Clopidogrel Teva

Pharmakologesch Grupp

Antithrombotesch Agenten. Antiplatelet Agenten. Code ATX B01A C04.

Präventioun vun Atherothrombose bei Erwuessener

• bei Patienten déi myokardial Infarkt haten (Start vun der Behandlung ass e puer Deeg, awer net méi spéit wéi 35 Deeg nom Ufank), ischämesch Schlaganfall (de Start vun der Behandlung ass 7 Deeg, awer net méi spéit wéi 6 Méint nom Ufank) oder déi mat der Krankheet diagnostizéiert ginn periphere Arterien (Schied un Arterien an Atherothrombose vun de Schëffer vun den ënneschten Extremitéiten),
• bei Patienten mat akut Koronarsyndrom (ACS):
• mat akutem koronare Syndrom ouni ST Segmenterhéigung (onbestänneg Angina oder myokardial Infarkt ouni Q-Welle), abegraff bei Patienten, déi shunting wärend der perkutane koronarer Angioplastie gemaach hunn, a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure (ASA)
• mat akuter myokardiale Infarkt mat enger ST-Segmenter Héicht, a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure (bei Patienten, déi Standard Medikamenter kréien an déi thrombolytesch Therapie gewise ginn).

Präventioun vun Atherothrombotik an Thromboembolesch Manifestatiounen an atriale Fibrillatioun:

• clopidogrel a Kombinatioun mat ASA gëtt u erwuesse Patienten mat atriale Fibrillatioun uginn, déi op d'mannst ee Risikofaktor fir d'Entstoe vu vaskuläre Eventer hunn, an deenen et Kontraindikatiounen sinn fir d'Behandlung mat Vitamin K Antagonisten (AVK) an déi e klengen Risiko vu Blutungen hunn, fir d'Préventioun vun atherothromboteschen an thromboembolesche Manifestatiounen abegraff Schlag.

Doséierung an Administratioun

Erwuessener, abegraff eeler Patienten. Clopidogrel gëtt 75 mg 1 Zäit pro Dag verschriwwen, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahme.

Clopidogrel Behandlung bei Patienten mat ACS ouni ST Segment Lift (onbestänneg Angina Pectoris oder myokardial Infarkt ouni Q-Welle op den ECG) fänken mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg un, a fuert duerno mat enger Dosis vu 75 mg eemol am Dag (mat Acetylsalicylsäure (ASA) an enger Dosis vu 75 325 mg / Dag). Zënter d'Benotzung vu méi héijen Dosen ASA erhéicht de Risiko vu Blutungen, ass et recommandéiert eng Dosis Acetylsalicylsäure vun 100 mg net ze iwwerschreiden. Déi optimal Dauer vun der Behandlung ass net etabléiert. D'Virdeeler vum Gebrauch vum Medikament bis 12 Méint goufen bericht, an de maximalen Effekt gouf no 3 Méint vun der Behandlung beobachtet.

Krank mat akuter myokardiale Infarkt mat ST Segmenter Héicht clopidogrel gëtt 75 mg eemol pro Dag verschriwwen, ugefaang mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg a Kombinatioun mat ASA, mat oder ouni thrombolytesche Medikamenter. Behandlung vu Patienten méi wéi 75 Joer fänkt ouni eng Ladendosis vun Clopidogrel un. D'Kombinatiounstherapie soll sou séier wéi méiglech nom Ufank vun de Symptomer gestart ginn a soll op d'mannst véier Woche weidergoen. D'Virdeeler fir eng Kombinatioun vu Clopidogrel mat ASA fir méi wéi véier Wochen mat dëser Krankheet ze benotzen ass net studéiert.

Fir Patiente mat atriale Fibrillatioun gëtt Clopidogrel an enger eenzeger Dosis vu 75 mg benotzt. Zesumme mam Clopidogrel, sollt d'Benotzung vun ASA ugefaange ginn a weidergoen (an enger Dosis vu 75-100 mg pro Dag).

Am Fall wou Dir eng Dosis vermësst:

• wann manner wéi 12:00 vergaangen ass zënter deem Moment wou et noutwendeg war fir déi nächst Dosis ze huelen, da soll de Patient direkt déi verpasst Dosis huelen, an déi nächst Dosis sollt op déi normal Zäit geholl ginn,
• wann méi wéi 12h00 vergaangen ass, soll de Patient déi nächst nächst Dosis op der normaler Zäit huelen awer net d'Doppel zweemol fir déi verpasst Dosis ze kompenséieren.

Nierenversoen An. D'therapeutesch Experienz vum Benotze vum Medikament bei Patienten mat Nierenausfall ass limitéiert.

Liewer Echec An. D'therapeutesch Experienz vum Benotze vum Medikament bei Patienten mat moderéierte Lebererkrankheeten an der Méiglechkeet vun der hemorrhagescher Diathese ass limitéiert.

Adverse Reaktiounen

Et gouf bericht datt Blutungen eng gemeinsam negativ Reaktioun war an dacks am éischte Mount vun der Behandlung geschitt.

Adverse Reaktiounen ginn ënner Organer verdeelt, d'Frequenz vun hirer Optriede gëtt wéi follegt definéiert: dacks (vun ³ 1/100 bis ≤ 1/10), heiansdo (vun ³ 1/1000 bis ≤ 1/100), selten (vun ³ 1/10 000 bis ≤ 1/1000), ganz seelen (Notifikatiounen Abonnéiert Iech

Doséierung Form

Filmbeschichtete Pëllen 75 mg

Een Tablet enthält

aktive Substanz: Clopidogrel Hydrosulfat 97,857 mg,

gläichwäerteg zu Clopidogrel 75,00 mg,

excipients: Laktosemonohydrat (200 Mesh), Mikrokristallin Cellulose (Avicel PH 101), Hydroxypropyl Cellulose (Klucel LF), Mikrokristallin Cellulose (Avicel PH 112), Crospovidon (Collidon CL), hydratiséiert Geméisueleg Typ I (Sterotex-Dritex), Natrium laurylsulfat

Shell Zesummesetzung: Laktosemonohydrat, Hypromellose 15 cP, Titandioxid (E171), Polyethylenglykol 4000, Eisenoxidrot (E172), Eisenoxid giel (E172), Indigotin (E 132, Indigo Karmin Aluminiumlack FD&C Blo Nr. 2)

D'Tabletten si Film-Beschichtete vu hellrosa bis rosa, kapselfërmeg, gezeechent "93" op där enger Säit an "7314" op der anerer Säit.

Pharmakologesch Eegeschafte

No mëndlecher Verwaltung gëtt Clopidogrel séier aus dem Magen-Darmtrakt absorbéiert. Duerchschnëtts Peak Plasma Niveauen vun onverännert Clopidogrel (ongeféier 2,2-2,5 ng / ml no enger eenzeger Dosis vu 75 mg) ginn 45 Minutten nom Drogen geholl. Absorptioun aus der renaler Eliminatioun vu Clopidogrel Metaboliten bestëmmt ass op d'mannst 50%.

Clopidogrel a säin Haapt (inaktiv) zirkuléierende Metabolit am Blutt bilden eng reversibel Verbindung mat mënschleche Plasma-Proteinen (98% respektiv 94%, respektiv). Bindung ass net gesättigt an enger breeder Palette vu Konzentratioune.

Clopidogrel mécht en intensiven Metabolismus an der Liewer. Clopidogrel ass an zwou Haaptmethoden metaboliséiert: eent gëtt duerch Esterasen mediéiert a féiert zur Hydrolyse mat der Bildung vun enger inaktiver Derivat vun enger Carboxylsäure (85% vun de Metaboliten am Bluttstroum), déi aner gëtt duerch verschidde P450 Zytochrom bemidelt. Als éischt gëtt de Clopidogrel zu engem Zwëschemetabolit metaboliséiert, 2-Oxo-Clopidogrel. Duerno Metabolismus vun der Zwëschenmetabolit vum 2-Oxo-Clopidogrel féiert zu der Bildung vun engem aktiven Metabolit, engem Thiol Derivat vum Clopidogrel. Dëse metabolesche Wee gëtt vum CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6 mediéiert. Déi aktiv Thiol Metabolite bindet sech séier an irreversibel un d'Trapelet-Rezeptoren, an doduerch d'Blockéierungsaggregatioun hemmt.

Cmax vum aktiven Metabolit erhéicht duerch 2 Mol, souwuel no enger eenzeger Ladungsdosis vum Clopidogrel 300 mg, an nodeems en Ënnerhaltungsdosis vun 75 mg fir 4 Deeg geholl huet. Cmax gëtt ongeféier 30-60 Minutten no der Administratioun observéiert.

Nodeem Clopidogrel geholl ass, gëtt ongeféier 50% am Pipi excretéiert an ongeféier 46% mat Féiss bannent 120 Stonnen no der Verwaltung. No enger eenzeger mëndlecher Dosis vu 75 mg ass d'Eliminatiouns Hallefdauer vum Clopidogrel ongeféier 6 Stonnen. D'Hallefzäit vum Haapt (inaktiven) Metabolit, deen am Blutt zirkuléiert ass 8 Stonnen no enger eenzeger an widderholl Administratioun.

CYP2C19 ass an der Bildung vu béiden engem aktive Metabolit an engem Zwëschenmetabolit involvéiert, 2-Oxo-Clopidogrel. D'pharmakokinetik an antiplatelet Effekter vun der aktiver Metabolit vum Clopidogrel variéieren ofhängeg vum CYP2C19 Genotyp.

De CYP2C19 * 1 Allel entsprécht engem voll funktionnelle Metabolismus, während de CYP2C19 * 2 an CYP2C19 * 3 Allele net funktionell sinn. D'Allele CYP2C19 * 2 an CYP2C19 * 3 sti fir déi meescht Allele mat reduzéierter Funktioun an der europäescher (85%) an asiatesch (99%) lues Metabolisateuren. Aner Allele verbonne mat engem absënten oder ofgehollen Metabolismus sinn manner heefeg an enthalen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 an * 8. D'Prévalenz vun CYP2C19 Allele, resultéierend an e moderéierte a luesen Metabolismus vum CYP2C19, war anescht ofhängeg vu Rass / Ethnie. Limitéiert Literatur Daten sinn verfügbar fir déi asiatesch Bevëlkerung, wat et eis net erlaabt den Effekt vun der CYP2C19 Genotyping op de klineschen Resultat vun Eventer ze bewäerten.

E Patient mat dem Status vun engem luesen Metabolisator wäert zwee Allele mat verluerene Funktioun hunn, wéi hei uewen beschriwwen. D'Genotypfrequenz vum luesen CYP2C19 Metabolisator ass ongeféier 2% fir Europäer, 4% vun der afrikanescher Rass an 14% vun der chinesescher Hierkonft. Et ginn Tester fir de CYP2C19 Genotyp vum Patient ze bestëmmen.

Et waren keng bedeitend Differenzen an der Belaaschtung un den aktiven Metabolit an an der duerchschnëttlecher Ënnerdréckung vun der Trombocytaggregatioun (PAT) tëscht ultraschnelle, schnelle a mëttleren Metaboliseren. Bei luesen Metabolisateuren ass d'Belaaschtung vum aktiven Metabolit niddereg duerch 63-71% am Verglach mat de schnelle Metabolisateuren. Nodeem d'300 mg / 75 mg Dosisregime applizéiert gouf, gëtt eng Ofsenkung vun der Antiplatelet-Äntwert an de luesen Metabolisateure beobachtet, mat der Duerchschnëtts PAT (5 μM ADP) 24% (24 Stonnen) a 37% (Dag 5) am Verglach mat 39% PAT (24 Stonnen) ) an 58% (Dag 5) vu schnelle Metaboliseren a 37% (24 Stonnen) a 60% (Dag 5) vu mëttelst Metaboliséierer. Wann lues Metabolizer am 600 mg / 150 mg Regime sinn, ass d'Belaaschtung fir den aktiven Metabolit méi grouss wéi am 300 mg / 75 mg Regime. Zousätzlech ass PAT 32% (24 Stonnen) an 61% (Dag 5), wat méi ass wéi dee vu luesen Metaboliseren, déi op der 300 mg / 75 mg Regime waren, awer ähnlech wéi aner Gruppen vun CYP2C19 Metabolisateuren déi op der 300 mg / 75 Regime sinn mg E passende Dosisregime fir dës Patientpopulatioun ass net etabléiert.

D'Expositioun fir en aktiven Metabolit gëtt duerch 28% a mëttel Metabolisateure reduzéiert a vun 72% a luesen Metabolisateure, während d'Ennerdréckung vun der Trombocytaggregatioun (5 μM ADP) erofgeet mat engem Ënnerscheed am PAT vu 5.9% an 21.4%, respektiv, wann Dir mat séier vergläicht metabolizers.

D'Farmakokinetik vun der aktiver Metabolit vu Clopidogrel an dëse (mat enger schlechter Leber- an Nierfunktioun) Speziale Populatiounen ass net bekannt.

Behënnerte Nierfunktioun

No widderholl Dosë vu Clopidogrel bei 75 mg pro Dag bei Patienten mat schwéieren Nierkrankheet (Kreatinin Clearance vu 5 bis 15 ml / min), ass d'Ennerdréckung vun der Trombociatiounsaggregatioun verursaacht duerch ADP (adenosin Diphosphat) méi schwaach (25%) wéi bei gesonde Sujeten, awer d'Verlängerung vun der Zäit Blutungen sinn ähnlech wéi d'Blutungen Zäit bei gesonde Sujeten déi 75 mg Clopidogrel pro Dag kruten. Zousätzlech ass et gutt klinesch Toleranz an all Patienten.

Behënnerte Liewerfunktioun

No widderholl Dosë vu Clopidogrel mat 75 mg pro Dag fir 10 Deeg bei Patienten mat schwéierer schiedlecher Leberfunktioun, ass d'Inhibitioun vun der Trombocytaggregatioun verursaacht duerch ADP ähnlech wéi déi bei gesonde Sujeten. Déi duerchschnëttlech Verlängerung vun der Bluttzäit a béid Gruppen ass och onverännert.

Clopidogrel ass e Virgänger fir déi aktiv Substanz, ee vun de Metaboliten vun deenen en Inhibitor vun der Trombocytaggregatioun ass.Clopidogrel gëtt metaboliséiert vun CYP2C19 Enzymen, wat zu der Bildung vun engem aktiven Metabolit resultéiert, deen d'Blodungaggregatioun hemmt. Déi aktiv Clopidogrel Metabolit hemmt selektiv d'Verbindung vum Adenosindiphosphat (ADP) zu sengem Trombocyt-Rezeptor P2Y12 an déi spéider Aktivatioun vum GPIIb / IIIa Glycoprotein Komplex wéinst ADP, doduerch datt d'Peletikaggregatioun verhënnert. Wéinst der Irreversibilitéit vu Bindung, sinn déi betraffe Bunnplacke fir de Rescht vun hirem Liewe beschiedegt (ongeféier 7-10 Deeg), an déi normal Funktioun vun Blutplacken gëtt mat engem Taux entspriechend dem Trombocytzyklus restauréiert. Plättech Aggregatioun verursaacht vun Agonisten anescht wéi ADP gëtt och verdriwwen duerch d'Blockéierung vun der Verstäerkung vun der Trombocyt Aktivéierung duerch Belaaschtung fir fräigesat ADP.

Zënter dem aktiven Metabolit gëtt mat CYP450 Enzymen geformt, e puer vun deenen polymorphesch oder duerch aner Medikamenterverbindunge verdämpft ginn, net all Patienten hu genuch Plätterchersuppressioun.

Widderholl Dosen vu 75 mg pro Dag vum éischten Dag féieren zu enger bedeitender Inhibitioun vun der Trombocytaggregatioun verursaacht duerch ADP. Den hemmende Effekt verstäerkt lues a lues an en Equiliber Zoustand an 3-7 Deeg. An der Gläichgewiichtstadium gëtt den Duerchschnëttsniveau vun der Hemmung an enger Dosis vu 75 mg pro Dag observéiert a rangéiert vun 40% bis 60%. Aggregatioun vun der Trombocatioun a Bluttzäit zréck op säin ursprénglechen Niveau, normalerweis 5 Deeg nodeems d'Behandlung annuléiert ass.

Präventioun vun atherothromboteschen Evenementer:

- bei Patienten mat myokardeschen Infarkt (vun e puer Deeg bis

Doséierung an Administratioun

Clopidogrel-Teva gëtt mëndlech verschriwwen, egal wéi d'Liewensmëttel.

Fir Erwuessener an eeler Patiente gëtt Clopidogrel-Teva an enger eenzeger Dosis vu 75 mg verschriwwen.

Beim akut Koronarsyndrom ouni Erhéijung vum ST-Segment (instabile Angina oder myokardialen Infarkt ouni Q Wellen) gëtt de Medikament mat enger eenzeger Belaaschtungsdosis vun 300 mg verschriwwen. D'Ënnerhaltendosis ass 75 mg pro Dag (a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure bei enger Dosis 75-325 mg / Dag) fir 12 Méint. De maximalen therapeutesche Effekt gëtt no 3 Méint beobachtet. Et ass net ze recommandéieren eng Dosis Acetylsalicylsäure méi wéi 100 mg ze iwwerschreiden, wéinst engem erhéicht Risiko fir Blutungen.

Beim akute myokardialen Infarkt mat enger Erhéijung vum ST-Segment gëtt de Medikament mat enger Dosis vu 75 mg pro Dag verschriwwen (a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure) ugefaang mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg, mat oder ouni thrombolytesche Medikamenter. Bei Patienten iwwer dem Alter vu 75 Joer gëtt Clopidogrel-Teva Behandlung ouni d'Benotzung vun enger eenzeger Ladungsdosis ausgeführt. D'Kombinatiounstherapie soll sou séier wéi méiglech nom Ufank vun de Symptomer gestart ginn a fir op d'mannst 4 Wochen weidergoen.

Mat atriale Fibrillatioun ass de Medikament als eng eenzeg Dosis vu 75 mg verschriwwen, a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure 75-100 mg pro Dag.

Wann Dir d'Medikamenter manner wéi 12 Stonnen aus dem reguläre Zäitplang huelt, sollt de Patient d'Dosis direkt huelen, an dann déi nächst Dosis op der normaler geplangter Zäit huelen. Wa méi wéi 12 Stonnen vergaange sinn, sollt de Patient eng Dosis vum Medikament op der normaler geplangter Zäit huelen, sollt keng duebel Dosis huelen.

Behënnerte Nierfunktioun

Clopidogrel Behandlungserfahrung bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun ass limitéiert. Dofir, am Fall vun esou Patienten, soll d'Droge mat Vorsicht benotzt ginn.

Behënnerte Liewerfunktioun

D'Erfahrung an der Verwäertung vun der Medikament bei Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun vu mëttlerer Gravitéit, ufälleg fir hemorrhagesch Diathese, ass limitéiert. An dëser Hisiicht, an dëser Populatioun, soll d'Droge mat Vorsicht benotzt ginn.

Nebenwirkungen

D'Bléien ass déi meescht allgemeng negativ Reaktioun opgeholl souwuel a klineschen Studien an an der Post-Marketing Period, wou et haaptsächlech am éischten Mount vun der Behandlung opgeholl gouf.

Adverse Reaktiounen a klineschen Studien bemierkt oder a spontan Berichter gemellt ginn hei ënnendrënner opgezielt.

Kontraindikatiounen

- Hypersensibilitéit fir déi aktiv Substanz oder fir d'Komponente vum Medikament

- schwéier Liewer Dysfunktion

- akuter Blutungen (Magen-Geschwüren, intrakranial Blutungen)

- Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukos-Galaktose-Malabsorption

- Schwangerschaft a Laktatioun

- Kanner ënner 18 Joer

Drogen Interaktiounen

Oral Antikoagulanten: Déi simultan Benotzung vu Clopidogrel mat orale Antikoagulanten ass net recommandéiert, well dës Kombinatioun kann Blutungen erhéijen. Trotz der Tatsaach, datt 75 mg Clopidogrel pro Dag ze huelen verännert net d'Pharmakokinetik vu S-warfarin oder den internationalen normaliséierte Verhältnis (INR) bei Patienten déi Warfarin fir eng laang Zäit huelen, erhéicht déi simultan Benotzung vu Clopidogrel a Warfarin de Risiko vu Blutungen wéinst den Effekter vu béiden op Hämostase de Medikament.

Glycoprotein IIb / IIIa Inhibitoren: Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten benotzt ginn, déi gläichzäiteg IIb / IIIa Glycoprotein Inhibitoren kréien.

Acetylsalicylsäure (ASA): ASA ännert keng Clopidogrel-induzéiert Hemmung vun der Trombocytaggregatioun induzéiert duerch ADP, awer de Clopidogrel verbessert den Effekt vun ASA op der Trombocytaggregatioun induzéiert duerch Kollagen. Wéi och ëmmer, d'simultan Administratioun vun ASA bei 500 mg zweemol am Dag am ganzen Dag verursaacht keng bedeitend Erhéijung vun der Zäit vum Blutungen wéinst Clopidogrel. Tëscht Clopidogrel an Acetylsalicylsäure ass eng pharmakodynamesch Interaktioun méiglech, wat zu engem erhéicht Risiko vu Blutungen féiert. Dofir sollt d'simultan Benotzung vun dësen Drogen mat Vorsicht gemaach ginn. Wéi och ëmmer, Clopidogrel an ASA ginn zesumme bis zu engem Joer verschriwwen.

Heparin: Clopidogrel erfuerdert keng Verännerung vun der Dosis Heparin oder beaflosst net den Effekt vun Heparin op Bluttkoagulatioun. D'simultan Benotzung vun Heparin beaflosst net d'Inhibitioun vun der Trombocytaggregatioun verursaacht duerch Clopidogrel. Tëscht Clopidogrel an Heparin ass eng pharmakodynamesch Interaktioun méiglech, wat zu engem erhéicht Risiko vu Blutungen féiert. Dofir sollt d'simultan Benotzung vun dësen Drogen mat Vorsicht gemaach ginn.

Thrombolyteschen Agenten: d'Sécherheet vun der Co-Administratioun vum Clopidogrel mat fibrinspezifeschen an net-fibrin-spezifeschen Thrombolyteschen Agenten an Heparine gouf bei Patienten mat akuter myokardialen Infarct studéiert. D'Frequenz vu klinesch signifikante Blutungen bleift ähnlech wéi déi mat der Benotzung vun thrombolyteschen Agenten an Heparin zesumme mat ASA observéiert.

Nonsteroidal anti-inflammatoresch Medikamenter (NSAIDen): Déi kombinéiert Benotzung vu Clopidogrel an Naproxen erhéicht de latente Bluttverloscht vum Magen-Darmtrakt. Wéi och ëmmer, wéinst dem Mangel u genuch klinesch Studien iwwer Interaktioune mat aneren NSAIDen, ass et de Moment net kloer ob de erhéicht Risiko fir gastrointestinal Blutungen charakteristesch ass fir all NSAIDs. Dofir erfuerdert d'simultan Benotzung vun NSAIDen (inklusive COX-2 Inhibitoren) a Clopidogrel Virsiichtegkeet.

Eng aner concurrent Therapie: well de Clopidogrel op säin aktive Metabolit deelweis mat Hëllef vu CYP2C19 metaboliséiert gëtt, gëtt et erwaart datt d'Benotzung vun Medikamenter déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym verdrängen, zu enger Ofsenkung vun den Drogenkonzentratioune vun der aktiver Metabolit vu Clopidogrel féieren. D'klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun ass net kloer.Als Virsiichterung soll d'Simultan Benotze vun Drogen, déi CYP2C19 verdrängen, entlooss ginn.

Medikamenter, déi CYP2C19 ënnerdrécken, gehéieren Omeprazol an Esomeprazol, Fluvoxamine, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin a Chloramphenicol.

Proton Pump Inhibitors (PPIs):

Omeprazol an enger Dosis vun 80 mg eemol am Dag, entweder gläichzäiteg mat Clopidogrel geholl, oder mat engem 12-Stonne-Intervall tëscht Dosen vun zwee Medikamenter, reduzéiert d'Belaaschtung vum aktiven Metabolit mat 45% (Luedendosis) a 40% (Instandhalungsdosis). Eng Ofsenkung vu 39% (Laddosis) an 21% (Instandhaltungsdosis) ass verbonne mat enger Ofsenkung vun der Ënnerdréckung vun der Trombocatioun. Esomeprazole, gläichzäiteg mat Clopidogrel geholl, gëtt och erwaart d'Belaaschtung vun der aktiver Metabolit ze reduzéieren. Als Virsiicht soll d'Omeprazol oder d'Esomeprazol net gläichzäiteg mam Clopidogrel benotzt ginn.

Manner ausgeprägter Ofsenkung vun der Belaaschtung vun der Metabolit gëtt beobachtet am Fall vun Pantoprazol a lansoprazol.

Plasma Konzentratioune vum aktiven Metabolit gi reduzéiert mat 20% (Belaaschtungsdosis) a 14% (Instandhaltungsdosis) während der Behandlung mat Pantoprazol an enger Dosis vun 80 mg eemol am Dag. Dëst ass begleet vun enger Ofsenkung vun der duerchschnëttlecher Hemmung vun der Bunnplackaggregatioun ëm 15% respektiv 11%. Dëst bedeit datt Clopidogrel mat Pantoprazol benotzt ka ginn.

Et gëtt kee Beweis datt aner Magensäure senkend Medikamenter, sou wéi H2 Rezeptorblockeren (mat Ausnam vu Cimetidin, wat e CYP2C19 Inhibitor ass) oder Antaciden, interferéieren mat Clopidogrel Antiplatelet Aktivitéit.

Aner Medikamenter:

Et gi keng klinesch wichteg pharmakodynamesch Interaktiounen wann Dir Clopidogrel mat Atenolol oder Nifedipin huelen oder mat béid vun dëse Substanzen. D'simultan Benotzung vu Phenobarbital oder Östrogen huet och net vill d'pharmakodynamesch Aktivitéit vum Clopidogrel.

D'pharmakokinetik vun digoxin an theophylline ännert sech net mat der simultaner Benotzung mat Clopidogrel.

Antaciden änneren net den Grad vun der Absorptioun vum Clopidogrel.

Phenytoin an Tolbutamid, déi mat CYP2C9 metaboliséiert sinn, kënne sécher mat Clopidogrel benotzt ginn.

Studien iwwer d'Interaktioun vum Clopidogrel mat aner Medikamenter, normalerweis fir Patiente mat Atherothrombose verschriwwen (zousätzlech zu den Drogen uewendriwwer diskutéiert), goufen net gehaal. Wéi och ëmmer, fir Patienten déi an de klineschen Studien vum Clopidogrel deelgeholl hunn, déi zesumme mat Clopidogrel eng breet Varietéit vun Drogen gemaach hunn, waren et keng klinesch bedeitend negativ Interaktiounen. Dës Medikamenter enthalen Diuretika, Beta-Blocker, Angiotensin-konvertéierend Enzym-Inhibitoren (ACE-Inhibitoren), Kalziumantagonisten, Cholesterol-senkende Medikamenter, koronare vasodilatoren, antidiabetesch Medikamenter (Insulin abegraff), antiepileptesch Medikamenter, an och GPII-Blocker IIIa Rezeptoren.

Speziell Instruktiounen

Bleeding a hematologesch Stéierungen

Wéinst dem Risiko vu Blutungen an hämatologeschen Ongewollterreaktiounen während der Behandlung, wa klinesch Symptomer suergen fir Blutungen, sollt e generellen Bluttest an / oder aner passend Tester direkt ausgefouert ginn. Wéi aner Antiplatelet Agenten, sollt de Clopidogrel mat Vorsicht benotzt ginn am Fall vu Patienten, déi e Risiko vu verstäerkter Blutungen kënne sinn, mat Trauma verbonne sinn, chirurgesch oder aner pathologesch Bedéngungen, wéi och bei Patienten, déi mat ASA, Heparin, IIb Glycoprotein Inhibitoren behandelt ginn / IIIa oder net-steroideschen entzündungshemmende Medikamenter (NSAIDs), dorënner COX-2 Inhibitoren. Patienten solle suergfälteg iwwerwaacht ginn fir all Zeechen vu Blutungen, inklusiv okkult Blutungen, besonnesch an den éischte Wochen vun der Behandlung an / oder no invasiv Häerzprozeduren oder Chirurgie.D'simultan Benotze vu Clopidogrel mat mëndlechen Antikoagulanten gëtt net empfohlen, well dëst kann Blutungen erhéijen.

Wann de Patient eng elektiv chirurgesch Interventioun muss ënnerhalen, an den Antiplatelet-Effekt temporär ongewollt ass, soll de Clopidogrel 7 Deeg virun der Chirurgie gestoppt ginn. Virun all geplangten Chirurgie an all nei Medikamenter ze huelen, sollten d'Patienten Therapeuten an Zänndokteren warnen, datt si Clopidogrel huelen.

Clopidogrel verlängert Zäit Blutungen a soll mat Virsiicht bei Patienten mat pathologesche Verännerunge predisponéiert fir Blutungen (besonnesch gastrointestinal an intraokulär).

Patiente solle matgedeelt ginn datt wann si d'Clopidogrel-Teva huelen (eleng oder a Kombinatioun mat ASA), et kann méi laang daueren fir d'Blutungen ze stoppen, an datt se hiren Dokter informéiere sollten, wann se onerwaart (op der Plaz oder der Dauer) Blutungen erliewen An.

Thrombotesch Thrombozytopenesch Purpura (TTP)

Ganz selten, Fäll vu thromboteschen thrombocytopenesche purpura (TTP) goufe gemellt nom Gebrauch vum Medikament Clopidogrel-Teva, an heiansdo no enger kuerzer Belaaschtung. Et ass charakteriséiert duerch Thrombozytopenie a mikroangiopathesch hemolytesch Anämie, begleet vun neurologeschen Ännerungen, Nieren dysfunktioun oder Féiwer. TTP ass e Liewen-bedrohend Zoustand déi direkt Behandlung erfuerdert, abegraff Plasmapherese.

Et gouf gemellt, datt Clopidogrel huelen zu der Entwécklung vun erwiermter Hämophilie. D’Méiglechkeet fir opkafte Hämophilie z'entwéckelen sollt mat enger bestätegt isoléierter Erhéijung vun der aktivéierter partieller Thromboblastinzäit (APTT) berécksiichtegt ginn, mat oder ouni Blutungen. Behandlung vu Patienten mat enger bestätegt Diagnos vun der erwerter Hämophilie an Iwwerwaachung vun hirem Zoustand sollte vun Spezialisten duerchgefouert ginn, an de Clopidogrel sollt gestoppt ginn.

Rezent ischämesch Schlag

Wéinst engem Mangel un Daten kann de Medikament net an den éischte 7 Deeg no engem akuten ischämesche Schlag recommandéiert ginn.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Bei Patienten, déi lues CYP2C19 Metabolisateure sinn, produzéiert Clopidogrel manner aktiv Metaboliten an den empfohlenen Dosen, an et huet e manner Effekt op d'Bluttfunktioun. Et ginn Tester fir an Patienten mam CYP2C19 Genotyp ze bestëmmen.

Zënter der Bildung vun aktive Clopidogrel Metaboliten geschitt, deelweis mat der Participatioun vum CYP2C19, gëtt et erwaart datt d'Benotzung vu Medikamenter déi d'Aktioun vun dësem Enzym hemmend zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vu sou Metaboliten féieren. Déi klinesch Relevanz vun dëser Interaktioun ass nach net festgeluecht. Als Virsiicht ass d'Benotzung vu staarken oder mëttelaktivéiere CYP2C19 Inhibitoren net an der selwechter Zäit wéi dëst Medikament empfohlen.

Allergesch Kräizreaktivitéit

Zënter Kräizreaktivitéit, déi zu enger allergescher Reaktioun féieren, gouf tëscht Thienopyridine bericht, et sollt bewäert ginn ob de Patient eng Geschicht vun Hypersensitivitéit fir aner Thienopyridine, wéi Ticlopidin a Prasugrel huet. An Patienten mat enger Geschicht vun Hypersensitivitéit géintiwwer aner Thienopyridine, soll Iwwerwaachung suergfälteg iwwerwaacht wärend der Behandlung fir Zeeche vun Hypersensitivitéit géint Clopidogrel.

Behënnerte Nierfunktioun

Clopidogrel Behandlungserfahrung bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun ass limitéiert. Dofir, am Fall vun esou Patienten, soll d'Droge mat Vorsicht benotzt ginn.

Behënnerte Liewerfunktioun

D'Erfahrung an der Verwäertung vun der Medikament bei Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun vu mëttlerer Gravitéit, ufälleg fir hemorrhagesch Diathese, ass limitéiert. An dëser Hisiicht, an dëser Populatioun, soll d'Droge mat Vorsicht benotzt ginn.

Schwangerschaft a Laktatioun

Wéinst dem Mangel u klineschen Daten iwwer d'Effekter vum Clopidogrel wärend der Schwangerschaft, ass et unzeroden net Clopidogrel während der Schwangerschaft als Virsuerg ze benotzen.

Preklinesch Studien hunn keng direkt oder indirekt negativ Auswierkunge vun der Medizin op Schwangerschaft, embryonal / fetal Entwécklung, Gebuert oder postnatal Entwécklung opgedeckt.

Et ass net gewosst ob Clopidogrel an mënschlech Broschtmëllech passéiert. Preklinesch Studien hu gewisen datt Clopidogrel an der Muttermëllech passéiert. Als Virsiicht sollt d'Broschtniveau net während der Behandlung mat Clopidogrel-Teva weidergefouert ginn.

Preklinesch Studien hunn net gewisen datt Clopidogrel d'Fruchtbarkeet beaflosst.

Featuren vum Effekt vum Medikament op d'Fäegkeet fir e Gefier ze fueren oder potenziell geféierlech Mechanismen

Wéinst der selten Optriede vu Schwindel oder ganz seelen Nebenwirkungen, sollt d'Droge mat Vorsicht benotzt ginn wann Dir mat Maschinnen fuert a funktionnéiert.

PHARMAKOLOGESCH EEGESCHAFTEN

pharmakodynamik. Clopidogrel blockéiert selektiv d'Verbindung vun ADP zu Plätterplatrezeptoren an Aktivéierung vum Glycoprotein (GP) IIb / IIIa Komplex an hemmt doduerch d'Trapeletaggregatioun. Clopidogrel hemmt och d'Trapeletaggregatioun verursaacht duerch aner Faktoren. De Medikament beaflosst net d'Aktivitéit vu PDE.

Clopidogrel änneren irreversibel verännert Platform ADP-Rezeptoren, an dofir bleiwen d'Bluttbiller net-funktionell am ganze Liewen, an déi normal Funktioun gëtt no der Erneierung vun der Trombociatioun erëm (ongeféier 7 Deeg méi spéit). Statistesch bedeitend an dosis-ofhängeg Inhibitioun vun der Trombocataggregatioun gëtt 2 Stonnen no der oraler Administratioun vun enger eenzeger Dosis Clopidogrel bemierkt. Widderholl Administratioun vun enger Dosis vu 75 mg féiert zu enger signifikanter Hemmung vun der Trombocytaggregatioun. Den Effekt verstäerkt sech lues a lues, an e stabile Staat gëtt no 3-7 Deeg erreecht. Ausserdeem ass den Duerchschnëttsniveau vun der Inhibitioun vun der Aggregatioun ënner dem Afloss vun enger Dosis vun 75 mg 40-60%. Trombottaggregatioun a Bluttzäit zréck op Baseline am Duerchschnëtt 7 Deeg nom Stopp vum Clopidogrel.

Pharmakokinetik Nodeem eng Dosis vu 75 mg geholl gëtt, gëtt Clopidogrel séier an de Verdauungstrakt absorbéiert. Awer seng Konzentratioun am Bluttplasma ass vernoléissegt an no 2 Stonnen no der Verwaltung erreecht d'Messungsgrenz net (0,025 μg / l).

Clopidogrel ass séier an der Liewer metaboliséiert. Säin Haaptmetabolit ass eng inaktiv Derivatioun vun der Carboxylsäure a stellt ongeféier 85% vun der Zesummesetzung déi am Bluttplasma zirkuléiert. C_max vun dësem Metabolit am Bluttplasma no widderholl Dosis vum Clopidogrel an enger Dosis vu 75 mg ass ongeféier 3 mg / l an ass 1 Stonn no der Verwaltung erreecht.

D'Farmakokinetik vun der Haaptmetabolit huet eng linear Bezéiung bannent der Dosisbereich vum Clopidogrel 50-150 mg gewisen. Clopidogrel a säin Haaptmetabolit binden irreversibel zu Plasma Proteinen in vitro (98 respektiv 94%, respektiv). Dëse Bond bleift onsaturéiert in vitro iwwer eng breet Palette vu Konzentratioune.

No der Aufnahmung, gëtt ongeféier 50% vun der Dosis geholl an den Urin excretéiert an ongeféier 46% mat Féiss bannent 120 Stonnen no der Verwaltung. T_½ den Haaptmetabolite ass 8 Stonnen

D'Konzentratioun vum Haaptmetabolit am Bluttplasma ass wesentlech méi héich bei eelere Patienten (iwwer 75 Joer) am Verglach mat gesonde jonke Volontären. Wéi och ëmmer, héich Plasmakonzentratioune goufe net duerch Verännerunge vun der Trombocytaggregatioun a Bluttzäit begleet. D'Konzentratioun vum Haaptmetabolit am Bluttplasma wa 75 mg / Dag geholl gëtt, ass wesentlech méi niddereg bei Patienten mat schwéieren Nierkrankheet (Kreatinin Clearance (CC) 5-15 ml / min) am Verglach mat Patienten mat moderéierter Nierkrankheet (CC 30-60 ml / min) ) a gesond Fräiwëlleger.Och wann den hemmende Effekt op d'ADP-induzéiert Plasma-Aggregatioun reduzéiert gëtt (25%) am Verglach mat de gesonde Volontären, gouf d'Blutungszäit an deeselwechte Mooss verlängert wéi gesond Fräiwëlleger déi Clopidogrel mat enger Dosis 75 mg / Dag kruten.

Präventioun vu Manifestatiounen vun Atherothrombose bei Erwuessener:

• bei Patienten nom myokardialen Infarkt (Ufank vun der Behandlung - e puer Deeg méi spéit, awer net méi spéit wéi 35 Deeg nom Ufank), ischämesch Schlaganfall (den Ufank vun der Behandlung - 7 Deeg, awer net méi spéit wéi 6 Méint nom Ufank) oder mat enger diagnostizéierter peripherer Krankheet Arterien (Schied un Arterien an Atherothrombose vu Schëffer vun den ënneschten Extremitéiten),
• bei Patienten mat akut Koronarsyndrom (ACS):
• mat ACS ouni d'S - T Segment z'erhéijen (onbestänneg Angina pectoris oder myokardial Infarkt ouni Q-Welle), och a Patienten déi shunting wärend perkutan koronar Angioplastie gemaach hunn, a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure,
• mat akuter myokardial Infarkt mat enger Héicht vum S - T Segment, a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure (bei Patienten déi Standard Medikamenter kréien an déi thrombolytesch Therapie gewisen ginn).

Präventioun vun atherothromboteschen an thromboembolesche Manifestatiounen mat atriale Fibrillatioun: Clopidogrel a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure ass fir erwuesse Patienten mat atriale Fibrillatioun gezeechent, déi op d'mannst ee Risikofaktor fir d'Entstoe vu vaskuläre Eventer hunn, Kontraindikatiounen fir d'Behandlung mat Blutt K antagonisten, a niddereg Risiko vu Prophylaxis Antagonistik mat Bluttgefässer a Bluttgefässer an thromboembolesch Manifestatiounen, abegraff Schlag.

Uwendung

Erwuessener, och eeler Patienten. Clopidogrel gëtt 75 mg 1 Zäit pro Dag verschriwwen, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahme.

Clopidogrel Behandlung vu Patienten mat ACS ouni d'Erhéijung vum S - T Segment (onbestänneg Angina pectoris oder myokardial Infarkt ouni Q Welle op den ECG) fänkt mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg un, a fuert duerno mat enger Dosis vu 75 mg eemol am Dag (mat Acetylsalicylsäure bei enger Dosis vu 75– 325 mg / Dag). Zënter datt d'Benotzung vu méi héijen Dosen Acetylsalicylsäure de Risiko vu Blutungen erhéicht, ass et recommandéiert eng Dosis vun 100 mg net ze iwwerschreiden. Déi optimal Dauer vun der Behandlung ass net etabléiert. D'Virdeeler vum Gebrauch vum Medikament bis 12 Méint goufen bericht, an de maximalen Effekt gouf no 3 Méint vun der Behandlung erreecht.

Fir Patienten mat akuter myokardial Infarkt mat Héicht vum S - T Segment, gëtt Clopidogrel 75 mg eemol pro Dag verschriwwen, ugefaang mat enger eenzeger Ladungsdosis vun 300 mg a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure, mat oder ouni Thromboysys. Behandlung vu Patienten iwwer dem Alter vu 75 Joer fänkt ouni eng Ladendosis vun Clopidogrel un. D'Kombinatiounstherapie soll sou séier wéi méiglech nom Ufank vun de Symptomer gestart ginn a fir op d'mannst 4 Wochen weidergoen. D'Virdeeler fir eng Kombinatioun vu Clopidogrel mat Acetylsalicylsäure fir méi wéi 4 Wochen ze benotzen ass net an dëser Krankheet studéiert ginn.

Bei Patienten mat atriale Fibrillatioun gëtt Clopidogrel an enger eenzeger Dosis vu 75 mg benotzt. Zesumme mam Clopidogrel, sollt d'Benotzung vun Acetylsalicylsäure gestart ginn a weidergefouert ginn (an enger Dosis vu 75-100 mg / Dag).

Am Fall wou Dir eng Dosis vermësst:

• wann manner wéi 12 Stonne vergaange sinn vum Moment wou et noutwendeg ass déi nächst Dosis ze huelen, da soll de Patient direkt déi verpasst Dosis huelen, an déi nächst Dosis soll op der normaler Zäit geholl ginn,
• wann méi wéi 12 Stonnen vergaange sinn, sollt de Patient déi nächst nächst Dosis op der normaler Zäit huelen, awer d'Dosis net verdoppelen fir déi verpasst Dosis ze kompenséieren.

Nierenversoen. D'therapeutesch Experienz vum Benotze vum Medikament bei Patienten mat Nierenausfall ass limitéiert.

Liewer Echec. D'therapeutesch Experienz vum Benotze vum Medikament bei Patienten mat moderéierte Lebererkrankheeten an de Risiko vun der hemorrhagescher Diathese ass limitéiert.

NËMME Effekter

Blutungen gouf gemellt als eng allgemeng negativ Reaktioun an dacks am éischte Mount vun der Behandlung geschitt.

Adverse Reaktiounen ginn tëscht Organer verdeelt, d'Frequenz vun hirem Optriede gëtt wéi follegt definéiert: dacks (vu ≥1 / 100 bis ≤1 / 10), heiansdo (vu ≥1 / 1000 bis ≤1 / 100), selten (vu ≥1 / 10.000 bis ≤ 1/1000), ganz selten (aus de kreesfërmegen a lymfesche Systemer: selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie, Neutropenie, inklusiv schwéier Neutropenie, ganz seelen - Thrombotesch Thrombozytopenie Purpur, aplastesch Anämie, Pankytopenie, Agranulozytosis, schwéier Thrombozytopenie, An.

Op dem Deel vum Immunsystem: ganz selten - Serumkrankheet, anaphylactoide Reaktiounen, onbekannt - Kräizhypersensitivitéit tëscht Thienopyridinen (wéi Ticlopidin, Prasugrel) (kuckt SPECIALE Uweisunge).

Vun der Psyche: ganz selten - Halluzinatioune, Duercherneen.

Aus dem Nervensystem: selten - intrakranial Blutungen (an e puer Fäll, fatal), Kappwéi, Parästhesie, Schwindel, ganz seelen - e Goûtverännerung.

Vun der Säit vum Organ vun der Visioun: selten - Blutungen am Auge Beräich (Konjunktival, Okular, Netzhaut).

Op der Säit vum Hörorgan: selten - Schwindel.

Vun de Gefässer: dacks - en Hämatom, ganz selten - bedeitend Blutungen, Blutungen aus der chirurgescher Wonn, Vaskulitis, arteriell Hypotonie.

Aus dem Atmungssystem: Oft - Nosebléien, ganz selten - Blutungen am Atmungstrakt (Hämoptysis, pulmonaler Hämorrhage), Bronchospasme, interstitieller Pneumonitis, eosinophilescher Pneumonie.

Aus dem Verdauungssystem: dacks - gastrointestinal Blutungen, Diarrho, Bauchschmerzen, Dyspepsie, selten - Magenwwer an Duodenal Geschwüren, Gastritis, Erbriechen, Iwwelzegkeet, Verstopfung, Bläsche, selten - retroperitoneal Hämorrage, ganz selten - gastrointestinal a fatale retroperitoneal Blutungen, Pankreatitis, Kolitis (besonnesch ulcerativ oder lymphozytesch), Stomatitis.

Aus dem Hepatobiliarsystem: ganz selten - akute Leberversoen, Hepatitis, anormal Resultater vun der Leberfunktioun Indikatoren.

Op dem Deel vun der Haut a subkutane Tissu: dacks - subkutan Blutungen, selten - Hautausschlag, Jucken, intradermal Blutungen (purpura), ganz seelen - bullous Dermatitis (toxesch Epidermal Nekrolyse, Stevens-Johnson Syndrom, Erythema Multiforme), Angioödem, kutan oder exfoliativ , Urtikaria, Drogenhypersensitiv Syndrom, Drogen Hautausschlag mat Eosinophilie a systemesch Manifestatiounen (DRESS Syndrom), Ekzeme, Lichen Planus.

Aus dem Muskuloskeletalsystem: ganz selten - muskuloskeletale Hämorrage (Hämarthrose), Arthritis, Arthralgie, Myalgie.

Vun den Nieren an Harnsystem: selten - Hämaturia, ganz seelen - Glomerulonephritis, erhéicht Kreatinin am Blutt.

Allgemengen Zoustand a Reaktiounen op der Injektiounsplaz: dacks - Blutungen op der Injektiounsplaz, ganz seelen - Féiwer.

Laboratoire Studien: selten - verlängert Zäit Blutungen, eng Ofsenkung vun der Unzuel vun Neutrophilen a Placken.

SPEZIAL INSTRUKTIOUNEN

bleiwend a pathologesch Bedéngungen verbonne mat hämatologesche Stéierungen. Wann Symptomer vu Blutungen während der Notzung vum Medikament bemierkt ginn, soll en extensiven Bluttest an / oder aner passend Tester direkt gemaach ginn. Wéi aner Antiplatelet Agenten, sollt Clopidogrel virsiichteg bei Patienten mat engem erhéite Risiko vu Blutungen wéinst Trauma, Chirurgie oder aner pathologesch Bedéngungen benotzt ginn, wéi och am Fall vu Patienten déi Acetylsalicylsäure, Heparin, IIb / IIIa Glycoprotein Inhibitoren oder NSAIDs benotzen, besonnesch COX-Inhibitoren 2 oder selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs). Et ass noutwendeg fir Manifestatiounen vu Blutungen Symptomer bei Patienten suergfälteg ze iwwerwaachen, dorënner verstoppte Blutungen, besonnesch an den éischte Wochen vun der Behandlung an / oder no invasiv Prozeduren um Häerz a chirurgeschen Interventiounen.D'simultan Benotzung vu Clopidogrel mat mëndlechen Antikoagulanten ass net recommandéiert, well dëst kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen.

Am Fall vun enger geplangter chirurgescher Interventioun, déi temporär d'Benotzung vun Antiplatelet Agenten net erfuerdert, soll d'Behandlung mat Clopidogrel 7 Deeg virun der Chirurgie gestoppt ginn. Patienten sollten Dokteren, Zänndokteren abegraff, informéieren, datt si Clopidogrel huelen, ier se all Chirurgie virschreift oder ier se eng nei Medizin benotzen. Clopidogrel verlängert d'Dauer vu Blutungen, dofir sollt et virsiichteg bei Patienten mat engem erhéite Risiko vu Blutungen benotzt ginn (besonnesch gastrointestinal an intraokulär).

D'Patienten sollte gewarnt ginn datt während der Behandlung mat Clopidogrel (eleng oder a Kombinatioun mat Acetylsalicylsäure), d'Blutungen méi spéit wéi gewinnt kënne stoppen an datt se den Dokter iwwer all Fall vun ongewéinlecher (op der Plaz oder der Dauer) Blutungen informéiere sollten.

Thrombotesch Thrombozytopenesch Purpur. Fäll vu thromboteschen thrombocytopenesche purpura (TTP) goufe ganz seelen no der Notzung vu Clopidogrel festgestallt, heiansdo och no senger kuerzer Dauer. TTP manifestéiert sech duerch Thrombozytopenie a mikroangiopatesch hemolytesch Anämie mat neurologeschen Manifestatiounen, Nierendysfunktioun oder Féiwer. TTP ass potenziell eng Bedingung déi fatal kann sinn, an dofir eng direkt Behandlung erfuerdert, plasmapheresis abegraff.

Erwächt Hämophilie. D'Entwécklung vun der gewinnter Hämophilie nom Gebrauch vum Clopidogrel gouf bericht. Wann Dir d'Verlängerung vun isoléierter aktivéierter partieller Thromboblastinzäit (APTT) mat oder ouni Blutungen bestätegt, soll d'Entwécklung vun der erwerter Hämophilie verdächtegt ginn Esou Patiente sollten d'Benotzung vum Clopidogrel stoppen an e Spezialist konsultéieren fir passend Behandlung ze kréien.

Viru kuerzem ass ischämesch Schlag gelidden. Wéinst net genuch Donnéeën ass et net ze recommandéieren Clopidogrel an den éischten 7 Deeg no engem akuten ischämesche Schlag ze verschreiwen.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Pharmakogenetik. Bei Patienten mat genetesch reduzéierter Funktioun vum CYP 2C19, gëtt eng méi niddreg Konzentratioun vun der aktiver Metabolit vu Clopidogrel am Bluttplasma an e manner ausgeprägten antiplatelet Effekt bemierkt. Et ginn Tester déi de CYP 2C19 Genotyp an engem Patient kënnen identifizéieren.

Zënter datt Clopidogrel a säin aktive Metabolit deelweis ëmgewandelt gëtt duerch d'Aktioun vum CYP 2C19, ass d'Benotzung vun Medikamenter déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym reduzéieren méiglecherweis zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vum aktive Metabolit vu Clopidogrel am Bluttplasma. Déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun ass awer net opgekläert. Dofir, als präventiv Moossnam, sollten déi simultan Benotzung vu staarken a moderéierte CYP 2C19 Inhibitoren vermeit ginn (kuckt INTERAKTIOUNEN).

Allergesch Kräiz Interaktiounen. D'Patienten solle gepréift ginn fir eng Geschicht vu Iwwerempfindlechkeet fir aner Thienopyridine (wéi Ticlopidin, Prasugrel), well et Berichter iwwer Kräizallergie tëscht Thienopyridine ginn (kuckt ADVERSE EFFECTS).

Thienopyridine kënne moderéiert bis schwéier allergesch Reaktiounen verursaachen, wéi Angioödem, Hautausschlag, hematologesch Kräizreaktiounen (Thrombozytopenie, Neutropenie).

Patienten mat allergeschen an / oder hematologesche Reaktiounen wann se Medikamenter aus der Thienopyridin Grupp benotzen, kënnen e erhéicht Risiko fir déiselwecht Reaktiounen hunn wann se aner Thienopyridine benotzen. Dofir solle sou Patiente gutt iwwerwaacht ginn.

Besonnesch Patientegruppen. D'therapeutesch Experienz mam Clopidogrel bei Patienten mat Nierenausfall ass limitéiert, dofir solle sou Patienten dat Medikament mat Virsiicht verschriwwen ginn (kucktUwendung).

D'Experienz vum Benotze vum Medikament bei Patienten mat moderéierte Lebererkrankheeten an der Méiglechkeet vun der hemorrhagescher Diathese ass limitéiert. Dofir sollt Clopidogrel fir esou Patiente mat Vorsicht virgesinn ginn (kuckt Uwendung).

Excipients. Clopidogrel-Teva enthält Laktose. Patienten mat selten ierflecher Krankheeten wéi Galaktoseintoleranz, Lapp Laktasemangel oder verschlechterte Glukos-Galaktose Malabsorption sollten dës Medikamenter net huelen.

Speziale Viraussetzunge fir d'Offallentsuergung. Ongebrauchte Medikamentreschter oder Offall sollen entsuergt ginn entspriechend de lokale Reglementer.

Benotzt wärend der Schwangerschaft a Laktatioun. Wéinst dem Mangel u klineschen Donnéeën ass d'Benotzung vu Clopidogrel während der Schwangerschaft ongewënscht fir schwangere Fraen (Virsiichtsmoossnamen).

Déierenstudien hunn net en direkten oder indirekten negativen Effekt op d'Schwangerschaft, Embryo / Fetal Entwécklung, Gebuert an postnatal Entwécklung opgedeckt.

Et ass net bekannt ob Clopidogrel an der Muttermilch ausgeschloss gëtt. Déierenstudien hu gewisen datt Clopidogrel an der Muttermëllech passéiert, Dofir sollt d'Broschtend während der Behandlung mat Clopidogrel gestoppt ginn.

Fruchtbarkeet. Experimenter an Labo Déieren hunn keen negativen Effekt vu Clopidogrel op d'Fruchtbarkeet opgedeckt.

Kanner. Clopidogrel-Teva ass net fir Kanner verschriwwen.

D'Kapazitéit fir d'Reaktiounsquote ze beaflossen wann Dir Gefierer oder aner Mechanismen féiert. Clopidogrel beaflosst net oder huet e klengen Effekt op d'Fäegkeet fir Gefierer oder aner Mechanismen ze fueren.

INTERAKTIOUNEN

mëndlech Antikoagulanten. Déi simultan Benotzung vum Clopidogrel mat oralen Antikoagulanten ass net empfohlen, well sou eng Kombinatioun kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen. Och wann d'Benotzung vu Clopidogrel bei enger Dosis vu 75 mg / Dag net de pharmakokineteschen Profil vum S-warfarin oder den internationalen normaliséierte Verhältnis (INR) bei Patienten ännert, déi fir eng laang Zäit mat Warfarin behandelt goufen, erhéicht de simultaner Benotzung vu Clopidogrel a Warfarin de Risiko vu Blutungen wéinst onofhängeger Auswierkungen op Hämostase.

Glykoprotein IIb / IIIa Inhibitoren. Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten mat engem erhéicht Risiko vu Blutungen wéinst Trauma, Chirurgie oder aner pathologesch Bedéngungen benotzt ginn, an deenen IIb / IIIa Glycoprotein Rezeptor Inhibitor gläichzäiteg benotzt ginn.

Acetylsalicylsäure. Acetylsalicylsäure ännert net den hemmende Effekt vu Clopidogrel op ADP-induzéiert Plätterplatensaggregatioun, awer Clopidogrel verbessert den Effekt vun Acetylsalicylsäure op der Trombocytaggregatioun induzéiert duerch Kollagen. Wéi och ëmmer, déi simultan Notzung vu 500 mg Acetylsalicylsäure 2 Mol am Dag fir 1 Dag huet keng bedeitend Erhéijung vun der Blutzäit gemaach, verlängert wéinst Clopidogrel. Zënter der pharmakodynamescher Interaktioun tëscht Clopidogrel an Acetylsalicylsäure ass méiglech mat engem erhéicht Risiko vu Blutungen, erfuerderlech der simultaner Benotzung vun dësen Drogen. Trotz dëser gëtt et Experienz mat Clopidogrel an Acetylsalicylsäure fir bis zu engem Joer zesummen ze huelen.

Heparin. Et gouf gemellt datt Clopidogrel keng Dosisanpassung vum Heparin brauch an net den Effekt vum Heparin op der Koagulatioun beaflosst. D'simultan Benotzung vun Heparin huet d'inhibitorend Effekt vum Clopidogrel op der Trombocytaggregatioun net geännert. Zënter der pharmakodynamescher Interaktioun tëscht Clopidogrel an Heparin ass méiglech mat engem erhéicht Risiko fir Blutungen, déi simultan Notzung vun dësen Medikamenter erfuerdert Vorsicht.

Thrombolytesch Agenten.D'Sécherheet vun der simultaner Benotzung vu Clopidogrel, fibrinspezifesch oder fibrinspezifesch thrombolytesch Agenten an Heparin gouf bei Patienten mat akuter myokardialen Infarct studéiert. D'Frequenz vu klinesch signifikante Blutungen war ähnlech wéi déi mat der simultaner Benotzung vun thrombolytesche Medikamenter an Heparin mat Acetylsalisylsäure festgestallt.

NSAIDen. Déi konventionell Benotzung vu Clopidogrel an Naproxen gouf bericht fir d'Quantitéit vu latente Magen-Darm-Blutungen z'erhéijen. Wéi och ëmmer, wéinst dem Mank vum Studien iwwer d'Interaktioun vum Medikament mat aneren NSAIDen, ass et nach net festgeluecht ob d'Risiko fir gastrointestinal Blutungen eropgeet wann se mat all NSAIDs benotzt ginn. Dofir ass Vorsicht noutwendeg wann Dir NSAIDs benotzt, besonnesch COX-2 Inhibitoren, mat Clopidogrel.

Selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs). Mat der Tatsaach datt SSRIs d'Blockéierungsaktivéierung beaflossen an d'Risiko vu Blutungen erhéijen, erfuerdert d'Simultan Benotzung vun SSRIs mat Clopidogrel Vorsicht.

Kombinatioun mat anere Medikamenter. Zënter datt Clopidogrel a säin aktive Metabolit deelweis ëmgewandelt gëtt duerch d'Aktioun vum CYP 2C19, ass d'Benotzung vun Medikamenter déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym reduzéieren méiglecherweis zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vum aktive Metabolit vu Clopidogrel am Bluttplasma. Déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun gouf net opgekläert. Dofir sollt d'Benotzung vu staarken a moderéierte CYP 2C19 Inhibitoren als präventiv Moossnam vermeit ginn.

Medikamenter déi d'Aktivitéit vu CYP 2C19 inhibitéieren enthalen Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamine, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxacarbazepin a Chloramphenicol.

Proton Pompel Inhibitoren. D'Konzentratioun vum aktiven Metabolit am Blutt ass erofgaang mat der simultaner Benotzung oder engem 12-Stonne-Intervall tëscht Dosen Clopidogrel an Omeprazol an enger Dosis vun 80 mg. Dës Ofsenkung gouf begleet vun enger Ofsenkung vun der Ënnerdréckung vun der Trombocatioun. Esomeprazole gëtt erwaart an eng ähnlech Interaktioun mat Clopidogrel.

Eng manner ausgeschwat Ofsenkung vun de Bluttmetabolit Konzentratioune gouf mat Pantoprazol oder lansoprazole bemierkt.

Klinesch bedeitend pharmakodynamesch Interaktioune mat der Verwäertung vu Clopidogrel gläichzäiteg mat Atenolol, nifedipin oder mat béid Medikamenter goufen net identifizéiert. Zousätzlech ass d'pharmakodynamesch Aktivitéit vum Clopidogrel quasi onverännert bliwwen, andeems Dir Phenobarbital an Östrogen benotzt.

D'Effekter vum Digoxin oder Theophylline hunn net geännert während d'Benotzung vu Clopidogrel.

Antacids hunn den Niveau vun der Absorptioun vum Clopidogrel net beaflosst.

D'Effektivitéit vun der antithrombotescher Aktioun vum Clopidogrel kann mat bal d'Halschent reduzéiert ginn wann se mat Proton Pompel Inhibitoren kombinéiert ginn. An dësem Fall huet d'Diskrepanz an der Verwaltung iwwer Zäit net d'Reduktioun vun der Effektivitéit vum Clopidogrel. D'Kombinatioun vu Clopidogrel mat Proton Pompel Inhibitoren gëtt net empfohlen.

Carboxylesch Clopidogrel Metaboliten kënnen d'Aktivitéit vu Cytochrom P450 2C9 inhibitéieren. Dëst kann potenziell Plasma Niveauen vun Drogen erhéijen wéi Phenytoin an Tolbutamid, an anerer, déi mat Hëllef vu Cytochrom P450 2C9 metaboliséiert ginn. Trotz dësem weisen d'Resultater vun enger klinescher Studie datt Phenytoin an Tolbutamid sécher kënne gläichzäiteg mam Clopidogrel benotzt ginn.

Mat Ausnam vun der Informatioun iwwer d'Interaktioun mat spezifeschen Drogen hei uewen, goufen Studien iwwer d'Interaktioun vum Clopidogrel mat Medikamenter, déi normalerweis fir Patiente mat Atherothrombose verschriwwen sinn, net duerchgefouert.Wéi och ëmmer, Patienten déi an de klineschen Studien vum Clopidogrel deelgeholl hunn hunn aner Medikamenter zur selwechter Zäit benotzt, dorënner Diuretika, β-Adrenoreceptor Blocker, ACE Inhibitoren, Kalziumantagonisten, Cholesterinsenkende Agenten, koronar Vasodilatore, antidiabetesch Medikamenter (Insulin abegraff), antiepileptesch Medikamenter, Hormonen Therapie a GPIIb / IIIa Antagonisten, ouni Beweis vu klinesch signifikante negativ Effekter.

OVERDOSE

mat enger Iwwerdosis Clopidogrel, eng Erhéijung vun der Blutzäit mat spéider Komplikatioune méiglech. Am Fall vu Blutungen gëtt symptomatesch Behandlung empfohlen.

Clopidogrel Antidot ass onbekannt. Wann direkt Korrektioun vun der längerer Bluttzäit noutwendeg ass, kann den Effekt vum Clopidogrel duerch Transfusioun vun der Bunnplackmasse gestoppt ginn.

Instruktioune fir de Gebrauch clopidogrel-teva

Pëllen - 1 Tablet:

Aktiv Substanzen: Clopidogrel - 75 mg,

7 oder 10 Stéck. - Blosen (2, 4, 8, 9, 12) - Packen vu Pappe.

No mëndlecher Administratioun an enger Dosis vu 75 mg, gëtt Clopidogrel séier aus dem Verdauungstrakt absorbéiert. Allerdings hëlt d'Konzentratioun am Bluttplasma liicht an no 2 Stonnen no der Verwaltung erreecht en net e Niveau dat kann bestëmmen (0,025 μg / L).

Intensiv metaboliséiert an der Liewer. D'Haaptmetabolit ass eng inaktiv Derivat vu Carboxylsäure a mécht ongeféier 85% vun der Ausgangssubstanz déi am Plasma zirkuléiert. Cmax vun dësem Metabolit am Bluttplasma ass no widderholl Dosen Clopidogrel ongeféier 3 mg / l a gëtt ongeféier 1 Stonn no der Verwaltung observéiert.

D'Farmakokinetik vum Haaptmetabolit ass geprägt duerch eng linear Bezéiung an der Dosisbereich vum Clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel an den Haaptmetabolit binden irreversibel zu Plasma Proteinen in vitro (98% respektiv 94%, respektiv). Dës Relatioun bleift onsaturéiert in vitro iwwer eng breet Palette vu Konzentratioune.

No der Entéierung vum 14C-labeléierte Clopidogrel, gëtt ongeféier 50% vun der Dosis geholl an den Urin excretéiert an ongeféier 46% mat Féiss fir 120 Stonnen. T1 / 2 vun der Haaptmetabolit ass 8 Stonnen.

Am Verglach mat gesonde jonke Fräiwëlleger ass d'Plasmakonzentratioun vum Haaptmetabolit wesentlech méi héich bei eelere Patienten (75 Joer a méi al), ouni Verännerunge vun der Trombocytaggregatioun a Bluttzäit.

Bei schwéiere Nierkrankheeten (CC 5-15 ml / min) ass d'Konzentratioun vum Haaptmetabolit am Bluttplasma méi niddreg wéi bei moderéierte Nierkrankheeten (CC 30-60 ml / min) an a gesonde Benevolen. Och wann den hemmende Effekt op d'ADP-induzéiert Plasma-Aggregatioun am Verglach mat där vu gesonde Fräiwëlleger reduzéiert gouf, huet d'Blutungszäit an deeselwechte Mooss erhéicht wéi dee vu gesonde Volontären.

Platelet Aggregatioun Inhibitor. Selektiv hemmt d'Bindung vum Adenosindiphosphat (ADP) zu der Trombocyter Rezeptoren an der Aktivatioun vum GPIIb / IIIa Komplex, sou datt d'Blockéierungsaggregatioun hemmt. Et hemmt och d'Trapeletaggregatioun, déi vun aneren Agonisten verursaacht gëtt andeems se eng verstäerkte Bunnplackaktivitéit blockéieren duerch entloossene ADP. Huet net Afloss op PDE Aktivitéit.

Clopidogrel ännert irreversibel d'ADP-Rezeptoren op d'Trapele, sou datt d'Tapele bleiwen net-funktionell am ganzen "Liewen", an déi normal Funktioun gëtt restauréiert wéi se erneiert ginn (no ongeféier 7 Deeg).

Indikatiounen fir d'Benotzung vu Clopidogrel-Teva

Präventioun vu thrombotesche Komplikatioune bei Patienten mat myokardialen Infarkt, ischämescher Schlaganfall oder periphere arterieller Okklusioun. In Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure fir d'Preventioun vu thrombotesche Komplikatiounen am akuten Koronarsyndrom: mat ST Segmenterhéigung mat der Méiglechkeet vun Thrombolytescher Therapie, ouni ST Segmenterhéigung (onbestänneg Angina Pectoris, myokardial Infarkt ouni Q Welle), matbei Patienten déi stentéieren.

Präventioun vu thromboteschen an thromboembolesche Komplikatiounen, abegraff Schlag, mat atrial Fibrillatioun (atrial fibrillation) a Präsenz vun op d'mannst ee Risikofaktor fir d'Entwécklung vu vaskuläre Komplikatiounen, d'Onméiglechkeet indirekten Antikoagulantien ze huelen an de nidderegen Risiko vu Blutungen (a Kombinatioun mat Acetylsalisylsäure).

Clopidogrel-teva Benotzt bei Schwangerschaft a Kanner

Adäquat a strikt kontrolléiert klinesch Studien iwwer d'Sécherheet vum Clopidogrel während der Schwangerschaft goufen net duerchgefouert. Uwendung ass nëmme méiglech am Noutfall.

Et ass net bekannt ob Clopidogrel mat Muttermëllech an de Mënsch ausgeschloss ass. Wann néideg, d'Benotzung während der Laktatioun soll d'Entsuergung vun der Stillen entscheeden.

An experimentellen Déierstudien mat Clopidogrel an Dosen vun 300-500 mg / kg / Dag, goufen keng teratogen Effekter an negativ Auswierkungen op d'Fruchtbarkeet an der fetaler Entwécklung festgestallt. Et gouf etabléiert datt Clopidogrel a seng Metaboliten an der Muttermëllech ausgeschloss sinn.

Clopidogrel Teva Doséierung

Huelt mëndlech 1 Zäit / Dag.

Déi initial an Instandhaltungsdosis ass 75 mg / Dag. D'Laddosis ass 300 mg / Dag.

D'Applikatiouns-Regime hänkt vun den Indikatiounen an der klinescher Situatioun of.

Clopidogrel gëtt mat Vorsicht mat engem erhéicht Risiko fir Blutungen wéinst Trauma, chirurgesch Interventiounen a hemostatesche Systemstéierunge benotzt. Mat de geplangten chirurgeschen Interventiounen (wann en antiplatelet Effekt ongewollt ass), sollt de Clopidogrel 7 Deeg virun der Chirurgie gestoppt ginn.

Clopidogrel gëtt mat Vorsicht benotzt bei Patienten mat schwéieren Hepasverschmotzung, an där hemorrhagesch Diathese kann optrieden.

Wann Symptomer vun exzessiverem Blutungen (Blutungen vum Zännfleesch, Menorrhagia, Hämaturia) optrieden, gëtt eng Studie vum Hämostasis System (Zäit Blutungen, Bluttplatenzuel, Täschebunn funktionell Aktivitéit Tester) gezeechent. Regelméisseg Iwwerwaachung vu Laboratoire Indikatoren vun der Leberfunktioneller Aktivitéit gëtt empfohlen.

Benotzt mat Vorsicht gläichzäiteg mat Warfarin, Heparin, NSAIDs, fir eng laang Zäit - mat Acetylsalisylsäure, well de Moment, d'Sécherheet vun sou enger Uwendung ass net definitiv etabléiert.

An experimentellen Studien goufen keng carcinogen a genotoxesch Effekter festgestallt.

Afloss op d'Fäegkeet fir Gefierer a Kontrollmechanismen ze féieren

Den Effekt vum Clopidogrel op d'Fäegkeet fir Gefierer a Kontrollmechanismen ze bedreiwen ass net etabléiert.

Iwwerdosis

Mat enger Iwwerdosis Clopidogrel kann eng Erhéijung vun der Blutzäit mat spéider Komplikatioune beobachtet ginn. Am Fall vu Blutungen gëtt symptomatesch Behandlung empfohlen.

Den Antidot vun der Handlung vum Clopidogrel ass onbekannt. Wann Dir d'verlängert Blutzäit Zäit direkt muss upassen, kann den Effekt vum Clopidogrel duerch Transfusioun vun der Bunnplackmasse gestoppt ginn.

Benotzt wärend der Schwangerschaft oder der Laktatioun

Wéinst dem Mangel u klineschen Donnéeën iwwer d'Benotzung vum Clopidogrel wärend der Schwangerschaft, ass et ongewollt fir schwangere Fraen ze verschreiwe (Virsuergen)

Déierenstudien hunn net en direkten oder indirekten negativen Effekt op d'Schwangerschaft, Embryo / Fetal Entwécklung, Gebuert an postnatal Entwécklung opgedeckt.

Et ass onbekannt ob Clopidogrel an der Muttermilch ausgeschloss gëtt. Déierenstudien hu gewisen datt Clopidogrel an der Muttermëllech ausgeschloss ass, sou datt d'Broscht soll während der Behandlung mat Clopidogrel gestoppt ginn.

Experimenter an Labo Déieren hunn keen negativen Effekt vu Clopidogrel op d'Fruchtbarkeet opgedeckt.

Clopidogrel-Teva ass net fir Kanner verschriwwen.

Applikatioun Funktiounen

Bleeding a pathologesch Bedéngungen verbonne mat hematologesche Stéierungen.

Wann wärend der Benotzung vum Medikament Symptomer sinn, déi d'Méiglechkeet u Blutungen uginn, sollte en extensiven Bluttest an / oder aner passend Tester direkt gemaach ginn. Wéi aner Antiplatelet Agenten, sollt Clopidogrel mat Vorsicht bei Patienten mat engem erhéite Risiko vu Blutungen wéinst Trauma, Chirurgie oder aner pathologesch Bedéngungen benotzt ginn, wéi och bei Patienten déi ASA, Heparin, IIb / IIa Glycoprotein Inhibitoren oder net-steroidalen anti-inflammatoreschen Medikamenter benotzen, besonnesch COX-Inhibitoren 2 oder selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs) oder aner Medikamenter déi de Risiko vu Blutungen erhéijen (z. B. Pentox ifillin). Et ass noutwendeg fir Manifestatiounen vu Blutungen Symptomer bei Patienten suergfälteg ze iwwerwaachen, dorënner verstoppte Blutungen, besonnesch an den éischte Wochen vun der Behandlung an / oder no invasiv Prozeduren um Häerz a chirurgeschen Interventiounen. D'simultan Benotzung vu Clopidogrel mat mëndlechen Antikoagulanten ass net empfohlen, well et kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen.

Am Fall vun enger geplangter chirurgescher Interventioun, erfuerdert temporär d'Benotzung vun Antiplatelet Agenten, Behandlung mat Clopidogrel sollt 7 Deeg virun der Chirurgie gestoppt ginn. Patiente solle sech bei Dokteren mellen, inklusiv Zänndokteren datt si Clopidogrel huelen, ier se all Chirurgie virschreift oder ier se eng nei Medizin benotzt. Clopidogrel verlängert d'Dauer vu Blutungen, sou sollt et mat Vorsicht bei Patienten mat engem erhéicht Risiko fir Blutungen benotzt ginn (besonnesch gastrointestinal an intraokulär).

Patienten sollte gewarnt ginn datt während der Behandlung mat Clopidogrel (eleng oder a Kombinatioun mat ASA), Blutungen méi spéit wéi normal ophalen an datt se den Dokter iwwer all Fall vun ongewéinlecher (op der Plaz oder der Dauer) Blutungen informéiere sollten.

Thrombotesch Thrombozytopenesch Purpura (TTP).

Fäll vu thromboteschen Thrombozytopener Purpur (TTP) goufe ganz seelen no der Clopidogrel Administratioun observéiert, heiansdo och no senger kuerzer Dauer. TTP manifestéiert sech duerch Thrombozytopenie a mikroangiopatesch hemolytesch Anämie mat neurologeschen Manifestatiounen, Nierendysfunktioun oder Féiwer. TTP ass potenziell eng Bedingung déi fatal kann sinn, an dofir eng direkt Behandlung erfuerdert, plasmapheresis abegraff.

D'Entwécklung vun der gewinnter Hämophilie nom Gebrauch vum Clopidogrel gouf bericht. Wann Dir d'Verlängerung vun isoléierter aktivéierter partieller Thromboblastinzäit (APTT) mat oder ouni Blutungen bestätegt, soll d'Entwécklung vun der erzéierter Hämophilie verdächtegt ginn. Esou Patiente sollten d'Benotzung vum Clopidogrel stoppen an e Spezialist konsultéieren fir passend Behandlung ze kréien.

Viru kuerzem ass ischämesch Schlag gelidden.

Wéinst net genuch Donnéeën ass et net ze recommandéieren Clopidogrel an den éischten 7 Deeg no engem akuten ischämesche Schlag ze verschreiwen.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Pharmakogenetik. Bei Patienten mat genetesch reduzéierter Funktioun vum CYP2C19, gëtt eng méi niddreg Konzentratioun vun der aktiver Metabolit vu Clopidogrel a Plasma an e manner ausgeprägten antiplatelet Effekt beobachtet. Et ginn Tester fir de Patient CYP2C19 Genotyp z'identifizéieren.

Zënter datt Clopidogrel a säin aktive Metabolit deelweis ëmgewandelt gëtt duerch d'Aktioun vum CYP2C19, ass d'Benotzung vun Drogen déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym reduzéieren, méiglecherweis zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vum aktive Metabolit vu Clopidogrel am Plasma. Déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun ass awer net opgekläert. Dofir, als präventiv Moossnam, sollten déi simultan Benotzung vu staarken a moderéierte CYP2C19 Inhibitoren vermeit ginn (kucktSektioun “Interaktioun mat anere Medikamenter an aner Zorte vun Interaktiounen”).

Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten benotzt ginn, déi gläichzäiteg Produkter huelen déi e Substrat fir CYP2C8 Zytochrom sinn.

Allergesch Kräiz Interaktiounen.

Patiente solle fir eng Geschicht vun Hypersensitivitéit géintiwwer aner Thienopyridine (wéi Ticlopidin, Prasugrel) iwwerpréift ginn, well et Berichter iwwer Kräizallergie tëscht Thienopyridine ginn (kuckt. Rubrik "Adverse Reaktiounen").

Thienopyridine kënne moderéiert bis schwéier allergesch Reaktiounen verursaachen, wéi Angioödem, Hautausschlag, hematologesch Kräizreaktiounen (Thrombozytopenie, Neutropenie).

Patienten, déi eng Geschicht vun allergesche Reaktiounen an / oder hematologesche Reaktiounen haten, wann Dir e Medikament vun der Thienopyridin Grupp benotzt, kënnen e erhéicht Risiko fir déiselwecht Reaktiounen hunn wann se aner Thienopyridine benotzen. Dofir, fir esou Patiente solle suergfälteg beobachtet ginn.

Besonnesch Patientegruppen.

Therapeutesch Erfahrung mat Clopidogrel bei Patienten mat Nierenausfall limitéiert, dofir, sou Patiente solle dat Medikament mat Vorsicht verschriwwen ginn (kuckt Sektioun "Doséierung an Administratioun").

D'Erfarung vun der Medikament bei Patienten mat Liewer Krankheeten moderéiert an d'Méiglechkeet vun der hemorrhagescher Diathese ass limitéiert. Dofir sollt Clopidogrel zu esou Patiente mat Vorsicht verschriwwen ginn (kuckt Sektioun "Doséierung an Administratioun").

Clopidogrel-Teva enthält Laktose. Patienten mat seltenen Ierfkrankheeten wéi Galaktoseintoleranz, Lapp Laktasemangel oder verschlechterte Glukos-Galaktose Malabsorption sollten dëst Medikament net huelen.

Speziale Viraussetzungen zur Offallentsuergung

Onbenotzt Drogenreschter oder Offall mussen entsuergt ginn entspriechend de lokale Reglementer.

Interaktioun mat aneren Drogen an aner Aarte vun Interaktiounen

Medikamenter déi de Risiko vu Blutungen erhéijen

Et gëtt e erhéicht Risiko fir Blutungen als Resultat vun der Potenzéierung vun den Auswierkunge vun Drogen. Benotzt mat Vorsicht aner Medikamenter déi de Risiko vu Blutungen erhéijen.

Oral Antikoagulanten. Déi simultan Benotzung vum Clopidogrel mat oralen Antikoagulanten ass net empfohlen, well sou eng Kombinatioun kann d'Intensitéit vum Blutungen erhéijen. Trotz der Tatsaach, datt d'Benotzung vu Clopidogrel bei enger Dosis vu 75 mg pro Dag net de pharmakokineteschen Profil vu S-warfarin oder den internationalen normaliséierte Verhältnis (INR) bei Patienten ännert, déi laang Zäit mat Warfarin behandelt goufen, erhéicht de simultaner Benotzung vu Clopidogrel a Warfarin de Risiko vu Blutungen wéinst onofhängeg Effekter op Hämostase.

Glykoprotein IIb Inhibitoren, / IIIA An. Clopidogrel sollt mat Vorsicht bei Patienten mat engem erhéicht Risiko fir Blutungen wéinst Trauma, Chirurgie oder aner pathologesch Bedéngungen benotzt ginn, an där Glycoprotein IIb, / IIIA Inhibitoren gläichzäiteg sinn.

Acetylsalicylsäure (ASA). Acetylsalicylsäure ännert net den hemmende Effekt vum Clopidogrel op d'ADP-induzéiert Plätterplatensaggregatioun, awer de Clopidogrel verbessert den Effekt vun ASA op kollagen-induzéierter Bunnplackaggregatioun. Allerdings huet d'simultan Benotzung vu 500 mg ASA 2 Mol am Dag fir een Dag keng bedeitend Erhéijung vun der Zäit vum Blutungen, verlängert wéinst Clopidogrel. Zënter der pharmakodynamescher Interaktioun tëscht Clopidogrel an Acetylsalicylsäure ass méiglech mat engem erhéicht Risiko vu Blutungen, erfuerderlech der simultaner Benotzung vun dësen Drogen.Trotz dëser gëtt et Experienz fir Clopidogrel an ASA fir bis ee Joer zesummen ze huelen.

Heparin. Et gouf gemellt datt Clopidogrel keng Dosisanpassung vum Heparin brauch an net den Effekt vum Heparin op der Koagulatioun beaflosst. D'simultan Benotzung vun Heparin huet d'inhibitorend Effekt vum Clopidogrel op der Trombocytaggregatioun net geännert. Zënter der pharmakodynamescher Interaktioun tëscht Clopidogrel an Heparin ass méiglech mat engem erhéicht Risiko fir Blutungen, déi simultan Notzung vun dësen Medikamenter erfuerdert Vorsicht.

Thrombolytesch Agenten. D'Sécherheet vun der simultaner Benotzung vu Clopidogrel, fibrinspezifesch oder fibrinspezifesch thrombolytesch Agenten an Heparin gouf bei Patienten mat akuter myokardialen Infarct ënnersicht. D'Frequenz vu klinesch signifikante Blutungen war ähnlech wéi déi mat der simultaner Benotzung vun thrombolytesche Medikamenter an Heparin mat ASA observéiert.

Nonsteroidal anti-inflammatoresch Medikamenter (NSAIDen). Déi konventionell Benotzung vu Clopidogrel an Naproxen gouf bericht fir d'Quantitéit vu latente Magen-Darm-Blutungen z'erhéijen. Wéi och ëmmer, wéinst dem Mank vum Studien iwwer d'Interaktioun vum Medikament mat aneren NSAIDen, ass et ëmmer nach net kloer, de Risiko fir gastrointestinal Blutungen erop wann se mat all NSAIDs benotzt ginn. Dofir ass Vorsicht noutwendeg wann Dir NSAIDs benotzt, besonnesch COX-2 Inhibitoren, mat Clopidogrel.

Selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren (SSRIs). Virausgesat datt SSRIs d'Blockéierungsaktivéierung beaflossen an d'Risiko vu Blutungen erhéijen, déi simultan Benotzung vun SSRIs mat Clopidogrel erfuerdert Vorsicht.

Proton Pump Inhibitors (PPIs).

D'Konzentratioun vum aktiven Metabolit am Blutt ass erofgaang mat der simultaner Notzung oder engem 12-Stonne-Intervall tëscht Dosen Clopidogrel an Omeprazol an enger Dosis vun 80 mg. Dës Ofsenkung gouf begleet vun enger Ofsenkung vun der Ënnerdréckung vun der Trombocatioun. Esomeprazole gëtt erwaart an eng ähnlech Interaktioun mat Clopidogrel.

Ambiguous Daten goufen iwwer pharmakodynamesch / farmakokinetesch Interaktiounen a kardiovaskuläre Risiko gemellt. An dëser Hisiicht sollt Clopidogrel mat Omeprazol oder Esomeprazol mat Vorsicht benotzt ginn.

Eng manner ausgeschwat Ofsenkung vun der Konzentratioun vum Metabolit am Blutt gouf mat Pantoprazol oder lansoprazole observéiert. Clopidogrel ka mat Pantoprazol benotzt ginn.

Et gëtt kee Beweis datt aner sauer-senkend Medikamenter, wéi Proton-Pumpe-Blocker oder Antaciden, d'Anti-Aggregatiounsaktivitéit vum Clopidogrel beaflossen.

Antaciden beaflossen net d'Ausbezuelung vum Clopidogrel.

Kombinatioun mat anere Medikamenter. Zënter Clopidogrel verwandelt sech an säin aktive Metabolit deelweis ënner dem Afloss vum CYP2C19, ass d'Benotzung vun Medikamenter déi d'Aktivitéit vun dësem Enzym reduzéieren méiglecherweis zu enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vum aktive Metabolit vu Clopidogrel am Plasma. Déi klinesch Bedeitung vun dëser Interaktioun gouf net opgekläert. Dofir, als präventiv Moossnam, sollten déi simultan Benotzung vu staarken a moderéierte CYP2C19 Inhibitoren vermeit ginn.

Virbereedungen déi mächteg oder moderéiert Inhibitoren vun der CYP2C19 Aktivitéit sinn Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamazepin an Efavirenz.

Klinesch bedeitend pharmakodynamesch Interaktioun wann Dir Clopidogrel gläichzäiteg benotzt atenolol, nifedipin oder mat béid Drogen net festgestallt gouf. Ausserdeem war d'pharmakodynamesch Aktivitéit vum Clopidogrel quasi onverännert während der Benotzung Phenobarbital an Östrogen .

Pharmakokinetesch Eegeschafte digoxin oder theophylline geännert net mat der simultaner Benotzung mat Clopidogrel.

Carboxylesch Clopidogrel Metaboliten kënnen d'Aktivitéit vu Cytochrom P450 2C9 inhibitéieren.Dëst kann potenziell Plasma Niveauen vun Drogen erhéijen wéi Phenytoin an Tolbutamid, an anerer, déi mat Cytochrom P450 2C9 metaboliséiert sinn. Trotz dësem weisen d'Resultater vun enger klinescher Studie dat Phenytoin an Tolbutamid ka sécher mat Clopidogrel benotzt ginn.

Medikamenter déi Substrate vum Cytochrom CYP2C8 sinn

Clopidogrel gouf bericht fir d'Repaglinid Belaaschtung bei gesonde Volontären ze erhéijen. Déi simultan Notzung vu Clopidogrel an Drogen déi primär metaboliséiert sinn vum CYP2C8 Zytochrom (z. B. Repaglinid, Paclitaxel) sollte mat Vorsicht gemaach ginn, gitt de Risiko fir hir Konzentratioun am Bluttplasma ze erhéijen.

Mat Ausnam vun der Informatioun iwwer d'Interaktioun mat spezifeschen Drogen hei uewen, goufen Studien iwwer d'Interaktioun vum Clopidogrel mat Medikamenter, déi normalerweis fir Patiente mat Atherothrombose verschriwwen sinn, net duerchgefouert. Wéi och ëmmer, Patienten déi an de klineschen Studien vum Clopidogrel deelgeholl hunn hunn aner Medikamenter zur selwechter Zäit benotzt, dorënner Diuretika, Beta-Blocker, ACE-Inhibitoren, Kalziumantagonisten, Cholesterin-senkende Medikamenter, koronare Vasodilatore, antidiabetesch Medikamenter (Insulin abegraff), antiepileptesch Medikamenter, Hormon Ersatztherapie an GPIIb / IIIa Antagonisten, ouni Beweis vu klinesch signifikante negativ Effekter.