Clopidogrel - Instruktioune fir d'Benotzung vu Pëllen, Indikatiounen, Handlungsmechanismus, Nebenwirkungen a Präis

Beschreiwung relevant fir 28.01.2015

• Laténgeschen Numm: Clop>

D'Tablett vum Medikament Clopidogrel enthält 75 mg vun der selwechter aktive Substanz a Form vu Hydrosulfat.

Zousätzlech Substanzen: Prosalv, Laktosemonohydrat, kolloidal Siliciumdioxid, Croscarmellosenatrium, Natriumfumarat.

Shell Zesummesetzung: rosa Opadray II (Hypromellose, Laktosemonohydrat, Titandioxid, Karmin, Faarf giel Eisenoxid, Macrogol), Silikonemulsioun.

Fräisetzung Form

Rosa ronde Beschichtete Pëllen sinn biconvex a Form, wäiss-giel an der Sektioun.

• 14 Pëllen pro Pak, 1 oder 2 Päck an engem Package Pabeier.
• 7 oder 10 Pëllen pro Pack, 1, 2, 3 oder 4 Packs an engem Pak Pabeier.
• 7 oder 10 Pëllen an engem Blister; 1, 2, 3 oder 4 Blieder an engem Pak Pabeier.
• 14 oder 28 Pëllen an enger Polymerfläsch, 1 Fläsch an engem Pak Pabeier.
• 14 oder 28 Pëllen an engem Polymer kann, 1 kann an engem Pak Pabeier.

Pharmakodynamik an Pharmacokinetik

D'Medikamenter verdrängt aktiv d'Trapeletaggregatioun a reduzéiert selektiv d'Verbindung vun Adenosindiphosphat (ADP) op d'Teletonreceptoren, a reduzéiert och d'Fäegkeet fir Glycoprotein Rezeptoren ënner Adenosindiphosphataktioun ze aktivéieren. D'Medikament reduzéiert d'Verbindung vu Blieder, déi duerch iergendeng Antagonisten verursaacht gëtt, an hir Aktivatioun duerch fräigesat ADP hemmt. D'Moleküle vum Medikament verbannen sech mat ADAD-Rezeptoren vun der Plättercher, no deenen d'Tapletter fir ëmmer hir Sensibilitéit fir d'ADP-Stimulatioun verléieren.

Den Effekt vun der Inhibitioun vun der Trombocytaggregatioun trëtt zwou Stonnen no der éischter Dosis op. De Grad vun Ennerdréckung vun der Aggregatioun erhéicht bannent 4-7 Deeg an erreecht säin Héichpunkt um Enn vun dëser Period. An dësem Fall sollt d'deeglecht Intake 50-100 mg pro Dag sinn. Wann atherosklerotesch vaskuläre Schued ass präsent, dann ass Medikamenter huelen de Fortschrëtt vun der Krankheet.

Nodeem de Medikament an enger kuerzer Zäit geholl gëtt gëtt am Magen-Darmtrakt absorbéiert. D'Bioverfügbarkeet vum Medikament ass 50%; d'Iessen huet keen Afloss op dëst Niveau. De Stoffwiessel vum Medikament geschitt an der Liewer. A Bluttplasma gi maximal Wäerter eng Stonn erreecht nodeems de Medikament geholl gouf. D'Eliminatiouns Hallefdauer ass aacht Stonnen, ausgeschloss duerch d'Nieren an duerch den Darm.

Speziell Instruktiounen

D'Benotzung vum Medikament ass verbonne mat der Bedierfung fir konstant Iwwerwaachung vum Konditioun vum Patient. Folgend Indikatiounen sinn verfügbar:

1. Bei Patienten deenen hiren Alter méi wéi 75 Joer ass, soll d'Regel vun der éischter erhéicht Dosis ofgeschaaft ginn.
2. Am Prozess vun der Therapie musst Dir d'Indikatiounen vum hemostatesche System verfollegen, de funktionnellen Zoustand vun der Liewer ze analyséieren.
3. Benotzt mat Vorsicht bei Patienten déi e erhéicht Risiko vu Bluttverloscht wéinst Verletzung oder aner Grënn hunn.
4. An der Präsenz vu Krankheeten, déi mam Bluttverloscht assoziéiert, muss et bedenken datt de Medikament d'Bluttzäit verlängert.
5. Wann Dir Gefierer fuert, notéiert datt de Clopidogrel Schwindel verursaache kann.

Wärend der Schwangerschaft

Bis haut ginn et keng vollwäerteg Studien an eng experimentell Basis fir den Effekt vum Clopidogrel op der Schwangerschaft an d'Entwécklung vum Fetus gouf net entwéckelt. Aus dësem Grond ass de Medikament net während der Schwangerschaft verschriwwen. Et gëtt keng Beweiser fir d'Konzentratioun an där d'Drogen an Broschtmëllech passéiert, sou datt Clopidogrel huelen gëtt net recommandéiert während der Broscht.

Indikatiounen fir ze benotzen

Präventioun vun atherothromboteschen Eventer bei Patienten nom myokardialen Infarkt (vun e puer Deeg bis 35 Deeg al), ischämesch Schlaganfall (vu 7 Deeg bis 6 Méint al) oder déi mat enger diagnostizéierter perifaler arterieller Okklusioun Krankheet.

Präventioun vun atherothromboteschen Manifestatiounen (a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure) bei Patienten mat akuter Koronarsyndrom:

- ouni d'STA Segment z'erhéijen (onbestänneg Angina oder myokardial Infarkt ouni Q Welle), Patienten abegraff déi stenting mat perkutane koronarer Interventioun gemaach hunn,

- mam Opstig vum ST Segment (akuter myokardial Infarkt) mat Drogenbehandlung an d'Méiglechkeet vu Thromboysen.

Kontraindikatiounen

- akuter Blutungen (zum Beispill, Blutungen aus engem peptesche Mësser oder enger intrakranialer Blutungen),

- seelen hereditär Laktosintoleranz, Laktasemangel an Zocker-Galaktose-Malabsorption,

- Kanner a Jugendlecher ënner 18 Joer (Sécherheet an Efficacitéit sinn net etabléiert),

- Hypersensitivitéit géint Clopidogrel oder ee vun de Stoffer vum Medikament.

- moderéierte Leberinsuffizienz, an deem eng Prädisposition fir Blutungen méiglech ass (limitéiert klinesch Erfahrung)

- Nierenversoen (limitéiert klinesch Erfahrung)

- Krankheeten an deenen et eng Prädisposition fir d'Entwécklung vu Blutungen gëtt (besonnesch gastrointestinal oder intraokulär),

- simultan Administratioun vun net-steroideschen entzündungshemmende Medikamenter, mat abegraff selektiv COX-2 Inhibitoren,

- déi simultan Notzung vu Warfarin, Heparin, Glycoprotein IIb / IIIa Inhibitoren,

Wéi benotzt een: Doséierung a Cours vun der Behandlung

Erwuesse Leit an eeler Patiente mat normaler Aktivitéit vum CYP2C19 Isoenzym

Clopidogrel-SZ soll oral geholl ginn, egal vu Liewensmëttelhalung.

Myokardial Infarkt, ischämesch Schlaganfall, a diagnostizéiert periphere arterieller Okklusioun Krankheet

De Medikament gëtt 75 mg 1 Zäit / Dag geholl.

Bei Patienten mat myokardialen Infarkt (MI), kann d'Behandlung vun den éischten Deeg bis den 35. Dag vum MI starten, a bei Patienten mat ischämescher Schlag (II), vu 7 Deeg bis 6 Méint no MI.

Akut koronescht Syndrom ouni ST Segmenterhéigung (instabil Angina, myokardial Infarkt ouni Q Welle)

D'Behandlung mat Clopidogrel-SZ sollt mat enger eenzeger Dosis vun enger Ladungsdosis vun 300 mg ufänken, a weider an enger Dosis vu 75 mg 1 Zäit / Dag (a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure als Antiplateletagent an Dosen 75-325 mg / Dag). Zënter datt d'Benotzung vun Acetylsalicylsäure bei méi héijen Dosen ass mat engem erhéicht Risiko vu Blutungen assoziéiert, sollt d'recommandéiert Dosis Acetylsalisylsäure net méi wéi 100 mg sinn. De maximalen therapeutesche Effekt gëtt vum drëtten Mount vun der Behandlung beobachtet. De Kurs vun der Behandlung ass bis zu 1 Joer.

Akut koronescht Syndrom mat ST Segment Héicht (akut myokardial Infarkt mat ST Segment Héicht)

Clopidogrel ass an enger Dosis vu 75 mg 1 Zäit / Dag verschriwwen mat enger initialer eenzeger Dosis vun enger Ladungsdosis a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure als Antiplateletagent an Thrombozyten (oder ouni Thrombolytik). Kombinatiounstherapie gëtt sou séier wéi méiglech nom Ufank vu Symptomer gestart a geet op d'mannst 4 Wochen weider. Bei Patienten iwwer 75 Joer soll d'Behandlung mat Clopidogrel-SZ gestart ginn ouni eng Ladendosis ze huelen.

Patienten mat genetesch verstäerkter CYP2C19 Isoenzyme Funktioun

D 'Schwächung vum Metabolismus mat dem CYP2C19 Isoenzym kann zu enger Ofsenkung vun der antiplatelet Wierkung vu Clopidogrel féieren. Dat optimalt Doséierungsregime fir Patiente mat engem geschwächtem Metabolismus mam CYP2C19 Isoenzym ass nach net etabléiert.

Pharmakologesch Handlung

Antiplatelet Agent. Clopidogrel ass e Prodrug, ee vun den aktiven Metaboliten vun deenen en Inhibitor vun der Trombocytaggregatioun ass. Déi aktiv Clopidogrel Metabolit hemmt selektiv d'Verbindung vun Adenosindiphosfat (ADP) zum P2Y12-Platelet-Rezeptor a spéider ADP-mediéiert Aktivéierung vum GPIIb / IIIa Komplex, wat zu Ennerdréckung vun der Trombocytaggregatioun féiert. Wéinst irreversiblen Bindung, bleiwen d'Bliederplacke immun géint d'ADP Stimulatioun fir de Rescht vun hirem Liewe (ongeféier 7-10 Deeg), an déi normal Bunnplackfunktioun gëtt mat engem Taux entspriechend dem Trombocatioun Erneierungstaux restauréiert. Plättech Aggregatioun verursaacht vun Agonisten aner wéi ADP gëtt och vun der Blockade vun der erhéiterer Tellerbild Aktivéierung vun der fräier ADP hemmt. Wéinst d'Bildung vun engem aktiven Metabolit geschitt mat P450 Isoenzymen, e puer vun deenen am Polymorphismus ënnerscheede kënnen oder duerch aner Medikamenter hemmt kënne ginn; net all Patiente kënnen eng adäquat Plackerdämpfung hunn.

Nebenwirkungen

Aus dem zentrale a periphere nervös System: selten - Kappwéi, Schwindel a Parästhesie, selten - Vertigo, ganz selten - Verletzung vu Geschmaachsensatiounen.

Op dem Deel vum Herz-Kreislauf-System: ganz selten - vasculitis, markéierter Ofsenkung vum Blutdrock, intrakranial Blutungen, okulär Blutungen (Konjunktiv, am Tissu a Netzhaut), Hämatom, Nosebléien, Blutungen aus dem Atmungstrakt, gastrointestinal Blutungen, retroperitoneal Hämorrhage mat fatale Resultat, Blutungen an Muskelen a Gelenker, Hämaturia.

Aus dem Atmungssystem: ganz selten - Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis.

Aus dem Verdauungssystem: dacks - Diarrho, Bauchschmerz, Dyspepsie, selten - e Magen-Geschwür an Duodenal-Geschwüren, Gastritis, Erbriechen, Iwwelzegkeet, Verstopfung, flatulence, ganz selten - Pankreatitis, Kolitis (och ulcerativ oder lymfozytesch Colitis), stomatitis, akuter Leberversoen, Hepatitis.

Aus dem Harnsystem: ganz selten - Glomerulonephritis.

Aus dem Blutt Koagulatiounssystem: selten - Verlängerung vun der Zäit vum Blutungen.

Aus dem hemopoietesche System: selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie an Eosinophilie, ganz seelen - Thrombocytopenesch Thrombohemolytesch Purpura, schwéier Thrombozytopenie (Trombocytzuel manner wéi oder gläich wéi 30 × 109 / l), agranulocytosis, Granulocytopenia, Apranulocopenia.

Op der Säit vun der Haut an subkutane Tissuë: selten - Hautausschlag an Jucken, ganz seelen - angioedema, Urtikaria, erythematous Ausschlag (verbonne mat Clopidogrel oder Acetylsalicylsäure), ganz selten - bullous Dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrom, toxesch, toxesch ), Ekzem a Lichen Planus.

Aus dem Muskuloskeletalsystem: ganz selten - Arthralgie, Arthritis, Myalgie.

Op der Säit vum Immunsystem: ganz selten - anaphylaktoid Reaktiounen, Serum Krankheet.

Interaktioun

Simultan Administratioun mam Clopidogrel kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen, sou datt d'Benotzung vun dëser Kombinatioun net recommandéiert ass.

D'Benotzung vun IIb / IIIa Rezeptorblockeren a Verbindung mat Clopidogrel erfuerdert Vorsicht bei Patienten, déi e erhéicht Risiko vu Blutungen hunn (mat Verletzungen a chirurgeschen Interventiounen oder aner pathologesch Bedéngungen).

Acetylsalicylsäure ännert net den Effekt vum Clopidogrel, wat d'ADP-induzéiert Plasma-Aggregatioun hemmt, awer de Clopidogrel potentéiert den Effekt vun Acetylsalicylsäure op kollagen-induzéierter Bunnplackaggregatioun. Trotzdem huet d'simultan Administratioun vun Acetylsalicylsäure mat Clopidogrel als antipyretescht Agent vu 500 mg 2 Mol / Dag fir 1 Dag net eng bedeitend Erhéijung vun der Bluttzäit vun der Clopidogrel Verwaltung verursaacht. Tëscht Clopidogrel an Acetylsalicylsäure ass eng pharmakodynamesch Interaktioun méiglech, wat zu engem erhéicht Risiko vu Blutungen féiert. Dofir, mat hirer simultaner Benotzung, sollt virsiichteg ausgeübt ginn, obwuel an klineschen Studien, Patienten eng Kombinatiounstherapie mat Clopidogrel an Acetylsalicylsäure fir bis zu engem Joer kréien.

No enger klinescher Studie mat gesonde Fräiwëlleger, wann de Clopidogrel hëlt, war et kee Besoin fir d'Dosis vun Heparin z'änneren an säin antikoagulant Effekt huet net geännert. Déi simultan Benotzung vun Heparin huet den antiplatelet Effekt vum Clopidogrel net geännert. Zwëschen Clopidogrel an Heparin ass eng pharmakodynamesch Interaktioun méiglech, wat de Risiko vu Blutungen erhéijen kann, sou datt déi simultan Benotzung vun dësen Drogen eng Vorsicht brauch.

Instruktioune fir de Gebrauch

Clopidogrel gëtt bei erwuessene Patienten 1 Zäit pro Dag benotzt (virum Mëttegiessen, nom Mëttegiessen), egal vu Liewensmëttel. Den Tablet soll net gekacht ginn. Drénke vill Waasser (minimum 70 ml). D'recommandéiert therapeutesch Dosis vum Medikament ass 75 mg pro Dag (eng Tablet).

Methode vun der Uwendung fir akut Häerzkrankheeten: Erwuessener an der Kardiologie Departement ënner medizinescher Opsiicht ginn eemol 300 mg Clopidogrel verschriwwen. Duerno gëtt d'Therapie weider an enger Instandhalter Doséierung vu 75 mg, méi dacks a Kombinatiounen mat Acetylsalisylsäure bei Doséierunge vun 0,075 bis 0,325 g.

Wichteg! Fir Blutungen ze vermeiden, huelt kee méi wéi 100 mg Acetylsalicylsäure.

D'Dauer vun der Entree ass net genau bekannt. D 'Medikament huelen gëtt weider bis de Konditioun vum Patient erëm normal op der Diskretioun vum Dokter.

De Verlaf vun der Behandlung während de akuten Etappen vun engem Häerzinfarkt: d'Doséierung vum Clopidogrel ass 75 mg pro Dag, abegraff déi initial Ladendosis vun 300 mg a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure an Thromboytyschen.

Wichteg! Et ass wichteg fir d'Patienten no 75 Joer fir d'Benotzung vun Laden Doséierunge vum Medikament auszeschléissen.

D'Dauer vum Regime ass op d'mannst ee Mount.

Am Fall vun Ofdreiwunge solle déi folgend duerchgefouert ginn:

1. Wa méi wéi 12 Stonnen hannerlooss sinn ier déi nächst Pille geholl gëtt, dréckt d'Pille direkt.
2. Wann éier d'nächst Dosis Clopidogrel manner wéi 12 Stonnen applizéiert gëtt - huelt d'nächst Doséierung zu der richteger Zäit (erhéijen d'Dosis net).

Et ass verbueden onofhängeg an abrupt d'Benotzung vu Clopidogrel ze stoppen, well de Konditioun vum Patient ka verschlechtert ginn, Réckfall vun der ënnerierdeger Krankheet kann sech entwéckelen.

Iwwerdosis

Irrational Benotzung vu héije Dosen Clopidogrel kann duerch sou Konsequenze begleet ginn:

• bluddeg
• erhéicht Dauer vu Blutungen.

Iwwerdosisbehandlung ass symptomatesch. Méi effektiv ass d'Transfusioun vun Drogen op der Basis vun der Tromblademass.

Mat Alkohol

Am Fall vun Interaktioun mam Alkohol erhéicht d'Wahrscheinlechkeet vun der Reizung vum Magen an Darm, als Resultat vun deem Blutungen kënne sech entwéckelen. Dofir sollt d'Kombinatioun vu Clopidogrel an Alkohol ausgeschloss ginn wéinst ganz gerénger Onbedenklechkeet.

Pharmazeutesch Firmen produzéieren esou Clopidogrel Ersatzspiller:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Atherocard,
• Avix,
• Clopidogrel vu verschiddene Hiersteller - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (Russesch Analoga vun Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Kardogrel
• Diloxol
• Sylt,
• Areplex,
• Deplatt
• Noclot,
• Clopact,
• Clorelo
• Clopix
• Klopidal
• Lodigrel,
• Orogrel
• Thromborel,
• Plazep
• Lopirel,
• Plavix,
• Reodar,
• Trombix,
• Ech hunn geplot
• Trombeks,
• Platogril
• Pingel
• Reomax
• Trombonnen,
• Clopidex
• Plavigrel
• Flamogrel.

All dës Medikamenter hunn keng Differenzen an der Zesummesetzung an der Doséierung vun der aktiver Substanz. Den Ënnerscheed ass nëmme bei Hiersteller a Käschten.

Pharmakokinetik

Absorptioun No eenzel a widderholl mëndlech Dosen vu 75 mg pro Dag gëtt de Clopidogrel séier absorbéiert. Duerchschnëttlech maximal Plasma Konzentratioune vun der Haaptverbindung (ongeféier 2,2-2,5 ng / ml no enger eenzeger oraler Dosis vu 75 mg) goufen ongeféier 45 Minutten no der Verwaltung observéiert.Baséierend op Clopidogrel Metaboliten, déi am Pipi excretéiert sinn, ass d'Absorptioun op d'mannst 50%.

Verdeelung. Clopidogrel an den Haapt (inaktiven) zirkuléierende Metabolit bindend reversibel mat Plasma Proteinen anvitro (98 an 94%, respektiv). Dëse Bond bleift onsaturéiert. anvitro iwwer eng breet Palette vu Konzentratioune.

Metabolismus. Clopidogrel ass séier an der Liewer metaboliséiert. Anvitro an anvivo clopidogrel ass an zwou Haaptmethoden metaboliséiert: eent gëtt duerch Esterasen mediéiert a féiert zur Hydrolyse zu enger inaktiver Derivatioun vun enger Carboxylsäure (85% vun de Metaboliten, déi am Bluttkreeslaf zirkuléieren), déi aner (15%) gëtt duerch vill P450 Zytochrom bemierkbar. Als éischt gëtt de Clopidogrel zu engem Zwëschenmetabolit metaboliséiert, 2-Oxo-Clopidogrel. Duerno Metabolismus vun der Zwëschenmetabolit vum 2-Oxo-Clopidogrel féiert zu der Bildung vun engem aktiven Metabolit, engem Thiol Derivat vum Clopidogrel. Anvitro dëse metabolesche Wee gëtt duerch CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6 mediéiert. Aktiv Thiol Metabolite dat isoléiert gouf anvitro séier an irreversibel, et kënnt a Kontakt mat der Trombociatiouns Rezeptor, an doduerch d'Trapeletaggregatioun hemmt.

Mat_max déi aktiv Metabolit ass zweemol méi héich no enger eenzeger Dosis vun enger Ladungsdosis vun 300 mg Clopidogrel wéi no véier Deeg vun enger Instandhaltungsdosis 75 mg. Mat_max an der Period 30-60 Minutte beobachtet nodeems d'Droge geholl gouf.

Eliminatioun. Ongeféier 50% vum Medikament gëtt am Pipi excretéiert an ongeféier 46% mat Féiss bannent 120 Stonnen no der Verwaltung. No enger eenzeger oraler Dosis vu 75 mg ass d'Eliminatiouns Hallefdauer vum Clopidogrel 6 Stonnen. D'Hallefzäit vum Haaptzirkuléierende Metabolit ass 8 Stonnen no enger eenzeger an widderholl Administratioun.

Pharmakogenetik. CYP2C19 ass an der Bildung vun engem aktiven Metabolit an engem Zwëschenmetabolit involvéiert, 2-Oxo-Clopidogrel. Pharmakokinetik an antiplatelet Effekter vun der aktiver Metabolit vum Clopidogrel wéi gemooss an der Trombocytaggregatiounstest exvivo, variéieren ofhängeg vum Genotyp vum CYP2C19.

De CYP2C19 * 1 Allel entsprécht engem voll funktionéierende Metabolismus, während de CYP2C19 * 2 an CYP2C19 * 3 Allele net funktionell sinn. D'Allele CYP2C19 * 2 an CYP2C19 * 3 sti fir d'Majoritéit vun Allele mat reduzéierter Funktioun bei Wäissläimchen (85%) an Asiaten (99%) mat net genuchem Metabolismus. Aner Allele mat fehlend oder reduzéierter Funktioun enthalen ënner anerem CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 an * 8. Patienten mat reduzéierter metabolescher Funktioun si Carrière vun zwee net-funktionellen Allele. Geméiss publizéiert Donnéeën ass d'Frequenz vum Optriede vum Genotyp mat gerénger metabolescher Aktivitéit vu CYP2C19 ongeféier 2% an der Kaukasoid Rass, 4% am Negroid Rennen a 14% an der Mongoloid Rass.

De Volume vun de gemaachten Studien ass net genuch fir Ënnerscheeder an de Resultater fir Patiente mat net genuch Clopidogrel Metabolismus z'entdecken.

Behënnerte Nierfunktioun. D'Konzentratioun vum Haaptzirkuléierende Metabolit am Bluttplasma wann Dir 75 mg Clopidogrel pro Dag hëlt, war méi niddereg bei Patienten mat schwéieren Nierkrankheet (Kreatinin Clearance vu 5 bis 15 ml / min) am Verglach mat Patienten deenen hir Kreatinin Clearance 30-60 ml / min ass a gesond Persounen. Zur selwechter Zäit ass den hemmende Effekt op d'ADP-induzéiert Plasma-Aggregatioun bei Patienten mat enger schwéierer Nierkrankheet reduzéiert (25%) am Verglach mam selwechten Effekt bei gesonden Individuen, d'Blutungszäit gouf an deeselwechte Mooss verlängert wéi bei gesonde Individuen, déi 75 kritt hunn. mg Clopidogrel pro Dag. Zousätzlech war déi klinesch Toleranz an all Patienten gutt.

Behënnerte Liewerfunktioun. Bei Patienten mat schwéieren leverinsuffizienz, wann eng deeglech Dosis vu 75 ml Clopidogrel fir 10 Deeg geholl huet, war d'ADP-induzéiert Ënnerdréckung vun der Trombocatioun aggregatioun ähnlech wéi déi bei gesonde Eenzelen. Déi mëttel Erhéijung vun der Zäit vun der Blutung war och an den zwou Gruppen ähnlech.

Rennen. D'predominanz vu CYP2C19 Allele, resultéierend an Zwëschenzäit a schlechtem Metabolismus involvéiert CYP2C19, variéiert no Rass oder Ethnie. Nëmmen limitéiert Donnéeën iwwer asiatesch Populatiounen sinn an der Literatur verfügbar fir d'klinesch Bedeitung vun dësem CYP Genotyp fir klinesch Resultater z'evaluéieren.

Schwangerschaft a Laktatioun

Studien iwwer d'Auswierkunge vum Clopidogrel op Schwangerschaft, déi an Déieren gehaalen goufen, weisen keen negativen Effekt op Schwangerschaft, Entwécklung vum Embryo / Fetus, Aarbecht a postnatal Entwécklung.

Stillen. Et ass net gewosst ob Clopidogrel an mënschlech Broschtmëllech passéiert. Déierenstudien hu bewisen datt de Medikament an d'Muttermëllech passéiert. Als Virsiichtegkeet soll Broschtniveau während der Behandlung mat Clopidogrel gestoppt ginn.

Well déi meescht Medikamenter an der Brustmëllech ausgeschloss sinn, an och wéinst der Méiglechkeet fir sérieux negativ Reaktiounen bei Broschtfërderte Puppelcher z'entwéckelen, sollt d'Entscheedung d'Drogen ze stoppen oder d'Broscht ze stoppen, kritt de Besoin fir Clopidogrel Therapie an enger Pfleegmutter.

Reproduktive Funktioun. An Déierenstudien huet Clopidogrel keng reproduktive Funktioun beaflosst.

Doséierung an Administratioun

Clopidogrel ass fir mëndlech Verwaltung eemol pro Dag geduecht, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahme.

Dosen

Erwuessener an eeler Leit

Déi gewéinlech deeglech Dosis ass 75 mg oral eemol den Dag.

Akut Koronarsyndrom:

- akut Koronarsyndrom ouni SegmenterhéigungST(onbestänneg Angina oder Myokardinfarkt ouni ZännQ): Clopidogrel Behandlung sollt mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg gestart ginn, a weider mat enger Dosis vu 75 mg eemol am Dag (mat Acetylsalisylsäure bei enger Dosis 75-325 mg pro Dag). Et ass net ze recommandéieren eng Dosis Acetylsalicylsäure vun 100 mg ze iwwerschreiden, well méi héich Dosen ASA si mat engem erhéicht Risiko vu Blutungen verbonnen. Déi optimal Dauer vun der Behandlung ass net formell etabléiert. Klinesch Versuchsdaten bestätegen d'Benotzung vum Regime fir 12 Méint, an de maximale Virdeel gëtt no 3 Méint observéiert.

- akut myokardial Infarkt mat SegmenterhéigungST: clopidogrel gëtt eemol pro Dag an enger Dosis vu 75 mg verschriwwen mat enger initialer Laddosis vun 300 mg a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure a Kombinatioun mat oder ouni aner Thrombolytik. Fir Patiente méi al wéi 75 Joer, soll d'Clopidogrel Behandlung ouni d'Benotzung vun enger Ladungsdosis ausgefouert ginn. Kombinatiounstherapie gëtt sou séier wéi méiglech nom Ufank vu Symptomer gestart a geet op d'mannst véier Woche weider. D'Virdeeler vun enger Kombinatioun vu Clopidogrel mat ASA no véier Wochen sinn net an dësem Fall studéiert.

Atrial Fibrillatioun: 75 mg Clopidogrel eemol am Dag. ASA ofleeën (75-100 mg / Dag) a maacht weider a Kombinatioun mat Clopidogrel.

Am Fall vun enger Dosis iwwersprangen:

- manner wéi 12 Stonnen no der normaler Zäit vun der Entrée: et ass noutwendeg d'Dosis direkt opzehuelen, déi nächst Dosis soll op der geplangter Zäit geholl ginn,

- Méi wéi 12 Stonnen no der normaler Zäit vun der Entrée: déi nächst Dosis soll op der geplangter Zäit geholl ginn, ouni ze verduebelen.

Kanner a Jugendlecher

Sécherheet an Efficacitéit vum Clopidogrel an der pädiatrescher Bevëlkerung goufen net etabléiert.

Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun

D'Erfahrung vu Behandlung vu Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun ass kleng.

Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun

D'Erfarung vu Behandlung vu Patienten mat moderéierte Lebererkrankheeten, an deenen d'hämorragesch Diathese méiglech ass, ass kleng.

Secherheetsmesuren

Bleeding a hematologesch Nebenwirkungen

Wann klinesch Symptomer während der Behandlung erschéngen, déi d'Entwécklung vu Blutungen an den hematologeschen Nebenwirkungen uginn, soll e Bluttest direkt gemaach ginn. Wéinst dem erhöhte Risiko vu Blutungen, sollt et virsiichteg ausübe wann d'Co-Administratioun vum Clopidogrel mat Warfarin.

Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten mat erhéijen Risiko fir Blutungen verbonne mat Trauma, Chirurgie oder aner pathologesch Bedéngungen benotzt ginn, wéi och am Fall vun enger Kombinatioun vu Clopidogrel mat Acetylsalicylsäure, net-steroideschen anti-inflammatoreschen Medikamenter, dorënner COX-2 Inhibitoren, Heparin, Glycoprotein Inhibitoren IIb / IIIa, selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs) oder aner Medikamenter verbonne mat engem Risiko vu Blutungen, wéi Pentoxifylline. Virsiichteg Iwwerwaachung vun der Manifestatioun vun Zeechen vu Blutungen, inklusiv latenter Blutungen, ass noutwendeg, besonnesch während den éischte Wochen vun der Behandlung an / oder no invasiv kardiale Prozeduren oder Chirurgie. D'kombinéiert Benotzung vu Clopidogrel mat orale Antikoagulanten ass net recommandéiert, well sou eng Kombinatioun kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen.

Am Fall vun chirurgeschen Interventiounen, wann en antiplatelet Effekt ongewollt ass, de Cours vun der Behandlung mat Clopidogrel sollt 7 Deeg virun der Chirurgie gestoppt ginn. Et ass noutwendeg den ugezunnten Dokter an Zänndokter z'informéieren iwwer de Medikament ze huelen wann de Patient eng Chirurgie sollt ënnerhalen oder wann den Dokter en neit Medikament fir de Patient virschreift.

Clopidogrel soll mat Vorsicht bei Patienten a Gefor vu Blutungen benotzt ginn (besonnesch gastrointestinal an intraokulär). Wann Dir Clopidogrel hëlt, gitt virsiichteg beim Benotze vun Medikamenter déi Krankheeten vum Magen-Darmtrakt kënne verursaachen (z.B. Acetylsalicylsäure an NSAIDen).

Dir sollt bewosst sinn, datt zënter Stéierung vu Blutungen beim Klopidogrel huelen (eleng oder a Kombinatioun mat ASA) méi Zäit brauch, musst Dir Ären Dokter iwwer all Fall ongewéinlech (a punkto Plaz an / oder Dauer) Blutungen informéieren.

Thrombotesch Thrombozytopenesch Purpura (TTP)

Ganz seelen Fäll vu thromboteschen Thrombozytopener Purpur (TTP) nom Clopidogrel goufen bericht. Dëst war geprägt vun Thrombozytopenie a mikroangiopathescher hemolytescher Anämie a Kombinatioun mat entweder neurologesche Symptomer, schiedlecher Nierfunktioun oder Féiwer. D'Entwécklung vun TTP ka liewensfäeg sinn a kann dréngend Handlung erfuerderen, plasmapheresis abegraff.

Fäll vun der Entwécklung vun der Erwuessene Hämophilie goufen gemellt nodeems de Clopidogrel geholl gouf. Am Fall vun enger bestätegt Erhéijung vun isoléierter aktivéierter partieller Thromboblastinzäit mat oder ouni Blutungen, sollt d’Wahrscheinlechkeet vun der Entwécklung vun Erwuessene Hämophilie berécksiichtegt ginn. Patienten mat enger bestätegt Diagnos vun der erwerter Hämophilie solle vun Spezialisten iwwerwaacht a behandelt ginn, Clopidogrel Therapie soll gestoppt ginn.

Wéinst net genuch Donnéeën, sollt Clopidogrel net an de éischten 7 Deeg no engem akuten ischämesche Schlag verschriwwen ginn.

Bei Patienten mat reduzéierter metabolescher Aktivitéit vu CYP2C19 gëtt Clopidogrel an de empfohlenen Dosen eng méi kleng Quantitéit vun der aktiver Metabolit vu Clopidogrel an huet e méi nidderegen antiplatelet Effekt. Patienten mat reduzéierter metabolescher Aktivitéit mat akutem koronare Syndrom oder déi perkutan koronar Interventioun gemaach hunn an eng Clopidogrel Therapie an de empfohlenen Dosen kréien, kënnen e méi héicht Risiko hunn fir kardiovaskulär Komplikatiounen z'entwéckelen wéi Patienten mat normaler funktioneller Aktivitéit vu CYP2C19.

Zënter datt Clopidogrel zu engem aktive Metabolit deelweis vum CYP2C19 metaboliséiert gëtt, gëtt et erwaart datt Medikamenter, déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym verdrängen, zu enger Ofsenkung vun den Drogenkonzentratioune vum aktiven Clopidogrel Metabolite féieren. Déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun ass net studéiert ginn. D'simultan Benotzung vu staarken oder moderéierte CYP2C19 Inhibitoren soll ofgeschaaft ginn.

Vorsicht ass noutwendeg bei Patienten, déi a Kombinatioun mat Clopidogrel Medikamenter kréien - Substrater vum CYP2C8 Isoenzym.

Allergesch Kräizreaktivitéit

De Patient soll eng Geschicht vun Iwwerempfindlechkeet fir aner Thienopyridine hunn (z.B. Ticlopidin, Prasugrel), well et gi Fäll bekannt vun allergescher Kräizreaktivitéit mat Thienopyridinen. Patienten mat enger Geschicht vun Hypersensitivitéit géintiwwer aner Thienopyridine solle suergfälteg während der Behandlung observéiert ginn fir Zeeche vun Hypersensitivitéit géint Clopidogrel. Thienopyridine kënnen zu der Entwécklung vun allergesche Reaktiounen mat ënnerschiddleche Gravitéit féieren, zum Beispill e Ausschlag, Quincke's Ödeme oder zu hematologesche Kräizreaktiounen, sou wéi Thrombozytopenie an Neutropenie. Patienten, déi eng Geschicht vun allergesche Reaktiounen an / oder hematologesche Reaktiounen op eng Thienopyridin haten, kënnen e erhéicht Risiko hunn déi selwecht oder aner Reaktioun op en aneren Thienopyridin ze entwéckelen.

D'Zesummesetzung vum Medikament enthält d'Faarf Karmuazin (E-122), wat allergesch Reaktiounen verursaache kann.

Behënnerte Nierfunktioun

D'therapeutesch Experienz mam Clopidogrel bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun ass limitéiert. D'Medikamenter solle bei esou Patienten mat Vorsicht benotzt ginn.

Behënnerte Liewerfunktioun

Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten mat mëttelméisseger gestéierter Leberfunktioun benotzt ginn, wat eng hemorrhagesch Diathese verursaache kann.

Afloss op d'Fäegkeet fir Gefierer ze fueren an aner potenziell geféierlech Mechanismen. Clopidogrel beaflosst net oder huet e klengen Effekt op d'Fäegkeet fir Gefierer an aner Mechanismen ze féieren.