Wëssenschaftler verbonne Telomere Längt mam Diabetis Risiko

Mikrograf vu mënschleche Chromosome mat Telomeren (a rosa gewisen). (Foto: Mary Armanios)

Telomere widderhuelen DNA Sequenzen déi d'Ennen vu Chromosomen schützen. Wann de Kierper Alter gëtt, ginn se normalerweis méi kuerz. An dësem Fall verléieren d'Zellen hir Fäegkeet fir normal ze trennen a schlussendlech stierwen. D'Telomere Ofkierzung ass verbonne mat Kriibs, Lungenerkrankungen, an aner altersbedingte Krankheeten. Diabetis, och mat Alterung verbonnen, beaflosst een op véier Erwuessener iwwer 60 Joer.

Eng Studie vu Wëssenschaftler vun der Johns Hopkins Universitéit, publizéiert an der Zäitschrëft PLoS One, baséiert op enger Observatioun vum Mary Armanios, déi Opmierksamkeet op d'Präsenz vun enger definitiver Relatioun tëscht der Heefegkeet vun Diabetis an der kongenitaler Dyskeratose (kongenitaler Dyseratos) gefouert huet, eng rar Ierfkrankheet verursaacht duerch eng Verletzung vum Ënnerhaltmechanismus Telomere Längen. Bei Patienten mat hereditärer Dyskeratose ginn dacks virzäiteg graying a fréie Versoen vu ville Organer beobachtet.

„Kongenital Diskeratose“ ass eng Krankheet déi am Wesentlechen d'Leit ze fréi veruersaacht. Mir woussten datt d'Heefegkeet vun Diabetis mam Alter eropgeet, sou hu mir proposéiert datt et och eng Verbindung tëscht Telomere an Diabetis kéint ginn, "kommentéiert d'Studie Armanios, Associé Professer fir Onkologie um Kimmel Cancer Center, der Johns Hopkins Universitéit.

Bei Patienten mat Diabetis gëtt net genuch Insulin produzéiert, an hir Zellen kënnen et net effektiv benotzen, wat zu enger Verletzung vun der Reguléierung vum Bluttzocker féiert.

Armanios studéiert Musse mat kuerzen Telomeren an hiren Insulin-produzéierende Betasellen. Si huet festgestallt datt trotz der Präsenz vun enger grousser Zuel vu gesonde Beta Zellen, den Bluttzockerspigel an dëse Mais méi héich war, an d'Zellen sekret zwee manner Insulin wéi an den Déieren vun der Kontrollgrupp.

"Dëst entsprécht den Ufanksstadien vun Diabetis bei Mënschen, wann d'Zellen Schwieregkeeten hunn Insulin ze äntweren an Äntwert op Zocker", erkläert Armanios. „An esou Mais op villen Etappe vun der Sekretioun Insulin"Vun Energieproduktioun duerch Mitochondrien bis Kalziumsignalisatioun, Zellen fonktionnéieren op d'Halschent vun hirem normalen Niveau", seet den Armanios.

A Beta Zellen vu Mais mat kuerzen Telomeren hunn d'Wëssenschaftler eng Upregulatioun vum P16 Gen entdeckt, dat mat Alterung an Diabetis assoziéiert. Zousätzlech si vill Genen vun de Weeër néideg fir Insulinsekretioun, ënner anerem de Wee deen d'Kalciumsignaliséierung kontrolléiert, an hinnen geännert ginn. An der Kontrollgrupp goufen keng sou Feeler festgestallt.

E puer fréier Studien hu gewisen datt Patiente mat Diabetis kuerz Telomere kënnen hunn, awer erhéicht et Diabetis Risiko oder ass eng Konsequenz vun dëser Krankheet, blouf onkloer.

“D'Alterung ass e wichtegen Risikofaktor fir Diabetis. Zousätzlech spillt d'Famill heredity eng ganz wichteg Roll. D'Längt vun den Telomeren ass en Ierffaktor a kann d'Leit méi ufälleg fir Diabetis entwéckelen ", gleeft Armanios.

Baséierend op dësem Wierk, schléisst den Armanios datt Telomere Längt als Biomarker vun der Entwécklung déngen kann DiabetisAn. A weider Fuerschung plangen d'Wëssenschaftler erauszefannen ob et méiglech ass de Risiko vun dëser Krankheet ze entwéckelen baséiert op der Telomere Längt. "

Wéi kuerz Telomeren an Entzündung droen zu Diabetis

Firwat erhéijen d'Leit mat vill Bauchfett Insulinresistenz an hir Probabilitéit vun Diabetis? Falsch Ernährung, e sedentäre Liewensstil a Stress bäidroe fir d'Bildung vu Bauchfett an eng Erhéijung vum Bluttzocker. An Leit mat engem Magen ginn Telomere méi kuerz iwwer d'Jore <5>, an et ass méiglech datt hir Reduktioun de Problem mat Insulinresistenz verschäerft. An enger dänescher Studie, an där 338 Zwillinge matgemaach hunn, gouf festgestallt datt kuerz Telomere Harbesser fir erhéicht Insulinresistenz an den nächsten 12 Joer sinn. An all Pair vun Zwillinge huet ee vun deenen hir Telomere méi kuerz goufen e méi héije Grad vun Insulinresistenz gewisen.

Wëssenschaftler hunn ëmmer erëm d'Associatioun tëscht kuerzen Telomeren an Diabetis bewisen. Kuerz Telomere erhéijen de Risiko fir Diabetis z'entwéckelen: Leit mat engem ierflechen kuerzen Telomere Syndrom sinn vill méi wahrscheinlech dës Krankheet ze erliewen wéi de Rescht vun der Bevëlkerung. Diabetis fänkt fréi un a geet séier weider. Studie vun Indianer, déi aus e puer Grënn e méi héicht Risiko fir Diabetis hunn, ginn och enttäuschend Resultater. An engem Indianer mat kuerzen Telomeren ass d'Wahrscheinlechkeet fir Diabetis iwwer déi nächst fënnef Joer ze entwéckelen zwee Mol méi héich wéi an Vertrieder vun der selwechter Ethnie mat laange Telomeren <7>. Eng meta-Analyse vu Studien mat engem Total vu méi wéi 7.000 Leit huet gewisen datt kuerz Telomeren a Bluttzellen e verlässlech Zeechen vun der zukünfteger Diabetis <8> sinn.

Mir wëssen net nëmmen de Mechanismus vun der Entwécklung vun Diabetis, awer mir kënne souguer an d'Bauchspaicheldrüs kucken a kucken wat an him geschitt. D'Mary Armanios a Kollegen hunn gewisen, datt bei Mais, wann Telomerer am ganze Kierper reduzéiert ginn (Wëssenschaftler hunn dëst mat enger genetescher Mutatioun erreecht), verluer Bauchspaicheldrüs Beta Zellen hir Fäegkeet Insulin ze produzéieren <9>. Stammzellen an der Bauchspaicheldrüs alternéieren, hir Telomere ginn ze kuerz, a si sinn net méi fäeg d'Ränke vu Beta-Zellen z'ersetzen, déi verantwortlech sinn fir Insulinproduktioun a Reguléierung vu sengem Niveau. Dës Zellen stierwen. A Typ I Diabetis gëtt erof am Geschäft. Mat méi allgemeng Typ II Diabetis stierwen Beta Zellen net, awer hir Leeschtung ass behënnert. Also, an dësem Fall, och kuerz Telomereren an der Bauchspaicheldrüs kënnen eng Roll spillen.

An enger soss gesonder Persoun kann d'Bréck vun Bauchfett bis Diabetis vun eisem alen Frënd geluegt ginn - chronesch Entzündung. Bauchfett dréit méi zur Entwécklung vun der Entzündung bäi wéi, zB, Fett an den Hüften. Adipose Tissuellen Zellen secrete pro-inflammatoresch Substanzen déi d'Zellen vum Immunsystem beschiedegen, ze fréizäiteg ze maachen an hir Telomeren zerstéieren. Wéi Dir Iech drun erënnert, sinn al Zellen, ofwiesselnd, ugeholl fir non-stop Signaler ze schécken déi d'Entzündung am Kierper stimuléieren - e béise Krees kritt.

Wann Dir iwwerschësseg Bauchfett hutt, sollt Dir oppassen fir sech vu chronescher Entzündung, kuerzen Telomeren a metabolescht Syndrom ze schützen. Awer ier Dir op enger Diät gitt fir Bauchfett lass ze kréien, liest dëst Kapitel bis zum Schluss: Dir kënnt entscheeden datt d'Diät nëmme méi schlecht gëtt. Maacht Iech keng Suergen: mir proposéieren Iech alternativ Weeër fir Ären Metabolismus ze normaliséieren.

Abstract vun engem wëssenschaftlechen Artikel iwwer Medizin a Gesondheetsversuergung, Autor vun engem wëssenschaftleche Wierk - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimirovnainin, Sergejevinin Anatolyevich

Den Zweck vun dëser Studie war d'Relatioun vu chronescher Entzündung, oxidativen Stress an Telomere Biologie bei Individuen mat Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM) ze studéieren. Material a Methoden. D'Etude ëmfaasst 50 Patiente mat Typ 2 Diabetis ouni klinesch Manifestatiounen vu kardiovaskuläre Krankheet (CVD) an 139 Leit an der Kontrollgrupp. Den Zoustand vum Kohlenhydratmetabolismus, de Grad vum oxidativen Stress (MDA Malondialdehyd) a chronescher Entzündung (Fibrinogen, C-reaktivt CRP Protein, Interleukin-6 IL-6) goufen évaluéiert, d'Längt vun de lymfozyteschen Telomeren an Telomerase Aktivitéit gemooss. Resultater Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis war d'Telomere Längt méi kuerz (p = 0,031), d'Telomerase Aktivitéit war méi niddereg (p = 0,039), an de Grad vun der Entzündung (CRP a Fibrinogeniveauen) war méi héich wéi an der Kontrollgrupp. All Patienten goufen duerch Telomere Längt gedeelt. Ënner Patienten mat T2DM, CRP a Fibrinogeniveauen ware méi héich bei Individuen mat kuerzen Telomeren (p = 0,02). Wann Dir Gruppe mat "laange" Telomerere vergläichen, goufe keng Differenzen am Niveau vun CRP fonnt (p = 0,93). Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis an "gerénger" Telomerase Aktivitéit, war d'Gravitéit vun chronescher Entzündung déi gréissten. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis gouf eng Relatioun tëscht der Telomere Längt an dem Niveau vum CRP fonnt (r = -0,40, p = 0,004). Konklusioun Chronesch Entzündung an Zellalterung bei Patienten mat Typ 2 Diabetis si méi ausgeschwat wéi an der Kontroll. Wéi och ëmmer, bei Patienten mat "laangen" Telomeren hunn d'Unzeeche vun chronescher Entzündung net vill anescht wéi déi bei gesonde Leit. Vläicht "laang" Telomere schützen Patiente mat T2DM vun de schiedlechen Effekter vun chronescher Entzündung.

Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit a Mechanismen ännert sech bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus

Zil. Fir d'Associatioun vu chronescher Entzündung ze studéieren, oxidative Stress mat Telomere Biologie bei Leit mat Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM). Material a Methoden. Insgesamt 50 Patiente mat T2D an ouni Kardiovaskulär Krankheet (CVD) an 139 Leit aus Kontrollgrupp goufen an der Studie abegraff. All Sujeten goufen gemooss fir de Kuelenhydrater Metabolismus, oxidativen Stress (Malondialdehyd (MDA)), Entzündung (C-reaktive Protein CRP, Fibrinogen, Interleukin-6), Lymfocyt Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit. Resultater An diabetesche Patienten goufen Telomere méi kuerz wéi bei Kontrollen (9,59 ± 0,54 an 9,76 ± 0,47, p = 0,031), Telomerase Aktivitéit war méi niddereg (0,47 ± 0,40 an 0,62 ± 0,36, p = 0,039), Entzündung (CRP, erhéicht Fibrrinogen) war méi héich An. All Patienten goufen div> Telomere Längt. An der T2DM Grupp war CRP méi héich bei Patienten mat "kuerzen" Telomeren (7,39 ± 1,47 an 3,59 ± 0,58 mg / L, p = 0,02). Et ware keng bedeitend Differenzen am Niveau vun der chronescher Entzündung an oxidativen Stress an der 'laanger' Telomeresgrupp: CRP 3.59 ± 0.58 an 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 an 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0,08). Diabetesch Patienten an der "kuerzer" Telomerer Grupp haten eng méi chronesch Entzündung: CRP 7.39 ± 1.47 an 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), erhéicht Fibrrinogen, 0.371 an 0.159 (p = 0.022). All Patiente goufen div> Telomerase Aktivitéit. D'Schwéieregkeet vun der chronescher Entzündung war déi gréissten bei T2DM an der "gerénger" Aktivitéit vun der Telomerase. Et waren Relatioun tëscht Telomere Längt an CRP bei T2DM Patienten (r = -0.40, p = 0.004). Konklusiounen. Chronesch Entzündung an Zellalterung ware méi ausgesproche bei Patienten mat T2DM. Wéi och ëmmer, trotz Diabetis, waren Zeeche vun chronescher Entzündung minimal bei Patienten mat "laangen" Telomeren am Verglach zu gesonde Leit. Vläicht laang Telomere schützen diabetesch Patienten vum schiedlechen Effekt vun chronescher Entzündung.

Den Text vun der wëssenschaftlecher Aarbecht zum Thema "Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit, a Mechanismen vun hirer Verännerung an engem Patient mat Typ 2 Diabetis"

Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit a Mechanismen vun hirer Verännerung bei engem Patient mat Typ 2 Diabetis

Dokteraarbecht N.V. BRAYLOVA1 *, Dokteraarbecht. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, entspriechend Member RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, Kandidat fir medezinesch Wëssenschaften D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. FIGHTERS1

1 FSBI "Staatse Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin", Moskau, Russland, 2 FSBI "Endokrinologesch Fuerschungszentrum" vum Gesondheetsministère vu Russland, Moskau, Russland

Den Zweck vun dëser Studie war d'Relatioun vu chronescher Entzündung, oxidativen Stress an Telomere Biologie bei Individuen mat Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM) ze studéieren.

Material a Methoden. D'Etude ëmfaasst 50 Patiente mat Typ 2 Diabetis ouni klinesch Manifestatiounen vu kardiovaskuläre Krankheet (CVD) an 139 Leit an der Kontrollgrupp. Den Zoustand vum Kohlenhydratmetabolismus, de Grad vum oxidativen Stress (Malondialdehyd - MDA) a chronesch Entzündung (Fibrinogen, C-reaktive Protein - CRP, Interleukin-6 - IL-6) goufen bewäert, d'Längt vun der Lymphozyttelomerer an Telomeraseaktivitéit goufen gemooss.

Resultater Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis war d'Telomere Längt méi kuerz (p = 0,031), d'Telomerase Aktivitéit war méi niddereg (p = 0,039), an de Grad vun der Entzündung (CRP a Fibrinogeniveauen) war méi héich wéi an der Kontrollgrupp. All Patienten goufen duerch Telomere Längt gedeelt. Ënner Patienten mat T2DM, CRP a Fibrinogeniveauen ware méi héich bei Individuen mat kuerzen Telomeren (p = 0,02). Wann Dir Gruppe mat "laange" Telomerere vergläichen, goufe keng Differenzen am Niveau vun CRP fonnt (p = 0,93). Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis an "gerénger" Telomerase Aktivitéit, war d'Gravitéit vun chronescher Entzündung déi gréissten. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis gouf eng Relatioun tëscht der Telomere Längt an dem Niveau vum CRP fonnt (r = -0,40, p = 0,004).

Konklusioun Chronesch Entzündung an Zellalterung bei Patienten mat Typ 2 Diabetis si méi ausgeschwat wéi an der Kontroll. Wéi och ëmmer, bei Patienten mat "laangen" Telomeren hunn d'Unzeeche vun chronescher Entzündung net vill anescht wéi déi bei gesonde Leit. Vläicht "laang" Telomere schützen Patiente mat T2DM vun de schiedlechen Effekter vun chronescher Entzündung.

Schlësselwierder: Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit, Diabetis mellitus, chronesch Entzündung, oxidativen Stress.

Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit a Mechanismen ännert sech bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'National Research Center fir Präventivmedizin, Moskau, Russland, 2 Endokrinologie Fuerschungszentrum, Moskau, Russland

Zil. Fir d'Associatioun vu chronescher Entzündung ze studéieren, oxidative Stress mat Telomere Biologie bei Leit mat Typ 2 Diabetis mellitus (T2DM).

Material a Methoden. Insgesamt 50 Patiente mat T2D an ouni Kardiovaskulär Krankheet (CVD) an 139 Leit aus Kontrollgrupp goufen an der Studie abegraff. All Sujeten goufen fir de Kohbhydratmetabolismus gemooss, Oxelomeres Grupp: CRP 3,59 ± 0,58 an 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 an 3,24 ± 0,78 mmol / l (p = 0,08). Diabetesch Patienten an der "kuerzer" Telomerer Grupp haten eng méi chronesch Entzündung: CRP 7.39 ± 1.47 an 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), erhéicht Fibrrinogen, 0.371 an 0.159 (p = 0.022). All Patienten goufen div>

Konklusiounen. Chronesch Entzündung an Zellalterung ware méi ausgesproche bei Patienten mat T2DM. Wéi och ëmmer, trotz Diabetis, waren Zeeche vun chronescher Entzündung minimal bei Patienten mat "laangen" Telomeren am Verglach zu gesonde Leit. Vläicht laang Telomere schützen diabetesch Patienten vum schiedlechen Effekt vun chronescher Entzündung.

Schlësselwierder: Telomere Längt, Telomerase Aktivitéit, Diabetis mellitus, chronesch Entzündung, oxidativen Stress.

Oxidative Stress a chronescher Entzündung als Basis fir biologesch Alterung

Diabetis mellitus (DM) ass begleet vu beschleunigten Ännerungen an de Bluttgefässer, wouduerch et eng féierend Ursaach vun der kardiovaskulärer Krankheet (CVD) an der Mortalitéit gëtt. Schlëssel Datenlink

verännert sech - Hyperglykämie, Insulinresistenz, Akkumulation vun Endprodukter vun der Glycatioun (CNG). Hyperinsulinemia an Hyperglykämie, souwéi physiologesch Alterung, aktivéieren d'Prozesser vun chronescher Entzündung an oxidativen Stress. An engem alternd Kierper, wéi an engem

nidderegen Niveau vun engem Patient mat Diabetis, de Niveau vu verschiddene Marker vun der Entzündung erhéicht C-reaktive Protein (CRP), IL-18, TNF-a ("entzündlech"), erhéicht d'Aktivitéit vun der Lipidperoxidatioun mat der Bildung vu Malondialdehyd (MDA) a reaktiv Sauerstoffaarten (ROS) An. All dëst féiert zu enger schlechter Proteinsynthese, Zellapoptose an d'Entwécklung vun degenerativen Prozesser.

Biologie vun Telomeren bei Individuen mat Typ 2 Diabetis

Ee vun de Grënn fir déi ënnerschiddlech Rate vun der vaskulärer Alterung bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ass den Ufank anescht „genetesche Schutz“ vu Belaaschtung un externen Faktoren. D'Telomere Längt an d'Telomerase Aktivitéit kann d'Roll vun genetesche Markéierer vum biologeschen Alter vu Bluttgefässer ufroen. Telomere sinn déi terminal Sektioune vun enger linearer DNA Molekül, déi mat all Zell Divisioun graduell verkierzt ginn. Soubal d'Längt vun der telomerescher DNA geféierlech niddereg gëtt, gëtt P53 / P21, déi induzéierter Alterung vun der Zell, wärend seng metabolesch Aktivitéit behalen. Et gëtt Beweiser datt d'Längt vun den Telomeren a Leukozyten d'Längt vun den Telomeren a Stammzellen reflektéiert an hir Längt entsprécht an endothelial Progenitorzellen, wat eis et erlaabt dëse Parameter als Biomarker vu vaskuläre Alterung ze berücksichtegen. Déi éischt Indikatiounen fir Telomereverkierzung bei Individuen mat Typ 2 Diabetis a verschlechter Glukosetoleranz goufen kritt. Telomere Ofkierzung kann mat der Entwécklung vun T2DM, CVD a vaskulärer Alterung verbonne sinn.

Eng zweet genetesch Marker vum biologeschen Alter kann Telomerase Aktivitéit sinn. Telomerase ass en Enzym dat speziell widderhuelend DNA Sequenzen un den 3'-Enn vun der DNA Kette bäidréit an enthält Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) an Telomerase RNA (TERC). An de meeschte somateschen Zellen ass Telomerase Aktivitéit zimmlech niddreg. Och wann Telomerase keng wichteg Roll an der Telomere Längt Homeostasis an Alter spillt, gëtt et ugeholl datt dëst Enzym wichteg net-Telomere Funktiounen huet fir d'Aoptoptose ze reduzéieren, d'Zellproliferatioun ze kontrolléieren, a Mitochondrial Aktivitéit a mënschlechen Zellen.

D'Roll vun chronescher Entzündung an oxidativ

Stress a Verännerunge vun der Telomere Längt an Aktivitéit

Telomerase bei Persounen mat Typ 2 Diabetis

D'Haapt Ausléiser vu pathologesche Prozesser, déi mat der Alterung um celluläre Niveau verbonne sinn, ginn als oxidativen Stress a chronescher Entzündung ugesinn, verursaacht net-replikativ Verkortung vun DNA. Telomere Sensibel

Si sinn verantwortlech fir oxidativen Schued un der DNA Molekül. In vitro ROS reduzéiert den Inhalt vum hTERT nuklearen Protein an endothelial Zellen an deementspriechend Telomerase Aktivitéit. Telomerase kann wäiss Bluttzellen aus oxidativen Stress schützen ouni d'Längt vun den Telomeren ze beaflossen. Vergréissert entzündlech Aktivitéit beschleunegt d'Ofkierzung vun Telomeren souwuel wéinst der Aktivatioun vun der Zellmultiplikatioun, a wéinst der Verëffentlechung vu ROS. Eng progressiv Verkortung vun Telomeren mat enger Erhéijung vun der Dauer vum T2DM kann mat chronescher Entzündung an oxidativen Stress verbonne sinn. D'Relatioun tëscht Telomerase Aktivitéit a chronescher Entzündung ass gemëscht. Chronesch Entzündung op eng fréi Stuf duerch verschidde Signaliséierungsweeër (involvéiert NF-kB, Proteinkinase C oder Akt Kinase) duerch Phosphorylatioun oder Transkriptioun vun hTERT kann Telomerase aktivéieren, déi,

Informatioun iwwer d'Auteuren:

Brailova Natalia Vasilievna - Dokteraarbecht. Dep.Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vum Staat Research Center fir Präventivmedizin, Moskau, Russland, E-Mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Kandidat fir Medizinesch Wëssenschaften, Senior Fuerscher Dep. Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, Prof., Hänn. Dep. Studie vun Alterungsprozesser a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten FSBI Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin, Moskau, Russland, Shestakova Marina Vladimirovna - entspriechend Member. RAS, Direkter vum Institut Diabetis, Deputéierten Réi Wëssenschaftlech Aarbecht vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Endokrinologesch Wëssenschaftszentrum“, Moskau, Russland, Strazhesko Irina Dmitrievna - Kandidat fir medizinesch Wëssenschaften, Senior Fuerscher Dep. Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland,

Akasheva Dariga Uaydinichna - Kandidat fir medizinesch Wëssenschaften, Senior Fuerscher Dep. Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - Kandidat fir medizinesch Wëssenschaften, Senior Fuerscher Dep. Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland,

Pykhtina Valentina Sergeevna - Lab. Dep. Studie vum Alterung a Präventioun vun altersoziéierten Krankheeten vun der Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - Senior Fuerscher Labo. biostatistesch Bundesstaat Budgetsinstitutioun „Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin“, Moskau, Russland, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, Professer, Hänn. Dep. Kardiologie a molekulär Genetik, Direkter, Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin, Moskau, Russland

Piano, kompenséiert déi beschleunegt Ofkierzung vun de Kierpermoossname. Allerdings, an de spéide Stadien vun der luesen Entzündung, fällt d'Telomerase Aktivitéit erof, wat zu enger Verkortung vun Telomeren féiert.

D'Zil vun der Studie war d'Relatioun vun chronescher Entzündung an oxidativen Stress mat Telomere Biologie bei Individuen mat Typ 2 Diabetis ze studéieren.

Material a Methoden

Eng Stage-Studie enthale Patiente mat Typ 2 Diabetis, déi eng ambulant Ënnersichung am Federal State Budget Scientific Research Center fir Chirurgie an 2012-2013 duerchgefouert hunn. D'Haaptgrupp bestoung aus Patienten am Alter vu 45 bis 75 Joer mat enger Krankheet Dauer vun net méi wéi 12 Méint an engem HbA1c Inhalt vu 6,5 bis 9,0%. D'Kontrollgrupp ëmfaasst Leit ouni T2DM déi keng klinesch Manifestatiounen vu CVD haten, déi sech an den Zentrum fir eng präventiv Berodung gezunn hunn.

Ausgrenzungskriterien: Typ 1 Diabetis an aner spezifesch Aarte vun Diabetis, Grad 3 arteriell Hypertonie (Hypertonie) (Blutdrock> 180/100 mm Hg), reegelméisseg Benotzung vun antihypertensive Medikamenter, reegelméisseger Benotzung vun antihypertensive Medikamenter, schwéier diabetesch Mikroangiopathien (preproliferativ a proliferativ diabetesch Retinopathie, chronesch Nierkrankheet vun de Bühnen 3b, 4 a 5), CVD (chronesch Häerzversoen, Grad II - IV (NYHA), valvulär Häerzkrankheeten), chronesch Leberversoen, Kriibs, Schwangerschaft, Laktatioun.

All Patiente ënnerschriwwen informéiert Zoustëmmung fir un der Studie deelzehuelen. De Studieprotokoll gouf vum lokale Ethikcomité vun der FSBI GNITsPM vum Gesondheetsministère vu Russland guttgeheescht. Protokoll vun der Versammlung vum LEK Nr. 8 vum 11.29.11.

An der Screeningstadie, hunn all Patienten eng Standard klinesch Untersuchung gemaach: Geschicht erfaasst, klinesch Untersuchung, abegraff Messung vum Kierpergewiicht an Héicht mat Berechnung vum Kierpermasseindex (BMI), Messung vu systolesche (SBP) an diastolesche Blutdrock (DBP) op engem kalibréierten Apparat mat Hëllef vun enger Schëller Manschett (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Blutdrock gouf no engem 10-Minutte Rescht op der rietser Aarm an enger sittende Positioun 3 Mol no 2 Minutten gemooss, d'Moyenne vun dräi Miessunge war an der Analyse abegraff. Blutt gouf fir Labo Tester gemaach (klinesch a biochemesch), ECG gouf opgeholl, an e kierperlechen Übungstest gouf um Treadmill Test gemaach mam BRUCE Protokoll (Intertrack, SCHILLER). Vun de 250 iwwerpréiften Patienten, 189 hunn den Inklusiounskriterien erfëllt. Den Zoustand vum Kohbhydratmetabolismus gouf an allen bewäert, Telomere Längt an Telomerase Aktivitéit goufen bestëmmt, an d'Gravitéit vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung goufen opgeholl.

Kohlenhydratmetabolismus

D'Plasma-Glukosekonzentratioun gouf mat der Glukose-Oxidasemethod op engem SAPPHIRE-400 Analyser mat DiaSys diagnostesche Kits bestëmmt. Den HbA1c Niveau gouf duerch Flëssegkeetchromatographie op engem Saphir 400 Analyser (Niigata Mechatronics, Japan) opgeholl no der Prozedur vum Standardhersteller.

Telomere Längt Miessung

D'Mesure vun der relativer Längt vun den Telomere vu periphere Lymphozyten gouf op genomesch DNA duerchgefouert. Während Echtzäit PCR Analyse, gouf d'Quantitéit vun DNA mat enger telomerescher Sequenz am Genom geschat. Parallel gouf Echtzäit PCR op enger eenzeger Kopie vun der genomescher DNA gemaach. Mir sinn aus der Proportionalitéit vum Verhältnis vun den Zuelen vun den Telomereschen an eenzege Kopie Matrix fir d'Längt vun den Telomerere fortgaang.

Miessung vun der Telomerase Aktivitéit

Fir Telomerase Aktivitéit ze bestëmmen, gouf eng Technik mat e puer Ännerungen benotzt. D'Enzymaktivitéit gouf an der gewielter monozytescher Fraktioun vu Bluttzellen (ongeféier 10.000 Zellen pro Analyse) ënnersicht. Monocytzellen goufen mat engem mëllen Detergentpuffer lyséiert, den Extrakt ofgetrennt. Eng Telomerase Polymerase Reaktioun gouf mam Extrakt duerchgefouert; déi gewënschte Produkter goufen duerch Echtzäit PCR amplifizéiert. De Betrag vun Telomerase Reaktiounsprodukter ass proportional zu der Telomerase Aktivitéit (Mastercycler Verstärker (Eppendorf, Däitschland).

Oxidativ Stress Bewäertung

Fir d'Schwéierkraaft vum oxidativen Stress ze bewäerten, gouf d'Konzentratioun vu MDA mat der Method vun der Luminol-ofhängeger Chemilumineszenz am Voll Blutt studéiert.

Bewäertung vun chronescher Entzündung

Fir d'Schwéierkraaft vun der chronescher Entzündung ze bewäerten, hu mir d'Konzentratioun vu Fibrinogen, e ganz sensiblen C-reaktive Protein (CRP) (immunoturbodimetresch Method mat Hëllef vun engem SAPPHIRE-400 Analyser), IL-6 (Immunozymmetode) studéiert.

Konformitéit mat der biomedizinescher Ethik

D'Etude gouf am Aklang mat de gudde klineschen Praxis Normen an de Prinzipien vun der Helsinki Deklaratioun duerchgefouert. De Studieprotokoll gouf vun den Ethik Comitée vun all de partizipéierte klineschen Zentren guttgeheescht. Virun Inklusioun an der Fuerschung

All Participant krut eng schrëftlech Erlaabnes.

Mir hunn de Package vu benotzten statistesche Programmer SAS 9.1 (Statistical Analyse System, SAS Institut Inc., USA) benotzt. All Daten goufen an en Tableau Prozessor aginn, duerno gouf eng exploratoresch Analyse duerchgefouert fir Inputfehler a fehlend Wäerter ze identifizéieren. Fir quantitativ Parameter goufen den Asymmetrie Test a Kurtosis benotzt, wat déi normal Verdeelung vun de meeschte Parameteren opgedeckt huet. Kwantitativ Donnéeën ginn als mëttel Wäerter a Standarddeviatioune virgestallt (M ± SD). Déi mëttel Wäerter vu klineschen Parameteren goufen an zwou Gruppen mat Hëllef vu simultaner Analyse fir kontinuéierlech Variabelen a x2 Critère fir kategoresch Variabelen verglach. Fir d'Frequenzindikatoren, gouf e geännert Student ¿Critère benotzt mat dem Fcsher Arcsin Transform berücksichtegt. Fir eng Moossnam vun der linearer Bezéiung tëscht de Parameteren z'identifizéieren, gouf eng Korrelatiounsanalyse (Spearman Rank Korrelatiounen) duerchgefouert. Fir d'onofhängeg Relatiounen tëscht de Parameteren ze bewäerten, goufen multidimensional Regressiouns Equatiounen a Multiple linear Regressiounsanalyse benotzt. Nom Miessung vun der Telomere Längt, gouf eng zousätzlech Divisioun vu Patienten a Reihen ofhängeg vun de Parameterwerter duerchgefouert. Déi éischt Ranggrupp ëmfaasst Patienten mat enger kuerzer Telomere Längt: vum Mindestwäert an der allgemenger Grupp bis un d'Grenz vum éischte Quartil (d.h. ënner 25% vun der Verdeelungsgrenz). Déi zweet Rank Grupp enthale Patienten mat Telomere Längt vu Medianverdeelung op ënnescht Quartile. Déi drëtt Ranggrupp abegraff Patienten mat Telomere Längt vun der Medianverdeelung op 75% vun der Verdeelungsgrenz. Persounen mat enger ganz grousser Telomere-Längt, déi den ieweschte Quartil vun der Verdeelung ausmécht, goufen an de véierte Rang-Grupp zougewisen. Déi null Hypothese gouf verworf beim p i Kann ech net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

Insgesamt 189 Patienten (64 Männer an 125 Fraen) goufen an der Studie abegraff, déi an zwou Gruppen kombinéiert goufen: mat T2DM (i = 50) an ouni Diabetis (i = 139). D'Dauer vun T2DM war 0,9 + 0,089 Joer. Den Duerchschnëttsalter vu Patienten mat Typ 2 Diabetis war 58,4 ± 7,9 Joer, an d'Kontrollgrupp - 57,45 + 8,14 Joer (p = 0,48). An der SD2 Grupp war de SBP 131,76 + 14,7 mm Hg, an an der Kontrollgrupp - 127,78 + 16,5 mm Hg. (p = 0,13). De MDA Niveau an der T2DM Grupp war 3.193 + 0.98 μmol / L, an an der Kontrollgrupp war et 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Den Duerchschnëttsniveau vum IL-6 an der T2DM Grupp war 3,37 + 1,14 pg / ml, an der Kontrollgrupp war et 5,07 + 0,87 pg / ml (p = 0,27).

An der Diabetis Grupp war den Undeel vun de Männer méi héich wéi an der Grupp vu gesonde Eenzelen (46% versus 29%) (p = 0.013). De männlechen / weibleche Verhältnis an der T2DM Grupp war 46/54% versus 29/71% an der Kontrollgrupp (^ = 0.013). De BMI vu Patienten mat Typ 2 Diabetis war wesentlech méi héich wéi bei gesonden Individuen: 30,28 ± 5,42 versus 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0,002). DBP an der T2DM Grupp war 83,02 ± 11,3 mm Hg. géint 78,6 ± 9,3 mmHg an der Kontrollgrupp (p = 0,015). Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis war d'Längt vun de lymfozytesche Telomeren wesentlech méi kuerz (p = 0,031), an d'Telomerase Aktivitéit war däitlech méi niddereg (p = 0,039) wéi bei gesonden Individuen. An der T2DM Grupp waren de fastende Plasma Glukos (GPN) an den HbA1c Niveauen wesentlech méi héich wéi an der Kontrollgrupp (p i Fannt Dir net wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

mer 9,59 + 0,54 9,76 + 0,47 0,031

Telomerase Aktivitéit 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

MDA, μmol / L 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

IL-6, pg / ml 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, mg / L 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Fibrinogen, g / l 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23

fibrinogen 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Tabell 2. Indikatoren fir de Kohlenhydratmetabolismus, oxidativen Stress, chronescher Entzündung, Telomere Längt an Telomerase Aktivitéit, ofhängeg vun der Präsenz vun T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parameter laang Kierpermoossname ("= 15) kuerz Kierpermoossnamen (" = 35) P laang Kierpermoossname ("= 76) kuerz Kierpermoossnamen (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3,57 13,48 + 3,24 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

GPN, mmol / L 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 + 0,87 0,58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Fibrinogen, g / l 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,50 0,50

D'Präsenz vu verstäerkte Fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Telomerase Aktivitéit 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

"Low" Telomerase Aktivitéit 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

Table 3. Indikatoren fir oxidativen Stress, chronescher Entzündung an Telomerase Aktivitéit ofhängeg vun der relativer Längt vun den Telomeren

Laang Telomer Kuerz Telomer

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 + 0,87 0,35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47 4,03 + 0,62 0,046

Fibrinogen, g / l 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,91 3,44 + 0,55 0,155

D'Präsenz vu verstäerkte Fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Telomerase Aktivitéit 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

"Low" Telomerase Aktivitéit 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabell 4. Indikatoren fir de Kohlenhydratmetabolismus, oxidativen Stress, chronescher Entzündung, Telomere Längt an Telomerase Aktivitéit (AT), ofhängeg vun der Präsenz vun T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

héich AT niddereg AT P héich AT niddereg AT

HbA1c,% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

GPN, mmol / L 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2,98 + 1,01 3,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, mg / L 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Fibrinogen, g / l 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

D'Präsenz vu verstäerkte Fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0,205 0,075 0,09

Relativ Telomere Längt 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

gesond Patienten tëscht Persoune mat „kuerzen“ a „laange“ Telomeren, ware keng bedeitend Differenzen a punkto Kohlenhydratmetabolismus, Gravitéit vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung (Tabelle 2).

Bei Patienten mat T2DM an „kuerzen“ Telomeren, war den Niveau vum CRP wiesentlech méi héich a verstäerkte Fibrinogen war méi heefeg. Differenzen an den Niveauen vu MDA, Fibrinogen, IL-6 goufen net festgestallt. D'Telomerase Aktivitéit war liicht niddereg bei Patienten mat Typ 2 Diabetis a kuerzen Telomereren (9 = 0.063). "Niddreg" Indikatoren fir Telomerase Aktivitéit goufen an Patienten mat T2DM fonnt a "kuerz" Kierpermoossname wesentlech méi dacks (9 = 0.049).

An Individuen mat laangen Telomeren, Markéierer vun chronescher Entzündung an oxidativen Stress, souwéi Telomerase Aktivitéit, ware praktesch onofhängeg vun der Präsenz vun T2DM (Table 3).

Déi median Telomerase Aktivitéit war 0,50. All Patiente mat engem nidderegen Wäert vun dësem Indikator goufen un d'Grupp vun der "gerénger" Telomerase Aktivitéit zougewisen, an déi, deenen hir Telomerase Aktivitéit dësen Wäert iwwerschratt huet, an d'Grupp vun der "héijer" Telomerase Aktivitéit. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis huet den Zoustand vum Kohbhydratmetabolismus, d'Aktivitéit vun Markéierer vun oxidativen Stress a chronescher Entzündung net tëscht dësen Gruppen ënnerscheet, mat Ausnam vu méi kuerzen Telomeren an der Grupp mat engem "nidderegen"

telomerase (p = 0,02). D'Kontrollgrupp huet och keng Ofhängegkeet vun den Niveauen vum oxidativen Stress, CRP an IL-6 op Telomerase Aktivitéit opgedeckt, awer Individuen mat "héijer" Telomerase Aktivitéit hunn méi héich Fibrinogeniveauen gewisen (Table 4).

An Patienten mat T2DM an "gerénger" Telomerase Aktivitéit, war CRP méi héich, de fibrinogen erhéicht war méi heefeg, an d'Längt vun den Telomere war méi kuerz. D'Niveaue vun IL-6, MDA a Fibrrinogen an der Grupp vun "gerénger" Telomerase Aktivitéit hänkt net op d'Präsenz vun T2DM of. An der Grupp vun der "héijer" Telomerase Aktivitéit hunn d'Gesiichter mat T2DM + an T2DM net wat den oxidativen Stress, chronescher Entzündung an Telomere Längt ënnerscheet (Tabelle 5).

An Patienten mat T2DM goufen Associatiounen tëscht der relativer Längt vun Telomeren a GPN, CRP, "geréng" Telomerase Aktivitéit fonnt, awer keng Korrelatioun gouf mat Alter, Blutdrock, BMI, HLA1c MDA, Fibrinogen, an IL-6 (Table 6) fonnt.

An der CD2 + Grupp gouf eng positiv Korrelatioun nëmmen tëscht Telomerase Aktivitéit an der ganz laanger Telomere Längt fonnt. An der Kontrollgrupp war d'Telomerase Aktivitéit positiv mat SBP, DBP, CRP a Fibrinogenniveau (Table 7) assoziéiert.

Duerno gouf eng multiple linear Regressiounsanalyse duerchgefouert, wou d'relativ Längt vun den Telomeren als ofhängeg Variabel benotzt gouf, an den Alter, GPN, CRP, an "geréng" Telomerase Aktivitéit als onofhängeg Variabler benotzt goufen. Et huet sech erausgestallt datt nëmmen GPN a CRP onofhängeg mat der Telomere Längt verbonne sinn (Tabell 8).

Wann Dir Telomerase Aktivitéit als ofhängeg Variabel benotzt, an als onofhängeg, Alter, DBP, GPN, CRP, a Fibrrinogen, huet sech erausgestallt datt an der CD2 Grupp nëmmen DBP (Feedback) a Fibrinogen (direkt Verbindung) onofhängeg mat der Telomerase Aktivitéit verbonne waren ( Dësch 9). An der CD2 + Grupp war et keng onofhängeg Relatioun tëscht de studéierte Parameteren an der Telomerase Aktivitéit (Table 10).

Mir hu fonnt datt bei Patienten mat Typ 2 Diabetis d'Längt vun de Kierpermoossnamen am Duerchschnëtt méi kuerz ass wéi bei gesonde Leit. Et ass

Table 6. Relatioun vun der relativer Telomere Längt mat anere Parameteren an de studéierte Gruppen (Spearman Rank Korrelatiounen)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) Telomer Längt Telomere Längt

Alter, Joer -0,09, p = 0,52 -0,18, p = 0,035

GARDEN, mmHg -0.036, p = 0,81 -0,14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0,03 p = 0,75

BMI, kg / m2 -0,025, p = 0,87 -0,13 p = 0,13

GPN, mmol / L -0,42, p = 0,0027 -0,16 p = 0,05

HbA1c,% -0,23, p = 0,12 -0,03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0,17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0,40, p = 0,004 -0,05 p = 0,57

Fibrinogen, g / l -0,18, p = 0,22 -0,04 p = 0,65

IL-6, pg / ml -0,034, p = 0,82 -0,04 p = 0,68

Telomerase Aktivitéit 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

"Niddereg" Kierperaktivitéit

merase -0,32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

Table 7. Verbindung vun der Telomerase Aktivitéit mat anere Parameteren an de studéierte Gruppen (Spearman Rank Korrelatiounen)

Aktivitéit vun der Telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Alter, Joer GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

D'Präsenz vu verstäerkten CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Déi relativ Längt vun de Kierpermoossname

Ganz laang Kierpermoossnamen

5, p = 0,35 2, p = 0,44 4, p = 0,37 -0,07, p = 0,65 -014, p = 0,38 -0,08, p = 0.64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0,89-0,086, p = 0,59-0,006, p = 0,97

0,07, p = 0,52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0,47 p = 0,47

0,11, p = 0,35 0,35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 -0,19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

konsequent mat de Resultater vun aneren Autoren. Wéi och ëmmer, an enger Studie vum M. Sampson et al. keng Relatioun gouf fonnt tëscht der Ofkierzung vun der Längt vun de lymphozyteschen Telomeren an Indikatoren fir de Kohlenhydratmetabolismus (méiglecherweis wéinst der klenger Zuel vu

Table 5. Indikatoren fir oxidativen Stress, chronescher Entzündung an der relativer Längt vun den Telomeren ofhängeg vun der Aktivitéit vun der Telomerase (AT)

Parameter Niddereg AT Héich AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3,23 + 1,01 3,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

IL-6, pg / ml 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 3,77 + 1,00 0,62

CRP, mg / L 7,12 + 1,76 2,55 + 0,26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Fibrinogen, g / l 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

D'Präsenz vu verstäerkte Fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0,205 0,21

Relativ Telomere Längt 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

Table 8. Ofhängegkeet vun der Telomere Längt am Alter, GPN, CRP, ofgeholl Telomerase Aktivitéit als onofhängeg Variabelen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis

Parameter B Standard Feeler P

Alter, Joer -0.0008 -0.008 0,92

GPN, mmol / L -0,076 0,036 0,004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

"Low" Telome Aktivitéit

Zäiten -0.2010 0.125 0.116

Table 9. Ofhängegkeet vun der Telomerase Aktivitéit am Alter, DBP, GPN, CRP, Fibrrinogen, GPN als onofhängeg Variabelen an der Kontrollgrupp

Parameter B Standard Feeler P

Alter, Joer -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0,105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0,019 0,010 0,073

Fibrinogen, g / l 0,205 0,080 0,013

Table 10. Ofhängegkeet vun der Telomerase Aktivitéit am Alter, DBP, GPN, CRP, Fibrrinogen, GPN als onofhängeg Variabelen an der Grupp vu Patienten mat Typ 2 Diabetis

Parameter B Standard Feeler P

Alter, Joer 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0,98

GPN, mmol / L -0,006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Fibrinogen, g / l -0,009 0,089 0,91

STI Grupp). Eis Studie huet bedeitend Differenzen am HbA1c an GPN bei Patienten mat T2DM mat "laangen" a "kuerzen" Telomeren gewisen, an hunn och eng negativ Bezéiung tëscht der Längt vun den Telomere a GPN fonnt. Et kann argumentéiert ginn datt bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, méi kuerz Telomere mat enger schlechter Diabetis Kontroll verbonne sinn, an Hyperglykämie, am Géigenugrëff, kann e schiedlechen Effekt op replikativ Alterung hunn.

Mir hu fonnt datt d'Telomerase Aktivitéit bei Patienten mat Typ 2 Diabetis méi niddereg ass wéi bei gesonde Leit, wat konsequent mat e puer verfügbare Daten ass. D'Roll vun der Telomerase am Prozess vun der normaler Alterung ass zweedeiteg an net genuch studéiert. Mir hunn eng Relatioun tëscht Telomeraseaktivitéit an Telomere Längt net opgedeckt, wat konsequent mat der Meenung ass datt d'Roll vun der Telomerase net wichteg ass fir d'Tomomere Längt Homeostasis am Alter z'erhalen.

De schiedlechen Effekt vun Hyperglykämie op der Biologie vun den Telomeren, och an endothelial Zellen, gëtt duerch de Mechanismus vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung realiséiert. Wéi och ëmmer, bedeitend

Et waren keng Differenzen am Niveau vun der MDA tëscht de Gruppen vun T2DM + an T2DM (méiglecherweis wéinst der kuerzer Dauer vun Diabetis an der Verontreiung vu schwéierer chronescher Hyperglykämie, well laangfristeg Hyperglykämie ass verbonne mat der Entwécklung vu schwéieren a persistent oxidativen Stress). Et kann néideg sinn fir méi präzis Indikatoren fir en oxidativen Stress ze benotzen, sou wéi d'Urninscheedung vun 8-iso-Prostaglandin F2a. Mir hu méi héich Niveauen vun entzündleche Markéierunge bei Patienten mat Typ 2 Diabetis fonnt wéi an Individuen an der Kontrollgrupp. En aneren entzündleche Marker, IL-6, sou wéi et viru kuerzem opgedeckt gouf, huet Multiple Effekter, wieren net nëmmen eng Zytokin, awer och eng Myokin, stimuléiert Myogenese an profitéierend en Effekt op den Metabolismus. Vläicht ass dat firwat den Niveau vun IL-6 bei der Kontroll e bësse méi héich war, wat awer weider Studie brauch.

Chronesch Entzündung féiert zu enger fréizäiteger Zellalungung, Telomereverkierzung andeems d'Prolifératioun vu lymphozytesche Zellen aktivéiert an d'Verëffentlechung vu ROS aktivéiert, oxidativ Schued am terminalen Deel vun der DNA verursaacht. Am Joer 2012 gouf gewisen datt de progressive Verkierzung vun Telomeren mat enger Erhéijung vun der Dauer vum T2DM kann mat enger paralleller Erhéijung vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung verbonne sinn. Eis Resultater sinn konsequent mat Daten aus fréiere Studien. Mir hu méi héich Niveauen vu CRP a liicht méi héich MDA Niveauen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis a kuerzen Telomeren fonnt wéi bei Patienten mat laanger Telomeren. Et gouf en negativen Verhältnis tëscht der Längt vun der Lymphozyt Telomere an der klassescher Markéierung vun chronescher Entzündung - CRP, wat d'Involutioun vun der chronescher Entzündung bei der Telomereverkierzung bei Patienten mat Typ 2 Diabetis bezeechent. An der Kontrollgrupp war et keng Verbindung tëscht CRP an der Telomere Längt, wat konsequent mat de Resultater vun anere Studien ass. De Mangel u Kommunikatioun tëscht IL-6, Fibrinogen, an Telomere Längt a béid Gruppe ka mat der gerénger Verännerlechkeet vun dësen Indikatoren erkläert ginn. Ausserdeem, nëmmen op dem Niveau vun der zirkuléierend Zytokine vertrauen, kann een de Grad vun der lokaler Entzündung an de Stoffer ënnerschätzen.

D'Literaturdaten iwwer d'Relatioun vu chronescher Entzündung mat Telomerase Aktivitéit sinn kontradiktoresch. Langfristeg chronesch Entzündung féiert zur Entféierung vun der Telomerase, déi mir bei Patienten mat Typ 2 Diabetis observéiert hunn. Mat manner ausgesprochener a manner verlängerter chronescher Entzündung, sou wéi de Fall am metabolesche Syndrom oder moderéierte Atherosklerosis, am Géigendeel, et gëtt eng Erhéijung vun der Telomeraseaktivitéit, wat wahrscheinlech kompenséierend ass an der Natur, verlangsamt de Réckgang vun der Telomere Längt an aktiv opgedeelt Zellen

ënner dem Afloss vun entzündlechen Zytokine. Tatsächlech, an der Kontrollgrupp, hu mir eng positiv Relatioun tëscht Telomerase Aktivitéit an Markéierer vun chronescher Entzündung fonnt.

Et ass wichteg ze ënnersträichen datt, no eisen Daten, den Niveau vum oxidativen Stress, chronescher Entzündung an Telomerase Aktivitéit bei Patienten mat T2DM an "laang" Telomeren net vill ënnerschiddlech vun den entspriechende Indice bei gesonde Eenzelen ënnerscheet. Et kann ugeholl ginn datt mat enger kuerzer Dauer vun T2DM, eng genetesch determinéiert laang Telomere Längt d'Patiente schützt vun de schiedlechen Effekter vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung, bitt eng besser a méi séier Restauratioun vu beschiedegte Stoffer, och Bluttgefässer. Am Géigesaz, bei Patienten mat T2DM an "kuerzen" Telomeren, och mat enger kuerzer Dauer vun der Krankheet, war d'Gravitéit vun chronescher Entzündung an de Grad vun der Ofsenkung vun der Telomerase Aktivitéit méi bedeitend. Et sollt am Kapp gedriwwe ginn datt Patienten vum Typ 2 Diabetis a Kontroll am Alter vergläichbar waren.

Et gëtt wuesse Beweiser datt Telomereverkierzung e Schlësselkomponent ass fir d'Stammzellreserven ze reduzéieren an Tissue-Degeneratioun mam Alter verbonne sinn. D'Associatioun vun T2DM mat de Prozesser vun der Zellalterung an der Gravitéit vun chronescher Entzündung an oxidativen Stress kann déi méi héich Heefegkeet vun CVD an dëser Krankheet erklären. Weider Studien erlaben d'Telomere Längt ënner Patienten mat Typ 2 Diabetis ze berücksichtegen, eng Grupp vu Leit déi méi aggressiv Kontroll vu Kohbhydratmetabolismus brauchen, wat eng méi personaliséiert Approche fir d'Behandlung vun der Krankheet gëtt.

1. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis sinn d'Telomere Längt am Duerchschnëtt méi kuerz, an d'Telomerase Aktivitéit ass manner wéi bei gesonde Leit. D'Wäerter vun der Aktivitéit vum Kierper-Merase beim Änneren vun der Längt vun den Telomeren goufen net opgedeckt.

2. Den Niveau vun der MDA bei Patienten mat Typ 2 Diabetis a gesonde Eenzelen ass bal d'selwecht. Chronesch Entzündung ass méi ausgeschwat bei Patienten mat Typ 2 Diabetis wéi bei gesonde Eenzelen vun engem ähnlechen Alter. Chronesch Entzündung spillt eng Haaptroll bei der Ofkierzung vun Telomeren an der Erhéijung vun der Telomerase Aktivitéit.

3. Bei Patienten mat T2DM a „laange“ Telomeren ënnerscheede sech d'Gravitéit vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung net vun de entspriechende Parameteren bei gesonde Persounen.

4. Bei Patienten mat T2DM, "kuerz" Telomere si mat enger schlechter Diabetis Kontroll a méi schwéier chronescher Entzündung.

5. "Long" Telomere schützen Patiente mat Diabetis géint déi schiedlech Effekter vum oxidativen Stress a chronescher Entzündung.

Et gëtt kee Konflikt vun Interesse.

D'Studie gouf am Kader vun der Staatsaufgab duerchgefouert "D'Studie vun de molekulare Mechanismen vun der Atherogenese fir Methoden ze entwéckelen fir déi fréi Diagnos vu preklinescher Atherosklerosis als den Haapt pathophysiologesche Mechanismus fir d'Entwécklung vu kardiovaskuläre Krankheeten an hir Komplikatiounen."

Fuerschungskonzept an Design - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Sammlung a Veraarbechtung vu Material - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Statistesch Dateveraarbechtung - V.A. Nëtzlech.

En Text schreiwen - N.V. Brailova.

Redaktioun - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Kämpfer.

D'Equipe vun den Autoren bedankt den A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Bundesstaat Budgetsinstitutioun "Staat Fuerschungszentrum fir Präventivmedizin" vum Ministère fir Gesondheet vun der Russescher Federatioun) an D.A. Skvortsov (Institut fir Kierperlech a Chemesch Biologie nom AN Belozersky GBOU VPO MSU nom MV Lomonosov benannt) fir Hëllef bei der Duerchféierung vun der Studie.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. D'vaskulär 4 Endothelium a mënschlech Krankheeten. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Véier Gesiichter aus der sellulärer Seneskenz. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Héich Glukosniveau a fräi Fettsäure stimuléieren reaktiv Sauerstoffsproduktioun duerch Protein 6 Kinase C-ofhängeg Aktivéierung vun NAD (P) H Oxidase a kultivéiert vaskuläre Zellen. Diabetis. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Kuerz Telomere ginn verbonne mat verstäerkter Carotis Atherosklerosis an Hypertensive Sujeten. Hypertonie 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Afloss vun Dauer vun Diabetis, Glykämik Kontroll, an Traditionell Kardiovaskulär Risikofaktoren op Fréi Atherosklerotesch Vaskulär Verännerunge bei Erwuessene

a jonk Erwuessener mat Typ 2 Diabetis Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: Struktur, Funktiounen a Weeër fir d'Aktivitéit ze reguléieren. // Erfolleger an der biologescher Chimie. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Op Russ.).

8. Morgan G. Telomerase Reguléierung an déi intim Relatioun mat Alterung. Fuerschung a Berichter an der Biochemie. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Telomere / Telomerase Dynamik am mënschleche Immunsystem: Effekt vun chronescher Infektioun a Stress. Gerontol exp. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Passt Telomeren un de physiologeschen Stress un? D'Effekt vun der Ausübung op der Telomere Längt an den Telomere-Zesummenhang Proteine z'ënnersichen. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase regléiert direkt NF-xB-ofhängeg Transkriptioun. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Den Afloss vum Telomere-Telomerase System op Diabetis mellitus a senge vaskuläre Komplikatiounen. Expert Opin Ther Ziler. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Telomere Messung duerch quantitativ PCR. Nukleinsäuren Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Spezifesch Associatioun vun der mënschlecher Telomerase Aktivitéit mat onstierwlechen Zellen a Kriibs. Wëssenschaft. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Associatioun tëscht Telomere Längt an Typ 2 Diabetis Mellitus: Eng Meta-Analyse. Plos ee. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Monocyt Telomere Verkierzung an oxidativen DNA Schued bei der Diabetis Type 2. Diabetis Pfleeg. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Telomerasemangel brécht d'Glukosemetabolismus an Insulinsekretioun. Aging (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Vun Zytokine bis Myokine: déi opkomend Roll vun Interleukin-6 bei der metabolescher Reguléierung. Immunol Zell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Kumulativ Entzündungslaascht Assoziéiert mat kuerzer Leukozyt Telomere Längt an der Gesondheet, Alterung a Kierperkompositiounstudie. Plos ee. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Verbindung tëscht Telomerase Aktivitéit am PBMC a Marker vun Entzündung an Endothelial Dysfunktioun bei Patienten mam Metabolescht Syndrom. Plos ee. 2012.7 (4): e35739.