D’Roll vu Lipidmetabolismusstéierunge bei der Pathogenese vun Atherosklerosis

Atherosklerotesch vaskulär Verännerunge si charakteristesch fir bal all Leit iwwer 40 Joer al, D'Ënnerscheeder sinn nëmmen am Grad vun der Verännerung. D'Entwécklung vun Atherosklerosis ass enk mat de Prozesser vum Cholesteroltransport op d'Arterielmauer verbonnen als Deel vun niddreg a ganz niddreg Dicht Lipoproteine an zu de Prozesser vun der Cholesterolentfernung aus der arterieller Mauer mat Hëllef vu héijer Dicht Lipoproteine. Wann de Verhältnis vu "niddreg a ganz niddreg Dicht Lipiden / Héichdicht Lipid" als 3: 1 oprecht erhale bleift, geschitt Atherosklerosis net och mat engem héigen Inhalt (méi wéi 6,21 mmol / L) Plasma Cholesterol. An der klinescher Praxis gëtt e Cholesterol Koeffizient vun Atherogenizitéit benotzt:

wou CO d'Konzentratioun vum Gesamt Cholesterin ass, SLVP ass d'Konzentratioun vu héich Dicht Lipid Cholesterin.

Dëse Verhältnis ass ideal bei Neigebuerenen, bei Leit am Alter vun 20-30 Joer, säi Wäert rangéiert vun 2 bis 2,8, méi al wéi 30 Joer (ouni klinesch Zeechen vun Atherosklerose), et ass am Beräich vun 3.0-3.5, an an Individuen mat koronare Häerzkrankheeten méi wéi 4, dacks 5-6 oder méi héich.

De Moment gëtt ugeholl datt d'Primär an der Entwécklung vun Atherosklerosis fokale Verännerungen an der Struktur a Funktioun vu vaskuläre Wandendothelzellen sinn. All Schued am Endothelium (d'Aktioun vun Toxine, Immunkomplexen, Entzündungsmëttel, Cholesterin, verännert Lipoproteine, asw.) Erhéicht seng Permeabilitéit, féiert zu der Pénétratioun vu Monocyten ënner dem Endothel an hir Transformation an Makrophagen.

Op der Uewerfläch vu Makrophagen ginn et Rezeptoren fir béid onverännert an modifizéiert Low-Density Lipiden. Dës Rezeptoren reduzéieren net d'Aktivitéit während der Akkumulation vum Cholesterol an de Makrophagen. Déi lescht, accumuléiert Lipiden, verwandelen sech an Schaummzellen (enthalen vill esterifizéiert Cholesterin). Den Endothelium, iwwerlaascht mat Schaumzellen, fänkt un sech un, an d'Makrophage kommen a Blutt a Kontakt. Si secretéiere vill Signalstoffer an d'Ëmwelt, och déi änneren glatt Muskelzellen, déi Rezeptoren fir Wuesstumsfaktoren hunn. D'Verlängerung vu glat Muskelzellen vun der Mëttelschicht an hir Migratioun an déi bannenzeg Schicht fänkt un. Akkumulatioune vu modifizéierte glatte Muskelzellen, gesättegt mat Fettdrëpsen, ginn dacks an eng proliferéierend Plack.

Verännert glat Muskelzellen synthetiséieren Kollagen, Elastin an aner Komponenten vun der Bindegewebe Matrix vun der atherosklerotescher Plack. Eng fibrous Plaque formt sech. An der Zukunft, ateromatesch Zersetzung vu Placken, Nidderschlag vu Cholesterolkristaller a Kalziumsalze, déi d'Ëmgéigend Tissu irritéieren, verursaache Verengung vum Lumen vun de Gefässer an Thrombose, wat zu Häerzinfarkt a Schlaganfall féiere kann. An de fréie Stadien vun Atherosklerosis féiere lokal a systemesch metabolesch Stéierunge vu Cholesterol a Lipoproteine - dyslipo-Proteinemie. In de meeschte Fäll erhéicht den Inhalt vun atherogene Partikelen am Bluttplasma, den Haaptkomponent vun deem Cholesterin ass, erhéicht als Protein - Apoprotein B. Dëst féiert zu lokalen Oxidatioun vu Low-Dicht Lipoproteine, der Akkumulation vu verännert Low Low-Density Lipoproteins an der Bildung vun atherosklerotesche Plaques. Mat enger gerénger Konzentratioun vun héijer Dicht vun antiatherogenen Lipoproteinen am Blutt (an 30% vun de Fäll), gëtt eng beschleunegt Atherosklerosis och mat engem nidderegen Niveau vum Gesamt Cholesterol (manner wéi 5,18 mmol / l).

Phospholipiden a polyunaturaturéiert Fettsäuren hunn antiatherogene Properties. Si limitéieren d'Absorptioun vu Liewensmëttel Cholesterin am Dënndarm, stimuléieren d'Synthese vu Gallensäuren an der Liewer, hemmt d'Synthese an d'Sekretioun vu ganz niddregen Dicht Lipoproteine duerch Hepatocyten, reduzéiert d'Konzentratioun vu geréng Dicht Lipoproteinon am Bluttplasma, hemmert Synthetromboxan A a Plateletaggregatioun, an stimuléiert d'Synthese vun Prostacyclinoth.

Cholesterol, Triglyceriden a gesättigte Fettsäuren hunn atherogene Eegeschaften. D'Konzentratioun vun atherogene Lipoproteinen am Blutt kann eropgoen wéinst enger Ofsenkung vun der Rate vun hirer Eliminatioun aus dem Blutt an d'Liewer, eng Erhéijung vun der Rate an der Synthese, an eng Verletzung vum Plasma Lipoprotein Metabolismus, abegraff d'Bildung vun anormal verännert Lipoproteine.

Stéierunge vum Cholesterolmetabolismus geschitt ënner de folgende Bedéngungen: an der Verontreiung vu niddreg Dicht Lipoprotein Rezeptoren op der Zelloberfläch. Speziell: Endozytose ass onméiglech, als Resultat: den Niveau vun dësen Lipoproteine am Plasma erhéicht (Ierfgrouss Hyperkolesterolämie ass Typ II Hyperlipoproteinemie) an net-spezifesch Endozytose gëtt verbessert: d'Zellen vum reticuloendothelial System erfaasst Lipoproteine, wat zu enger onreguléierter Akkumulation vu Cholesterol a seng Estere féiert.

eng Erhéijung vun der Affinitéit vu Lipoproteine zu der Membran wéinst der Cholesterinsversättegung vun der Bausseschicht vu ganz niddreger Dicht Lipoproteine (Typ III Hyperlipoproteinemie): den direkten schiedlechen Effekt vun iwwerschësseg Cholesterin op vaskulär glat Muskelendothelium. An der Regioun vum Schued passen Adhäsiounsplacke an d'Verëffentlechung vum Wuesstumsfaktor. D'Erhéijung vun der Permeabilitéit fördert de Prozess vun der Zellfangerung vu Lipoproteinpartikelen, d'Optriede vum Microdamage, d'Migratioun vu Leukozyten aus der vaskulärer Bett an de Gefäßwand, d'Bildung vun atherosklerotescher Plack hei,

Stress, wat d'Entwécklung vun Atherosklerosis beschleunegt. Eng Steigerung vun der Konzentratioun vun Adrenalin an Angiotensin am Blutt verursaacht eng Reduktioun vun endothelial Zellen, eng Erhéijung vun de Lücken tëscht hinnen an d'Akkumulation vu ganz nidderegen an niddrege Dicht Lipoproteinen an der medialer Schicht,

en Iwwerschoss vu wéineg Dicht Lipoproteine am Bluttplasma (hiren Niveau am Plasma korreléiert mat der Oflagerung vum Cholesterol). Niddereg Dicht Lipoproteine kënnen zu der Bildung vu rosettbildende Komplexe féieren, et gëtt Stimulatioun vum Immunprozess a Schied un der vaskulärer Mauer,

niddereg Inhalt vun héijer Dicht Lipoproteine, déi, a Kontakt mat der Uewerfläch vu Fibroblasten, Endothelial a glat Muskelzellen, Cholesterol fangen. Cholesterol ass esterifizéiert a transportéiert als Deel vun héijer Dicht Lipoproteine an d'Liewer. Dës Lipoproteine konkurréiere géint Rezeptoren mat nidderegen a ganz nidderegen Dicht Lipoproteine, a verhënneren Cholesterol an d'Zellen anzegoen. Si si fäeg, Cholesterol duerch d'waassesch Phas no dem Konzentratiounsgradient ze evakuéieren, a si liwweren och iwwerschësseg Diät Triglyceriden a Cholesterol via Rezeptoren an de subkutane Fett (Depot),

Violatioun vun de Prozesser vun der Cholesterinesterifizéierung bei héijer Dicht Lipoproteine a sengem Transport tëscht eenzelne Klassen vu Lipoproteinen. Dëst verklengert d'Fäegkeet vun héijer Dicht Lipoproteine fir Cholesterol aus Tissue ze entfernen. Bei Patienten mat koronarer Atherosklerosis, héich Dicht Lipoproteine sinn an onveresterifizéiert Cholesterin beräichert, an déi niddreg Dicht Lipoproteine sinn an Cholesterinester beräichert,

genetesch Defekt vun Apolipoproteinen an hir Rezeptoren, Lipoprotein a Cholesterol Metabolismus Enzyme (ierflech Formen vun beschleunegen Atherosklerose). An der Liewer ännert sech den Taux vun der Synthese a Katabolismus vu Lipoproteinen, déi am Blutt zirkuléieren. Verschidde molekulare Mängel goufe a verschiddene Familljen bemierkt, wat zu engem Ungleichgewicht vum Cholesterol entweder an Zellen oder a Lipoproteine am Blutt féieren.

Datum derbäigesat: 2015-11-23, Gesiichter: 655 | Verstouss géint Copyright

Literatur

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Moderne Aspekter vun der dyslipoproteinemia a praktesch Approche fir hir Behandlung // Moskau Medical Journal. Nr 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Guide fir Hyperlipidämie. MSD, 1990.
3. Spector A. V., Vasilyeva E. Yu.Kardiologie: Schlëssele vun der Diagnos. Vidar, 1996, S. 295-309 ewechzekréien.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Héicht vum C-reaktive Protein bei „aktiv“ koronararterie Krankheet // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al., Fir déi Europäesch Concertéiert Handlung iwwer Thrombose a Behënnerungen Angina Pectoris Studiegrupp. Prodaktioun vum C-reaktive Protein a Risiko vu koronaren Eventer an stabil an onbestänneg Angina // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Endothelial Dysfunktion

Modern Studien gleewen datt déi éischt Stuf an der Entwécklung vun Atherosklerosis Schied un der interner Uewerfläch vun der Arterie ass. Et gëtt vill Beweiser fir dës Theorie:

Als éischt sinn déi éischt Placken ëmmer lokaliséiert op de Site vun der Verzweigung vun de Schëffer. Um Punkt vun der Trennung vum Haaptfaart gëtt eng Turbulenzzone erstallt, dofir ass de Risiko fir Schied un der banneschten Beschichtung vum Schiff op dëser Plaz ëmmer méi héich.
Zweetens ass et laang gewosst datt Ofhängegkeet vun Tubak eng Roll an der Entwécklung vun der Krankheet spillt. An Tubaksfëmmen negativ beaflosst de Fonctionnement vun endothelial Zellen, well wéinst enger Erhéijung vun der Quantitéit vu Kuelemonoxid, déi am Blutt zirkuléiert, gëtt d'Zellhypoxie bemierkt.
Drëttens, arteriell Hypertonie erhéicht d'Laascht op de Gefässer an ass och e Faktor erhéicht de Risiko fir d'Atherosklerose z'entwéckelen.

Iwwer Cholesterol

Haut ginn et wéineg Leit déi net géifen héieren datt d'Roll vum Cholesterol an der Entwécklung vun Atherosklerosis ganz bedeitend ass. Awer net jiddereen weess wat dës Substanz ass. Mëttlerweil ass dëst ee vun de Vertrieder vun der Klass vu Sterolen, déi eng wichteg Roll am Laf vun natierleche biologesche Prozesser am Kierper spillt. D'Haaptfunktioune vum Cholesterin:

d'Kreatioun vu Gallensäuren
Vitamin D3 Synthese
d'Produktioun vu Geschlechtshormonen an Adrenalhormonen.

Ofhängeg vun der Diät, ginn ongeféier 300-500 mg Cholesterol am mënschleche Kierper am Dag an. A Produkter kann dëse Lipid an engem gratis oder gebonnenen Staat präsent sinn.

Awer och am leschte Fall wäert d'Spaltung an d'Verëffentlechung vum fräie Cholesterin am Dënndarm optrieden. Am Daarm gëtt Cholesterol opgeholl, et gëtt fir metabolescht an aner biologesch Prozesser benotzt.

D'Verdeelung vun dësem Lipid am Kierper ass ongläich. Déi meescht vun all Cholesterin gëtt an der Cortex vun den Adrenal Drüsen gehal, Gehir, Nervengewebe. Am mannsten si Lipiden am Tissu vun de Bindegewiicht a Skelettmuskelen.

Prinzipiell kann d'Synthese vum Cholesterin a bal all Zell vum Kierper duerchgefouert ginn. Wéi och ëmmer, ass dës Substanz an der Liewer produzéiert an (a vill méi kleng Quantitéiten) am Dënndarm. Ënner dem Afloss vu gewësse Faktoren erhéicht d'Polesterolproduktioun. Dës Faktore enthalen:

Stralebelaaschtung
hormonellt Ungleichgewicht mat enger Erhéijung vun der Zuel vun de Schilddrüs Hormonen, Insulin.

Rotschléi! Awer mat verstäerkter Produktioun vu Glukokortikosteroiden (Hormonen produzéiert vun den Adrenal Drüsen) a Hongerhuelung, Cholesterinsynthese, am Géigendeel, fällt erof.

Et gouf fonnt datt Sterol am Bluttplasma net an engem rengem Staat enthält, mee a Form vu Lipoproteine (e Komplex vu Cholesterol mat Proteinen). Lipoproteine kommen an dräi verschiddenen Zorten:

ganz niddreg Dicht (hire Gesamtbetrag ass net méi wéi 10%),
niddreg Dicht (dëst ass déi heefegst Zort vu sou Lipoproteine a Plasma ongeféier 65-70%),
héich Dicht.

Ofhängeg vum Verhältnis vun der Lipoprotein Aart, gëtt de Risiko fir d'Atherosklerosis z'entwéckelen. Fir dëst gëtt eng speziell Analyse mat der Bestëmmung vu Fraktiounen duerchgefouert, an dann de Koeffizient gëtt mat enger spezieller Formel berechent.

Rotschléi! Déi sécherste am Sënn vun der Entwécklung vun Atherosklerosis ass de Verhältnis vu Lipoprotein Aarten, déi bei jonke Kanner observéiert ginn, hire Koeffizient ass Eenheet. Bei jonke Leit (ongeféier 20 Joer) ass en ideale Verhältnis en Indikator vun 2 bis 3. Bei Leit iwwer 30 sollt de Koeffizient net méi wéi 3,5 sinn (mat Häerzkrankheeten kann et 6 erreechen).

Plackbildungsmechanismus

An der Bildung vu Plaque ginn dräi Etappen ënnerscheet:

lipoidosis: d'Bildung vun enger Lipidfleck oder Sträif op de Maueren vun engem Schiff,
liposklerosis: d'Erscheinung vu fibrous Tissu,
d'Bildung vu komplizéierten Plack, Kalkifizéierung.

Eng Lipidfleck ass eng kleng (Duerchmiesser net méi wéi 1,5 mm) Bildung op der bannenzeger Uewerfläch vun enger Arterie. Schaumzellen dominéieren an der Zesummesetzung vun dëser gieler Formation; Si si aus T-Lymfocyten a Fette. Zousätzlech si glat Muskelzellen a Makrophagen präsent an der Zesummesetzung vun der Formation.

Wéi d'Gréisst vun de Lipid Flecken eropgeet, fusionéiere se, resultéierend an engem verlängerten Sträifen vun der selwechter Zesummesetzung. Flecken a Sträifen bilden op de Sitten vum primäre Schued am Endothel.

Rotschléi! Eng gewësse Roll beim Schied un der bannenzeger Uewerfläch vum Schiff an der Bildung vun engem Lipidfleeg gëtt un ongunstige Faktoren zougewisen. Besonnesch Fëmmen, chlamydial oder viral Infektioun, arteriell Hypertonie asw.

A sech selwer féiert d'Bildung vun enger Plaz net zu Schied un der Schiff. Ausserdeem fänken esou Flecken an der Kandheet ze formen. Et gëtt ugeholl datt bis zum Alter vu 25 Lipidformatiounen bis zu der Hallschent vun der banneschten Uewerfläch vun der Aorta besetzen. An den Arterien, déi de Gehir ernähren, erschéngen sou Flecken ongeféier 40 Joer.

Liposklerose

Déi zweet Stuf an der Bildung vun enger pathologescher Formation (Plaque) ass de Wuesstum vu fibrousem Tissu. An der Regioun vum geformte Fleck (Sträifen) fänken jonk Zellen lues a lues ze bilden, wat zum Wuesstum vu Bindegewebe féiert.

Wéi et reift, geschitt eng Verdickung vun der Mauer an eng Plaque formt - eng Formation déi an d'Lumen vum Schiff aussteet. Dëst schaaft en Hindernis fir Bluttfluss. An der éischter Etapp vun der Bildung vun enger atherosklerotescher Formation huet d'Plaque e ausgesprochenen Lipidkär.

An dësem Fall ass de Frame vum Bindegewebe dënn. Dës Formation gëtt "Giel" genannt, et beaflosst de Blutfluss. Well d'Kapsel vum Bindegewebe dënn ass, ass se zimmlech liicht beschiedegt.

An de spéiden Etappen vun der Entwécklung huet déi geformt Formation en dichten Kader vum Bindegewebe. Et nennt sech eng "wäiss Plack" an huet e seriöen Effekt op d'Hämodynamik (Bluttgeschwindegkeet).

Plaque Bildung

Dës Etapp vun der Entwécklung vun der Krankheet zeechent sech duerch eng bedeitend Erhéijung vun der Gréisst vum Lipidkär an der scho geformter Plack. Dëst féiert zur Zerstéierung vun der fibrous Skelett an der Optriede vum Blutungen.

Wann de Plaque-Kader zerstéiert gëtt, geschitt Ulzeration, an dat ass den Haaptgrond fir d'Bildung vun engem Bluttgerinnsel. An der leschter Stuf gëtt Kalziumakkumulation an den Tissue vun der Plack beobachtet, wat zu Verdichtung an eng Erhéijung vun der Gréisst vun der Plack féiert.

D’Haapt Konsequenz vun der Bildung vu komplizéierter aterosklerotescher Bildung ass d'Erscheinung vun engem Bluttgerief bei der Schiefmauer. Mat der Trennung vun engem Blutgerinnsel kann et d'Schëff verschloen, d'Blutfluss staark beschränken.

Rotschléi! Et ass an dëser Etapp vun der Entwécklung vun Atherosklerosis datt Patienten Komplikatioune erliewen - d'Entwécklung vun ischämesche Schlag (mat Schued un de Gefässer vum Gehir), Häerzinfarkt (mat der Entwécklung vun Atherosklerosis vun den Koronararterien), etc.

Komplikatiounen

Den uewe beschriwwene Schema fir d'Bildung vu Plaque erlaabt eis d'Konsequenze vun der Entwécklung vun Atherosklerosis ze verstoen. Dëst ass:

hemodynamesch Ännerungen wéinst enger Ofsenkung vu vaskulärer Lumen,
ulceration vun der fibrous Kapsel wann et brécht, d'Bildung vu Bluttgerinnung,
Oflagerung vu Kalk Salzen am Plackewebe, wat seng Dicht däitlech erhéicht.

Aarte vu Plaques

Mat Atherosklerosis kënne Placke statesch sinn an net. Dëse Besëtz hänkt vun der Form, der Gréisst a vun der Struktur of. Fibrous Tissu predominéiert an der statescher Plack, a Lipid predominéiert an der onbestänneg Plack. Statesch Formatiounen wuessen ganz lues, sou datt den Zoustand vum Patient net ville Joeren ännert. Onstabil Placke hunn e grousse Käre an eng dënn fibrous Membran.

Esou Placke liicht zerbrennen an ulceréieren, wat zu engem Bluttgerinnung resultéiert. Et ass d'Präsenz vun onbestänneg Plaques, déi eng féierend Roll bei der Entwécklung vu schwéiere Komplikatioune vun Atherosklerosis spillt.

Also, d'Pathogenese vun Atherosklerosis ass e ganz komplexe Prozess. Eng gewësse Roll an der Entwécklung vun der Krankheet gëtt net nëmmen duerch intern Faktore gespillt, awer och duerch déi schlecht Gewunnechten vum Patient selwer. Provozéiert d'Entwécklung vun der Krankheet Sucht u fetthalt Iessen, Fëmmen, Mangel un Ausübung, souwéi infektiiv Krankheeten an hormonellen Stéierungen am Kierper. Fir d'Entwécklung vun der Krankheet ze vermeiden, ass et lount periodesch den Niveau vum Cholesterol am Plasma ze kontrolléieren.