscht der Dosis Repaglinid an der Dosis vun aneren hypoglycemesche Medikamenter gouf net opgedeckt. D'recommandéiert maximal Startdosis fir Patiente déi op Repaglinide transferéiert ginn ass 1 mg virun all Haaptmoolzecht.

Repaglinide kann a Kombinatioun mat Metformin verschriwwen ginn am Fall vun inadequater Iwwerwaachung vu Bluttzockerspigel op Metformin Monotherapie. An dësem Fall gëtt d'Dosis vu Metformin oprecht erhalen, a Repaglinid gëtt als conkomitant Medikament derbäi. Déi initial Dosis vum Repaglinid ass 0,5 mg virum Iessen. Dosis Auswiel soll am Aklang mat dem Niveau vun der Glukos am Blutt gemaach ginn wéi mat der Monotherapie.

D'Efficacitéit a Sécherheet vun der Behandlung mat Repaglinide bei Persounen ënner 18 Joer sinn net ënnersicht. Keng Date verfügbar.

Repaglide® soll virun der Haaptmoolzecht geholl ginn (och preprandial). D'Dosis gëtt normalerweis bannent 15 Minutte no engem Iessen geholl, awer dës Zäit ka variéieren vun 30 Minutte virum Iessen (Dorënner 2,3 a 4 Iessen pro Dag). Patienten déi d'Iessen iwwersprangen (oder mat enger zousätzlech Molzecht) sollten informéiert ginn iwwer d'Spuer (oder derbäi) Dosis relativ zu dësem Iesse.