Atorvastatin (40 mg) Atorvastatin

Atorvastatin 40 mg - e Lipid-nidderegend Medikament aus der Grupp vu Statinen. De Mechanismus vun der Wierkung vum Medikament zielt fir d'Benotzung vum Cholesterol

Eng filmbedicht Tablette enthält:

• Aktiv Substanz: atorvastatin Kalziumtrihydrat (am Bezug op Atorvastatin) - 40.0 mg,
• excipients: Mikrokristallin Cellulose - 103,72 mg, Laktosemonohydrat - 100,00 mg, Kalziumkarbonat - 20,00 mg, Crospovidon - 15,00 mg, Natriumkarboxymethylstärke (Natriumstärke Glycolat) - 9,00 mg, Hyprolose (Hydroxypropyl Cellulose) - 6, .00 mg, Magnesiumstearat - 3.00 mg,
• Filmbeschichtung: Hypromellose - 4.500 mg, Talk - 1.764 mg, Hyprolyse (Hydroxypropylcellulose) - 1.746 mg, Titandioxid - 0,990 mg oder dréche Mëschung fir Filmbeschichtung mat Hypromellose (50.0%), Talk (19.6%), hyprolose (Hydroxypropylcellulose) (19,4%), Titandioxid (11,0%) - 9.000 mg.

Ronn Biconvex Pëllen, filmeschichtet wäiss oder bal wäiss. Pa Querschnitt vum Kär ass wäiss oder bal wäiss.

Pharmakodynamik

Atorvastatin ass e selektiven kompetitiven Inhibitor vun HMG-CoA-Reduktase, e Schlësselenzym dat 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA zu mevalonat konvertéiert, e Virgänger fir Steroiden, Cholesterol abegraff. Synthetesch Lipid-Senkungsmëttel.

Bei Patienten mat homozygote an heterozygote familieller Hyperkolesterolämie, net-familiärer Formen vun Hyperkolesterolämie a gemëschter Dyslipidämie, reduzéiert Atorvastatin d'Konzentratioun vum Gesamt Cholesterol (Ch) am Bluttplasma. niddreg Dicht Lipoprotein Cholesterin (Cs-LDL) an Apolipoprotein B (apo-B), souwéi d'Konzentratioun vu ganz niddreg Dicht Lipoproteine ​​(Cs-VLDL) an Triglyceriden (TG), bewierkt eng Erhéijung vun der Konzentratioun vu héich Dicht Lipoproteine ​​(Cs-HDL).

Atorvastatin reduzéiert d'Konzentratioun vu Chs an Chs-LHNP am Bluttplasma, hemmt HMG-CoA Reduktase a Cholesterol Synthese an der Liewer an erhéicht d'Zuel vun "Liewer" LDL Rezeptoren op der Zelluewerfläch, wat zu enger erhéiterer Opnahmung a Katabolismus vun der Chs-LDL féiert.

Atorvastatin reduzéiert d'Produktioun vun LDL-C an d'Zuel vun den LDL Partikelen, verursaacht eng ausgezeechent a persistent Erhéijung vun der Aktivitéit vun LDL-Rezeptoren a Kombinatioun mat favorabele qualitativen Ännerungen an LDL-Partikelen, a reduzéiert och d'Konzentratioun vun LDL-C bei Patienten mat homozygot ierflecher familiärer Hypercholesterolämie déi resistent ass géint d'Therapie mat anere Gynolipids heescht.

Atorvastatin an Dosen vun 10 bis 80 mg reduzéiert d'Konzentratioun vu Chs ëm 30-46%, Chs-LDL - ëm 41-61%, apo-B - ëm 34-50% an TG - ëm 14-33%. D'Resultater vun der Therapie sinn ähnlech bei Patienten mat heterozygous familiärer Hypercholesterolämie, net-familiär Formen vun Hyperkolesterolämie a gemëschter Hyperlipidemie, mat bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.

Bei Patienten mat isoléierter Hypertriglyceridämie reduzéiert Atorvastatin d'Konzentratioun vum Gesamt Cholesterol, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B an TG a erhéicht d'Konzentratioun vu Chs-HDL. Bei Patienten mat Dysbetalipoproteinsemie senkt Atorvastatin d'Konzentratioun vum Mëttelstandsdicht Lipoprotein Cholesterol (Chs-STD).

Bei Patienten mat Typ IIa an IIb Hyperlipoproteinemie no der Fredrickson Klassifikatioun ass den Duerchschnëttswäert vun der Erhéijung vun der Konzentratioun vun HDL-C während der Behandlung mat Atorvastatin (10-80 mg) am Verglach mam initialen Wäert 5,1-8,7% an ass net dosisofhängeg. Et gëtt eng bedeitend Dosis-ofhängeg Ofsenkung am Verhältnis: Gesamt Cholesterin / Chs-HDL a Chs-LDL / Chs-HDL ëm 29-44% a 37-55%, respektiv.

Atorvastatin an enger Dosis vun 80 mg reduzéiert däitlech de Risiko fir ischämesch Komplikatiounen an der Mortalitéit z'entwéckelen duerch 16% no engem Cours vu 16 Wochen, an de Risiko vun enger Rehospitaliséierung fir Angina Pectoris begleet vun Zeeche vun der myokardescher Ischämie ëm 26%. An Patienten mat ënnerschiddlechen initialen Konzentratioune vu LDL-C (mat myokardialen Infarkt ouni Q-Welle an onbestänneg Angina bei Männer, Fraen, a Patiente méi jonk wéi 65 Joer), verursaacht atorvastatin e Réckgang am Risiko fir ischämesch Komplikatiounen a Mortalitéit.

Eng Ofsenkung vun de Plasma Konzentratioune vu LDL-C ass besser mat enger Dosis Atorvastatin korreléiert wéi mat senger Plasma Konzentratioun. D'Dosis ass ausgewielt andeems d'therapeutesch Effekt berécksiichtegt (kuckt Sektioun "Doséierung an Administratioun").

De therapeutesche Effekt gëtt 2 Wochen nom Start vun der Therapie erreecht, erreecht e Maximum no 4 Wochen a bleift duerch déi ganz Behandlungsperiod.

Saug

Atorvastatin gëtt séier no mëndlecher Verwaltung absorbéiert: d'Zäit fir seng maximal Konzentratioun (TCmax) am Bluttplasma z'erreechen ass 1-2 Stonnen. Bei Fraen ass déi maximal Konzentratioun vun Atorvastatin (Cmax) 20% méi héich, an d'Gebitt ënner der Konzentratiounszäitkurve (AUC) ass 10% manner wéi bei Männer. De Grad vun der Absorptioun an d'Konzentratioun am Bluttplasma erhéicht propper mat der Dosis. Déi absolut Bioverfügbarkeet ass ongeféier 14%, an déi systemesch Bioverfügbarkeet vun der Hemmungsaktivitéit géint HMG-CoA Reduktase ass ongeféier 30%. Niddereg systemesch Bioverfügbarkeet ass wéinst presystemesche Metabolismus an der Schleimhaut vum Magen-Darmtrakt an / oder während dem "primäre Passage" duerch d'Liewer. Iessen kleng reduzéiert den Taux a Grad vun der Absorptioun vun atorvastatin (ëm 25% an 9%, respektiv, wéi beweist duerch d'Resultater vun der Bestëmmung vun Cmax an AUC), awer, ass d'Diminutioun vun LDL-C ähnlech wéi wann Dir Atorvastatin op engem eidle Magen huelen. Trotz der Tatsaach, datt nom Atorvastatin am Owend geholl ass, ass seng Plasmakonzentratioun méi niddreg (Cmax an AUC ëm ongeféier 30%) wéi nodeems et moies geholl gouf, ass d'Verloschter vun der Konzentratioun vun LDL-C net ofhängeg vun der Zäit vum Dag op deem d'Droge geholl gëtt.

Metabolismus

Atorvastatin ass wesentlech metaboliséiert fir ortho- a para-hydroxyléiert Derivater a verschidde Beta-Oxidatiounsprodukter ze bilden. In vitro, ortho- a para-hydroxyléiert Metaboliten hunn en hemmende Effekt op HMG-CoA-Reduktase, vergläichbar mat der vun Atorvastatin. D'inhibitoresch Aktivitéit géint HMG-CoA-Reduktase ass ongeféier 70% wéinst der Aktivitéit vun zirkuléierende Metaboliten. In vitro Studien hindeit datt d'Liewer Isoenzyme CYP3A4 eng wichteg Roll am Stoffwiessel vun atorvastatin spillt. Dëst gëtt bestätegt duerch eng Erhéijung vun der Konzentratioun vum Atorvastatin am mënschleche Bluttplasma beim Erythromycin, wat en Inhibitor vun dësem Isoenzyme ass.

In vitro Studien hunn och gewisen datt Atorvastatin e schwaache Inhibitor vum CYP3A4 Isoenzym ass. Atorvastatin huet keen klinesch signifikanten Effekt op der Plasmakonzentratioun vum Terfenadin, wat haaptsächlech vum CYP3A4 Isoenzym metaboliséiert gëtt, dofir ass säi bedeitende Effekt op d'Pharmakokinetik vun anere Substrate vum CYP3A4 Isoenzyme onwahrscheinlech (kuckt d'Sektioun "Interaktioun mat aner Medikamenter").

Atorvastatin a seng Metabolite ginn haaptsächlech mat Galle nom Hepateschen an / oder extrahepatesche Stoffwechsel ausgeschloss (Atorvastatin gëtt net e schwéieren enterohepatesche Rezirkulatioun). D'Hallefzäit (T1 / 2) ass ongeféier 14 Stonnen, während den hemmende Effekt vun atorvastatin mat Respekt zur HMG-CoA Reduktase ongeféier 70% bestëmmt ass duerch d'Aktivitéit vun zirkuléierende Metaboliten a dauert ongeféier 20-30 Stonnen wéinst hirer Präsenz. Nodeems Dir d'Drogen an der Pipi geholl huet, gëtt manner wéi 2% vun der akzeptéierter Dosis vum Medikament fonnt.

Indikatiounen fir ze benotzen

• als Zousaz zu enger Diät fir erhéngert Gesamt Cholesterin ze reduzéieren, LDL-C, apo-B, an Triglyceriden bei Erwuessener, Jugendlecher, a Kanner vun 10 Joer oder méi al mat primärer Hyperkolesterolämie, inklusiv familieller Hyperkolesterolämie (heterozygos Versioun) oder kombinéiert (gemëscht) Hyperlipidämie ( Typen IIa an IIb no der Klassifikatioun vum Fredrickson), wann d'Äntwert op Diät an aner net-Drogentherapien net genuch sinn,
• reduzéiert erhéicht Cholesterol, LDL-C bei Erwuessener mat homozygote familieller Hyperkolesterolämie als Zousaz zu aner Lipid-senkende Therapien (z.B. LDL-Aherese) oder, wann esou Behandlungen net verfügbar sinn

Kardiovaskulär Krankheet Préventioun:

• Präventioun vu kardiovaskuläre Manifestatiounen bei erwuessene Patienten mat héije Risiko fir primär kardiovaskulär Eventer z'entwéckelen, zousätzlech zu der Korrektioun vun anere Risikofaktoren,
• sekundär Präventioun vu kardiovaskuläre Komplikatioune bei Patienten mat koronar Häerzkrankheeten, fir de Gesamtsterterlechkeet ze reduzéieren, myokardial Infarkt, Schlaganfall, Re-Hospitaliséierung fir Angina Pectoris an de Besoin fir Revaskulariséierung.

Kontraindikatiounen

Kontraindikatiounen fir d'Benotzung vun Atorvastatin sinn:

• Iwwerempfindlechkeet fir Atorvastatin an / oder ee vun de Komponenten vum Medikament,
• aktiv Liewerkrankheet oder verstäerkte Aktivitéit vun "Liewer" Transaminasen am Bluttplasma vun onbekannter Hierkonft méi wéi dräimol am Verglach mat der ieweschter Grenz vun der Norm,
• Liewerzirrhose vun der Liewer vun all Etiologie,
• benotzen bei Frae vum reproduktive Alter, déi net adäquat contraceptiounsmethoden benotzen,
• gläichzäiteg Benotzung mat fusidinsäure,
• Alter bis 10 Joer - fir Patiente mat heterozygot familieller Hyperkolesterolämie,
• Alter bis 18 Joer wann se geméiss an aner Indikatiounen agesat goufen (Wierksamkeet a Sécherheet vun der Benotzung sinn net etabléiert),
• Schwangerschaft, Stillen
• laktose Intoleranz, Laktasemangel, Glukos-Galaktose Malabsorption.

Atorvastatin kann nëmmen eng Fra vum reproduktive Alter verschriwwen ginn, wann et zouverlässeg bekannt ass datt si net schwanger ass an informéiert iwwer déi méiglech Gefor vum Drogen fir de Fetus.

Mat Vorsicht: Alkoholmëssbrauch, eng Geschicht vu Lebererkrankheet, bei Patienten mat Risikofaktoren fir Rhabdomyolyse (verschlechter Nierfunktioun, Hypothyroidismus, ierflecher Muskelstéierunge bei Patienten mat enger Geschicht oder Familljegeschicht, déi toxesch Auswierkunge vun HMG Reduktase Inhibitoren oder Fibraten op Muskel sinn scho Tissu, Alter iwwer 70 Joer, gläichzäiteg Benotzung mat Drogen, déi de Risiko vu Myopathie an der Rhabdomyolyse erhéijen

Doséierung an Administratioun

Bannen. Huelt zu all Moment vum Dag, onofhängeg vun der Nahrung.

Virun der Behandlung mat Atorvastatin unzefänken, sollt Dir probéieren eng Kontroll vun der Hyperkolesterolämie ze erreechen mat Hëllef vun Diät, Übung a Gewiichtsverloscht bei Patienten mat Adipositas, souwéi Behandlung vun der Basisdaten Krankheet.

Beim Virschreiwe vum Medikament sollt de Patient eng Standard Hypocholesterolemesch Ernärung empfeelen, op déi hie sech muss suergen während der ganzer Behandlungsperiod.

D'Dosis vum Medikament variéiert eemol vun 10 mg bis 80 mg eemol am Dag a gëtt titréiert wann ee berécksiichtegt mat der initialer Konzentratioun vum LDL-Xc, dem Zweck vun der Therapie an dem individuellen Effekt op der Therapie. Déi maximal deeglech Dosis vum Medikament ass 80 mg.

Am Ufank vun der Behandlung an / oder während enger Erhéijung vun der Dosis Atorvastatin ass et néideg d'Konzentratioun vu Lipiden am Bluttplasma all 2-4 Wochen ze iwwerwaachen an d'Dosis entspriechend unzepassen.

Heterozygous familiärer Hyperkolesterolämie

Déi initial Dosis ass 10 mg pro Dag. D'Dosis soll individuell ausgewielt ginn a seng Relevanz all 4 Wochen mat enger méiglecher Erhéijung op 40 mg pro Dag bewäerten. Duerno kann d'Dosis entweder zu engem Maximum vun 80 mg pro Dag erhéicht ginn, oder eng Kombinatioun vun Sequestranten vu Galensaieren mat der Verwäertung vun Atorvastatin an enger Dosis vun 40 mg pro Dag ass méiglech.

Benotzt bei Kanner a Jugendlecher vun 10 bis 18 Joer mat heterozygot familieller Hyperkolesterolämie

D'recommandéiert Startdosis ass 10 mg eemol den Dag. D'Dosis kann op 20 mg pro Dag erhéicht ginn, ofhängeg vum klineschen Effekt. D'Erfarung mat enger Dosis vu méi wéi 20 mg (entspriechend zu enger Dosis vun 0,5 mg / kg) ass limitéiert. Et ass noutwendeg fir d'Dosis vum Medikament ze titréieren ofhängeg vum Zweck vun der Lipid-Senkungstherapie. D'Dosis Upassung soll mat Intervaller vun 1 Zäit a 4 Wochen oder méi duerchgefouert ginn.

Benotzt a Kombinatioun mat aneren Drogen

Wann néideg, gläichzäiteg Benotzung mat Cyclosporin, Telaprevir oder eng Kombinatioun vun Tipranavir / Ritonavir, soll d'Dosis vum Medikament Atorvastatin net méi wéi 10 mg pro Dag sinn.

Vorsicht sollt ausgeübt ginn an déi niddregsten effektiv Dosis vun atorvastatin sollt benotzt ginn, wa se mat HIV Protease Inhibitoren, Hepatitis C Virus Protease Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin an Itraconazol benotzt ginn.

Nebenwirkungen

Wann Dir Atorvastatin huelen, kënnen déi folgend Nebenwirkungen optrieden:

• Aus dem Nervensystem: Insomnia, Kappwéi, asthenesche Syndrom, Mësstrauen, Schwindel, periphere Neuropathie, Amnesie, Parästhesie, Hypesthesie, Depressioun.
• Aus dem Verdauungssystem: Iwwelzegkeet, Diarrho, Bauchschmerzen, Dyspepsie, flatulenz, Verstopfung, Erbriechen, Anorexie, Hepatitis, Pankreatitis, cholestatesch Geelsucht.
• Aus dem Muskuloskeletalsystem: Myalgie, Réckschmerz, Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myositis, Myopathie, Rhabdomyolyse.
• Allergesch Reaktiounen: Urtikaria, Pruritus, Haut Hautausschlag, bullous Hautausschlag, Anaphylaxis, polymorph exudativ Erythema (dorënner Stevens-Johnson Syndrom), Laille Syndrom.
• Vun den hemopoieteschen Organer: Thrombozytopenie.
• Vun der Säit vum Metabolismus: Hypo- oder Hyperglykämie, erhéicht Aktivitéit vu serum CPK.
• Aus dem endokrinen System: Diabetis mellitus - d'Frequenz vun der Entwécklung hänkt vun der Präsenz oder der Verontreiung vu Risikofaktoren of (Fasting Glukose ≥ 5,6, Kierpermasseindex> 30 kg / m2, eng Erhéijung vun Triglyceriden, eng Geschicht vun Hypertonie).
• Aner: Tinnitus, Middegkeet, sexuell Dysfunktioun, periphere Ödemer, Gewiichtsgewënn, Brustschmerzen, Alopecia, Fäll vun der Entwécklung vun interstitielle Krankheeten, besonnesch mat längerer Benotzung, hemorrhagesche Schlag (wann et an héijen Dosen a mat CYP3A4 Inhibitoren geholl gëtt), sekundär Nieren versoen.

Iwwerdosis Symptomer

Spezifesch Zeeche vun enger Iwwerdosis sinn net etabléiert. Symptomer kënne Schmerz an der Liewer, akuter Nieralfehler, verlängert Benotzung vu Myopathie a Rhabdomyolyse.

Am Fall vun enger Iwwerdosis sinn déi folgend allgemeng Moossnamen noutwendeg: Iwwerwaachung an Erhaltung vun de vital Funktiounen am Kierper, souwéi eng weider Absorptioun vum Medikament ze vermeiden (Mageschlack, aktivéiert Holzkuel oder laxative huelen).

Mat der Entwécklung vu Myopathie, gefollegt vu Rhabdomyolyse an akuten Nieralfehler, muss de Medikament direkt annuléiert ginn an d'Infusioun vun diureteschem an Natriumbicarbonat huet ugefaang. Rhabdomyolyse kann zu Hyperkalemie féieren, wat intravenös Verwaltung vun enger Léisung vu Kalziumchlorid oder enger Léisung vu Kalziumgluconat erfuerdert, Infusioun vun enger 5% Léisung vum Donnerwieder (Glukos) mat Insulin, an d'Benotzung vu Kaliumaustauschharzen.

Zënter dem Medikament bindt sech aktiv zu Plasma Proteinen, ass d'Hämodialyse net effektiv.

Doséierung Form

Beschichtete Pëllen 10 mg, 20 mg a 40 mg

Eng Tablet enthält:

aktiv Substanz - atorvastatin (als Kalziumsalz vun Trihydrat) 10 mg, 20 mg a 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg an 43,40 mg),

Huelung: Kalziumkarbonat, Crospovidon, Natriumlaurylsulfat, Siliziumdioxid, kolloidal Waasserversuergung, Talk, Mikrokristallin Cellulose,

Shell Zesummesetzung: Opadry II rosa (Talk, Polyethylenglykol, Titandioxid (E171), Polyvinyl Alkohol, Eisen (III) Oxid giel (E172), Eisen (III) Oxid rout (E172), Eisen (III) Oxid schwaarz (E172).

Rosa Beschichtete Pëllen mat enger biconvexer Uewerfläch

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

Atorvastatin gëtt séier no mëndlecher Verwaltung absorbéiert, seng Plasma Konzentratioun erreecht e Maximumniveau fir 1 - 2 Stonnen. Déi relatéiert Bioverfügbarkeet vun Atorvastatin ass 95-99%, absolut - 12-14%, systemesch (suergt Inhibitioun vun HMG-CoA-Reduktase) - ongeféier 30 % Niddereg systemesch Bioverfügbarkeet gëtt duerch presystemesch Clearance an der Schleimhaut vum Magen-Darmtrakt an / oder Metabolismus während dem éischte Passage duerch d'Liewer erkläert. Absorption a Plasma Konzentratioun erhéijen am Undeel un der Dosis vum Medikament. Trotz der Tatsaach, datt wann mat Iesse geholl gëtt, d'Absorptioun vum Medikament erofgeet (déi maximal Konzentratioun an AUC ongeféier 25 respektiv 9% sinn), hänkt d'Diminutioun vum LDL Cholesterolniveau net of vun atorvastatin geholl mat Iessen oder net. Wann Dir Atorvastatin am Owend huelen, war seng Plasmakonzentratioun méi niddereg (ongeféier 30% fir maximal Konzentratioun an AUC) wéi wann et de Moie geholl huet. Wéi och ëmmer, d'Reduktioun vum Niveau vum LDL Cholesterin hänkt net vun der Zäit vun der Medikamenter of.

Méi wéi 98% vum Medikament verbënnt Plasma-Proteinen. Den Erythrozyte / Plasma Verhältnis ass ongeféier 0,25, wat op eng schwaach Pénétratioun vum Medikament a roude Bluttzellen ass.

Atorvastatin ass metaboliséiert an ortho- a para-hydroxyléiert Derivater a verschidde Beta-oxydéiert Produkter. Den hemmende Effekt vum Medikament relativ zu HMG-CoA Reduktase ass ongeféier 70% realiséiert wéinst der Aktivitéit vun zirkuléierende Metaboliten. Atorvastatin gouf als schwaache Inhibitor fir Zytochrom P450 ZA4 fonnt.

Atorvastatin a seng Metaboliten ginn haaptsächlech mat Galle nom hepateschen an / oder extrahepatesche Metabolismus ausgeschloss. Allerdings ass d'Droge net ufälleg fir bedeitend Enterohepatesch Rezeptioun. D'Duerchschnëttshallefdauer vun atorvastatin ass bal 14 Stonnen, awer d'Period vun der hemmende Aktivitéit géint HMG-CoA Reduktase wéinst zirkuléierenden aktive Metaboliten ass 20-30 Stonnen. Manner wéi 2% vun enger oraler Dosis Atorvastatin gëtt am Urin ausgeschloss.

D'Plasma Konzentratioun vun Atorvastatin bei gesonde eeler Leit (iwwer 65) ass méi héich (ongeféier 40% fir maximal Konzentratioun an 30% fir AUC) wéi bei jonke Leit. Et waren keng Differenzen an der Effektivitéit vun der Behandlung mat Atorvastatin bei eelere Patienten a Patienten vun aneren Altersgruppen.

D'Konzentratioun vum Atorvastatin am Bluttplasma bei Fraen ënnerscheet sech vun der Konzentratioun am Bluttplasma bei Männer (bei Fraen ass déi maximal Konzentratioun ongeféier 20% méi héich, an AUC - 10% manner). Wéi och ëmmer, goufen keng klinesch bedeitend Differenzen am Effekt op Lipidniveau bei Männer a Fraen fonnt.

Nierkrankheet beaflosst net d'Konzentratioun vum Medikament a Plasma oder den Effekt vun atorvastatin op Lipidniveauen, sou datt et keng Dosisanpassung bei Patienten mat Nieralfehler ass. D'Studien hunn d'Patienten mat Endstadium Nieralfehler net ofgedeckt; méiglecherweis verännert d'Hämodialyse d'Belaaschtung vun Atorvastatin net, well de Medikament bal komplett mat Bluttplasma Proteine ​​bindt.

D'Konzentratioun vum Atorvastatin am Bluttplasma erhéicht wesentlech (maximal Konzentratioun - ongeféier 16 Mol, AUC - 11 Mol) bei Patienten mat Zirrhose vun der Liewer vun alkoholescher Etiologie.

Pharmakodynamik

Atorvastatin ass e selektiv kompetitive Inhibitor vum HMG-CoA-Reduktase-Enzym, wat den Taux vun der Konversioun vun HMG-CoA zu mevalonate reguléiert - e Virgänger vu Sterole (och Cholesterol (Cholesterol)). Bei Patienten mat homozygote an heterozygote familieller Hyperkolesterolämie, eng ierflecher Form vu Hyperkolesterolämie a gemëschter Dyslipidämie, nidderegt atorvastatin d'Konzentratioun vum Gesamtkolesterol, niddreg Dicht Lipoproteine ​​(LDL) an Apolipoprotein B (Apo B). Atorvastatin reduzéiert och d'Konzentratioun vu ganz niddregen Dicht Lipoproteine ​​(VLDL) an Triglyceriden (TG), an erhéicht och e bëssen den Inhalt vu Cholesterol Héich Dicht Lipoproteine ​​(HDL).

Atorvastatin reduzéiert den Niveau vum Cholesterol a Lipoproteinen am Bluttplasma andeems hien eng HMG-CoA-Reduktase hemmt, Synthese vum Cholesterol an der Liewer an d'Zuel vun den LDL Rezeptoren op der Uewerfläch vun den Hepatocyten ze begleeden, wat begleet gëtt vun enger erhéiterer Opnahmung a Katabolismus vun LDL. Atorvastatin reduzéiert LDL Produktioun, verursaacht eng ausgezeechent a dauerhaft Erhéijung vun der LDL Rezeptor Aktivitéit. Atorvastatin senkt effektiv LDL Niveauen bei Patienten mat homozygote familieller Hyperkolesterolämie, wat net standard mat Therapie mat Lipid-senkende Medikamenter ass.

De primäre Handlungssite vun Atorvastatin ass d'Liewer, déi eng wichteg Roll an der Synthese vum Cholesterin an der Entloossung vun LDL spillt. Eng Ofsenkung vum Niveau vum LDL Cholesterol korreléiert mat der Dosis vum Medikament a senger Konzentratioun am Kierper.

Atorvastatin an enger Dosis vun 10-80 mg reduzéiert den Niveau vum Gesamtkolesterol (ëm 30-46%), LDL Cholesterol (ëm 41-61%), Apo B (ëm 34-50%) an TG (ëm 14-33%). Dëst Resultat ass stabil bei Patienten mat heterozygöser familiärer Hypercholesterolämie, enger erzéierter Form vun Hyperkolesterolemie an enger gemëschter Form vun Hyperlipidämie, Patienten abegraff mat net-Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus.

Bei Patienten mat isoléierter Hypertriglyceridämie reduzéiert Atorvastatin den Niveau vum Gesamt Cholesterol, LDL Cholesterol, VLDL Cholesterin, Apo B, TG a liicht erhéicht den Niveau vum HDL Cholesterol. Bei Patienten mat Dysbetalipoproteinemie reduzéiert Atorvastatin den Niveau vum Cholesterin-senkende Liewer.

Bei Patienten mat Typ IIa an IIb Hyperlipoproteinemie (geméiss der Fredrickson Klassifikatioun), war den Duerchschnëttsniveau vun der Erhéijung vum HDL Cholesterol wann Dir Atorvastatin an enger Dosis 10-80 mg benotzt, 5,1-8,7%, egal wéi d'Dosis. Zousätzlech gouf et eng bedeitend dosisabhängeg Ofsenkung vun de Verhältnisser vum Gesamt Cholesterol / HDL Cholesterin an HDL Cholesterol. D'Benotzung vun atorvastatin reduzéiert d'Risiko vun der Ischämie an dem Doud bei Patienten mat myokardialen Infarkt ouni Q-Welle an onbestänneg Angina (egal vu Geschlecht an Alter) ass direkt proportional zum Niveau vum LDL Cholesterol.

Heterozygot verbonne Hyperkolesterolämie an der Pediatrie. Bei Jongen a Meedercher vun 10-17 Joer mat heterozygote familieller Hyperkolesterolämie oder schwéierer Hyperkolesterolämie, huet atorvastatin an enger Dosis vun 10-20 mg eemol am Dag den Niveau vum Gesamt Cholesterol, LDL Cholesterol, TG an Apo B am Bluttplasma reduzéiert. Wéi och ëmmer, gouf et kee wesentlechen Effekt op Wuesstum a Pubertéit bei Jongen oder op d'Dauer vum menstruellen Zyklus bei Meedercher. D'Sécherheet an d'Efficacitéit vun Dosen iwwer 20 mg fir d'Behandlung vu Kanner gouf net studéiert. Den Afloss vun der Dauer vun der atorvastatin Therapie an der Kandheet op d'Reduktioun vun der Morbiditéit a veruerteelt an der Erwuessung ass net etabléiert.

Doséierung an Administratioun

Ier Dir Atorvastatin Therapie start, ass et néideg de Niveau vum Cholesterol am Blutt géint den Hannergrond vun enger passender Ernärung ze bestëmmen, kierperlech Übungen virschreiwen an Moossname maache fir Kierpergewiicht bei Patienten mat Adipositas ze reduzéieren, wéi och d'Behandlung vu Behandlungen fir ënnerierdesch Krankheeten. Wärend der Behandlung mat Atorvastatin, sollten d'Patienten eng Standard hypocholesterolemesch Ernärung anhalen. D 'Medikament gëtt an enger Dosis vun 10-80 mg eemol pro Dag verschriwwen, iwwerhaapt, awer zur selwechter Zäit vum Dag, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahme. Déi initial an Instandhaltsdosen kënnen no dem initialen Niveau vum LDL Cholesterol, Ziler an Effektivitéit vun der Therapie individualiséiert ginn. No 2-4 Wochen vum Start vun der Behandlung an / oder Dosisanpassung mam Atorvastatin, sollt e Lipidprofil geholl ginn an d'Dosis deementspriechend ugepasst ginn.

Primär Hyperkolesterolämie a kombinéiert (gemëscht) Hyperlipidämie. In de meeschte Fäll ass et genuch fir en Medikament an enger Dosis vun 10 mg eemol am Dag ze verschreiwen. De Behandlungseffekt entwéckelt sech no 2 Wochen, de maximalen Effekt - no 4 Wochen. Positiv Ännerunge ginn duerch verlängert Benotzung vum Medikament ënnerstëtzt.

Homozygous familial HyperkolesterolämieAn. De Medikament gëtt an enger Dosis vun 10 bis 80 mg eemol pro Dag virgesinn, zu all Moment, egal wéi d'Liewensmëttel. Ufanks- an Ënnerhaltdosen ginn individuell festgeluecht. In de meeschte Fäll, bei Patienten mat homozygote familieller Hyperkolesterolämie, gëtt d'Resultat erreecht mat der Verwäertung vun Atorvastatin an enger Dosis vun 80 mg eemol am Dag.

Heterozygous familial Hypercholesterolämie bei Pediatrie (Patienten vun 10-17 Joer). Atorvastatin ass an der initialer Dosis empfohlen.

10 mg eemol all Dag. Déi maximal recommandéiert Dosis ass 20 mg eemol am Dag deeglech (Dosen iwwer 20 mg sinn net an Patienten vun dëser Altersgrupp studéiert). D'Dosis gëtt individuell festgeluecht, andeems den Zweck vun der Therapie berücksichtegt gëtt, d'Dosis kann mat engem Intervall vu 4 Wochen oder méi ugepasst ginn.

Benotzt bei Patienten mat Nierkrankheeten an NierenversoenAn. Nierkrankheet beaflosst net d'Konzentratioun vum Atorvastatin oder eng Ofsenkung vu Plasma LDL Cholesterin, sou datt et keng Dosisanpassung néideg ass.

Benotzt bei eelere PatientenAn. Et gi keng Differenzen an der Sécherheet an Effektivitéit vum Medikament bei der Behandlung vun Hyperkolesterolemie bei eelere Patienten an erwuessene Patienten nom Alter vu 60 Joer.

Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun de Medikament gëtt mat Vorsicht virgeschriwwen a Verbindung mat enger Verlangsamung bei der Eliminatioun vum Medikament aus dem Kierper. D'Kontroll vu klineschen a Laboratoire Parameter gëtt gewisen, a wa bedeitend pathologesch Verännerunge festgestallt ginn, soll d'Dosis reduzéiert ginn oder d'Behandlung soll gestoppt ginn.

Wann eng Entscheedung iwwer d'gemeinsam Administratioun vun Atorvastatin a CYP3A4 Inhibitoren gemaach gëtt, dann:

Fänkt d'Behandlung mat enger Mindestdosis (10 mg) un, gitt sécher de Serumlipiden ze kontrolléieren ier Dir d'Dosis titréiert.

Dir kënnt Atorvastatin temporär ophalen wann de CYP3A4 Inhibitoren an engem kuerzen Kurs verschriwwen ginn (zum Beispill, e kuerze Kurs vun engem Antibiotikum wéi Klarithromycin).

Empfehlungen iwwer déi maximal Dosen Atorvastatin wann Dir benotzt:

mat Cyclosporin - d'Dosis soll net méi wéi 10 mg sinn,

mat klarithromycin - d'Dosis soll net méi wéi 20 mg sinn,

mat Itraconazol - d'Dosis sollt net méi wéi 40 mg sinn.

Drogen Interaktiounen

De Risiko vu Myopathie gëtt erhéicht während der Behandlung mat aner Medikamenter vun dëser Klass, während d'Benotzung vun Zyklosporin, Derivate vun der Fibriersäure, Erythromycin, Antifungalen am Zesummenhang mat Azolen, an Nikotinsäure.

Antaciden: gläichzäiteg Opléisung vun enger Suspensioun mat Magnesium an Aluminiumhydroxid huet d'Konzentratioun vum Atorvastatin am Bluttplasma ëm ongeféier 35% reduzéiert, de Grad vun der Ofsenkung vum LDL Cholesterol huet sech awer net geännert.

Antipyrine: Atorvastatin beaflosst net d'Pharmakokinetik vun Antipyrin, dofir gëtt d'Interaktioun mat aner Medikamenter, déi duerch déiselwecht Zytochrom Isoenzyme metaboliséiert ginn, net erwaart.

Amlodipine: an enger Studie vun Drogeninteraktiounen bei gesonde Eenzelen, huet déi simultan Administratioun vun Atorvastatin bei enger Dosis vun 80 mg an Amlodipin bei enger Dosis vun 10 mg zu enger Erhéijung vum Effekt vun atorvastatin ëm 18% gefouert, wat net vu klinescher Bedeitung war.

Gemfibrozil: wéinst dem erhéngte Risiko fir Myopathie / Rhabdomyolyse mat der simultaner Benotzung vun HMG-CoA Reduktaseinhibitoren mat Gemfibrozil ze entwéckelen, sollt déi simultan Administratioun vun dësen Drogen vermeit ginn.

Aner Fibraten: wéinst dem erhéicht Risiko vu Myopathie / Rhabdomyolyse mat der simultaner Benotzung vun HMG-CoA Reduktaseinhibitoren mat Fibraten, Atorvastatin sollt virsiichteg verschriwwen ginn wann Dir Fibraten huelen.

Nikotinsäure (Niacin): de Risiko fir Myopathie / Rhabdomyolyse z'entwéckelen ka erhéicht ginn wann Dir Atorvastatin a Kombinatioun mat Nikotinsäure benotzt. Dofir, an dëser Situatioun, sollt Dir d'Dosis vun Atorvastatin reduzéieren.

Colestipol: mat der simultaner Benotzung vu Colestipol ass d'Konzentratioun vum Atorvastatin am Bluttplasma ëm ongeféier 25% erofgaang. Wéi och ëmmer, de lipid-senkende Effekt vun der Kombinatioun vun Atorvastatin a Colestipol iwwerschratt dat vun all Medikament individuell.

Colchicine: mat der simultaner Benotzung vun Atorvastatin mat Colchizin, goufen Fäll vu Myopathie gemellt, dorënner Rhabdomyolyse, dofir sollt et virsiichteg ausübe wann een Atorvastatin mat Colchicin verschreift.

Digoxin: mat widderholl Administratioun vum Digoxin an Atorvastatin an enger Dosis vun 10 mg, huet d'Gläichgewiicht Konzentratioun vum Digoxin am Bluttplasma net geännert. Wéi awer digoxin a Kombinatioun mat atorvastatin an enger Dosis vun 80 mg / Dag benotzt gouf, huet d'Konzentratioun vum Digoxin ëm ongeféier 20% erhéicht. Patienten, déi Digoxin a Kombinatioun mat Atorvastatin kréien, erfuerderen eng passend Iwwerwaachung.

Erythromycin / Clarithromycin: mat der simultaner Benotzung vun Atorvastatin an Erythromycin (500 mg véier Mol am Dag) oder Clarithromycin (500 mg zweemol am Dag), déi Cytochrom P450 ZA4 hemmend, gouf eng Erhéijung vun der Konzentratioun vum Atorvastatin am Bluttplasma observéiert.

Azithromycin: mat der simultaner Benotzung vun atorvastatin (10 mg eemol am Dag) an azithromycin (500 mg / eemol am Dag) huet d'Konzentratioun vum atorvastatin am Plasma net geännert.

Terfenadine: mat der simultaner Benotzung vun atorvastatin an terfenadin, goufen klinesch bedeitend Ännerungen an der Farmakokinetik vun terfenadin net festgestallt.

Mëndlech Contraceptiva: wärend Dir Atorvastatin an e mëndlecht Kontrazeptive mat Norethindrone an Ethinylöstradiol benotzt, gouf eng bedeitend Erhéijung vun der AUC vun norethindrone an Ethinylöstradiol vun ongeféier 30% an 20% observéiert, respektiv. Dësen Effekt sollt berücksichtegt ginn wann Dir en mëndlecht Kontrazeptive fir eng Fra déi Atorvastatin huelen wielt.

Warfarin: bei der Studie vun der Interaktioun vun atorvastatin mam Warfarin, goufen keng Zeeche vu klinesch signifikanten Interaktioun fonnt.

Cimetidin: bei der Studie vun der Interaktioun vun atorvastatin mat Cimetidin, goufen keng Zeeche vu klinesch signifikanten Interaktioun fonnt.

Protease Inhibitoren: Déi gläichzäiteg Benotzung vun Atorvastatin mat Protease-Inhibitoren bekannt als Cytochrom P450 ZA4 Inhibitoren war begleet vun enger Erhéijung vun de Plasmakonzentratioune vun atorvastatin.

Empfehlungen fir déi kombinéiert Benotzung vun Atorvastatin an HIV Protease Inhibitoren:

Fräisetzung Form a Kompositioun

De pharmazeutesche Produkt gëtt a Form vu Pëllen an den Apdikten geliwwert. Déi aktiv Substanz vum Medikament ass atorvastatin Kalzium Trihydrat (40 mg an all Tablet).

Zousätzlech Ingredienten: Mikrokristallin Zellulose, Kalziumkarbonat, StarKap 1500 Komplex (pregelatiniséiert Stärke a Maisstärke), Aerosil, Magnesiumstearat, Titandioxid, Talk, Macrogol, rout Faarf, Eisenoxid, giel Faarf, Eisenoxid, Polyvinyl Alkohol).

De Package enthält 1,2 oder 3 Blieder vun 10.15 oder 30 Pëllen.

Drogen Interaktioun

D'simultan Benotzung mat antibakteriellen Agenten (Erythromycin, Klarithromycin), antifungesch Medikamenter (Flukonazol, Ketoconazol, Itraconazol), Cyclosporin, Fibroinsäure-Derivate erhéicht d'Konzentratioun vun der Atorvastitis an de Risiko fir Myalgie z'entwéckelen.

Simultan Benotzung mat Suspensiounen, wat Magnesium an Aluminium abegraff huet, huet zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vum Atorvastatin bäigedroen. Dëst huet keen Afloss op den Niveau vum Senkung vum Cholesterol an der niddreg Dicht Lipoproteine.

Frae déi mëndlech Kontrazeptiva huelen, solle berücksichtegen datt Atorvastatin d'Konzentratioun vun Ethinylöstradiol an Norethindrone erhéijen kann.

Eng Kombinatioun déi virsiichteg erfuerdert: eng Kombinatioun vun atorvastatin mat Drogen, déi hëllefen d'Konzentratioun vu Steroidhormonen ze reduzéieren (Spironolacton, Ketoconazol).

Ongewollt Interaktioune vun Atorvastatin mat antihypertensive Medikamenter goufen net beobachtet.

Pharmakologesch Handlung vun atorvastatin 40

Déi aktiv Substanz vum Medikament huet eng Lipid-Senkungsaktivitéit ausgeschwat a gehéiert zu der Kategorie Statins. D'Komponent hemmt HMG-CoA-Reduktase, e spezifescht Enzym dat den Typ A Hydroxymethylglutaryl-Koenzym an mevalonsäure konvertéiert.

De Medikament reduzéiert d'Bildung vu LDL (Low-Dicht Lipoproteine) a erhéicht den Aktivitéitsniveau vun den LDL Rezeptoren. Zousätzlech, bei Patienten mat Hyperkolesterolämie, reduzéiert d'Medikament LDL.

Zousätzlech huet d'Droge vum Niveau Ho reduzéiert (Gesamt Cholesterin a erhéicht de Cholesterol vun héijer Dicht Lipoproteine ​​(HDL).

Atorvastatin huet en héije Grad vun der Absorptioun. Statin a Plasma kritt seng maximal Konzentratioun a 60-120 Minutten. Iessen liicht reduzéiert d'Dauer vun der Absorptioun vum Medikament.

De Stoff huet eng Bioverfügbarkeet vun 12%. D'Substanz ass an de Stoffer vun der Liewer metaboliséiert. D 'Medikament gëtt mat Galle ausgedeelt. D'Hallefzäit vum Atorvastatin ass 14 Stonnen. Ongeféier 2% vum Medikament gëtt duerch d'Nieren ausgeschloss. Hämodialyse beaflosst net den pharmakokineteschen Profil vum Medikament.

Speziell Instruktiounen

Atorvastatin kann eng Erhéijung vum Serum CPK verursaachen, wat an der Differentialdiagnostik vu Brustschmerzen sollt berécksiichtegt ginn. Et sollt am Kapp gedacht ginn datt eng Erhéijung vum CPK ëm 10 Mol am Verglach mat der Norm, begleet vu Myalgie a Muskelschwäche kann mat der Myopathie verbonne sinn, d'Behandlung soll gestoppt ginn.

Mat der simultaner Benotzung vun Atorvastatin mat Cytochrom CYP3A4 Protease-Inhibitoren (Cyclosporin, Klarithromycin, Itraconazol), sollt déi initial Dosis mat 10 mg gestart ginn, mat engem kuerzen Kurs vun der Antibiotik Behandlung, Atorvastatin soll gestoppt ginn.

Et ass noutwendeg fir Indikatoren vun der Leberfunktioun regelméisseg ze kontrolléieren virun der Behandlung, 6 an 12 Wochen nom Start vum Medikament oder nom Erhéijung vun der Dosis, a periodesch (all 6 Méint) während der gesamter Zäit vun der Benotzung (bis d'Normaliséierung vum Zoustand vu Patienten deenen hir Transaminase Niveauen méi héich wéi normal sinn ) Eng Erhéijung vun „hepateschen“ Transaminasen gëtt haaptsächlech an den éischten 3 Méint vun der Medikamentverwaltung observéiert. Et ass recommandéiert d'Droge ze annuléieren oder d'Dosis mat enger Erhéijung vun AST an ALT méi wéi 3 Mol ze reduzéieren. D'Benotzung vun Atorvastatin soll temporär gestoppt ginn am Fall vun der Entwécklung vu klineschen Symptomer, déi op d'Präsenz vun akuter Myopathie suggeréieren, oder an der Präsenz vu Facteuren, déi zur Entwécklung vun akuter Nieralfehler virgesi sinn wéinst der Rhabdomyolyse (schwéier Infektiounen, ofgeholl Blutdrock, extensiv Chirurgie, Trauma, metabolesch, endokrine oder schwéier Elektrolytstéierunge) An. Patienten sollte gewarnt ginn, datt se direkt en Dokter konsultéiere sollten, wa onerklärten Schmerz oder Muskelschwäche entstinn, besonnesch wa se vu Malaise oder Féiwer begleet sinn.