De Medikament Baeta: Rezensiounen vun Spezialisten an Hiersteller, Präis

D'Medikamenter ass fir den Typ 2 Diabetis mellitus fir zousätzlech Therapie verschriwwen fir:

• thiazolidinedione,
• metformin
• sulfonylurea Derivat,
• Kombinatioune vu Sulfonylurea, Metformin an engem Derivat,
• Kombinatiounen vun Thiazolidinedione a Metformin,
• oder an der Verontreiung vun der adäquat glycemescher Kontroll.

Doséierungsregime

Bayeta gëtt subkutan op den Oberschenkel, Ënneraarm oder Bauch. Déi initial Dosis ass 5 mcg. Gitt et 2 Mol am Dag ongeféier 1 Stonn virum Kaffi an Owesiessen. Nom Iessen sollt de Medikament net verwalt ginn.

Wann de Patient aus iergendengem Grond d'Administratioun vum Medikament sollt iwwersprangen, da kommen weider Injektiounen onverännert. No engem Mount vun der Behandlung sollt d'initial Dosis vum Medikament op 10 mcg eropgesat ginn.

Mat der simultaner Verwaltung vu Bayet mat Thiazolidindion, Metformin, oder mat enger Kombinatioun vun dësen Drogen, kann déi initial Dosis vun Thiazolidinedion oder Metformin net geännert ginn.

Wann Dir eng Kombinatioun vu Baeta mat Sulfonylurea Derivate benotzt (fir d'Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren), musst Dir d'Dosis vun Sulfonylurea Derivat reduzéieren.

Applikatioun Funktiounen

• de Medikament däerf net no engem Iesse verwalt ginn,
• d'Aféierung vum Medikament IM oder IV ass net recommandéiert,
• de Medikament däerf net benotzt ginn, wann d'Léisung beandrockt oder bewölkt ass,
• Bayetu soll net verwalt ginn wann Partikelen an der Léisung fonnt ginn,
• géint den Hannergrond vun der Therapie fir Exenatid ass Antikörperproduktioun méiglech.

Wichteg! A ville Patienten, deenen hire Kierper esou Antikörper produzéiert huet, huet Titer erofgeholl an d'Therapie bleift niddereg fir 82 Wochen wéi d'Therapie weidergespillt huet. Wéi och ëmmer, d'Präsenz vun Antikörper beaflosst net d'Typen an d'Frequenz vu gemellt Nebenwirkungen.

Den behandelenden Dokter soll säi Patient informéieren datt Therapie mat Bayeta zu engem Verloscht vun der Appetit féiert, an deementspriechend Kierpergewiicht. Dëst ass e zimmlech niddrege Präis am Verglach zum Effekt vun der Behandlung.

A preklineschen Experimenter, déi op Ratten a Mais mat engem carcinogenen Effekt gemaach goufen, wa se mat der Substanz exenatide injizéiert goufen, gouf net festgestallt.

Wann eng Dosis vun 128 Mol déi mënschlech Dosis bei Mais getest gouf, hunn Nager eng quantitativ Erhéijung (ouni Manifestatioun vun der Malignitéit) vu Schilddrüs C-Zell Adenome gewisen.

Wëssenschaftler hunn dësen Fakt zu enger Erhéijung vun der Liewensdauer vun experimentellen Déieren, déi Exenatid kréien, zougeschriwwen. Selten, awer trotzdem gouf et Violatiounen vun der Nierfunktioun. Si abegraff

• d'Entwécklung vum Nieralfehler,
• erhéicht serum Kreatinin,
• Vergréisserung vum Kurs vun akuter a chronescher Nieralfehler, déi dacks Hämodialyse erfuerderen.

E puer vun dësen Manifestatiounen goufen an dëse Patienten festgestallt, déi eng oder méi Medikamenter zur selwechter Zäit geholl hunn, déi de Waassermetabolismus, d'Nierfunktioun oder aner pathologesch Verännerunge beaflossen.

Begleetend Medikamenter enthalen NSAIDen, ACE Inhibitoren, an Diuretika. Wann Dir symptomatesch Behandlung verschreift an d'Drogen ofhëlt, wat viraussiichtlech d'Ursaach vun de pathologesche Prozesser war, gouf déi verännert Funktioun vun den Nieren restauréiert.

Nodeem klinesch a preklinesch Studien gemaach goufen, huet Exenatid keng Beweiser vu senger direkter Nefrotoxizitéit gewisen. Géint den Hannergrond vum Gebrauch vum Bayeta Medikament goufen selten Fäll vun akuter Pankreatitis bemierkt.

Opgepasst: D'Patiente sollten d'Symptomer vun der akuter Pankreatitis bewosst sinn. Wann Dir symptomatesch Behandlung verschreift, gouf eng Remission vun akuter Entzündung vun der Bauchspaicheldrüs observéiert.

Ier de Patient mat der Injektioun vum Bayeta weidergeet, soll de Patient déi ugehiewte Instruktioune fir d'Sprëtz Pen benotzen, de Präis gëtt och do uginn.

Kontraindikatiounen

1. D'Präsenz vun diabetescher Ketoacidose.
2. Typ 1 Diabetis.
3. Schwangerschaft
4. D'Präsenz vu schwéiere Magen-Darm-Krankheeten.
5. Schwéier Nieralfehler.
6. Stillen.
7. Alter bis 18 Joer.
8. Iwwerempfindlechkeet fir d'Komponenten vum Medikament.

Schwangerschaft a Stillen

A béide vun dësen Perioden ass d'Droge contraindicated. De Präis vun enger léifer Astellung zu dëser Empfehlung kann ze héich sinn. Et ass bekannt datt vill Medizinesch Substanzen negativ d'Entwécklung vum Fetus beaflossen.

Eng vernoléissegt oder ignorant Mamm kann zu fetaler Fehlbildungen féieren. Bal all Medikamenter ginn an de Kierper vum Puppelchen mat Muttermëllech, sou datt dës Kategorien vu Patienten all Medikamenter oppassen.

Monotherapie

Adverse Reaktiounen, déi bei Patienten méi wéi eemol observéiert goufen, ginn als folgend opgezielt:

Lokal Reaktiounen:

• Jucken geschitt dacks op Injektiounsplazen.
• Selten, Rötung a Ausschlag.

Op den Deel vum Verdauungssystem ginn déi folgend Manifestatiounen dacks fonnt:

Den Zentralnervensystem reagéiert dacks mat Schwindel. Wa mir d'Bayeta Medikament mat engem Placebo vergläichen, dann ass d'Heefegkeet vun de opgeholl Fäll vun Hypoglykämie am beschriwwenen Medikament méi héich duerch 4%. D'Intensitéit vun Episoden vun Hypoglykämie ass charakteriséiert oder mëll oder moderéiert.

Kombinatioun Behandlung

Adverse Eventer, déi bei Patienten méi wéi eemol mat Kombinatiounstherapie observéiert goufen, sinn identesch mat deene mat Monotherapie (kuckt Tabelle uewen).

Den Verdauungssystem reagéiert:

1. Dacks: Verloscht vun Appetit, übelkeit, Erbriechen, Diarree, gastroesophagealem Reflux, Dyspepsie.
2. Heiansdo: Blähungen an Bauchschmerzen, Verstopfung, Gelenker, flatulenz, Verstouss vu Goût Sensatiounen.
3. Selten: akuter Pankreatitis.

Déi meescht Oft ass Iwwelzegkeet mat moderéierter oder schwaacher Intensitéit beobachtet. Et ass ofhängeg vun der Dosis an hëlt mat der Zäit erof ouni dat alldeeglech Aktivitéiten ze beaflossen.

Den Zentralnervensystem reagéiert dacks mat Kappwéi a Schwindel, selten mat Schléifregkeet.

Op dem Deel vum endokrinen System gëtt Hypoglykämie ganz dacks beobachtet wann Exenatid mat Sulfonylureaderivaten kombinéiert gëtt. Op der Basis ass et noutwendeg d'Dosen vu Sulfonylurea-Derivaten ze iwwerpréiwen an ze reduzéieren mat engem erhéicht Risiko fir Hypoglykämie.

Déi meescht vun den hypoglycemesche Episoden an der Intensitéit si charakteriséiert a mild. Dir kënnt dës Manifestatiounen nëmmen duerch mëndlech Benotzung vu Kuelenhydrater ophalen. Op der Säit vum Stoffwiessel, wann Dir d'Bayeta Medikament hëlt, kann Hyperhidrose dacks beobachtet ginn, vill manner dacks dehydratioun verbonne mat Erbriechen oder Diarrho.

Den Harnsystem reagéiert a rare Fäll mat akuten Nierenausfall a komplizéiert chronesch.

Rezensiounen weisen datt allergesch Reaktiounen zimlech seelen sinn. Dëst kann Ödeme oder anaphylaktesch Manifestatiounen sinn.

Lokal Reaktiounen wärend der Exenatid Injektioun enthalen Hautausschlag, Rötung, an Jucken op der Injektiounsplaz.

Et gi Rezensiounen vu Fäll vu erhöhte Erythrozytsedimentatiounsquote (ESR). Dëst ass méiglech wann escinat gläichzäiteg mat Warfarin benotzt gouf. Esou Manifestatiounen a rare Fäll kënnen duerch Blutungen begleet ginn.

Basis waren d'Nebenwirkungen mëll oder moderéiert, wat d'Behënnerung vun der Behandlung net erfuerdert.

Pharmakologie

Pharmakologesch Handlung - hypoglykemesch, incretinomimetesch.

D'Inkretine, wéi Glukagon-ähnlech Peptid-1 (GLP-1), verbesseren d'Funktioun vu Beta-Zellen, verbesseren d'Glukos-ofhängeg Insulinsekretioun, verdréckten onvolläheg erhéicht Glukagon-Sekretioun a verlangsamt de Mageléiren nodeems se den allgemenge Bluttkreeslaf aus den Darm eraginn. Exenatide ass e mächtege incretin mimetesch dat d'Glukos-ofhängeg Insulinsekretioun verbessert an aner hypoglycemesch Effekter iert Inkretinen huet, wat d'glykemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verbessert.

D'Aminosauer Sequenz vum Exenatid fällt deelweis mat der Sequenz vum Mënsch GLP-1 zesummen. Exenatide gouf gewisen fir GLP-1 Rezeptoren bei Mënschen in vitro ze binden an ze aktivéieren, wat zu enger erhéichter Glukos-ofhängeger Synthese vun Insulin féiert, an in vivo, d'Sekretioun vun Insulin aus Bauchspaicheldrüs Zellen mat der Partizipatioun vun zykleschen AMP an / oder aner intracellular Signaliséierungsweeër.

Exenatide verbessert glykemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis duerch verschidde Mechanismen.

Bei hyperglykämesche Bedéngungen verbessert Exenatid d'Glukos-ofhängeg Sekretioun vun Insulin aus Bauchspaicheldrüs Betasellen. Dës Insulinsekretioun hält op well d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt erofgeet an et normal weidergeet, wouduerch de méigleche Risiko fir Ënnerzocker ze reduzéieren.

Den Insulinsekretioun an den éischten 10 Minutte, bekannt als "Éischt Phas vun der Insulinreaktioun", ass bei Patienten mat Diabetis Type 2 fehlend Zousätzlech ass de Verloscht vun der éischter Phase vun der Insulinreaktioun eng fréi Verschlechterung vun der Beta-Zellfunktioun am Typ 2 Diabetis. oder bedeitend béid déi éischt an déi zweet Phas vun der Insulinreaktioun bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verbessert.

Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus géint den Hannergrond vun Hyperglykämie verdriwwen d'Verwaltung vun Exenatid déi exzessive Sekretioun vum Glukagon. Awer Exenatid interferéiert net mat der normaler Glukagon-Äntwert op Hypoglykämie.

Et gouf gewisen datt d'Verwaltung vum Exenatid zu enger Ofsenkung vun der Appetit an enger Ofsenkung vun der Nahrungsaufnahm féiert (souwuel bei Déieren wéi och am Mënsch).

Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus féiert exenatid Therapie a Kombinatioun mat Metformin an / oder Sulfonylurea Virbereedungen zu enger Ofsenkung vu fasting Bluttglukos, postprandial Bluttzocker, an glycosyléierten Hämoglobin Index (HbA1c), wouduerch d'glykemesch Kontroll bei dëse Patienten verbessert.

Karzinogenizitéit, Mutagenizitéit, Auswierkungen op d'Fruchtbarkeet

An enger Studie vun der Karzinogenizitéit vun Exenatid bei Mais a Ratten, mat sc Verwaltung vun Dosen vun 18, 70 an 250 μg / kg / Dag, gouf eng numeresch Erhéijung vun C-Zell Schilddrüs adenome mat keng Zeeche vu Malignitéit bei weiblechen Ratten bemierkt bei all Dosen studéiert (5 , 22 an 130 Mol méi héich wéi d'MPD bei Mënschen). Bei Mais huet d'Verwaltung vun deemselwechten Dosen keng karzinogen Effekt opgedeckt.

Mutagenesch a clastogene Effekter vun Exenatid während enger Serie vun Tester goufen net fonnt.

An Studien iwwer d'Fruchtbarkeet bei Mais, bei Weibchen, déi Sc Dosen vun 6, 68 oder 760 mcg / kg / Dag kréien, ugefaang vun enger Period vun 2 Wochen virum Paring a bannent 7 Deeg vun der Schwangerschaft, gouf et keng negativ Effekt op de Fetus an Dosen bis 760 mcg / kg / Dag (systemesch Belaaschtung ass bis zu 390 Mol méi héich wéi den MPRD - 20 mcg / Dag, berechent vun der AUC).

Saug. Nom sc Verwaltung vun Exenatid an enger Dosis vun 10 μg zu Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus, gëtt den Exenatid séier absorbéiert, Cmax (211 pg / ml) ass no 2,1 Stonnen erreecht.AuCo-inf ass 1036 pg · h / ml. D'Expositioun vun der Exenatid (AUC) erhéicht proportional zu der Dosis am Dosisbereich vu 5 bis 10 μg, während et keng proportional Erhéijung vun Cmax gëtt. Deeselwechte Effekt gouf mat subkutane Verwaltung vun Exenatid am Bauch, Oberschenkel oder Ënneraarm observéiert.

Verdeelung.Vd Exenatid no enger eenzeger SC Administratioun ass 28,3 L.

Metabolismus an Ausscheedung. Et gëtt haaptsächlech duerch glomerulär Filtratioun ausgezeechent gefollegt duerch proteolytesch Degradatioun. Exenatid Entloossung ass 9,1 l / h. Dee finalen T1 / 2 ass 2,4 Stonnen. Dës pharmakokinetesch Charakteristike vum Exenatid sinn Dosisofhängeg. Miesslech Konzentratioune vum Exenatid ginn ongeféier 10 Stonnen no der Dosis bestëmmt.

Pharmakokinetik a speziellen klineschen Fäll

Behënnerte Nierfunktioun. Bei Patienten mat mild oder moderéierter Nierbehënnerung (Cl Kreatinin 30-80 ml / min) huet d'Expositioun vun Exenatid net vill ënnerschiddlech vun deem bei Patienten mat normaler Nierfunktioun. Wéi och ëmmer, bei Patienten mat Endstadium Nierenausfall, déi Dialyse ënnerhalen, war d'Belaaschtung 3,37 Mol méi héich wéi bei gesonde Sujete.

Behënnerte Liewerfunktioun. Pharmakokinetik Studien bei Patienten mat akuter oder chronescher Leberfunktioun sinn net duerchgefouert.

Rennen. D'Farmakokinetik vum Exenatid a Vertrieder vu verschiddene Rennen praktesch ännert sech net.

Kierper Mass Index (BMI). Populatiouns farmakokinetesch Analyse bei Patienten mat engem BMI vu ≥30 kg / m2 an Exenatide

Typ 2 Diabetis mellitus als Ergänzung fir Therapie mat Metformin, e Sulfonylurea Derivat, Thiazolidinedione, eng Kombinatioun vu Metformin an e Sulfonylurea Derivat, oder eng Kombinatioun vu Metformin an Thiazolidinedione am Fall vun inadequat glycemescher Kontroll.

Nebenwirkungen vun der Substanz Exenatide

Benotzt mat Metformin an / oder Sulfonylurea Derivat

D'Tabelle weist negativ Reaktiounen (anescht wéi Hypoglykämie), déi mat enger Frequenz vu ≥5% optrieden an de Placebo iwwerschratt hunn an dräi 30 Woche kontrolléiert Studien vun Exenatid zousätzlech zu Metformin an / oder enger Sulfonylureaderivat.

Side Effekter mat enger Frequenz vu> 1% observéiert, awer Interaktioun

Exenatide soll mat Vorsicht bei Patienten agesat ginn, déi mëndlech Medikamenter huelen, déi eng séier Absorptioun aus dem Magen-Darmtrakt erforderen, et kann d'Magen-Ausladung ausdrécken. D'Patienten solle berode ginn oral Medikamenter ze huelen, den Effekt dovun hänkt vun hirer Schwellkonsentratioun of (z. B. Antibiotike), op d'mannst 1 Stonn virun der Verwaltung vun Exenatid. Wann esou Medikamenter mat Iesse geholl musse ginn, da solle se wärend deenen Iesse geholl ginn wann Exenatid net verwalt gëtt.

Digoxin. Mat der simultaner Verwaltung vu Digoxin (an enger Dosis vun 0,25 mg 1 Zäit / Dag) mat Exenatid (10 μg 2 Mol am Dag) fällt de Cmax vum digoxin ëm 17% erof, an den Tmax erhéicht duerch 2,5 Stonnen. Allerdéngs ass den totale pharmakokineteschen Effekt (AUC) am de Gläichgewiicht Staat net änneren.

Lovastatin. Mat enger eenzeger Dosis Lovastatin (40 mg) beim Exenatid (10 μg 2 Mol am Dag), AUC a Cmax vum Lovastatin ass ongeféier ongeféier 40 an 28% erofgaang, respektiv, an den Tmax ass ëm 4 Stonnen eropgaang. An enger 30-Woch kontrolléiert klinescher Studie gouf Exenatide a Patienten verwalt. scho kritt HMG-CoA Reduktaseinhibitoren war net vun Verännerunge vun der Lipidsammlung vum Blutt begleet.

Lisinopril. An Patienten mat mild oder moderéierter arterieller Hypertonie, stabiliséiert vum Lisinopril (5-20 mg / Dag), huet den Exenatid den AUC an de Cmax vum Lisinopril am Gläichgewiicht net geännert. Tmax vu Lisinopril am Gläichgewiicht ass ëm 2 Stonnen erop gaang. Et goufe keng Ännerunge vun den Indikatoren fir duerchschnëttlech deeglech SBP an DBP.

Warfarin. A kontrolléiert klineschen Studien bei gesonde Fräiwëlleger gouf bemierkt datt mat der Aféierung vu Warfarin 30 Minutte nom Exenatid, den Tmax vu Warfarin ëm ongeféier 2 Stonnen eropgaang ass .Et war keng klinesch bedeitend Ännerung am Cmax an AUC. An der Period vu post-Marketing Observatiounen goufen e puer Fäll vun enger Erhéijung vun INR gemellt, heiansdo begleet vu Blutungen mat der simultaner Benotzung vun Exenatid mat Warfarin (Iwwerwaachung vu PV ass néideg, besonnesch am Ufank vun der Behandlung a wann d'Dosis geännert gëtt).

D'Benotzung vun Exenatid a Kombinatioun mat Insulin, D-Phenylalanin-Derivate, Meglitiniden oder Alpha-Glukosidase-Inhibitoren ass net studéiert ginn.

Precautiounen Exenatide

Wéinst der Tatsaach datt d'Frequenz vun der Hypoglykämie mat der Gelenkverwaltung vun Exenatid mat Sulfonylureaderivaten eropgeet, ass et néideg eng Diminutioun vun der Dosis sulfonylurea Derivate mat engem verstäerkte Risiko fir Hypoglykämie z'erreechen. Déi meescht Episode vun Hypoglykämie an der Intensitéit ware mild oder moderéiert a goufen duerch mëndlech Kohlenhydratopname gestoppt.

Et ass net an / an oder an / m Administratioun vum Medikament ze empfeelen.

An der Period vu post-Marketing Observatiounen goufen rare Fäll vun der Entwécklung vun akuter Pankreatitis bei Patienten geholl Exenatid bemierkt. Patiente solle matgedeelt ginn datt verlängert schwéiere Bauchschmerzen, déi kënne begleet sinn, en Zeeche vun der Bauchspeicheldrüs. Wann et e Verdacht ass fir Pankreatitis z'entwéckelen, Exenatide oder aner potenziell verdächtegt Medikamenter solle gestoppt ginn, Bestätegungstester solle duerchgefouert ginn an eng entspriechend Behandlung sollt ageleet ginn. Wann d'Diagnostik vu Pankreatitis bestätegt gëtt, gëtt d'Resumption vun der Behandlung mat Exenatid an der Zukunft net recommandéiert.

Wärend der Period vu post-Marketing Observatiounen goufen selten Fäll vu schiedlecher Nierfunktioun bemierkt, dorënner erhéicht Serumkreatinin, verschlechtert a chronesche Nieralfehler, akuten Nieralfehler, heiansdo erfuerderlech Hämodialyse. E puer vun dëse Fäll goufe bei Patienten bemierkt déi een oder méi Medikamenter mat engem bekannten Effekt op d'Nierenfunktioun an / oder bei Patienten hunn, déi übelkeit, Erbriechen an / oder Diarrhoe mat / ouni Hydratatioun haten, wärend Drogen benotzt An. ACE Inhibitoren, NSAIDen, Diuretika. Behënnerte Nierfunktioun war reversibel mat Instandhaltungstherapie a Medikamentenentzuch, potenziell Auswierkung vun der Nierfunktioun, dorënner Exenatid. A preklineschen a klineschen Studien huet Exenatid keng direkt Nefrotoxizitéit gewisen.

Antikörper géint Exenatid kënne während der Therapie mat Exenatid optrieden.

D'Patienten sollten informéiert ginn datt d'Behandlung mat Exenatid zu enger Ofsenkung vum Appetit an / oder Kierpergewiicht féiert an datt wéinst dësen Effekter net néideg ass d'Doséierungsregime z'änneren.

Verbonnen Neiegkeeten

• Exenatide (exenat> Applikatioun Features

D 'Medikament gëtt subkutan an den ieweschten oder mëttlere Drëttel vun der Schëller, Oberschenkel, an och an de Bauch. In der Regel ass et ze recommandéieren dës Sitten ze alternéieren fir d'Bildung vu subkutane Konglomeraten ze vermeiden.

D'Injektioun soll ausféiert ginn no all de Regele fir eng Sprëtz Pen ze benotzen. D'Medikamenter soll eng Stonn virun d'Haaptiessen an Intervalle vun op d'mannst 6 Stonnen verwalt ginn.

Exenatide kann net mat aner Doséierungsformen gemëscht ginn, wat d'Entwécklung vun ongewollten Reaktiounen vermeit.

Zesummesetzung vun BAETA

D'Léisung fir eng Administratioun ass Faarflos, transparent.

Excipiensen: Natriumacetat Trihydrat, Äiseddik, Mannitol, Metacresol, Waasser fir a.

1,2 ml - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe (1).
2,4 ml - Sprëtzpennen (1) - Packe vu Pappe (1).

Hypoglykemesch Medikament. Glukagonähnlechen Peptid Rezeptor Agonist

Hypoglykemesch Medikament. Exenatide (Exendin-4) ass en Incretin mimetesch an ass en 39-Aminosaier Amidopeptid. Inkreterinen, wéi Glukagonähnlech Peptid-1 (GLP-1), verbesseren d'Glukos-ofhängeg Insulinsekretioun, verbesseren β-Zellfunktioun, verdämpt onvolläheg erhéicht Glukagon-Sekretioun a verlangsamt de Mageléiren nodeems se den allgemenge Bluttstroum aus den Darm erakommen. Exenatide ass e mächtege incretin mimetesch dat d'Glukos-ofhängeg Insulinsekretioun verbessert an aner hypoglycemesch Effekter iert Inkretinen huet, wat d'glykemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verbessert.

D'Aminosauer Sequenz vun Exenatid entsprécht deelweis un der Sequenz vum mënschlechen GLP-1, als Resultat vun deem et e GLP-1 Rezeptoren bei Mënsche bindt an aktivéiert, wat zu enger erhéichter Glukos-ofhängeg Synthese an der Sekretioun vun Insulin aus pancreatesche ß-Zellen mat der Partizipatioun vun zykleschen AMP an / oder aner intrazellular Signalisatioun féiert Weeër. Exenatide stimuléiert d'Verëffentlechung vun Insulin aus β-Zellen an der Präsenz vun erhöhte Glukos Konzentratioune.

Exenatid ënnerscheet sech a chemescher Struktur an pharmakologescher Handlung vun Insulin, Sulfonylurea Derivaten, D-Phenylalanin Derivate a Meglitiniden, Biguaniden, Thiazolidinedionen an Alpha-Glukosidase-Inhibitoren.

Exenatid verbessert glykemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis wéinst de folgende Mechanismen.

Bei hyperglykämesche Bedéngungen, verbessert Exenatid d'Glukos-ofhängeg Sekretioun vun Insulin aus Bauchspeicheldrüs -P-Zellen. Dës Insulinsekretioun hält op well d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt erofgeet an et normal weidergeet, wouduerch de méigleche Risiko fir Ënnerzocker ze reduzéieren.

D'Sekretioun vun Insulin während den éischten 10 Minutten (als Äntwert op eng Erhéijung vun der Glycemie), bekannt als déi "éischt Phas vun der Insulinreaktioun", ass speziell bei Patienten mat Type 2 Diabetis net do. Zousätzlech ass de Verloscht vun der éischter Phas vun der Insulinreaktioun eng fréi Behënnerung vun der β-Zell Funktioun am Typ 2 Diabetis. D'Verwaltung vum Exenatid restauréiert oder bedeitend béid déi éischt an déi zweet Phas vun der Insulinreaktioun bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.

Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus géint den Hannergrond vun Hyperglykämie verdriwwen d'Verwaltung vun Exenatid déi exzessive Sekretioun vum Glukagon. Awer Exenatid interferéiert net mat der normaler Glukagon-Äntwert op Hypoglykämie.

Et gouf gewisen datt d'Verwaltung vum Exenatid zu enger Ofsenkung vum Appetit féiert an eng Ofsenkung vun der Nahrungsaufnahm, hemmt d'Motilitéit vum Magen, wat zu enger Verlängerung vun der Entleeung féiert.

Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus féiert d'Exenatid-Therapie a Kombinatioun mat Metformin, Thiazolidindion an / oder Sulfonylurea Virbereedungen zu enger Ofsenkung vu fasting Bluttzocker, postprandial Bluttzocker, souwéi HbA 1c, wouduerch d'glykemesch Kontroll bei dëse Patienten verbessert.

No sc Administratioun vun Exenatid an enger Dosis vun 10 μg zu Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus, gëtt den Exenatid séier absorbéiert an erreecht e mëttleren C Max no 2,1 Stonnen, wat 211 pg / ml ass, AUC o-inf ass 1036 pg × h / ml. Wann en Exenatid ausgesat ass, erhéicht d'ACC e Proportioun mat der Dosis erop vun 5 μg bis 10 μg, während et keng proportional Erhéijung vun C max ass. Deeselwechte Effekt gouf mat subkutane Verwaltung vun Exenatid am Bauch, Oberschenkel oder Ënneraarm observéiert.

V d Exenatid no der Administratioun vum Sc ass 28,3 L.

Metabolismus an Ausscheedung

Exenatide gëtt haaptsächlech duerch glomerulär Filtratioun ausgezeechent gefollegt duerch proteolytesch Degradatioun. D'Exenatid-Entloossung ass 9,1 l / h. Dee finalen T 1/2 ass 2,4 Stonnen. Dës pharmakokinetesch Charakteristike vum Exenatid sinn Dosisofhängeg. Miesslech Konzentratioune vum Exenatid ginn ongeféier 10 Stonnen no der Dosis bestëmmt.

Pharmakokinetik a speziellen klineschen Fäll

Bei Patienten mat mild oder moderéierter Nierbehënnerung (CC 30-80 ml / min) ass d'Exenatid-Entloossung net vill anescht wéi d'Ausbezuelung bei Patienten mat normaler Nierfunktioun, dofir ass d'Dosis Upassung vum Medikament net erfuerderlech. Wéi och ëmmer, bei Patienten mat Endstadium Nieralfehler, déi Dialyse ënnerleien, gëtt déi duerchschnëttlech Clearance op 0,9 l / h reduzéiert (am Verglach zum 9,1 l / h bei gesonde Sujeten).

Zënter Exenatid ass haaptsächlech vun den Nieren excretéiert, gëtt et ugeholl datt eng verschlechtert Liewerfunktioun net d'Konzentratioun vum Exenatid am Blutt ännert.

Alter beaflosst net d'pharmakokinetesch Charakteristike vun Exenatid. Dofir sinn eeler Patienten net erfuerderlech eng Dosisanpassung auszeféieren.

D'Farmakokinetik vun Exenatid bei Kanner ënner 12 Joer ass net studéiert.

An enger pharmakokinetescher Studie bei Jugendlechen am Alter vun 12 bis 16 Joer mam Typ 2 Diabetis mellitus, wann Exenatid an enger Dosis vu 5 μg verschriwwen ass, waren d'pharmakokinetesch Parameter ähnlech wéi bei Erwuessenen.

Et gi keng klinesch signifikant Differenzen tëscht de Männer a Fraen an der Farmakokinetik vum Exenatid.

D'Farmakokinetik vum Exenatid a Vertrieder vu verschiddene Rennen praktesch ännert sech net. Dosis Upassung baséiert op ethneschen Hierkonft ass net erfuerderlech.

Et gëtt keng bemierkenswäert Korrelatioun tëscht Kierpermass Index (BMI) an der Exenatid Pharmacokinetik. Dosis Upassung baséiert op BMI ass net erfuerderlech.

Indikatiounen BAETA

Informatioun aus deem BAETA hëlleft:

- Typ 2 Diabetis mellitus als Monotherapie zousätzlech zu der Diät an der Ausübung fir eng adäquat glycemesch Kontroll ze erreechen.

- Typ 2 Diabetis mellitus als zousätzlech Therapie fir Metformin, e Sulfonylurea Derivat, Thiazolidinedione, eng Kombinatioun vu Metformin an e Sulfonylurea Derivat, oder Metformin an Thiazoldinedione wann eng adäquat glycemesch Kontroll net erreecht gëtt.

Side Effekt vun BAETA

Adverse Reaktiounen, déi méi dacks optriede wéi an isoléierte Fäll, ginn no der folgender Gradatioun opgezielt: ganz dacks (≥10%), dacks (≥1%, awer Lokal Reaktiounen: ganz dacks - Jucken op der Injektiounsplaz, selten - Ausschlag, Rötung an Sprëtz Site.

Aus dem Verdauungssystem: dacks - Iwwelzegkeet, Erbriechen, Diarrho, Dyspepsie, Verloscht vun Appetit.

Vun der Säit vum Zentralnervensystem: dacks - Schwindel.

Wann Dir Bayeta ® als Monotherapie benotzt, war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie 5% am Verglach zum 1% Placebo.

Déi meescht Episode vun Hypoglykämie an der Intensitéit ware mild oder moderéiert.

Adverse Reaktiounen, déi méi dacks opgetruede sinn wéi an isoléierte Fäll, ginn am Aklang mat der folgender Gradéierung opgezielt: ganz dacks (≥10%), dacks (≥1%, awer aus dem Verdauungssystem: ganz dacks - Iwwelzegkeet, Erbriechen, Diarrho, dacks - erofgoen) Appetit, Dyspepsie, gastroesophagealem Reflux, selten - Bauchschmerz, bloating, belch, Verstopfung, Geschmaachstéierung, Blödheet, selten akuter Pankreatitis. Déi meescht dacks, registréiert Iwwelzegkeet vu mild oder moderéierter Intensitéit war dos-ofhängeg an huet iwwer Zäit erofgeholl ouni net aktiv Aktivitéit.

Vun der Säit vum Zentralnervensystem: dacks - Schwindel, Kappwéi, selten - Schléifkeet.

Aus dem endokrinen System: ganz dacks - Hypoglykämie (a Kombinatioun mat enger Sulfonylureaderivat). Wéinst d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie erhéicht mat der gläichzäiteger Benotzung vu Bayeta ® mat Sulfonylurea-Derivate, et ass noutwendeg fir eng Diminutioun vun der Dosis sulfonylurea Derivate mat engem verstäerkte Risiko fir Hypoglykämie z'erreechen. Déi meescht Episode vun Hypoglykämie an der Intensitéit ware mild oder moderéiert, a goufen duerch mëndlech Inhalter vu Kuelenhydrater gestoppt.

Vun der Säit vum Metabolismus: dacks - Hyperhidrose, selten - Dehydratioun (assoziéiert mat Iwwelzegkeet, Erbriechen an / oder Diarrho).

Aus dem Harnsystem: selten - gestéiert Nierfunktioun, ë akute Nierenausfall, Vergréisserung vum Kurs vu chronesche Nierenausfall, erhéicht Serumkreatinin.

Allergesch Reaktiounen: selten - angioedema, ganz selten - anaphylaktesch Reaktioun.

Lokal Reaktiounen: dacks - Jucken op der Injektiounsplaz, selten - Ausschlag, Rötung op der Injektiounsplaz.

Aner: dacks - zidderen, Schwäch.

E puer Fäll vu erhéiter Koagulatiounszäit goufen mat der simultaner Notzung vu Warfarin an Exenatid gemellt, wat selten duerch Blutungen begleet gëtt.

Allgemeng waren d'Nebenwirkungen mëll oder moderéiert an d'Intensitéit a féieren net zu Réckzuch vun der Behandlung.

Spontan (post-marketing) Messagen

Allergesch Reaktiounen: ganz seelen - anaphylaktesch Reaktioun.

Stéierunge vun der Ernährung an dem Metabolismus: ganz seelen - Dehydratioun, normalerweis verbonnen mat Iwwelzegkeet, Erbriechen an / oder Diarrho, Gewiichtsverloscht.

Aus dem Nervensystem: Dysgeusie, Schléifheet.

Aus dem Verdauungssystem: Gelenker, Verstopfung, flatulenz, selten - akuter Pankreatitis.

Aus dem Harnsystem: eng Verännerung vun der Nierfunktioun, inkl. akuten Nierenausfall, Vergréisserung vun chronesche Nieralfehler, verschlechter Nierfunktioun, erhéicht serum Kreatinin Konzentratioun.

Dermatologesch Reaktiounen: maculopapulär Hautausschlag, Jucken vun der Haut, Urtikaria, Angioödem, Alopecia.

Laboratoire Studien: eng Erhéijung vum INR (wann kombinéiert mat Warfarin), an e puer Fäll mat der Entwécklung vu Blutungen assoziéiert.

Am Fall vun enger Iwwerdosis (Dosis 10 Mol déi maximal empfohlend Dosis) goufen déi folgend Symptomer beobachtet: schwéieren Iwwelzegkeet a Erbriechen, souwéi déi séier Entwécklung vun Hypoglykämie.

Behandlung: symptomatesch Therapie gëtt duerchgefouert, mat parenteraler Verwaltung vu Glukos am Fall vun schwéieren Hypoglykämie.

Bayeta ® soll virsiichteg benotzt ginn an Patienten déi mëndlech Virbereedungen huelen, déi eng séier Absorptioun vum Magen-Darmtrakt erforderen, wéi Baeta ® kann Mageléirung eidel stellen. D'Patienten solle berode ginn oral Medikamenter ze huelen, den Effekt dovun hänkt vun hirer Schwellkonsentratioun of (zB Antibiotike), op d'mannst 1 Stonn virun der Verwaltung vun Exenatid. Wann esou Medikamenter mat Iesse geholl musse ginn, da solle se wärend deenen Iesse geholl ginn wann Exenatid net verwalt gëtt.

Mat der simultaner Verwaltung vun digoxin (0,25 mg 1 Zäit / Dag) mat der Baeta ® Virbereedung, geet den C max vun digoxin ëm 17% erof, an den T max erhéicht duerch 2,5 Stonnen. Awer den AUC am Gläichgewiicht Staat ännert net.

Mat der Aféierung vu Bayeta ®, sinn AUC a C max vu lovastatin ëm ongeféier 40% an 28% erofgaang, respektiv, an den Tmax ass ongeféier 4 Stonnen eropgaang. Co-Administratioun vu Bayeta ® mat HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren war net vun Ännerungen an der Blutt-Lipid-Kompositioun (HDL) begleet. -Kolesterol, LDL Cholesterol, Gesamt Cholesterin an TG).

Bei Patienten mat mild oder moderéierter arterieller Hypertonie, stabiliséierend beim Iwwerhuelen vu Lisinopril (5-20 mg / Dag), huet Bayeta ® den AUC an C max vun der Lisinopril am Gläichgewiicht net geännert. T max vum Lisinopril am Gläichgewiicht ëm 2 Stonnen eropgaang. Et goufen keng Ännerungen am Duerchschnëtt deegleche systoleschen an diastolesche Blutdrock.

Et gouf bemierkt datt mat der Aféierung vu warfarin 30 Minutte no der Virbereedung Baeta ® T max ëm ongeféier 2 Stonnen eropgeet Eng klinesch bedeitend Ännerung am C max an AUC gouf net observéiert.

D'Benotzung vu Bayeta ® a Kombinatioun mat Insulin, Derivate vum D-Phenylalanin, Meglitinid oder Alpha-Glukosidase-Inhibitoren ass net studéiert ginn.

D'Droge net nom Iessen verwalten. Et ass net an / an oder an / m Administratioun vum Medikament ze empfeelen.

Bayeta ® soll net benotzt ginn wann Partikelen an der Léisung fonnt ginn oder wann d'Léisung Wolleken ass oder eng Faarf huet.

Wéinst der potenzieller Immunogenizitéit vun Drogen mat Proteinen a Peptiden, ass d'Entwécklung vun Antikörper op Exenatid méiglech während der Therapie mat Bayeta ®. An der Majoritéit vu Patienten an deenen d'Produktioun vun esou Antikörper bemierkt gouf, huet hir Titer erofgaang wéi d'Therapie weidergaangen ass a bleift niddereg fir 82 Wochen. D'Präsenz vun Antikörper beaflosst net d'Frequenz an Aarte vu berichtene Nebenwirkungen.

D'Patienten sollten informéiert ginn datt d'Behandlung mat Bayeta ® zu enger Ofsenkung vum Appetit an / oder Kierpergewiicht féiert, an datt wéinst dësen Effekter net néideg ass d'Doséierungsregime z'änneren.

A preklinesche Studien op Mais a Ratten gouf kee karzinogen Effekt vun Exenatid festgestallt. Wann eng Dosis bei Ratten applizéiert gouf déi 128 Mol d'Dosis am Mënsch war, gouf eng numeresch Erhéijung vun C-Zell Schilddrüseadenome bemierkt ouni Unzeeche vu Malignitéit, wat mat enger Erhéijung vun der Liewenserwaardung vun experimentellen Déieren, déi Exenatid kréien, verbonne war.

Selten Fäll vu schlechter Nierfunktioun goufen gemellt, dorënner eng Erhéijung vun der Serumkreatinin, d'Entwécklung vu Nieralfehler, verschlechtert de Kurs vu chroneschen an akuten Nieralfehler, an heiansdo war Hämodialyse erfuerderlech. E puer vun dëse Phenomener goufe bei Patienten beobachtet déi een oder méi pharmakologesch Medikamenter kréien, déi d'Nierfunktioun / Waassermetabolismus beaflossen an / oder géint aner negativ Evenementer, déi zu enger schlechter Hydratatioun bäidroen, sou wéi Iwwelzegkeet, Erbriechen an / oder Diarrho. Begleet Medikamenter abegraff ACE Inhibitoren, NSAIDen, an Diuretika. Wann Dir symptomatesch Therapie verschriwwen huet an d'Drogen ofhëlt, viraussiichtlech d'Ursaach vu pathologesche Verännerungen, gestéiert Nierfunktioun. Wann Dir preklinesch a klinesch Studien vun Exenatid ausféiert, gouf Beweiser fir direkt Nefrotoxizitéit net fonnt.

Selten Fäll vun akuter Pankreatitis goufen gemellt beim Bayeta ®. Patienten sollten iwwer déi charakteristesch Symptomer vun akuter Pankreatitis informéiert ginn: bestänneg schwéiere Bauchschmerzen. Wann Dir symptomatesch Therapie verschreift, gouf Resolutioun vun akuter Pankreatitis observéiert.

Patienten ier d'Behandlung mat Bayeta ® ufänken, sollten sech mam "Guide fir d'Benotzung vun enger Sprëtz Pen" vertraut maachen.

Lëscht B. D'Drogen sollt op enger Temperatur vun 2 ° bis 8 ° C gelagert ginn. Haltbarkeet ass 2 Joer.

E Medikament deen an enger Sprëtz Pen benotzt gëtt soll bei enger Temperatur net méi wéi 25 ° C gelagert ginn fir net méi wéi 30 Deeg.

D'Medikamenter sollten ausserhalb vun der Hand vu Kanner gelagert ginn, geschützt vu Liichtbeliichtung, net afréieren.