Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Beschreiwung vun der Doséierungsform

Amaryl ® 1 mg: Pëllen vun rosa Faarf, langwerpeg, flaach mat enger Trennungslinn op béide Säiten. Gravéiert "NMK" a stiliséiert "h"Op zwou Säiten.

Amaryl ® 2 mg: gréng Pëllen, länglëch, flaach mat enger Trennungslinn op béide Säiten. Gravéiert "NMM" a stiliséiert "h"Op zwou Säiten.

Amaryl ® 3 mg: Tabletten si hellgelb, länglëch, flaach mat enger Trennlinn op béide Säiten. Gravéiert "NMN" a stiliséiert "h"Op zwou Säiten.

Amaryl ® 4 mg: blo Pëllen, langwerpeg, flaach mat enger Trennlinn op béide Säiten. Gravéiert "NMO" a stiliséiert "h"Op zwou Säiten.

Pharmakodynamik

Glimepiride reduzéiert d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt, haaptsächlech wéinst der Stimulatioun vun der Verëffentlechung vum Insulin aus Beta Zellen vun der Bauchspaicheldrüs. Säin Effekt ass haaptsächlech mat enger Verbesserung vun der Fäegkeet vu pancreatesche Betasellen verbonne fir op physiologesch Stimulatioun mat Glukos ze reagéieren. Am Verglach mam Glibenclamid, déi kleng Dosis Glimepirid huelen, gëtt manner Insulin fräigelooss an ass ongeféier déiselwecht Ofsenkung vun der Bluttzockerkonzentratioun erreecht. Dëse Fakt bestätegt zugonschte vun der Präsenz vun extrapancreateschen hypoglycemesche Effekter am Glimepirid (erhéicht Empfindlechkeet vu Stoffer zum Insulin an den Insulin-mimeteschen Effekt).

Insulin Sekretioun. Wéi all aner Sulfonylurea-Derivate, regléiert Glimepirid Insulinsekretioun andeems se mat ATP-empfindleche Kaliumkanäl op Beta-Zellmembranen interagéieren. Am Géigesaz zu anere Sulfonylurea-Derivate, bindt glimepirid selektiv zu engem Protein mat engem Molekulargewicht vu 65 Kilodalton (kDa), déi an de Membranen vun de Bauchspaicheldrüs Zellen lokaliséiert sinn. Dës Interaktioun vum Glimepirid mat engem Proteinbindung domat reguléiert d'Ouverture oder Schließung vun ATP-empfindleche Kaliumkanäl.

Glimepiride mécht Kaliumschanäl zou. Dëst verursaacht Depolariséierung vu Beta Zellen a féiert zu der Ouverture vu Spannungsempfindleche Kalziumkanäl an dem Flux vum Kalzium an d'Zelle. Als Resultat aktivéiert eng Erhéijung vun der intrazellularer Kalziumkonzentratioun den Insulinsekretioun duerch Exozytose.

Glimepiride ass vill méi séier an dofir méi wahrscheinlech a Kontakt ze kommen a gëtt aus der Bindung mam Protein erausgelooss, deen do dréit wéi glibenclamid. Et gëtt ugeholl datt dës Eegeschafte vun engem héijen Austausch Taux vun Glimepirid mat engem Proteinbindung zu sengem bestëmmt säin ausgesprochenen Effekt vun der Sensibiliséierung vu Beta Zellen op Glukos an hir Schutz géint Desensibiliséierung a virzäiteger Entféierung.

Den Effekt vun der Erhéijung vun der Tissuempfindlechkeet fir den Insulin. Glimepiride verbessert d'Effekter vum Insulin op d'Absorptioun vu Glukos duerch periphere Stoffer.

Insulinomimeteschen Effekt. Glimepiride huet Effekter ähnlech wéi d'Effekter vum Insulin op d'Absorptioun vun Glukos duerch periphere Stoffer an d'Fräiloossung vu Glukos aus der Liewer.

Periphere Tissue Glukos gëtt absorbéiert andeems se an d'Muskelzellen an Adipozyten transportéiert ginn. Glimepiride erhéicht direkt d'Zuel vun de Molekülen, déi Glukos transportéieren an de Plasma Membranen vun Muskelzellen an Adipozyten. Eng Erhéijung vun der Intake vu Glukoszellen féiert zur Aktivatioun vu Glycosylphosphatidylinositol-spezifesche Phospholipase C. Als Resultat gëtt d'intracellular Kalziumkonzentratioun erofgaang, wat zu enger Ofsenkung vun der Aktivitéit vu Proteinkinase A féiert, wat zu enger Stimulatioun vum Glukosemetabolismus féiert.

Glimepirid hemmt d'Verëffentlechung vu Glukos aus der Liewer andeems d'Konzentratioun vu Fruktose-2,6-Bisphosphat erhéicht gëtt, wat d'Glukoneogenese hemmt.

Effekt op d'Trapeletaggregatioun. Glimepiride reduzéiert d'Blodungaggregatioun in vitro an in vivo An. Dësen Effekt ass anscheinend mat selektiv Inhibitioun vu COX assoziéiert, wat verantwortlech ass fir d'Bildung vun Thromboxan A, e wichtege endogene Plättechaggregatiounsfaktor.

Antiatherogenen Effekt vum Medikament. Glimepiride dréit zur Normaliséierung vum Lipidgehalt, reduzéiert den Inhalt vu Malondialdehyd am Blutt, wat zu enger däitlecher Reduktioun vun der Lipidperoxidatioun féiert. Bei Déieren féiert glimepirid zu enger däitlecher Ofsenkung vun der Bildung vun atherosklerotesche Plaques.

Reduzéiert oxidativen Stress, déi stänneg bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus präsent ass. Glimepirid erhéicht den Inhalt vun endogene α-Tocopherol, d'Aktivitéit vu Katalase, Glutathion Peroxidase a Superoxid Dismutase.

Kardiovaskulär Effekter. Duerch d'ATP-sensibel Kaliumkanäl (kuckt hei uewen) beaflossen d'Sulfonylureaderivaten och d'CCC. Am Verglach mat traditionelle Sulfonylurea-Derivate huet glimepirid e wesentlech méi nidderegen Effekt op CCC, wat kann erkläert ginn duerch déi spezifesch Natur vu senger Interaktioun mam bindende Protein vun ATP-sensiblen Kaliumkanäl.

Bei gesonde Fräiwëlleger ass déi minimal effektiv Dosis glimepirid 0,6 mg. Den Effekt vum Glimepirid ass dosisofhängeg a reproduzéierbar. Déi physiologesch Äntwert op kierperlech Aktivitéit (erofgaang Insulinsekretioun) mat Glimepirid gëtt agehalen.

Et gi keng bedeitend Differenzen am Effekt, ofhängeg ob der Medikament 30 Minutte virum Iessen oder direkt virum Iessen geholl gouf. Bei Patienten mat Diabetis kann genuch metabolesch Kontroll bannent 24 Stonnen mat enger eenzeger Dosis erreecht ginn. Ausserdeem, an enger klinescher Studie hunn 12 vun 16 Patiente mat Nierenausfall (Cl Kreatinin 4–79 ml / min) och genuch metabolesch Kontroll erreecht.

Kombinatiounstherapie mat Metformin. Bei Patienten mat net genuch metabolescher Kontroll wann se déi maximal Dosis glimepirid benotzen, kann eng Kombinatiounstherapie mat glimepiride a Metformin gestart ginn. An zwou Studien, wann eng Kombinatiounstherapie geleet gouf, gouf bewisen datt de metabolesche Kontroll besser ass wéi an der Behandlung vun all eenzel vun dësen Drogen separat.

Kombinatiounstherapie mat Insulin. Bei Patienten mat inadequater metabolescher Kontroll, kann déi simultan Insulintherapie mat de maximalen Dosen glimepirid ageleet ginn. Geméiss d'Resultater vun zwou Studien, mat der Benotzung vun dëser Kombinatioun, ass déiselwecht metabolesch Kontrollverbesserung erreecht wéi mat der Benotzung vun nëmmen engem Insulin, awer, kombinéiert Therapie erfuerdert eng méi niddreg Dosis Insulin.

Benotzt bei Kanner. Et ginn net genuch Daten iwwer laangfristeg Effektivitéit a Sécherheet vum Medikament bei Kanner.

Pharmakokinetik

Mat widderholl Benotzung vun Glimepirid an enger deeglecher Dosis vu 4 mg C_max a Serum gëtt no ongeféier 2,5 Stonnen erreecht an ass 309 ng / ml. Et gëtt eng linear Relatioun tëscht Dosis an C_max glimepiride a Plasma, souwéi tëscht Dosis an AUC. Wann ingested glimepiride ass seng absolut Bioverfügbarkeet komplett. Iessen huet net e wesentlechen Effekt op d'Absorptioun, mat Ausnam vun enger liicht Ofsenkung a senger Geschwindegkeet. Glimepiride zeechent sech duerch e ganz nidderegen V_d (ongeféier 8,8 L), ongeféier gläich mat V_d albumin, e héije Grad vu Bindung zu Plasma Proteinen (méi wéi 99%) a gerénger Entloossung (ongeféier 48 ml / min). Duerchschnëttlech T_1/2 , bestëmmt duerch Serum Konzentratioune ënner Bedingunge vu widderhuelter Verwaltung vum Medikament, ass ongeféier 5-8 Stonnen. Nom héije Dosen, gëtt et eng kleng Erhéijung vun T_1/2 .

No enger eenzeger Dosis glimepirid gëtt 58% vun der Dosis duerch d'Nieren ausgeschloss an 35% vun der Dosis duerch den Darm. Onverännerte Glimpirid am Pipi ass net festgestallt.

Am Pipi an der Ausféierung goufen zwee Metaboliten identifizéiert, déi als Resultat vum Stoffwiessel an der Liewer geformt ginn (haaptsächlech mat der Hëllef vum CYP2C9), ee vun hinnen war eng Hydroxyderivat, an deen aneren eng Carboxy-Derivat. Nom Ofhuele vun Glimepirid, terminal T_1/2 vun dësen metabolites war 3-5 a 5 h, respektiv.

Glimepiride gëtt an der Muttermëllech ausgeschloss an duerch d'Plascentabarriär.

Verglach vu eenzel a multiple (eemol am Dag) Glimepiridverwaltung huet keng bedeitend Differenzen an de farmakokinetesche Parameteren opgedeckt, hir ganz niddreg Verännerlechkeet tëscht verschiddene Patienten gouf beobachtet. Et gëtt keng bedeitend Akkumulation vum Medikament.

Pharmakokinetesch Parameter sinn ähnlech bei Patienten vu verschiddene Geschlechter a verschidden Altersgruppen. Bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun (mat gerénger Kreatinineklaratioun) ass et eng Tendenz d'Erliichterung vun Glimepirid ze erhéijen an eng Ofsenkung vu sengen duerchschnëttleche Konzentratioune am Blutt serum, wat, an aller Wahrscheinlechkeet, wéinst enger schneller Ausscheedung vum Medikament wéinst senger niddereger Bindung un Protein. Also, an dëser Kategorie vu Patienten gëtt et keen zousätzlech Risiko fir Kumulatioun vun der Medikament.

Kontraindikatiounen

Hypersensitivitéit géint glimepirid oder fir all Hilfsstoffer vum Medikament, aner Sulfonylureaderivaten oder Sulfonamidmedikamenter (Risiko fir Iwwerempfindlech Reaktiounen),

Typ 1 Diabetis

diabetesch Ketoacidose, diabetesch Präoma a Koma,

schwéier Liewer Dysfunktion (Mangel u klinesch Erfahrung),

schwéieren Nierbestëmmung, mat abegraff bei Patienten op Hämodialyse (Mangel u klinescher Erfahrung),

selten Ierfkrankheeten wéi Galaktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukos-Galaktose-Malabsorption,

Kanneralter (Manktem u klinesch Erfahrung).

an den éischte Wochen vun der Behandlung (erhéicht Risiko fir Hypoglykämie). Wann et Risikofaktoren fir d'Entwécklung vun Hypoglykämie sinn (kuckt d'Rubrik "Spezial Instruktiounen"), kann eng Dosisjustéierung vun glimepirid oder déi ganz Therapie noutwendeg sinn,

mat Interkurrent Krankheeten wärend der Behandlung oder mat enger Verännerung am Liewensstil vu Patienten (Ännerung an der Diät an der Molzecht Zäit, Erhéijung oder erofgoen an der kierperlecher Aktivitéit),

mat Glukos-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel,

mat Malabsorption vu Liewensmëttel an Drogen am Verdauungstrakt (Darmobstruktioun, Darmparese).

Typ 1 Diabetis. - Diabetesch Ketoacidose, Diabetesch Präoma a Koma. - Hypersensibilitéit fir glimepirid oder fir all Hilfsstoffer vum Medikament, fir aner Sulfonylurea-Derivate oder fir aner Sulfanilamid-Virbereedungen (Risiko fir Iwwerempfindlech Reaktiounen). - Verschlechter Behënnerung vun der Leberfunktioun (Mangel u klinescher Erfahrung). - Verschlechter Behënnerung vun der Nierfunktioun, och a Patienten déi eng Hämodialyse ënnerleien (Mangel un klinesch Erfahrung). - Schwangerschaft a Laktatioun. - Kanneralter (Manktem u klinesch Erfahrung). - Selten Ierfkrankheeten wéi Galactose Intoleranz, Laktasemangel oder Glukos-Galaktose Malabsorption.

Schwangerschaft a Laktatioun

Glimepiride ass bei schwangeren Fraen contraindicated. Am Fall vun enger geplangter Schwangerschaft oder beim Ufank vun der Schwangerschaft, soll eng Fra op Insulintherapie transferéiert ginn.

Glimepiride passéiert an d'Muttermëllech, sou datt et net während der Laktatioun geholl ka ginn. An dësem Fall musst Dir op Insulintherapie wiesselen oder stoppen mam Stillen.

Nebenwirkungen

D’Heefegkeet vun den Nebenwirkungen gouf entspriechend der WHO Klassifikatioun bestëmmt: ganz dacks (≥10%), dacks (≥1%, ® Hypoglykämie kann sech entwéckelen, wat wéi mat anere Sulfonylurea-Derivate verlängert kënne ginn).

Symptomer vun Hypoglykämie sinn: Kappwéi, akuten Honger, Iwwelzegkeet, Erbriechen, midd Gefill, Schléifkeet, Schlofstéierung, Besuergnëss, Aggressivitéit, verschlechter Konzentratioun a Geschwindegkeet vu psychomotoresche Reaktiounen, Depressioun, Duercherneen, Riedsstéierungen, Afas, Gesiichtsbehënnerung, Tremor, paresis, sensoresch Stéierunge, Schwindel, Verloscht vu Selbstkontrolle, Hëlleflosegkeet, Delirium, zerebrale Spasmen, Zweifel oder Verloscht vum Bewosstsinn, bis zu engem Koma, fléissend Atmung, Bradykardie.

Ausserdeem kann et Manifestatiounen vun der adrenergescher Géigereguléierung sinn, an Äntwert op d'Entwécklung vun Hypoglykämie, wéi erhéicht Schwëtzen, kal a naass Haut, verstäerkte Besuergnëss, Tachykardie, erhéicht Blutdrock, Angina Pectoris, Palpitatiounen an Häerzrhythmusstéierunge.

D'klinesch Presentatioun vu schwéieren Hypoglykämie kann ähnlech wéi e Schlaganfall sinn. Symptomer vun Hypoglykämie verschwannen bal ëmmer no senger Eliminatioun.

Gewiichtsgewënn. Wann Dir Glimepirid huelen, wéi aner Sulfonylurea-Derivate, ass eng Erhéijung vum Kierpergewiicht méiglech (Frequenz onbekannt).

Vun der Säit vum Organ vun der Visioun: während der Behandlung (besonnesch am Ufank), kann eng transient Visueller Behënnerung wéinst enger Verännerung vun der Bluttzockerkonzentratioun beobachtet ginn. Hir Ursaach ass eng temporär Ännerung vun der Schwellung vun de Lënsen, ofhängeg vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt, a wéinst dësem ass eng Ännerung am Refraktiounsindex vun de Lënsen.

Vum Magen-Darmtrakt: selten - übelkeit, Erbriechen, e Gefill vu Gewiicht oder Iwwerschwemmung an der epigastrescher Regioun, Bauchschmerz, Diarrho.

Op der Säit vum Liewer an de galliweeër: an e puer Fäll, Hepatitis, verstäerkter Aktivitéit vu Liewer Enzymen an / oder Cholestasis a Geelstéiss, wat zu liewensfäegem Leberversoen féiere kann, awer kann eng weider Entwécklung entwéckelen wann de Medikament gestoppt gëtt.

Op der Säit vum Blutt a Lymphsystem: selten Thrombozytopenie, an e puer Fäll - Leukopenie, hemolytesch Anämie, Erythrocytopenie, Granulozytopenie, agranulocytosis a pancytopenia. An der Post-Marketing Notzung vum Medikament goufen Fäll vu schwéierer Thrombozytopenie mat enger Plättechkeet vu manner wéi 10.000 / μl a Thrombozytopenic Purura (Frequenz onbekannt) gemellt.

Vum Immunsystem: selten - allergesch a pseudo-allergesch Reaktiounen, wéi Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag. Esou Reaktiounen si bal ëmmer mëll, awer kënnen a schwéiere Reaktiounen mat kuerzem Atem goen, e schaarfen Ofsenkung vum Blutdrock, deen heiansdo zu anaphylaktesche Schock weidergeet. Wann Symptomer vun Urtikaria optrieden, konsultéiert direkt en Dokter. Kräiz-Allergie ass méiglech mat anere Sulfonylurea-Derivate, Sulfonamiden oder ähnlechen Substanzen, an e puer Fäll allergesch Vasculitis.

Op der Säit vun der Haut an der subkutane Tissu: an e puer Fäll - Fotosensibilitéit, D’Frequenz ass onbekannt - Alopecia.

Laboratoire an instrumental Daten: an e puer Fäll - Hyponaträmie.

Interaktioun

Glimepiride ass metaboliséiert vun Cytochrom P4502C9 (CYP2C9), wat berécksiichtegt sollt ginn wann se gläichzäiteg mat Inducatoren benotzt ginn (z. B. rifampicin) oder Inhibitoren (z. B. Fluconazol) CYP2C9.

Potenzéierung vun hypoglykemescher Handlung an, an e puer Fäll, déi méiglech Entwécklung vu hypoglykämie, déi domat assoziéiert kann beobachtet ginn, wa se mat engem vun den folgenden Medikamenter kombinéiert sinn: Insulin an aner hypoglykämesch Agenten fir mëndlech Verwaltung, ACE Inhibitoren, anabolesch Steroiden a männlecht Geschlechtshormonen, Chloramphenicol, Coumarin Derivaten, Cyclophosfamid, Disopyramid, Fenfluramin, Pheniramidol, Fibraten, Fluoxetin, Guanethide MAO Inhibitoren, Fluconazol, Para-Aminosalicylsäure, Pentoxifylline (Héich parenterale Dosen), Phenylbutazon, Azapropazon, Oxyphenbutazon, Probenecid, Quinolone, Salicylaten, Sulfinpyrazon, Clarithromycin n, Sulfonamid, Tetracyclinien, Tritocqualin, Trophosfamid.

D 'Schwächung vun der hypoglycemescher Handlung an déi assoziéiert Erhéijung vun der Bluttzockerkonzentratioun ka beobachtet ginn, wa se mat engem vun den folgenden Drogen kombinéiert ginn: Acetazolamid, Barbituraten, GCS, Diazoxid, Diuretik, Epinephrin an aner Sympomomimetika, Glukagon, Abféierungsmëttel (mat längerer Benotzung), Nikotininsäure (an héijen Dosen), Östrogenen a Progestogenen, Phenothiazinen, Phenytoin, Riffampicin, Jod-enthale Schilddrüs Hormonen.

Blocker N₂histamine Rezeptoren, Beta-Blocker, Klonidin a Reserpin fäeg souwuel den hypoglycemesche Effekt vum glimepiride ze verbesseren an ze schwächen. Ënnert dem Afloss vu sympatholyteschen Agenten, wéi Beta-Blocker, Klonidin, Guanethidin a Reserpin, kënnen Zeeche vun der adrenergescher Géigereregulatioun an Äntwert op Hypoglykämie reduzéiert oder absent sinn.

Géint den Hannergrond vum Aankommen vun Glimepirid kann eng Erhéijung oder eng Schwächung vun der Handlung vu Kummarin-Derivate beobachtet ginn.

Eenzuel oder chronesch Alkohol benotzt kënne souwuel den hypoglycemesche Effekt vum glimepiride verbesseren an schwächen.

Sequestrante vu Galle Suren an de Chafer bindt an glimepiride a reduzéiert d'Absorptioun vum Glimepirid op d'mannst 4 Stonnen ier Dir de Chafer hëlt, gëtt keng Interaktioun beobachtet. Dofir muss d'Glimepirid op d'mannst 4 Stonnen ier e Radhändler geholl ginn.

Doséierung an Administratioun

Am huelen Amaril ®

Bannen ouni Kauen, wäschen mat engem genuch Betrag vu Flëssegkeet (ongeféier 0,5 Tassen). Wann néideg kënne Pëllen vun Amaril ® laanscht d'Risiken an 2 gläiche Deeler opgedeelt ginn.

In der Regel gëtt d'Dosis vun Amaril ® duerch d'Zilkonzentratioun vu Glukose am Blutt bestëmmt. Déi niddregst Dosis genug fir déi néideg metabolesch Kontroll z'erreechen soll benotzt ginn.

Wärend der Behandlung mat Amaril ® ass et noutwendeg fir d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt regelméisseg ze bestëmmen. Zousätzlech ass reegelméisseg Iwwerwaachung vu glykosyléiertem Hämoglobinniveauen empfohlen.

Ongerechteg Entféierung vum Medikament, zum Beispill d'Ëmféierung vun der nächster Dosis, sollt ni duerch déi spéider Intake vun enger méi héijer Dosis ersat ginn.

D'Aktiounen vum Patient am Fall vu Feeler beim Medikamenter huelen (besonnesch wann déi nächst Dosis ofgeet oder d'Iessen iwwersprangen) oder an Situatiounen wou et net méiglech ass dat Medikament ze huelen sollt am Viraus vum Patient an dem Dokter diskutéiert ginn.

Ufanksdosis an Auswiel vun der Dosis

Déi initial Dosis ass 1 mg glimepirid 1 Zäit pro Dag.

Wann néideg, kann déi deeglech Dosis graduell eropgoen (an Intervalle vun 1-2 Wochen). Et gëtt empfohlen datt d'Dosis eropgeet ënner reegelméisseger Iwwerwaachung vun der Bluttzockerkonzentratioun an am Aklang mat der folgender Dosis Erhéijung Etapp: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Doséierungspektrum bei Patienten mat gutt kontrolléiert Diabetis

Typesch ass eng deeglech Dosis bei Patienten mat gutt kontrolléiert Diabetis 1-4 mg glimepirid. Eng deeglech Dosis vu méi wéi 6 mg ass méi effektiv nëmmen an enger klenger Zuel vu Patienten.

D'Zäit fir d'Drogen ze huelen an d'Verdeelung vun Dosen am ganzen Dag gëtt vum Dokter festgeluecht, ofhängeg vum Liewensstil vum Patient zu enger bestëmmter Zäit (Iessen Zäit, Zuel vu kierperlechen Aktivitéiten).

Normalerweis ass eng eenzeg Dosis vum Medikament am Dag genuch. Et ass recommandéiert datt an dësem Fall déi ganz Dosis vum Medikament sollt direkt virum e komplette Kaffi geholl ginn, oder wann et net zu där Zäit geholl gouf, direkt virun der éischter Haaptmoolzecht. Et ass ganz wichteg net eng Molzecht ze schloën nodeems Dir d'Tabletten geholl hutt.

Zënter enger verbesserer metabolescher Kontroll ass mat enger erhéiter Insulinempfindlechkeet assoziéiert, kann de Bedierfnes vun Glimepirid während der Behandlung erofgoen. Fir d'Entwécklung vun Hypoglykämie ze vermeiden, ass et noutwendeg d'Dosis regelméisseg ze reduzéieren oder d'Aarilil ® opzehalen.

Konditiounen an deenen d'Dosis Upassung vun Glimepirid kann och erfuerderlech sinn:

- Reduktioun vum Kierpergewiicht vum Patient,

- Ännerungen am Liewensstil vum Patient (Ännerung an der Diät, Iessen Zäit, Betrag vu kierperlecher Aktivitéit),

- d'Entstoe vu aner Faktoren, déi zu enger Prädisposition zur Entwécklung vun Hypoglykämie oder Hyperglykämie féieren (kuckt Sektioun "Spezial Instruktiounen").

Glimepiride Behandlung gëtt normalerweis fir eng laang Zäit duerchgefouert.

Transfert vum Patient vun engem aneren hypoglycemesche Agent fir mëndlech Administratioun op Amaryl ®

Et gëtt keng exakt Bezéiung tëscht den Dosen vun Amaril ® an aner hypoglycemesch Agenten fir mëndlech Verwaltung. Wann en aneren hypoglycemesche Agent fir mëndlech Verwaltung duerch Amaril ® ersat gëtt, gëtt et recommandéiert d'Prozedur fir seng Administratioun d'selwecht ze sinn wéi mat der initialer Verwaltung vun Amaril ®, d.h. d'Behandlung sollt mat enger gerénger Dosis vun 1 mg ufänken (och wann de Patient op Amaryl ® mat der maximaler Dosis vun engem aneren hypoglycemesche Medikament fir mëndlech Verwaltung transferéiert gëtt). All Dosis Erhéijung sollt an Etappen gemaach ginn, andeems d'Äntwert op glimepiride gemooss gëtt mat den uewe genannten Empfehlungen.

Et ass noutwendeg fir d'Stäerkt an d'Dauer vum Effekt vum viregten hypoglycemesche Agent fir mëndlech Administratioun ze berücksichtegen. Ënnerbriechung vun der Behandlung kann erfuerderlech sinn fir all Summéierung vun Effekter ze vermeiden déi de Risiko fir Hypoglykämie erhéijen.

Benotzt a Kombinatioun mat Metformin

Bei Patienten mat net genuch kontrolléierter Diabetis mellitus, wann déi maximal deeglech Dosis vun entweder glimepiride oder Metformin huelen, kann eng Behandlung mat enger Kombinatioun vun dësen zwee Medikamenter ufänken. An dësem Fall geet déi vireg Behandlung mat entweder glimepiride oder metformin weider op deemselwechten Dosisniveau, an déi zousätzlech Dosis Metformin oder Glimepirid fänkt mat enger gerénger Dosis un, déi dann titréiert gëtt ofhängeg vum Zilniveau vun der metabolescher Kontroll bis zu der maximal deeglecher Dosis. Kombinatiounstherapie soll ënner enger medizinescher Opsiicht ufänken.

Benotzt a Kombinatioun mat Insulin

Bei Patienten mat net genuch kontrolléierter Diabetis mellitus kann Insulin gläichzäiteg ginn wann déi maximal deeglech Dosis glimepirid huelen. An dësem Fall bleift déi lescht Dosis glimepirid, déi dem Patient verschriwwen ass, onverännert. An dësem Fall fänkt Insulinbehandlung mat nidderegen Dosen un, déi lues a lues ënner der Kontroll vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt eropgoen. Kombinéiert Behandlung erfuerdert suergfälteg medizinesch Betreiung.

Benotzt bei Patienten mat Nierenausfall. Et gëtt limitéiert Informatioun iwwer d'Benotzung vum Medikament bei Patienten mat Nierenausfall. Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun kënnen méi empfindlech sinn fir den hypoglykemesche Effekt vun glimepirid (kuckt Rubriken "Pharmacokinetics", "Kontraindikatiounen").

Benotzt bei Patienten mat Leberversoen. Et gëtt eng limitéiert Quantitéit vun Informatioun iwwer d'Benotzung vum Medikament fir Leberversoen (kuckt d'Rubrik "Kontraindikatiounen").

Benotzt bei Kanner. Donnéeën iwwer d'Benotzung vum Medikament bei Kanner sinn net genuch.

Iwwerdosis

Symptomer akuter Iwwerdosis, souwéi verlängert Behandlung mat ze héijen Dosis Glimepirid, kann zu schwéiere Liewensbedrohungshypoglykämie féieren.

Behandlung: soubal eng Iwwerdosis festgestallt gëtt, musst Dir Ären Dokter direkt informéieren. Hypoglykämie ka bal ëmmer mat der direkter Inhalter vu Kuelenhydrater (Glukos oder e Stéck Zocker, séiss Uebstjus oder Téi) séier gestoppt ginn. An dëser Hisiicht sollt de Patient ëmmer op d'mannst 20 g Glukos (4 Stéck Zocker) hunn. Sweeteners sinn net effikass bei der Behandlung vun Hypoglykämie.

Bis den Dokter decidéiert datt de Patient aus der Gefor ass, de Patient brauch virsiichteg medizinesch Betreiung. Et sollt een sech drun erënneren datt d'Hypoglykämie erëm nei der initialer Restauratioun vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt kënnt.

Wann e Patient mat Diabetis vu verschiddenen Dokteren behandelt gëtt (zum Beispill, wärend engem Spidol bleiwen no engem Accident, mat enger Krankheet um Weekend), muss hie se iwwer seng Krankheet a virdrun Behandlung informéieren.

Heiansdo Hospitaliséierung vum Patient kann erfuerderlech sinn, och wann nëmmen als Virsiichtsmoossnam. Bedeitend Iwwerdosis a schwéier Reaktioun mat Manifestatiounen wéi Verloscht vum Bewosstsinn oder aner schlëmm neurologesch Stéierunge sinn dréngend medizinesch Bedingungen an erfuerdert direkt Behandlung an Hospitaliséierung.

Am Fall vun engem onbewossten Zoustand vum Patient, ass eng intravenös Injektioun vun enger konzentréierter Léisung vun Dextrose (Glukos) noutwendeg (fir Erwuessener, ugefaange mat 40 ml vun enger 20% Léisung). Als Alternativ zu Erwuessenen ass intravenös, subkutan oder intramuskulär Verwaltung vu Glukagon méiglech, zum Beispill, an enger Dosis vun 0,5-1 mg.

Bei der Behandlung vun Hypoglykämie wéinst der zoufälleger Verwaltung vun Amaril ® vu Puppelcher oder kleng Kanner, soll d'Dosis vun dextrose verwalteter suergfälteg ugepasst ginn no der Méiglechkeet vu geféierlecher Hyperglykämie, an d'Verwaltung vun Dextrose sollt ënner konstanter Iwwerwaachung vu Bluttzockerkonzentratioun duerchgefouert ginn.

Am Fall vun enger Iwwerdosis Amaril ®, Mageschlack an der Entféierung vun Aktivkohle kann néideg sinn.

No enger séier Restauratioun vun der Konzentratioun vu Glukos am Blutt, ass eng intravenös Infusioun vun enger Dextrose-Léisung bei enger niddereger Konzentratioun noutwendeg fir d'Ofhuelen vun der Hypoglykämie. D'Konzentratioun vu Glukos am Blutt bei esou Patiente soll dauernd 24 Stonnen iwwerwaacht ginn A schlëmme Fäll mat engem verlängerten Cours vun der Hypoglykämie kann d'Gefor fir d'Konzentratioun vun der Glukos am Blutt ze senken bis en hypoglykemesch Niveau fir e puer Deeg bestoe bleiwen.

Speziell Instruktiounen

A speziellen klineschen stressesche Konditioune, sou wéi Trauma, chirurgesch Interventiounen, Infektiounen mat Féiwerféiwer, metabolescht Kontroll kann bei Patienten mat Diabetis mellitus verschlechtert ginn, a se musse temporär op Insulintherapie gewiesselt ginn fir eng adäquat metabolesch Kontroll ze halen.

An den éischte Wochen vun der Behandlung kann de Risiko fir Hypoglykämie z'entwéckelen erhéijen, an dofir ass virsiichteg Iwwerwaachung vu Bluttzockerkonzentratioun zu dësem Zäitpunkt noutwendeg.

Faktoren, déi zum Risiko fir Hypoglykämie bäidroen, enthalen:

- Onwillegkeet oder Onméiglechkeet vum Patient (méi dacks an eelere Patienten observéiert) mat engem Dokter ze kooperéieren,

- Ënnerernährung, onregelméisseg Iessen oder Fräilous Iessen,

- Ungleichgewicht tëscht kierperlech Aktivitéit a Kohbhydratzufuhr,

- Alkoholkonsum, besonnesch a Kombinatioun mat Iessmissiounen,

- schwéier Nierbehënnerung,

- schwéier Liewerdysfunktion (bei Patienten mat enger schwiereger Leber-Dysfunktioun, gëtt en Transfer op Insulintherapie uginn, op d'mannst bis d'metabolesch Kontroll erreecht ass),

- e puer ofgebauter endokrine Stéierungen, déi Kohlenhydratmetabolismus verletzen oder adrenergesch Géigereeguléierung an Äntwert op Hypoglykämie (zum Beispill, e puer Dysfunktioune vun der Schilddrüs an der anterior pituitary, Adrenalinsuffizienz),

- gläichzäiteg Empfang vun e puer Drogen (kuck. "Interaktioun"),

- Empfang vun glimepiride an der Verontreiung vu Indikatiounen fir seng Empfang.

Behandlung mat Sulfonylureaderivaten, déi glimepirid enthalen, kënnen zu der Entwécklung vun der hemolytescher Anämie féieren, Dofir sollten d'Patienten mat Glukos-6-Phosphat Dehydrogenasemangel besonnesch virsiichteg sinn, wann Dir d'Glimepirid verschriwwen huet, an et ass besser hypoglycemesch Agenten ze benotzen déi net Sulfonylurea Derivate sinn.

An der Präsenz vun den uewe genannten Risikofaktoren fir d'Entwécklung vun Hypoglykämie, Dosisanpassung vun Glimepirid oder der gesamter Therapie kann néideg sinn. Dëst gëllt och fir d'Entstoe vu Intercurrent Krankheeten während der Behandlung oder enger Verännerung am Liewensstil vu Patienten.

Dës Symptomer vun Hypoglykämie déi adrenergesch Géigereregulatioun vum Kierper reflektéieren an Äntwert op Hypoglykämie (kuckt "Nebenwirkungen") kënnen mild oder fehlend mat der gradueller Entwécklung vun der Hypoglykämie sinn, bei eelere Patienten, Patiente mat autonomem Nervensystem Neuropathie, oder Patienten déi Beta kréien adrenoblockers, Clonidine, reserpine, guanethidine an aner sympatholytic Agenten.

Hypoglykämie ka séier mat der direkter Inhalter vu séier verdaulbare Kuelenhydrater (Glukos oder Sackarose) eliminéiert ginn.

Wéi mat anere Sulfonylurea-Derivate, trotz der initialer erfollegräicher Erliichterung vun der Hypoglykämie, kann Hypoglykämie erëm ufänken. Dofir sollten d'Patienten ënner konstanter Opsiicht bleiwen.

A schwéieren Hypoglykämie ass direkt Behandlung a medizinesch Betreiung erfuerderlech, an e puer Fäll Hospitaliséierung vum Patient.

Wärend der Behandlung mat Glimepirid ass reegelméisseg Iwwerwaachung vun der Liewerfunktioun an der periphere Bluttbild (besonnesch d'Zuel vu Leukozyten a Blatplacke) noutwendeg.

Zënter bestëmmte Nebenwirkungen, wéi schwéier Hypoglykämie, sérieux Verännerungen am Bluttbild, schwéieren allergesch Reaktiounen, Leberversoen, kann ënner bestëmmten Ëmstänn eng Liewensbedrohung bilden, am Fall vun enger Entwécklung vun ongewollten oder schwéiere Reaktiounen, soll de Patient direkt den informéierte Dokter iwwer si informéieren an net op alle Fall net weider Medikamenter huelen ouni seng Empfehlung.

Afloss op d'Fäegkeet fir Gefierer an aner Mechanismen ze fueren. Am Fall vun der Entwécklung vun Hypoglykämie oder Hyperglykämie, besonnesch am Ufank vun der Behandlung oder no enger Verännerung vun der Behandlung, oder wann d'Medikament net regelméisseg geholl gëtt, ass eng Ofsenkung vun der Opmierksamkeet a Geschwindegkeet vu psychomotoresche Reaktiounen méiglech. Dëst kann dem Patient seng Fäegkeet benennen, Gefierer oder aner Mechanismen ze féieren.

Fräisetzung Form

Pëllen, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Fir Doséierung vun 1 mg

30 Pëllen an enger Blister aus PVC / Aluminiumfolie. 1, 2, 3 oder 4 bl. an eng Pappe geluecht.

Fir Doséierunge vun 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 Pëllen an enger Blister aus PVC / Aluminiumfolie. Op 2, 4, 6 oder 8 bl. an eng Pappe geluecht.

Hiersteller

Sanofi S.p.A., Italien. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italien.

Déi legal Entitéit an där hiren Numm de Registréierungszertifika gëtt ass erausginn. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Däitschland

Reklamatioune vu Konsumenten solle op d'Adress a Russland geschéckt ginn. 125009, Moskau, St. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, Fax: (495) 721-14-11.

Doséierung Form

Eng 4 mg Tablet enthält

aktiv Substanz - glimepiride 4 mg

excipients: Laktosemonohydrat, Natriumstärke-Glycolat (Typ A), Povidon 25000, Mikrokristallin Cellulose, Magnesiumstearat, Indigo-Karmin-Aluminiumlack (E 132).

Pëllen, länglong a Form, mat enger flaacher Uewerfläch op béide Säiten, hellblo a Faarf mat enger Feelerlinn op béide Säiten an dem NMO Marquage / Firmelogo oder Firmelogo / NMO.

Amaril Pëllen 4 mg kann an d'selwecht Dosen opgedeelt ginn.

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

Glimepiride zeechent sech duerch komplette Bioverfügbarkeet no mëndlecher Verwaltung. Iessen huet net e wesentlechen Effekt op d'Absorptioun vum Medikament, begleet vun nëmmen e klengen Ofsenkung vun der Rate vun der Absorptioun. Maximal Serum Konzentratioune (Cmax) ginn ongeféier 2,5 Stonnen no mëndlecher Verwaltung erreecht (am Duerchschnëtt 0,3 μg / ml mat multiple Dosen vu 4 mg pro Dag), wat eng linear Relatioun tëscht Dosis an Cmax an AUC Wäerter weist ( Beräich ënner der Konzentratioun versus Zäitkurve).

Glimepiride huet e ganz niddregt Verdeelungsvolumen (ongeféier 8,8 Liter), ongeféier entspriechend dem Raum vun der Verdeelung vum Albumin, engem héije Grad vu Proteinbindung (> 99%) a gerénger Clearance (ongeféier 48 ml / min.). A preklinesche Studien gëtt glimepirid an der Brustmëllech ausgeschloss. Glimepiride ass fäeg duerch d'Plasenta ze passéieren. De Grad vun der Penetratioun duerch d'Blutt-Gehir Barriär ass niddereg.

Biotransformation an Ausscheedung

Déi duerchschnëttlech dominant serum Hallefdauer vu Wichtegkeet fir Serum Konzentratioune ënner widderholl Benotzung ass ongeféier 5-8 Stonnen. Nodeems d'Medikamenter an héijen Dosen geholl goufen, goufe méi laang Hallefzäiten bemierkt. No enger eenzeger Dosis radioaktiv isotopen-bezeechentent glimepirid goufen 58% vun der Radioaktivitéit am Pipi festgestallt an 35% an der Féiss. Onverännert Stoff am Pipi gouf net festgestallt. Zwee Metabolite goufen an der Pipi an der Ausrüstung identifizéiert, déi meescht wahrscheinlech Produkter aus hepatesche Metabolismus (d'Haaptenzym CYP2C9): Hydroxyderivat a Carboxy-Derivat. No mëndlecher Verwaltung vun Glimepirid waren d'terminal Eliminatioun Hallefdauer vun dësen Metaboliten 3-6 a 5-6 Stonnen, respektiv.

Verglach vun de Resultater mat eenzel a multiple Dosen am eemol deegleche Regime hunn keng bedeitend Differenzen an de Pharmacokinetik Parameteren opgedeckt, charakteriséiert duerch eng ganz niddreg intraindividuell Variabilitéit vu Wäerter. Bedeitend Akkumulatioun vum Glimepirid gouf net observéiert.

D'pharmakokinetesch Parameter ware ähnlech bei Männer a Fraen, wéi och bei jonken an eeleren (iwwer 65 Joer al) Patienten. Bei Patienten mat gerénger Kreatinin-Entloossung gouf et eng Tendenz fir Glimepirid-Clearance ze erhéijen a méi niddreg duerchschnëttlech Serum Konzentratioun, méiglecherweis wéinst méi schneller Ausscheedung wéinst engem nidderegen Grad vu Proteinbindung. Zousätzlech gouf eng Ofsenkung vun der renaler Ausscheedung vun zwee groussen Metaboliten bemierkt. Allgemeng ass en zousätzleche Risiko fir Drogenakkumulation an dëse Patienten net ze erwaarden.

Déi pharmakokinetesch Parameteren a fënnef net-diabetesche Patienten no der Chirurgie op de Gallekanalien waren ähnlech wéi déi bei gesonde Individuen.

Eng Studie, déi d'Pharmakokinetik bewäert huet, d'Sécherheet, an d'Tolerabilitéit vum Glimepirid eng Kéier an enger Dosis vun 1 mg an 30 pediatresche Patienten (4 Kanner am Alter vun 10-12 Joer an 26 Kanner am Alter vun 12-17 Joer) mat Typ 2 Diabetis bewisen duerchschnëttlech AUC Wäerter (0 -last.), Cmax an t1 / 2, ähnlech wéi déi virdru bei Erwuessener observéiert goufen.

Pharmakodynamik

Glimepiride ass eng mëndlech hypoglycemesch Aktiv an der Sulfonylurea Derivate Grupp. Et kann fir net-Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus benotzt ginn.

D'Aktioun vum Glimepirid ass haaptsächlech fir d'Sekretioun vun Insulin duerch d'Beta Zellen vun der Bauchspaicheldrüs ze stimuléieren.

Wéi mat aner Sulfonylurea-Derivate baséiert dësen Effekt op eng Erhéijung vun der Äntwert vu pancreatesche Betasellen op Reizung mat physiologeschen Glukosniveaue. Ausserdeem huet glimepirid, anscheinend, en ausgeprägten extrapancreateschen Effekt, och charakteristesch fir aner Sulfonylureaderivaten.

Sulfonylurea Derivate reguléieren Insulinsekretioun andeems se ATP-sensibel Kaliumkanäl vu Beta-Zell Membranen zoumaachen. D'Verloossung vu Kaliumkanäl verursaacht Depolariséierung vu Beta Zellen a andeems Kalziumkanäl opmaachen féiert zu enger Erhéijung vun der Kalziumzufuhr an d'Zellen. Dëst féiert zur Verëffentlechung vun Insulin duerch Exozytosis.

Glimepiride mat engem héije Substitutiounsquote bindt sech un de Protein vun der Zellmembran vu Beta Zellen, déi mat ATP-sensiblen Kaliumkanäl assoziéiert, awer ënnerscheet sech vun der normaler Bindungsplaz vu Sulfonylurea.

Extrapancreatesch Effekter enthalen zum Beispill d'Verbesserung vun der Empfindlechkeet vu periphere Tissue fir Insulin a Senkung vum Grad vun Insulinintake vun der Liewer.

D’Absorptioun vu Glukos aus dem Blutt duerch periphere Muskel a Fettgewebe geschitt wéinst speziellen Transportproteine ​​an Zellmembranen. Glukosentransport an dëse Stoffer ass e Schrëtt fir den Taux vun der Glukosnotzung duerch Stoffer ze limitéieren. Glimepiride erhéicht ganz séier d'Zuel vun den aktive Glukosentransporter Molekülen an den Zellmembranen vun Muskel- a Fettzellen, wat zu stimuléiertem Glukoseaptake féiert.

Glimepiride verbessert d'Aktivitéit vun der spezifescher Glykosylphosphatidylinositol Phospholipase C, wat mat Drogeninduséierter Lipogenese a Glykogenese an eenzelne Fett- a Muskelzellen korreléiert ka ginn. Glimepiride verdréit d'Glukoseproduktioun an der Liewer andeems d'intracellular Konzentratioune vu Fruktose-2,6-Bisphosfat erhéijen, wat, am Géigenugrëff, d'Glukoneogenese hemmt.

Bei gesonden Individuen ass déi minimal effektiv mëndlech Dosis ongeféier 0,6 mg. Glimepiride ass geprägt vun enger Dosis-ofhängeg a reproduzéierbar Effekt. Déi physiologesch Äntwert op staark kierperlech Ustrengung, eng Ofsenkung vun Insulinsekretioun, bleift mat der Benotzung vun glimepirid.

Bedeitend Differenzen an der Natur vun der Handlung wann Dir de Medikament fir 30 Minutten huelen an direkt virum Iessen goufen net beobachtet. Bei Patienten mat Diabetis mellitus kann genuch metabolesch Kontroll bannent 24 Stonnen mat der Verwäertung vun der Medikament eemol am Dag erreecht ginn.

D'Hydroxymetabolit vum Glimepirid, och wann et eng kleng awer bedeitend Ofsenkung vun de Serumglukosniveaue bei gesonde Eenzelen huet, ass verantwortlech fir nëmmen e klengen Deel vum Gesamteffekt vum Medikament.

Kombinatiounstherapie mat Metformin

An enger Studie hunn d'Patienten mat inadequater Kontroll op Metformin bei maximalen Dosen mat concomitant Benotzung vun Glimepirid eng Verbesserung vun der metabolescher Kontroll par rapport zu Metformin Monotherapie gewisen.

Kombinatiounstherapie mat Insulin

De Moment ginn et zimlech limitéiert Daten iwwer Kombinatiounstherapie a Kombinatioun mat Insulin. Patienten mat net genuch Krankheet Kontroll an der maximaler Dosis Glimepirid kënne verschriwwent entholl Insulintherapie verschriwwen ginn. An zwou Studien war d'Kombinatiounstherapie begleet vun enger Verbesserung vun der metabolescher Kontroll ähnlech wéi déi mat Insulin Monotherapie observéiert, awer eng Kombinatiounstherapie huet d'Benotzung vun enger niddereger Duerchschnëttsdosis Insulin erfuerderlech.

Eng 24 Woche Studie gouf mat aktiver Kontroll (Glimepirid an Dosen bis 8 mg pro Dag oder Metformin an Dosen bis 2.000 mg pro Dag) an 285 Kanner (8-17 Joer) mat Typ 2 Diabetis gemaach.

Empfang vu Glimepirid a Metformin gouf begleet vun enger signifikativer Ofsenkung vum HbA1c am Verglach zum initialen Niveau (glimepirid - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40)). Wéi och ëmmer, d'Moyenne Wäerter vun der Verännerung am HbA1c am Verglach zum initialen Niveau an der Glimepirid Grupp hunn den Leeschtungskriterium net erfëllt, wat net metferin ass. Den Ënnerscheed tëscht de Behandlungsgruppen war 0,44% zugonschte vun Metformin. Déi iewescht Grenz (1.05) vum 95% Vertrauensintervall vum Ënnerscheed zu Wäerter war iwwer 0,3% vun der Limit fir net manner Effizienz.

Wéinst dem Hannergrond vun der Glimepirid-Therapie bei Kanner waren et keng Signaler vun neie Schwieregkeeten am Verglach mat deenen, déi bei erwuessene Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus observéiert goufen. Donnéeën iwwer d'Efficacitéit a Sécherheet vun enger verlängerter Benotzung vum Medikament bei pädiatresche Patienten sinn net verfügbar.