Amaril M

Pharmakodynamik
Glimepiride - eng Substanz mat hypoglycemescher Aktivitéit wann mëndlech verwalt gëtt, e Sulfonylurea Derivat. Et gëtt fir Typ II Diabetis benotzt.
Glimepiride stimuléiert d'Sekretioun vun Insulin duerch β-Zellen vun der Bauchspaicheldrüs, erhéicht d'Verëffentlechung vum Insulin. Wéi aner Sulfonylurea-Derivate erhéicht et d'Sensibilitéit vu pancreatesche β-Zellen zu physiologescher Stimulatioun vu Glukos. Ausserdeem huet Glimepirid, wéi aner Sulfonylurea-Derivate, en ausgeprägten extra-Bauchspeicheldrüse Effekt.
Insulin Fräiloossung
Sulfonylurea reguléiert d'Sekretioun vun Insulin andeems d'ATP-empfindlech Kaliumkanäl op der β-Zell Membran zoumaachen, dëst féiert zur Depolariséierung vun der Zellmembran, als Resultat vun deem Kalziumkanäl opmaachen an eng grouss Quantitéit u Kalzium an d'Zellen dréit, wat am Tour stimuléiert d'Verëffentlechung vun Insulin duerch Exozytosis.
Extrapancreatesch Aktivitéit
Den extrapancreateschen Effekt ass d'Sensibilitéit vu periphere Stoffer op Insulin ze erhéijen an d'Optakt vun Insulin duerch d'Liewer ze reduzéieren. Den Transport vu Glukos aus dem Blutt an d'Muskelen an en Adiposegewebe geschitt duerch speziell Transportproteine ​​lokaliséiert op der Zellmembran. Et ass Glukosentransport an dës Stoffer déi Stuf ass, déi den Taux vun der Glukoseropnahm limitéiert. Glimepiride erhéicht séier d'Zuel vun aktive Glukosentransporter op der Plasma Membran vun Muskel- a Fettzellen, wouduerch d'Glukoseaptioun stimuléiert.
Glimepirid erhéicht d'Aktivitéit vu Phospholipase C spezifesch fir Glykosylphosphatidylinositol, an dëst ass verbonne mat enger Erhéijung vun der Lipogenese a Glykogenese, déi an isoléiert Fett a Muskelzellen ënner dem Afloss vun dëser Substanz observéiert ginn.
Glimepirid hemmt d'Bildung vu Glukos an der Liewer, erhéicht d'intracellular Konzentratioun vu Fruktose-2,6-Diphosat, wat am Géigenugrëff hemmt.
Metformin
Metformin ass e Biguanid mat engem hypoglykemeschen Effekt, deen sech zu enger Ofsenkung vun der Basisniveau vun der Glukos am Bluttplasma manifestéiert a säin Niveau am Bluttplasma nom Iessen. Metformin stimuléiert net Insulinsekretioun a féiert zur Entwécklung vun Hypoglykämie.
Metformin huet 3 Handlungsmechanismen:

• reduzéiert d'Liewer Glukoseproduktioun duerch d'Inhibitioun vun der Glukoneogenese an der Glykogenolyse,
• a Muskelgewebe erhéicht Insulinempfindlechkeet, verbessert periphere Opname an Notzung vun Glukos,
• hemmt d'Absorption vu Glukos am Daarm.

Metformin stimuléiert d'intracellular Glykogen Synthese, beaflosst Glykogen Synthase.
Metformin erhéicht d'Transportkapazitéit vu spezifesche Glukosemembranentransporter (GLUT-1 a GLUT-4).
Onofhängeg vun der Bluttzocker, huet Metformin en Afloss op de Lipidmetabolismus. Dëst gouf gewisen wann d'Medikament an therapeutesche Dosen benotzt gëtt während kontrolléierter mëttel- oder laangfristeg klinescher Studien: Metformin reduzéiert de Gesamtniveau vum Cholesterol, LDL an TG.
Pharmakokinetik
Glimepiride
Absorptioun
Glimepiride huet héich mëndlech Bioverfügbarkeet. Iessen huet net vill d'Absorption beaflosst, nëmmen seng Geschwindegkeet geet bësse erof. Déi maximal Konzentratioun am Bluttplasma ass ongeféier 2,5 Stonnen no mëndlecher Verwaltung erreecht (am Duerchschnëtt 0,3 μg / ml mat wiederholte Verwaltung an enger deeglecher Dosis vu 4 mg). Et gëtt eng linear Relatioun tëscht der Dosis vum Medikament, der maximaler Konzentratioun am Plasma an AUC.
Verdeelung
Am glimepiride gëtt et e ganz klenge Verdeelungsvolumen (ongeféier 8,8 L), ongeféier wéi de Volume vun der Verdeelung vum Albumin. Glimepiride huet en héije Grad vu Bindung u Plasma-Proteinen (99%) a gerénger Clearance (ongeféier 48 ml / min).
Bei Déieren gëtt glimepirid an Mëllech ausgeschloss, kann d'Plasenta duerchdréien. Pénétratioun duerch de BBB ass negligibel.
Biotransformation an Eliminatioun
D'Duerchschnëttshallefdauer, dat hänkt vun der Konzentratioun am Bluttplasma of, ënner der Bedingung vun der wiederholter Verwaltung vum Medikament, ass 5-8 Stonnen. Nom Medikament an héijen Dosen ze huelen, gouf eng Verlängerung vun der Hallefzäit observéiert.
No enger eenzeger Dosis radiolabeléiert glimepirid gëtt 58% vum Medikament am Pipi excretéiert an 35% mat Féiss. Onverännert, d'Substanz am Pipi ass net bestëmmt. Mat Urin a Feces ginn 2 Metaboliten ausgeschloss, déi entstinn wéinst dem Metabolismus an der Liewer mat der Participatioun vum CYP 2C9 Enzym: Hydroxy a Carboxy Derivaten. No mëndlechen Administratioun vun Glimepirid waren d'terminal Eliminatioun Hallefdauer vun dësen Metaboliten 3–6 Stonnen a 5–6 Stonnen, respektiv.
De Verglach weist de Fehlen vun däitlechen Ënnerscheeder an der Pharmacokinetik no der Eenheet a Multiple Dosen, d'Variabilitéit vun de Resultater fir een Individuum war ganz niddereg. Bedeitend Akkumulation gouf net observéiert.
D'Farmakokinetik bei Männer a Fraen, wéi och a verschiddenen Alterskategorien vu Patienten, sinn d'selwecht. Fir Patiente mat gerénger Kreatinin Entloossung war et eng Tendenz d'Erliichterung ze erhéijen an eng duerchschnëttlech Duerchschnëttsplasma Konzentratioun vu Glimepirid, de Grond firwat seng méi séier Eliminatioun wéinst der schlechter Bindung u Bluttplasma Proteine ​​ass. D'Ausgrenzung vun zwee Metaboliten duerch d'Nieren ass erofgaang. Et gëtt keen zousätzleche Risiko fir Drogenkumulatioun bei sou Patienten.
A 5 Patienten, ouni Diabetis, awer no der Chirurgie op de Gallekanal, waren d'Pharmakokinetik ähnlech wéi déi bei gesonde Eenzelen.
Metformin
Absorptioun
No mëndlecher Verwaltung vu Metformin ass d'Zäit fir maximal Plasma Konzentratioun (tmax) z'erreechen 2,5 Stonnen. Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Metformin wann se an enger Dosis 500 mg oralt fir gesonde Volontäre verwaltet ass ongeféier 50-60%. No mëndlechen Administratioun war d'absabsoréiert Fraktioun an de Féiss 20-30%.
Metformin Absorptioun no mëndlecher Verwaltung ass gesättbar an onkomplett. Et gi Virschléi datt d'Pharmakokinetik vun der Metforminabsorption linear ass. Bei gewéinlechen Dosen an dem Metforminverwaltungsregime gëtt d'Gläichgewiicht Plasma Konzentratioun no 24-48 Stonnen erreecht an ass net méi wéi 1 μg / ml. A kontrolléiert klineschen Studien huet Cmax Metformin am Bluttplasma net méi wéi 4 μg / ml, och mat héchster Dosen.
Iessen reduzéiert de Grad a verlängert d'Obsorptiounszäit vu Metformin liicht. Nodeems Dir eng Dosis vun 850 mg mat Nahrung geholl huet, gouf eng Ofsenkung vu Plasma Cmax ëm 40%, eng Ofsenkung vun der AUC ëm 25%, an eng Verlängerung vum Tmax ëm 35 min beobachtet. D'Medeziner Bedeitung vun esou Ännerungen ass net bekannt.
Verdeelung.
Plasmaproteinbindung ass vernoléissegt. Metformin ass a roude Bluttzellen verdeelt. Cmax am Blutt ass manner wéi Cmax am Plasma a gëtt a ongeféier enger Zäit erreecht. Red Bluttzellen si méiglecherweis e sekundäre Verdeelungsdepot. D'Duerchschnëttswäert vum Verdeelungsvolumen rangéiert vun 63–276 Liter.
Biotransformation an Eliminatioun.
Metformin gëtt onverännert ausgelooss an Harung. D'Nierenclaring vum Metformin ass 400 ml / min, wat beweist datt Metformin duerch glomerular Filtration a tubular Sekretioun ausgeschloss ass. No der Entéierung ass d'terminal Eliminatiouns Hallefdauer ongeféier 6,5 Stonnen. Wann d'Nierenfunktioun verschlechtert gëtt, gëtt d'Renaler Clearance a Proportioun zu der Kreatinin Clearance erofgeholl, als Resultat vun deem d'Eliminatiouns Hallefdauer méi laang ass, wat zu enger Erhéijung vun de Plasma Metformin Niveauen féiert.

Indikatiounen fir d'Benotzung vum Medikament Amaryl m

Als Zousaz zu der Diät a verstäerkter kierperlecher Aktivitéit bei Patienten mat Typ II Diabetis mellitus:

• am Fall wou Monotherapie mat glimepiride oder Metformin keen passenden Niveau vun der glycemescher Kontroll gëtt,
• amena Kombinatiounstherapie mat glimepirid a Metformin.

D'Benotzung vum Medikament Amaryl m

D'Dosis vum antidiabetesche Medikament gëtt individuell festgeluecht op Basis vun de Resultater vu reegelméisseger Iwwerwaachung vu Bluttzockerspigel. Als Regel ass et ze recommandéieren d'Behandlung mat der niddregsten effektiv Dosis unzefänken an d'Dosis vun der Medizin ze erhéijen jee no dem Niveau vun der Glukos am Blutt vum Patient.
De Medikament gëtt exklusiv vun Erwuessener benotzt.
De Medikament gëtt 1 oder 2 Mol am Dag virum oder wärend Iessen geholl.
Am Fall vun engem Iwwergang vun der kombinéierter Benotzung vun Glimepirid a Metformin gëtt Amaril M verschriwwen, mat Berécksiichtung vun den Dosen, déi de Patient scho mécht.

Kontraindikatiounen fir d'Benotzung vum Medikament Amaryl m

- Typ I Diabetis mellitus, diabetesch Ketonämie, diabetesch Präoma a Koma, akuter oder chronescher metabolescher Acidose.
- Hypersensibilitéit fir d'Komponente vum Medikament, Sulfonylurea, Sulfonamiden oder Biguaniden.
- Patienten mat schwéierinsuffizéierter Liewerfunktioun oder Patienten déi op Hämodialyse sinn. Am Fall vun enger schaarfer Behënnerung vun der Liewer an der Nierfunktioun ass et néideg den Insulin ze transferéieren fir eng korrekt Kontroll vum Bluttzockerspigel vum Patient ze erreechen.
- D'Period vun der Schwangerschaft a Laktatioun.
- Patienten ufälleg fir d'Entwécklung vu Laktesch Acidose, eng Geschicht vu Laktesch Acidose, Nierkrankheet oder enger schlechter Nierfunktioun (wéi beweist duerch eng Erhéijung vun de Plasma-Kreatinin Niveauen vun ≥1,5 mg / dL bei Männer a ≥1,4 mg / dL bei Fraen oder erofgaang Kreatinin Clearance), wat kann duerch Verhältnisser verursaacht ginn wéi Kardiovaskuläre Kollaps (Schock), akuter myokardial Infarkt, a Septikämie.
- Patienten, déi intravenös radiopaque Präparate ginn, déi Jod enthalen, well sou Medikamenter akut Nierbeschäftegung kënne verursaachen (Amaril M sollt temporär gestoppt ginn) (kuckt "Special Instructions").
- Schwer Infektiounen, Konditioune virun an no chirurgeschen Interventiounen, schwéier Verletzungen.
- Patient Honger, Kachexie, Hypofunktioun vun der Hypofital oder Adrenal Drüsen.
- Behënnerte Liewerfunktioun, schwéier Verschlechterung vun der Lungefunktion an aner Bedéngungen, déi duerch d'Entstoe vu Hypoxemie begleet kënne sinn, exzessive Alkoholkonsum, Dehydratioun, Magen-Darmstörungen, Diarrhoe a Erbrechen.
- Kongestiv Häerzversoen, déi medizinesch Behandlung erfuerdert.
- Behënnerte Nierfunktioun.
- Kanneralter.

Side Effekter vum Medikament Amaryl m

Glimepiride
Baséierend op d'Erfahrung vun der Benotzung vum Medikament Amaril M an Daten iwwer aner Sulfonylurea-Derivate, ass et néideg d'Méiglechkeet vun de folgenden Nebenwirkungen vum Medikament ze berücksichtegen:
Hypoglykämie: well de Medikament de Bluttzocker niddreg mécht, kann dat zu der Entwécklung vun Hypoglykämie féieren, wat, baséiert op der Experienz vun der Benotzung vun anere Sulfonylurea-Derivate, eng laang Zäit daueren kann. Symptomer vun Hypoglykämie sinn: Kappwéi, schwéieren Honger ("Wollef" Appetit), Iwwelzegkeet, Erbrechung, Apathie, Schléifheet, Schlofstéierung, Besuergnëss, Aggressivitéit, behënnerte Konzentratioun, Depressioun, Duercherneen, Riedbehënnerung, Afasie, Gesiichterbehënnerung, tremor, Paresis, sensoresch Stéierunge, Schwindel, Hëlleflosegkeet, Delirium, Krampfungen vun der zentrale Genesis, Schläimkeet a Verloscht vum Bewosstsinn bis zur Entwécklung vu Koma, flachen Atmung a Bradykardie. Zousätzlech kann et Unzeeche vun adrenergesche Konterreguléierung sinn: profuse Schweess, Stickiness vun der Haut, Tachykardie, Hypertonie (arteriell Hypertonie), e Gefill vu Palpitatiounen, en Attack vun Angina Pectoris a kardiale Arrhythmien. D'klinesch Presentatioun vun engem schwéieren Attack vun Hypoglykämie kann op e Schlag ähnlech sinn. All dës Symptomer verschwannen bal ëmmer no der Normaliséierung vum glycemesche Staat.
Verstouss vun den Organer vun der Visioun: während der Behandlung (besonnesch am Ufank), kann eng transient Visueller Behënnerung wéinst Verännerungen am Bluttzockerspigel beobachtet ginn.
Violatioun vum Verdauungstrakt: heiansdo Iwwelzegkeet, Erbriechen, e Gefill vu Schwéierkraaft oder e Gefill vu Vollitéit an der epigastrescher Regioun, Bauchschmerz an Diarrho.
Verstouss géint den Liewer an den Galiettrakt: an e puer Fäll ass et méiglech d'Aktivitéit vun der Liewer Enzymen ze erhéijen a verschlechter Liewerfunktioun (Cholestasis a Geelstéiss), souwéi Hepatitis, wat zu Liewerfehler ka weidergoen.
Aus dem Blutt System: selten Thrombozytopenie, ganz selten Leukopenie, hemolytesch Anämie oder Erythrocytopenie, Granulozytopenie, agranulocytosis oder pancytopenia. Déi suergfälteg Iwwerwaachung vum Zoustand vum Patient ass noutwendeg, well wärend der Behandlung mat Sulfonylurea Virbereedunge goufen et Fäll vun der aplastescher Anämie an der Pankytopenie registréiert. Wann dës Phänomener optrieden, sollt Dir ophalen d'Drogen ze huelen an eng entspriechend Behandlung unzefänken.
Hypersensibilitéit: selten, allergesch oder pseudo-allergesch Reaktiounen, (zum Beispill, Jucken, Urtikaria, oder Ausschlag). Esou Reaktiounen si bal ëmmer moderéiert, awer kënne Fortschrëtter, begleet vu kuerzer Otem an Hypotonie, bis zum Schock. Wann Hives optrieden, konsultéiert direkt en Dokter.
Anerer: an seltenen Fäll kann eng allergesch Vasculitis, Fotosensibilitéit an eng Ofsenkung vum Niveau vum Natrium am Bluttplasma observéiert ginn.
Metformin
Laktesch Acidose: kuckt d '"SPECIALE INSTRUKTIOUNEN" an "OVERDOSAGE".
Hypoglykämie.
Vum Magen-Darmtrakt: dacks - Diarrho, Iwwelzegkeet, Erbriechen, Bläungen an Anorexie. An Patienten déi Monotherapie kruten, sinn dës Symptomer bal 30% méi dacks geschitt wéi bei Patienten déi Placebo geholl hunn, besonnesch am Ufank vun der Behandlung. Dës Symptomer si virun allem transient a verschwannen eleng mat weiderer Behandlung. An e puer Fäll kann eng temporär Dosisreduktioun hëllefräich sinn. Wärend klineschen Studien gouf d'Medikament a ronn 4% Patiente gestoppt wéinst Reaktiounen aus dem Magen-Darmtrakt.
Zënter d'Symptomer vum Magen-Darmtrakt am Ufank vun der Behandlung waren Dosis-ofhängeg, kënnen hir Manifestatiounen reduzéiert ginn andeems d'Dosis graduell eropgeet an d'Medikament während de Moolzechten ze huelen.
Diarrho an / oder Erbriechen kënnen zu Dehydratioun an der prerenaler Azotemie féieren, an dëser Situatioun soll d'Droge temporär gestoppt ginn.
D'Optriede vu nonspezifesche gastrointestinale Symptomer bei Patienten mat stabile Konditioun beim Iwwerhuelen vun Amaril M kann net mat der Benotzung vum Medikament ze dinn hunn, wann d'Präsenz vun enger Intercurrent Krankheet an der Milchsididose ausgeschloss ass.
Aus de sensoreschen Uergel: am Ufank vun der Behandlung mam Medikament, ongeféier 3% Patiente kënnen sech vun engem unangenehmen oder metallesche Goût am Mond beschwéieren, wat, wéi gewéinlech, eleng verschwënnt.
Haut Reaktiounen: méiglech Optriede vun Ausschlag an aner Manifestatiounen. An esou Fäll soll d'Droge gestoppt ginn.
Aus dem Blutt System: selten, Anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie. Ongeféier 9% vun de Patienten déi Monotherapie mat Amaril M kritt hunn a 6% vun de Patienten déi Behandlung mat Amaril M oder Sulfonylurea krut, hunn eng asymptomatesch Ofsenkung vu Plasma Vitamin B12 gewisen (de Niveau vun der Folsäure am Bluttplasma huet net vill erofgaang). Trotz dësem gouf megaloblastesch Anämie opgeholl während der Medikament geholl, keng Erhéijung vun der Heefegkeet vun Neuropathie gouf observéiert. Dat uewendriwwer erfuerdert eng suergfälteg Iwwerwaachung vum Niveau vu Vitamin B12 am Bluttplasma oder periodesch zousätzlech Verwaltung vu Vitamin B12.
Vun der Liewer: a ganz seltenen Fäll ass eng Behënnerung vun der Leberfunktioun méiglech.
All Fäll vun der Optriede vun den uewe genannten negativ Reaktiounen oder aner negativ Reaktiounen sollten direkt dem Dokter gemellt ginn. Onerwaartend negativ Reaktiounen op dëst Medikament, mat Ausnam vun de scho bekannte Reaktiounen op glimepirid a Metformin, goufen net während der Phas I klinescher Studien an der Phase III oppener Studien observéiert.

Besonnesch Instruktioune fir d'Benotzung vum Medikament Amaryl m

Besonnesch präventiv Moossname.
An der éischter Woch vun der Behandlung mam Medikament ass eng suergfälteg Iwwerwaachung vum Zoustand vum Patient noutwendeg wéinst dem erhéicht Risiko fir Hypoglykämie. De Risiko fir Hypoglykämie existéiert an de folgende Patienten oder an esou Bedingungen:

• Wonsch oder Onméiglechkeet vum Patient mat engem Dokter ze kooperéieren (besonnesch an Alter),
• Ënnerernärung, onregelméisseg Ernärung,
• Ungleichgewicht tëscht kierperlech Aktivitéit an Kohlenhydratzufuhr,
• Ännerungen an der Diät
• Alkohol drénken, besonnesch a Kombinatioun mat Fräilous Iessen,
• gestéiert Nierfunktioun,
• schwéier Liewer Dysfunktion,
• Medikament Iwwerdosis
• bestëmmte dekompenséiert Krankheeten vum endokrinen System (Dysfunktion vun der Schilddrüs an adenohypophysial oder adrenokortikal Insuffizienz) déi de Kohlenhydratmetabolismus a Konterregulatioun vun der Hypoglykämie beaflossen,
• gläichzäiteg Benotzung vu bestëmmten aner Medikamenter (kuckt d'Rubrik "Interaktioun mat aneren therapeuteschen Agenten an aner Zorte vun Interaktiounen").

An esou Fäll ass et noutwendeg fir de Niveau vun der Bluttzocker konstant ze iwwerwaachen, an de Patient sollt säin Dokter iwwer déi uewe genannte Faktoren informéieren an iwwer Episode vun der Hypoglykämie, wa se optrieden. Wann et Faktoren sinn, déi de Risiko fir Hypoglykämie erhéijen, musst Dir d'Dosis vun Amaril M oder de ganze Behandlungsregime upassen. Dëst muss och gemaach ginn am Fall vun enger Krankheet oder Ännerung vum Liewensstil vum Patient. Symptomer vun Hypoglykämie, déi adrenergesch Konterregulatioun reflektéieren, kënnen ausgeglach ginn oder komplett absent sinn an Fäll, wann Hypoglykämie graduell entwéckelt: bei eelere Patienten, a Patiente mat autonomer Neuropathie, oder an deenen déi gläichzäiteg Behandlung mat β-Adrenoreceptor Blocker, Clonidin, Reserpin, Guanethidin oder anerer kréien Sympatholytik.
Allgemeng präventiv Moossnamen:

• De optimale Niveau vu Bluttzocker soll erhale ginn andeems Dir eng Diät simultan follegt a kierperlech Übungen ausféiert, wéi och, wann et néideg ass, Kierpergewiicht ze reduzéieren an d'Amilil M. regelméisseg ze huelen Klinesch Symptomer vun enger net genuch Ofsenkung vun der Bluttzocker sinn erhéicht Harnfrequenz (Polyurie) ), intensiv Duuschter, dréchene Mond an dréchen Haut.
• De Patient soll informéiert ginn iwwer d'Virdeeler a méiglech Risiken, verbonne mat der Verwäertung vum Medikament Amaril M, souwéi d'Wichtegkeet vun enger Diät a regelméisseger Ausübung.
• In de meeschte Fäll kann d'Hypoglykämie séier eliminéiert ginn andeems Dir direkt Kohbhydraten huelen (Glukos oder Zocker, a Form vun engem Stéck Zocker, Uebstjus mat Zocker oder gesweeten Téi). Fir dësen, de Patient soll ëmmer op d'mannst 20 g Zocker droen. Fir Komplikatiounen ze vermeiden, kann de Patient d'Hëllef vun net autoriséierten Persoune brauchen. Kënschtlech Séisslings fir d'Behandlung vun Hypoglykämie sinn net effikass.
• Aus der Erfahrung vum Gebrauch vun anere Sulfonylurea Medikamenter ass et bekannt datt, trotz der Richtegkeet vun den therapeutesche Moossnamen, Réckgang vun Hypoglykämie méiglech sinn. An dëser Hisiicht sollt de Patient ënner konstante Betreiung sinn. Schwéier Hypoglykämie erfuerdert direkt Behandlung ënner Opsiicht vun engem Dokter, a bestëmmten Ëmstänn, Hospitaliséierung vum Patient.
• Wann e Patient medizinesch Versuergung vun engem aneren Dokter kritt (zum Beispill während der Hospitaliséierung, en Accident, wann néideg, medizinesch Versuergung op engem Dag frot), muss hie sech iwwer seng Krankheet fir Diabetis a seng virdrun Behandlung informéieren.
• An aussergewéinleche stressege Situatiounen (zum Beispill mat Trauma, Chirurgie, eng infektiiv Krankheet mat Hyperthermie) kann d'Reguléierung vu Bluttzockerspigel verschlechtert ginn, an et kann noutwendeg sinn de Patient temporär op Insulinpräparatiounen ze transferéieren fir eng korrekt metabolesch Kontroll ze garantéieren.
• An der Behandlung mat Amaril M gi minimal Dosen benotzt. Wärend der Behandlung mam Medikament ass et noutwendeg fir den Niveau vun der Glukos am Blutt an der Pipi regelméisseg ze kontrolléieren. Ausserdeem ass et recommandéiert den Niveau vu glykosyléiertem Hämoglobin ze bestëmmen. Et ass och noutwendeg fir d'Effektivitéit vun der Behandlung ze bewäerten, a wann et net genuch ass, ass et néideg de Patient direkt op eng aner Therapie ze transferéieren.
• Am Ufank vun der Behandlung, wann ee vun engem Medikament an en anert wiesselt oder mat onregelméisseger Verwaltung vun Amaril M, kann eng Ofsenkung vun der Opmierksamkeet a Reaktiounsrate verursaacht duerch Hypo- oder Hyperglykämie observéiert ginn. Dëst kann negativ d'Fäegkeet hunn en Auto ze fueren oder mat aner Mechanismen ze schaffen.
• Nierfunktiounskontroll: et ass bekannt datt Amaryl M haaptsächlech duerch d'Nieren ausgeschloss ass, Dofir erhéicht de Risiko fir eng Kumulatioun vu Metformin an d'Entwécklung vun der Milchzidosis am Verhältnis zu der Gravitéit vun der renaler Pathologie. An dëser Hisiicht, sollten d'Patienten deenen hir Plasma-Kreatininniveau den ieweschten Altersgrenz vun der Norm iwwerschratt net dëst Medikament huelen. Fir eeler Patienten ass eng virsiichteg Titeréierung vun der Dosis vun Amaril M noutwendeg fir d'Mindestdosis ze bestëmmen déi déi richteg glycemesch Effekt weist, well d'Nierfunktioun mam Alter erofgeet. Bei eelere Patienten, soll d'Nierfunktioun regelméisseg iwwerwaacht ginn, an dëst Medikament, wéi ëmmer, soll net op déi maximal Dosis titréiert ginn.
• Déi simultan Benotzung vun aneren Medikamenter, déi d'Funktioun vun den Nieren oder d'Pharmakokinetik vu Metformin negativ beaflosse kënnen: d'Simultan Benotze vun Medikamenter, déi d'Funktioun vun den Nieren negativ beaflosse kënnen oder wesentlech Ännerungen an der Hämodynamik verursaachen, oder d'Pharmakokinetik vun der Medizin Amaryl M, Drogen, déi Kationien enthalen, muss virsiichteg benotzt ginn, well hir Ausscheedung duerch den Nieren duerch eng tubulär Sekretioun duerchgefouert gëtt.
• Röntgenstudien mat intravaskulärer Verwaltung vu Kontrast Agenten, déi Jod enthalen (intravenös Urographie, intravenös Cholangiographie, Angiografie a Computertomographie (CT) mat Hëllef vun engem Kontrast Agent): Jod-enthale Kontrast Agente virgesi fir eng IV Verwaltung kann akuter Nierfäegkeete verursaachen an d'Entwécklung verursaachen. laktesch Acidose bei Patienten déi Amaryl M huelen (kuckt Kapitel "Kontraindikatiounen"). Dofir sollten d'Patienten, déi sou eng Etude plangen, ophalen Amaril M virum, wärend a 48 Stonnen no der Prozedur ze benotzen. An dësem Fall sollt d'Droge net restauréiert ginn, bis eng zweet Bewäertung vun der Nierfunktioun duerchgefouert gëtt.
• Hypoxesch Bedéngungen: Kardiovaskulär Zesummebroch (Schock) vun iergendenger Genesis, akuter congestive Häerzversoen, akuter myokardial Infarkt an aner Konditioune fir déi charakteristesch Hypoxämie kann duerch d'Erscheinung vu Milchsäidose begleet ginn, a kann och prerenal Azotemie verursaachen. Wann Patienten, déi Amaryl M huelen, ähnlech Konditioune hunn, da soll d'Droge direkt gestoppt ginn.
• Chirurgesch Interventiounen: während all chirurgeschen Interventioun ass et néideg d'Behandlung mam Medikament temporär ze posten (mat Ausnam vu klenge Prozeduren, déi keng Restriktiounen fir d'Nahrung a Flëssegkeetsbezunn erfuerderen). D'Therapie kann net weidergefouert ginn, bis de Patient ugefaang eleng Liewensmëttel ze huelen, an d'Resultater vun der Bewäertung vun der Nierfunktioun sinn net bannent normale Grenzen.
• Alkoholverbrauch: well Alkohol den Effekt vu Metformin op de Laktatmetabolismus verbessert, sollten d'Patienten virsiichteg géint exzessive, eenzel oder chroneschem Alkoholkonsum sinn, beim Amaril M huelen.
• Behënnerte Liewerfunktioun: sollt net u Patienten mat klineschen oder Labo Zeeche vun enger schlechter Leberfunktioun verschriwwen ginn wéinst dem Risiko vu laktescher Acidose.
• Vitamin B12 Niveau: während kontrolléierte klineschen Studien, déi fir 29 Wochen gedauert hunn, hu bal 7% vu Patienten, déi Amaril M geholl hunn, eng Ofsenkung vu Plasma B12 Niveauen gewisen, awer net vu klineschen Manifestatiounen begleet. Dës Ofsenkung ass méiglecherweis duerch den Effekt vum Vitamin B12 - intrinsesche Faktorkomplex op d'Absorptioun vu Vitamin B12, wat ganz selten duerch Anämie begleet gëtt a verschwënnt séier wann Dir ophält dëst Medikament ze huelen oder wann Vitamin B12 verschriwwen ass.
  E puer Eenzelpersounen (mat net genuch Intake oder Assimilatioun vu Vitamin B12 oder Kalzium) hunn eng Tendenz fir Vitamin B12 Niveauen ze nidderegen. Fir sou Patiente kann et nëtzlech sinn fir regelméisseg, all 2-3 Joer den Niveau vu Vitamin B12 a Bluttplasma ze bestëmmen.
• Ännerungen am klineschen Zoustand vun engem Patient mat virdru kontrolléiert Diabetis mellitus: d'Optriede vun Ofwäichunge vu Laborparameter vun der Norm oder klinesch Zeeche vun der Krankheet (besonnesch vague) bei engem Patient mat virdru erreechter Kontroll iwwer de Kurs vun Diabetis mat Metformin, erfuerdert direkt Untersuchung fir d'Ketoacidose an der Milchsidosis auszeschléissen. An. Et ass noutwendeg fir d'Konzentratioun vun Elektrolyten a Ketone Kierper am Bluttplasma ze bestëmmen, den Niveau vu Bluttglukos, an och, wann uginn, de Blutt pH, den Niveau vum Laktat, Pyruvat an Metformin. An der Präsenz vun iergendenger Form vun Acidose soll d'Verwaltung vun Amaril M direkt gestoppt ginn an aner noutwendeg Moossname fir eng korrekt Therapie ze starten.

D'Patienten solle informéiert ginn iwwer d'Virdeeler a méiglech Risiken, déi mat der Benotzung vun Amaril M assoziéiert, wéi och iwwer alternativ Behandlungsmethoden. Et ass och noutwendeg fir iwwer d'Wichtegkeet vun der Diät z'informéieren, reegelméisseg Übung, souwéi d'Noutwendegkeet fir regelméisseg Bluttzocker, glycosyléiertem Hämoglobin, Nierfunktioun a hematologesche Parameteren ze iwwerwaachen.
D'Patienten musse erkläert ginn wat d'Gefor vu laktescher Acidose ass, d'Symptomer mat deenen et begleet gëtt a wéi eng Bedéngungen derzou bäidroen. Patienten solle berode ginn direkt den Medikament ze huelen an direkt en Dokter konsultéieren, wa Symptomer wéi eng erhéicht Frequenz an Déift vun der Atmung, Myalgie, Malaise, Schléifheet oder aner net spezifesch Symptomer optrieden. Wann de Patient Stabiliséierung erreecht huet, wann eng Dosis vun Amaril M geholl gëtt, dann ass d'Optriede vu nonspezifesche gastrointestinale Symptomer, déi am Ufank vun der Therapie observéiert ginn, wahrscheinlech net mat der Verwäertung vum Medikament assoziéiert. D'Erscheinung vu gastrointestinale Symptomer an de spéider Etappen vun der Behandlung kann duerch Laktesch Acidose oder eng aner sérieux Krankheet verursaacht ginn.
Normalerweis verursaacht Metformin, eleng geholl, keng Hypoglykämie, obwuel seng Optriede méiglech ass mat der simultaner Notzung vu Metformin mat orale Sulfonylureaderivaten. Start vun enger Kombinatiounstherapie, muss de Patient erkläert ginn iwwer d'Gefor vun der Hypoglykämie, d'Symptomer mat deenen et begleet gëtt a wéi eng Bedéngungen derzou bäidroen.
Benotzt bei eelere Patienten
Et ass bekannt datt Metformin haaptsächlech vun den Nieren excretéiert ass. Zënter de Risiko fir schwéiere negativ Reaktiounen op Amaryl M bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun ze entwéckelen ass vill méi héich, kann de Medikament nëmme bei Patienten mat normaler Nierfunktioun benotzt ginn. Wéinst der Tatsaach, datt mam Alter d'Nierfunktioun erofgeet, bei eeler Leit gëtt Metformin mat Vorsicht benotzt. Et ass néideg eng Dosis suergfälteg auswielen an eng reegelméisseg Untersuchung vun der Nierfunktioun auszeféieren. Wéi ëmmer erhéijen déi eeler Patienten d'Dosis vu Metformin net maximal.
Laboratoire Indikatoren
D'Resultater vun der Behandlung mat der Verwäertung vun iergendenger antidiabetescher Medikamenter musse periodesch iwwerwaacht ginn fir séier Bluttzocker a glycosyléiertem Hämoglobin. Wärend der initialer Dosisentitéierung ass e Indikator fir d'Behandlungseffektivitéit de fasting Bluttzockerspigel. Wéi och ëmmer, glycosyléiert Hämoglobinzuelen sinn nëtzlech fir d'Erreeche vun enger laangfristeger Krankheet Kontroll ze bewäerten.
Et ass och noutwendeg periodesch hematologesch Parameteren ze kontrolléieren (Hämoglobin / Hämatokrit a bestëmmen roude Bluttzellenindeksen) an d'Nierfunktioun (Kreatinin) op d'mannst 1 Zäit am Joer. Wann Dir Metformin benotzt, ass megaloblastic Anämie zimlech seelen, awer wann et e Verdacht vu senger Optriede gëtt, ass et néideg e Mangel u Vitamin B12 auszeschléissen.
Benotzt wärend der Schwangerschaft a Laktatioun. Amaryl M soll net während der Schwangerschaft geholl ginn wéinst dem existente Risiko fir d'Belaaschtung vum Puppelchen. Schwangere Patienten a Patiente déi eng Schwangerschaft plangen sollen hiren Dokter informéieren. Esou Patienten musse mam Insulin iwwerginn.
Fir d'Entstoe vun Amaril M zesumme mat der Muttermëllech vun der Mamm am Kierper vum Puppelchen ze vermeiden, sollt et net vu Frae während der Laktatioun geholl ginn. Wann néideg, de Patient soll Insulin benotzen oder d'Broschtniveau komplett verloossen.
Karzinogenese, Mutagenese, erofgaang Fruchtbarkeet
Kontinuéierlech Studien fir d'Karzinogenizitéit vum Medikament ze studéieren goufen a Ratten a Musse mat enger Doséierungsdauer vu 104 Wochen a 91 Wochen, gehaal. An dësem Fall goufen Dosë vu bis zu 900 mg / kg / Dag respektiv 1500 mg / kg / Dag benotzt. Béid Dosen si bal dräimol iwwerschratt wéi déi maximal deeglech Dosis, déi fir d'Benotzung bei Mënschen recommandéiert ass a baséiert op der Kierperfläch. Weder Männer nach weiblech Mausen hunn Zeeche vun enger carcinogener Wierkung vu Metformin gewisen. Ähnlech gouf bei männlechen Ratten d'tumorigen Potenzial vu Metformin net festgestallt. Wéi och ëmmer, bei weibleche Ratten bei Dosen vun 900 mg / kg / Dag gouf eng Erhéijung vun der Heefegkeet vun benign Gebärmutter Stromal Polypen beobachtet.
Zeeche vu Metformin-Mutagenizitéit goufen net a keng vun den folgenden Tester festgestallt: Ames Test (S. Typhi murium), Genmutatiounstest (Maus-Lymfomzellen), Chromosom-Aberrationstest (mënschlech Lymphozyten), a Mikronukleustest in vivo (Schankenmarsch vu Mais).
Metformin huet d'Fruchtbarkeet vu Männer a Weibchen net an Dosen beaflosst, déi 600 mg / kg / Dag erreecht hunn, also an Dosen, déi zweemol déi maximal deeglech Dosis waren, déi fir d'Benotzung bei Mënschen empfohlen ass a gëtt op Basis vun der Kierperfläch berechent.
Kanner. Sécherheet an Efficacitéit vum Medikament bei Kanner sinn net etabléiert.
D'Kapazitéit fir d'Reaktiounsquote ze beaflossen wann Dir mat anere Mechanismen fuert oder schafft.
De Patient muss iwwer Vorsicht gewarnt ginn wann Dir Gefierer féiert a mat Mechanismen schafft.

Amaril M Drogen Interaktiounen

Glimepiride
Wann e Patient deen Amaryl M gläichzäiteg aner Medikamenter kritt oder se ophëlt, dëst kann zu enger ongewollter Erhéijung oder Ofsenkung vun der hypoglykemescher Effekt vum Glimepirid féieren.Baséierend op d'Erfahrung vun der Amaril M an aner Sulfonylurea benotzt, ass et néideg d'Méiglechkeet vun de folgenden Interaktioune vun Amaril M mat aner Drogen ze berücksichtegen.
Glimepiride gëtt metaboliséiert vum Enzym CYP 2C9. Et ass bekannt datt säi Metabolismus beaflosst duerch d'simultan Benotze vun Induceren (Riffampicin) oder Inhibitoren (Flukonazol) CYP 2C9.
Medikamenter déi den hypoglykemeschen Effekt verbesseren.
Insulin oder mëndlech antidiabetesch Medikamenter, ACE Inhibitoren, Alopurinol, anabolesch Steroiden, männlech Geschlechtshormone, Chloramphenikol, Antikoagulanten, déi Derivate vu Coumarin, Cyclophosfamid, Disopyramid, Phenfluramin, Pheniramidin, Mikrofluoroethanolin, Mikrofluenetinolumoinoetholin paraaminosalicylsäure, pentoxifylline (mat parenteraler Verwaltung an héijen Dosen), Phenylbutazon, Probenizid, Antibiotike vun der Quinolonegrupp, Salicylaten, Sulfinpyrazon, Sulfonamid, Tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Medikamenter déi den hypoglykemesche Effekt reduzéieren.
Acetazolamid, Barbituraten, Corticosteroiden, Diazoxid, Diuretika, Epinephrin, Glukagon, Abféierungsmëttel (mat längerer Benotzung), Nikotinsäure (an héijen Dosen), Östrogenen a Progestogenen, Phenothiazin, Phenytoin, Riffampicin, Schilddrüs Hormonen.
Medikamenter déi den hypoglykemeschen Effekt verbesseren an reduzéiere kënnen.
H2 Rezeptor Antagonisten, Klonidin a Reserpin.
Blocker vun β-adrenergesche Rezeptoren reduzéieren d'Glukosetoleranz, wouduerch d'Risiko fir Hypoglykämie erhéicht (wéinst enger schlechter Kontreguléierung).
Medikamenter ënner dem Afloss vun deem eng Hemmung oder Blockéierung vun Zeechen vun der adrenergescher Géigereregulatioun vun Hypoglykämie beobachtet gëtt:
Sympatholytesch Agenten (Klonidin, Guanethidin a Reserpin).
Béid eenheetlechen a chronesche Alkoholkonsum kënnen den hypoglycemesche Effekt vun Amaril M. verbesseren oder erofsetzen, souwuel d'Auswierkunge vun der Coumarin-Derivat kënne verbesseren oder reduzéieren.
Metformin
Mat simultaner Benotzung mat bestëmmte Medikamenter kann laktesch Acidose entwéckelen. Den Zoustand vum Patient muss suergfälteg iwwerwaacht ginn am Fall vu gläichzäiteger Benotzung mat de folgenden Drogen: radiopaque Präparate mat Jod enthalen, Antibiotike déi e staarken nefrotoxeschen Effekt hunn (Gentamicin, asw.).
Mat der simultaner Benotzung mat e puer Drogen kann den hypoglykemeschen Effekt souwuel erhéijen oder erofgoen. Virsiichteg Iwwerwaachung vum Patient an Iwwerwaachung vu Bluttzockerspigel sinn noutwendeg am Fall vu gläichzäiteger Benotzung mat de folgenden Drogen:

• Medikamenter déi den Effekt verbesseren: Insulin, Sulfonamiden, Sulfonylurea, anabolesch Steroiden, Guanethidin, Salicylaten (Aspirin, asw.), β-Adrenoreceptor Blocker (Propranolol, asw.), MAO Inhibitoren,
• Medikamenter déi den Effekt reduzéieren: Adrenalin, Corticosteroiden, Schilddrüs Hormonen, Östrogenen, Diuretika, Pyrazinamid, Isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine.

Gliburide: wärend enger Studie fir d'Interaktioun ze studéieren duerch gläichzäiteg Verwaltung vun enger eenzeger Dosis vum Typ II Diabetis mellitus Patienten mat Metformin a Glyburid, goufen Ännerungen an der Farmakokinetik an der Farmakodynamik vun Metformin agefouert. Do war eng Ofsenkung vun AUC a Cmax) vu Glyburid, déi ganz verännerlech war. Wéinst der Tatsaach datt eng eenzeg Dosis wärend der Studie agefouert gouf, souwéi wéinst dem Mankel vu Korrelatioun tëscht den Niveaue vu Glyburid am Bluttplasma a senge pharmakodynameschen Effekter, ass et keng Sécherheet datt dës Interaktioun vu klinescher Wichtegkeet ass.
Furosemid: Wärend enger Studie fir d'Interaktioun tëscht Metformin a Furosemid ze studéieren andeems eng eenzeg Dosis gesonde Volontäre verwalt gouf, gouf kloer gewisen datt d'Simultan Administratioun vun dësen Drogen hir farmakokinetesch Parameteren beaflosst. Furosemid erhéicht Cmax vu Metformin am Bluttplasma ëm 22%, an AUC - ëm 15% ouni bedeitend Ännerungen an der renaler Clearance vu Metformin. Wann Dir mat Metformin benotzt gouf, huet Cmax an AUC vum Furosemid ëm 31% respektiv 12% erofgaang, am Verglach mam Furosemid Monotherapie, an d'terminal Eliminatioun Hallefdauer ass erofgaang vun 32% ouni wesentlech Ännerungen an der renal Clearance vum Furosemid. Et gi keng Daten iwwer d'Interaktioun vu Metformin a Furosemid mat längerer Benotzung.
Nifedipine: wärend enger Etude fir d'Interaktioun tëscht Metformin an Nifedipin ze studéieren andeems een eng eenzeg Dosis u gesonde Volontäre verwalt huet, gouf kloer gewisen datt d'Simultan Administratioun vun nifedipin Cmax an AUC vu Metformin am Bluttplasma erhéicht mat 20% respektiv 9%, respektiv och d'Quantitéit vum Drogen excretéiert erhéicht mat Urin. Metformin hat praktesch keen Effekt op d'Pharmakokinetik vun nifedipin.
Kationic Virbereedungen: kationesch Virbereedungen (Amilorid, Digoxin, Morphin, Prokaainamid, Quinidin, Quinin, Runitidin, Triamteren, Trimethoprim, Vancomycin), déi duerch d'Nier duerch tubulär Sekretioun ausgeschloss sinn, theoretesch fäeg mat Metformin ze interagéieren wéinst der Konkurrenz fir de gemeinsame tubuläre Transportsystem vun den Nieren. Dës Interaktioun tëscht Metformin a Cimetidin, wéi d'mëndlech administréiert gouf, gouf während Studien observéiert fir d'Interaktioun tëscht Metformin an Cimetidin ze studéieren duerch eng eenzeg a multiple Verwaltung vun Drogen zu gesonde Volontären. Dës Studien bewisen eng 60% Erhéijung vum Cmax vu Metformin am Plasma, wéi och eng Erhéijung vun 40% an der AUC vu Metformin am Plasma. Wärend der Studie mat enger eenzeger Dosis goufe keng Ännerunge an der Längt vun der Hallefzäit fonnt. Metformin beaflosst net d'Pharmakokinetik vu Cimetidin. Trotz der Tatsaach, datt sou Interaktiounen theoretesch méiglech sinn (mat Ausnam vu Cimetidin), ass et noutwendeg fir Patienten suergfälteg ze iwwerwaachen an d'Dosen vu Metformin unzepassen an (oder) d'Drogen, déi mat him interagéieren, wann kationesch Medikamenter aus dem Kierper duerch Sekretioun ewechgeholl ginn proximal Tubule vun den Nieren.
Anerer: Verschidde Medikamenter kënnen eng Hausse vum Bluttzocker verursaachen a kënne zu glykämesche Kontroll verléieren. Dës Medikamenter enthalen Thiazid an aner Diuretika, Corticosteroiden, Phenothiazine, Schilddrüs Hormonen, Östrogenen, mëndlech Kontraceptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympomomimetik, Kalziumkanal Blocker an Isoniazid. Wann Dir esou Medikamenter verschriwwen huet fir e Patient deen Metformin huelen, ass et néideg virsiichteg Iwwerwaachung vun et z'erreechen fir den néidege Niveau vun der glycemescher Kontroll z'erhalen.
Wärend enger Studie fir d'Interaktioun ze studéieren andeems een eng eenzeg Dosis u gesonde Volontäre verwalt huet, huet d'Pharmakokinetik vu Metformin a Propranolol, souwéi Metformin an ibuprofen net geännert mat der simultaner Benotzung.
De Grad vu Bindung vu Metformin a Bluttplasma Proteine ​​ass net wichteg, wat heescht datt seng Interaktioun mat Medikamenter, déi gutt mat Bluttplasma Proteine ​​binden, sou wéi Salicylaten, Sulfonylamiden, Chloramphenicol, Probenecid, manner méiglech ass am Verglach mam Sulfonylurea, deen e héije Grad vu Bindung zu Bluttplasma Proteinen huet An.
Metformin huet weder primär nach sekondär pharmakodynamesch Eegeschaften, wat zu senger net-medizinescher Notzung als Fräizäitmedizin oder zur Sucht féiere konnt.

Iwwerdosis vun Amaril M, Symptomer a Behandlung

Zënter dem Medikament enthält Glimepirid, kann eng Iwwerdosis zu enger Ofsenkung vum Bluttzocker féieren. Hypoglykämie ouni Verloscht vum Bewosstsinn an neurologesche Verännerunge mussen aktiv mat mëndlecher Glukos an Dosisanpassung vum Medikament an (oder) der Ernärung vum Patient behandelt ginn. Schwer Fäll vu Hypoglykämie, déi vu Koma begleet sinn, Krampfungen an aner neurologesch Symptomer, si ganz seelen, awer si sinn dréngend Bedingungen déi direkt hospitaliséiere vum Patient erfuerderen. Wann en hypoglycemesche Koma diagnostizéiert gëtt oder et e Verdacht vu sengem Optriede gëtt, muss de Patient konzentréiert (40%) r / r Glukose iv verwalten, an dann eng kontinuéierlech Infusioun vu manner konzentréiert (10%) r-r Glukose maache mat engem Taux deen stabil suergt Bluttzockerwäerter iwwer 100 mg / dl. De Patient brauch konstant Iwwerwaachung fir op d'mannst 24-48 Stonnen, well no der Verbesserung vun der Konditioun vum Patient, Hypoglykämie kann erëmkommen.
Wéinst der Präsenz vu Metformin an der Virbereedung ass d'Entwécklung vu Milchsididose méiglech. Wann Metformin de Magen an e Betrag vu bis zu 85 mg eragitt, gëtt hypoglykämie net beobachtet. Metformin gëtt duerch Dialyse ausgeschloss (mat Entloossung bis zu 170 ml / min an ënnerläit eng korrekt Hämodynamik). Dofir, wann eng Iwwerdosis verdächtegt ass, kann Hämodialyse nëtzlech sinn fir d'Drogen aus dem Kierper ze läschen.