Reguléierung vun der Cholesterol Synthese

Cholesterol Synthesereaktiouns Schema

2. Synthese vum Isopentenyl Diphosphat. Op dëser Phase ginn dräi Phosphatreschter op mevalonsäure befestegt, dann ass se dekomboxyléiert an dehydrogenéiert.

3. Nom Kombinéiere vun den dräi Moleküle vum Isopentenyl Diphosphat gëtt Farnesyl Diphosphat synthetiséiert.

4. D'Synthese vu Squalene geschitt wann zwee Farnesyl Diphosphatreschter gebonne sinn.

5. No komplexe Reaktiounen zirkuléiert linear Squalene op Lanosterol.

6. Ewechhuele vu iwwerschësseg Methylgruppen, Restauratioun an Isomeriséierung vum Molekül féiert zum Erscheinung vu Cholesterol.

Reguléierung vun der Aktivitéit vum Hydroxymethylglutaryl-S-CoA-Reduktase

3. Den Taux vun der Cholesterol Biosynthese hänkt och vun der Konzentratioun of spezifesche Carrierproteinsuergt fir d'Bindung an den Transport vun hydrophobe intermediate Synthese Metaboliten.

Dir kënnt Är Meenung froen oder verloossen.

Den Haaptpunkt vu Reguléierung ass d'Reaktioun vun der Bildung vu mevalonsäure.

1. Allosteresch Reguléierung. Cholesterol, an an der Liewer - a Gallensäuren hemmt HMG-CoA Reduktase.

2. Repressioun vun der Synthese vum HMG-CoA Reduktase Cholesterol.

3. Reguléierung duerch Phosphorylatioun-Dephosforylatioun vun HMG-CoA-Reduktase, aktiv net-phosphorylerte Form. Glucagon verursaacht Desaktivéierung, an Insulin verursaacht Aktivéierung duerch eng komplex Kaskade vu Reaktiounen. Also ännert den Taux vun der Cholesterol Synthese mat enger Verännerung vun den absorbéierenden a postabsorptéierte Staaten.

4. Den Taux vun der Synthese vun HMG-CoA-Reduktase an der Liewer ënnerläit kloer klorenden Schwankungen: maximal um Mëtternuecht, a Minimum um Moien.

Cholesterol Esteren Austausch

An den Zellen Cholesterin Veresterung geschitt wann se ausgesat ass acyl-CoA-Cholesterin-Acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

An Zellen gëtt haaptsächlech linoleylcholesterol geformt. Estere ginn haaptsächlech am Zytosol als Deel vu Lipiddrëpsen fonnt. D'Formation vun Esterer kënnen als engersäits als Mechanismus ugesi ginn fir iwwerschësseg Cholesterin aus de Membranen ze läschen, an anerersäits als Mechanismus fir Cholesterin an der Zell ze späicheren. D'Mobiliséierung vu Reserven geschitt mat der Participatioun vun Enzymen esterasehydrolyséiere Cholesterinester:

Acylcholesterol + N₂O ® Fettsäure + Cholesterol

D'Synthese an d'Hydrolyse vun Esterer ass besonnesch aktiv an den Zellen vun der Adrenekortex.

A Blutt Lipoproteine esterbildung geschitt mat der Partizipatioun vum lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LHAT), katalyséiert den Transfer vun der Acylreste vu Lecithin a Cholesterol. LHAT gëtt an der Liewer geformt, an de Bluttkrees geheit an op Lipoproteine ​​befestegt. Deen aktivsten LHAT an HDL, wou se an der Uewerflächeschicht lokaliséiert sinn. D'Kolesterolester, déi hei geformt ginn, sinn hydrophob a ginn an de Lipidkär gedränkt. Am Phospholipid Monolayer gëtt et fräi Plaz fir Cholesterol, wat mat Cholesterol aus Zellmembranen oder aus aner Lipoproteine ​​gefëllt ka ginn. Also erschéngt HDL als Cholesterinsfalle als e Resultat vun der Handlung vum LHAT.

Galle Säure Synthese

An der Liewer gëtt en Deel vum Cholesterin a Galensäuren ëmgewandelt. Galle Säure kënnen als Derivate vu Cholansäure ugesinn ginn. Cholansäure als solch ass net am Kierper geformt. An Hepatocyten aus Cholesterin entstinn primär Galle Säuren - chenodeoxycholic an chouleschAn. Nom Sekretioun vu Galle an den Daarm ënner der Handlung vun Enzymen vun der Darmflora gi Sekundär Galle Säuren aus hinnen geformt - lithocholic an deoxycholeschAn. Si ginn aus den Darm absorbéiert, mam Blutt vun der Portalvener an d'Liewer an duerno an d'Galle. Bile enthält haaptsächlech konjugéiert Galysuren, dh hir Verbindunge mat Glycin oder Taurin. D'Konzentratioun vu Gallensäuren an Galle ass ongeféier 1%.

Den Haaptdeel vu Gallensäuren ass involvéiert hepatoenteric Zirkulatioun.E klengen Deel Gallesäuren - ongeféier 0,5 g pro Dag - gëtt ausgeschloss. Dëst gëtt kompenséiert duerch d'Synthese vun neie Gallensäuren an der Liewer, de Galtsäure Fonds gëtt a ronn 10 Deeg aktualiséiert.

Cholesterol gëtt och haaptsächlech duerch den Darm excretéiert. Et trëtt an d'Darm mat Liewensmëttel an aus der Liewer als Deel vu Galle. Cholesterol, dat am Blutt absorbéiert gëtt, enthält eng Fraktioun, déi staamt aus Galle (endogescht Cholesterinan der Liewer synthetiséiert), an d'Fraktioun ofgeleet vu Liewensmëttel (exogent Cholesterin) Ewechhuele vu Cholesterin aus Tissue geschitt duerch seng Oxidatioun zu Galtsaieren an der Liewer, gefollegt duerch hir Ausscheedung mat Fëschen (ongeféier 0,5 g pro Dag) an duerch d'Ausscheedung vun onverännert Cholesterin (och mat Féiss).

Am stationäre Staat:

(Cholesterol_Enn + Cholesterol_ex) - (Cholesterol_excre + Galle Säuren_excre) = 0

Wann dëse Gläichgewiicht gestéiert gëtt, ännert sech d'Konzentratioun vum Cholesterol an de Stoffer an am Blutt. Geklomm Blutt Cholesterin - hypercholesterolemiaAn. Dëst erhéicht d'Wahrscheinlechkeet vun Atherosklerosis a Galstein Krankheet.

LIPID Fauschtregelung

Lipidmetabolismus gëtt vum Zentralnervensystem geregelt. Laang dauerhaft negativ emotional Stress, eng Erhéijung vun der Verëffentlechung vu Katecholamine am Bluttkreeslaf kann e merkbare Gewiichtsverloscht verursaachen. Aktioun Glukagon am lipolytesche System ass ähnlech wéi d'Aktioun vu Katecholamine.

Adrenalin an norepinephrine erhéijen d'Aktivitéit vun der Tissue Lipase an den Taux vun der Lipolyse an der Adiposewebe, als Resultat ass den Inhalt vu Fettsäuren am Bluttplasma erop.

Insulin huet de Géigendeel Effekt vun Adrenalin a Glukagon op Lipolyse a Mobiliséierung vu Fettsäuren.

Wuesstem Hormon stimuléiert Lipolyse, induzéiert d'Synthese vun Acenylat Cyclase. Hypofunktioun vum Pituitär féiert zur Oflagerung vu Fett am Kierper (hypofesi Adipositas).

Thyroxin, Geschlecht Hormonenbeaflosst och de Lipidmetabolismus. Ewechhuele vun de Geschlechtsdrüsen bei Déieren verursaacht iwwerschësseg Fettablagerung.

LIPID METABOLIC DISORDERS

Cholesterol ass e Steroid spezifesch fir Déiereorganismen. D'Haaptplaz vu senger Formation am mënschleche Kierper ass d'Liewer, wou 50% Cholesterin synthetiséiert gëtt, 15-20% gëtt am Dënndarm geformt, de Rescht gëtt an der Haut synthetiséiert, an der Adrenekortex an der Gonaden. D'Quelle vun der Bildung vum Cholesterolfong an d'Weeër vun hiren Ausgaben ginn an Fig. 22.1 presentéiert.

Figebig. 22.1. D'Bildung an d'Verdeelung vum Cholesterol am Kierper.

De Cholesterin vum mënschleche Kierper (Gesamtbetrag vun ongeféier 140 g) ka bedingt an dräi Pools opgedeelt ginn:

30 g), séier austauschen, besteet aus Cholesterin vun der Darmwand, Bluttplasma, Liewer an aner parenchymale Organer, Erneierung geschitt an 30 Deeg (1 g / Dag),

50 g), lues a lues austausche Cholesterin vun aneren Organer a Stoffer,

60 g), e ganz lues iwwerschratt Cholesterin vun der Wirbelsäule a Gehir, Bindegewebe, De Update Taux gëtt iwwer d'Jore berechent.

D'Synthese vum Cholesterol geschitt am Zytosol vun den Zellen. Dëst ass ee vun de längsten metabolesche Weeër am mënschleche Kierper. Et geet weider an 3 Etappen: dat éischt endt mat der Bildung vu mevalonsäure, déi zweet mat der Bildung vu Squalen (linear Kuelewaasserstoffstruktur aus 30 Kuelestoffatomer). Wärend der drëtter Stuf gëtt Squalene an e Lanosterolmolekül ëmgewandelt, da ginn et 20 successive Reaktiounen déi Lananolol zu Cholesterol ëmgewandelen.

A verschiddenen Tissuë verstäerkt d'Hydroxylgrupp Cholesterin fir d'Eester ze bilden. D'Reaktioun gëtt vum intrasellularen Enzym AHAT (acylCoA: Cholesterol Acyltransferase) katalyséiert. D'Esterifikatiounsreaktioun fënnt och am Blutt an HDL, wou en Enzym LHAT (Lecithin: Cholesterol Acyltransferase) läit. Cholesterolester sinn déi Form an där et duerch Blutt transportéiert oder an Zellen deposéiert gëtt. Am Blutt ass ongeféier 75% Cholesterin a Form vun Esteren.

Cholesterol Synthese gëtt geregelt andeems d'Aktivitéit a Betrag vum Schlësselensym vum Prozess beaflosst - 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase (HMG-CoA Reduktase).

Dëst gëtt an zwee Weeër erreecht:

1. Phosphorylatioun / Ofphosphorylatioun vun HMG-CoA-Reduktase. Insulin stimuléiert d'Dephosforylatioun vun HMG-CoA Reduktase, doduerch iwwersetzt se an en aktiven Zoustand. Dofir gëtt an der Absorptiounszäit d'Synthese vu Cholesterol erhéicht. Während dëser Period erhéicht och d'Disponibilitéit vum Startsubstrat fir Synthese, Acetyl-CoA. Glucagon huet de Géigendeel Effekt: duerch Proteinkinase A stimuléiert se d'Phosphorylatioun vun HMG-CoA Reduktase, wiesselt en an inaktiven Zoustand. Als Resultat gëtt d'Synthese vum Cholesterin an der Postabsorptiounsperiod a während der Fastung gehemmt.

2. Inhibitioun vun der Synthese vun HMG-CoA reduktase.Cholesterol (Ennprodukt vum metabolesche Wee) reduzéiert d'Transkriptiounsquote vum HMG-CoA Reduktasegen, sou datt seng eege Synthese hemmt, a Galle Säure verursaache och en ähnlechen Effekt.

Blutt Cholesteroltransport gëtt als Deel vum Medikament duerchgefouert. LPs liwweren exogent Cholesterin an Tissue, bestëmmen hir Flëss tëscht Organer an Ausscheedung aus dem Kierper. Exogent Cholesterin gëtt an d'Liewer geliwwert als Deel vun Rescht ChM. Do, zesumme mat synthetiséiertem endogene Cholesterin, bildt en e gemeinsamt Fonds. An Hepatocyten ginn TAGs a Cholesterol an der VLDL verpackt, an an dëser Form ginn an d'Blutt geheime. Ënnert dem Afloss vu LP-Lipase, hydrolyséiere TAG zu Glycerol a Fettsäuren am Blutt, ginn VLDLPs als éischt op STLPs ëmgewandelt an dann an LDLPs déi bis zu 55% Cholesterol a seng Ester enthalen. LDL ass d'Haapttransportform vum Cholesterin an deem et an Tissue geliwwert gëtt (70% Cholesterol a seng Esteren am Blutt gehéieren zu LDL). LDL aus dem Blutt trëtt an d'Liewer (bis zu 75%) an aner Stoffer déi LDL Rezeptoren op hirer Uewerfläch hunn.

Wann d'Quantitéit vum Cholesterol, deen an d'Zell geet, méi wéi seng Bedierfness iwwerschreift, da gëtt d'Synthese vun den LDL Rezeptoren verdriwwen, wat de Flux vum Cholesterol aus dem Blutt reduzéiert. Mat enger Ofsenkung vun der Konzentratioun vu freie Cholesterin an der Zell, am Géigendeel, ass Rezeptorsynthese aktivéiert. Hormone sinn an der Reguléierung vun der LDL Rezeptorsynthese involvéiert: Insulin, Triiodothyronin a Sexhormone erhéijen d'Bildung vun Rezeptoren, an d'Glukokortikoide falen erof.

Am sougenannte "Cholesterin Retourtransport", d.h. de Wee, deen de Retour vum Cholesterol an der Liewer séchert, HDL spillt d'Haaptroll. Si ginn an der Liewer an der Form vun onméissege Virgänger synthetiséiert déi praktesch net Cholesterol an TAG enthalen. HDL Virgänger am Blutt si mat Cholesterol gesättegt, a kréien et vun anere LPs an Zellmembranen. Den Transfer vu Cholesterin an HDL involvéiert d'LHAT Enzym, dat op hirer Uewerfläch läit. Dëst Enzym befestegt e Fettsäurreste vum Phosphatidylcholin (Lecithin) a Cholesterol. Als Resultat gëtt eng hydrophob Molekül vum Cholesterinester geformt, wat an HDL beweegt. Also, net gedronk HDL, beräichert mat Cholesterin, verwandelt sech an HDL 3 - reife a méi groussen Deelercher. HDL 3 austauschen Cholesterinester fir TAG enthale vu VLDL a STD mat der Participatioun vun engem spezifesche Protein dat Cholesterinester tëscht Lipoproteine ​​transferéiert. An dësem Fall, HDL 3 dréit sech an HDL2, d'Gréisst vun deem eropgeet wéinst der Akkumulation vum TAG. VLDL a STDL ënner dem Afloss vun LP-Lipase ginn an LDL ëmgewandelt, déi haaptsächlech Cholesterol an d'Liewer liwweren. E klengen Deel Cholesterol gëtt an d'Liewer vun HDL2 an HDL geliwwert.

Synthese vu Gallensäuren. An der Liewer gi 500–700 mg Galle sauren pro Dag aus Cholesterin synthetiséiert. Hir Bildung enthält Reaktiounen vun der Aféierung vun Hydroxylgruppen mat der Participatioun vun Hydroxylasen an der Reaktioun vun deelweis Oxidatioun vun der Säitekette vum Cholesterin (Fig. 22.2):

Figebig. 22.2. Schema vun der Bildung vu Gallensäuren.

Déi éischt Synthesreaktioun - d'Bildung vu 7-a-Hydroxycholesterol - ass reglementaresch. D'Aktivitéit vum Enzym, dat dës Reaktioun katalyséiert, gëtt vum Ennprodukt vun der Streck, Galleesäuren hemmt. En anere Reguléierungsmechanismus ass Phosphorylatioun / Ofphosphorylatioun vum Enzym (d'phosphoryleréiert Form vu 7-a-Hydroxylase ass aktiv). Reguléierung ass och méiglech andeems de Betrag vum Enzym geännert gëtt: Cholesterin induzéiert Transkriptioun vum 7-a-Hydroxylase-Gen, a Galtsäuren opdränge. Schilddrüs Hormonen induzéieren d'Synthese vu 7-a-Hydroxylase, an Östrogen Repressioun. Esou en Effekt vun Östrogen op der Synthese vu Gallensäuren erkläert firwat Galle Krankheet Krankheet bei Frae 3-4 Mol méi dacks geschitt wéi bei Männer.

Cholesch a Chenodeoxycholesch Säuren, déi aus Cholesterol geformt ginn, ginn "primär Galle Säuren" genannt. De gréissten Deel vun dëse Säuren mécht Konjugatioun - d'Zousatz vun Glycin oder Taurinmoleküle zu der Carboxylgrupp vu Galle sauer. Konjugatioun fänkt u mat der Bildung vun der aktiver Form vu Galysuren - Derivate vu CoA, da sinn Taurin oder Glycine befestegt, an als Resultat gi 4 Varianten vu Konjugaten geformt: Taurocholesch an Taurohenodeoxycholesch, glycocholesch a glycohenodeoxycholesch Säuren. Si si wesentlech méi staark Emulgéierer wéi déi ursprénglech Gallsäuren. Konjugate mat Glycin ginn 3 Mol méi geformt wéi mat Taurin, well de Betrag vun Taurin am Kierper ass limitéiert. Am Daarm gëtt e klengt Betrag vu Konjugaten vun primäre Galle Säuren ënner der Handlung vu bakteriellen Enzyme ëmgewandelt an sekundär Galle Säuren. Deoxycholinsäure, geformt aus cholic, a litocholesch, geformt aus deoxycholesche, si manner löslech a méi lues an den Darm absorbéiert.

Ongeféier 95% vun de Gallensäuren, déi an den Daarm erakommen, ginn zréck an d'Liewer duerch d'Portalvener, ginn dann erëm an d'Galle sekretéiert an an der Emulgéierung vun de Fette benotzt. Dëse Wee vu Gallensäuren nennt sech enterohepatesch Zirkulatioun. Mat Feces ginn sekundär Galle Säure meeschtens ewechgeholl.

Gallesteinserkrankung (Cholelithiasis) ass e pathologesche Prozess, an deem Steine ​​sech an der Gallenblase bilden, Basis vun deem Cholesterol ass.

D'Verëffentlechung vum Cholesterin a Galle sollt begleet ginn vun enger proportionaler Verëffentlechung vu Galensäuren a Phospholipiden, déi hydrophobesch Cholesterolmoleküle am micellaren Zoustand halen. D'Grënn, déi zu enger Verännerung vum Verhältnis vu Gallensäuren a Cholesterin an der Galle féieren, sinn: Liewensmëttel reich an Cholesterol, High-Kalorie Ernährung, Stagnatioun vu Galle an der Gallenblieder, verschlechter enterohepatesch Zirkulatioun, verschlechter Synthese vu Galle Säuren, gallbladder Infektioun.

An de meeschte Patiente mat Cholelithiasis gëtt d'Synthese vum Cholesterol eropgaang, an d'Synthese vu Galle Säuren dovun ass verlangsamt, wat féiert zu enger Diskroportioun an der Unzuel vun Cholesterol a Galle Säuren, déi an der Galle secret sinn. Als Resultat fänkt Cholesterin an der Gallenblieder un ze falen, a bildt e viskosem Nidderschlag, dee lues a lues härt. Heiansdo gëtt et mat Bilirubin, Proteinen a Kalziumsalze imprägnéiert. Stones kënnen nëmmen aus Cholesterol (Cholesterol Steng) oder eng Mëschung aus Cholesterol, Bilirubin, Proteinen a Kalzium bestoen. Cholesterol Steng si meeschtens wäiss, a gemëscht Steine ​​si brong a verschiddene Nuancen.

An der éischter Etapp vun der Steenbildung kann Chenodeoxycholsäure als Medizin benotzt ginn. Eemol an der gallbladder opgeléist et de Cholesterol Steng lues, awer dëst ass e luesen Prozess dee puer Méint dauert.

Atherosklerosis ass eng Pathologie charakteriséiert duerch Erscheinung vun atherogene Placken op der banneschten Uewerfläch vun der vaskulärer Mauer. Ee vun den Haaptgrënn fir d'Entwécklung vun sou enger Pathologie ass eng Verletzung vum Gläichgewiicht tëscht der Intake vu Cholesterol aus dem Iessen, seng Synthese an d'Ausgrenzung vum Kierper. Patienten mat Atherosklerosis hunn LDL a VLDL Konzentratioune erhéicht. Et gëtt eng inverse Bezéiung tëscht HDL Konzentratioun an d’Wahrscheinlechkeet fir Atherosklerosis z'entwéckelen. Dëst ass konsequent mam Konzept vum Fonctionnement vun LDL als Träger vum Cholesterin an Tissue, an HDL aus Tissue.

Déi Basis metabolesch "Viraussetzung" fir d'Entwécklung vun Atherosklerose ass Hyperkolesterolämie. (héich Cholesterin am Blutt).

Hypercholesterolämie entwéckelt:

1. wéinst iwwerschësseg ofgeroden Cholesterin, Kuelenhydrater a Fette,

2. eng genetesch Prädisposition, déi aus hereditäre Mängel an der Struktur vun LDL oder ApoB-100 Rezeptoren besteet, souwéi an enger verstäerkter Synthese oder Sekretioun vun apoB-100 (am Fall vu familiärer kombinéierter Hyperlipidämie, an där Bluttkonzentratioune a Cholesterol an TAG erhéijen).

Eng wichteg Roll an de Mechanismen vun der Entwécklung vun Atherosklerosis gëtt gespillt duerch d'Verännerung vum Medikament. Ännerungen an der normaler Struktur vu Lipiden a Proteinen an LDL maachen se friem fir de Kierper an dofir méi zougänglech fir duerch Phagocyten z'erfaassen.

Medikamenter Modifikatioun kann duerch verschidde Mechanismen geschéien:

1. Glykosyléierung vu Proteinen, déi optrieden wann d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt eropgeet,

2. Peroxidmodifikatioun, wat zu Ännerungen an Lipiden a Lipoproteine ​​féiert an d'Struktur vun apoB-100,

3. d'Bildung vun Autoimmun Komplexe vum LP-Antikörper (verännert Medikamenter kënnen d'Bildung vun Autoantikörper verursaachen).

Geännert LDL gëtt vu Makrophagen absorbéiert. Dëse Prozess gëtt net geregelt duerch d'Quantitéit vum Cholesterol, dat absorbéiert gëtt, sou wéi am Fall vun der Entrée an d'Zellen duerch spezifesch Rezeptoren, dofir sinn d'Makrophage mat Cholesterol iwwerlaascht a verwandelen an "schaimeg Zellen", déi an de subendothelesche Raum penetréieren. Dëst féiert zu der Bildung vu Lipidflecken oder Sträifen an der Mauer vu Bluttgefässer. Op dëser Etapp kann de vaskuläre Endothel seng Struktur erhalen. Mat enger Erhéijung vun der Unzuel vun de Schaumzellen trëtt den Endothelial Schued op. Schued dréit zur Aktivéierung vun der Trombott. Als Resultat si se Thromboxan secretéiert, wat d'Trapeletaggregatioun stimuléiert, an och fänken d'Plaatjeswachstumsfaktor ze produzéieren, wat d'Prolifératioun vu glat Muskelzellen stimuléiert. Dee leschte migréiert vun der medialer an déi bannescht Schicht vun der Arterielmauer, wouduerch e Wuesstum vun der Plack bäidréit. Duerno sprécht d'Plack mat fibrousem Tissu, d'Zellen ënner der fibrescher Membran sinn nekrotesch, a Cholesterol gëtt am interzelluläre Raum deposéiert. An de leschten Etappe vun der Entwécklung ass d'Plack mat Kalziumsalze imprägnéiert a gëtt ganz dicht. An der Regioun vun der Plack bilden Bluttverhënnerungen dacks, blockéiert de Lumen vum Schiff, wat zu enger akuter Zirkulatiounsstéierung op dem entspriechenden Tissue Site an der Entwécklung vun engem Häerzinfarkt féiert.

D'Reguléierung vun der Synthese vum Cholesterol - säi Schlësselenzym (HMG-CoA-Reduktase) gëtt op verschidde Weeër duerchgefouert.

Phosphorylatioun / Ofdosforylatioun vun HMG Reduktase. Mat enger Erhéijung vum Insulin / Glukagon-Verhältnis féiert dëst Enzym Phosphorylaten a passéiert an en aktiven Zoustand. D'Aktioun vum Insulin gëtt duerch 2 Enzyme gemaach.

HMG-CoA-Reduktasekinase Phosphatase, wat d'Kinase an en inaktiven dephosforylerte Staat verwandelt:

Phosphotase HMG-CoA reduktase andeems en an en dephosforylerte aktive Staat ëmgewandelt gëtt. D'Resultat vun dëse Reaktiounen ass d'Bildung vun enger dephosforyléierter aktive Form vun HMG-CoA-Reduktase.

Dofir ass während der Absorptiounszäit de Cholesterol eropgaang. Wärend dëser Period erhéicht d'Disponibilitéit vum initialen Substrat fir d'Synthese vu Cholesterol - Acetyl - CoA (als Resultat vum Iessen iessen mat Kuelenhydrater a Fetter, well CoA Acetyl gëtt am Ënnerdeelung vu Glukos a Fettsäuren geformt).

Am postabsorbente Staat, Glukagon duerch Proteingenase A stimuléiert d'Phosphorylatioun vun HMG - CoA - Reduktase, wiesselt en an inaktiven Zoustand. Dës Aktioun gëtt verbessert duerch d'Tatsaach datt gläichzäiteg Glukagon d'Phosphorylatioun an Inaktivéierung vun der Phosphotase vun HMG-CoA Reduktase stimuléiert, sou datt den HMG-CoA Reduktase an engem phosphorylerte inaktiven Zoustand hält. Als Resultat gëtt d'Synthese vum Cholesterin an der Postabsorptiounsperiod a wärend dem Fasten duerch endogen Synthese hemmt. Wann de Cholesterolgehalt am Iessen op 2% bruecht gouf, da wierkt d'Synthese vum endogene Cholesterin schaarf erof. Awer déi komplett Cessatioun vun der Cholesterinsynthese geschitt net.

De Grad vun der Inhibitioun vun der Cholesterol Biosynthese ënner dem Afloss vum Cholesterol, deen aus Iesse kënnt, variéiert vu Persoun zu Persoun. Dëst weist d'Individualitéit vun de Prozesser vun der Cholesterolbildung. Duerch d'Reduktioun vun der Intensitéit vun der Cholesterol Synthese ass et méiglech seng Konzentratioun am Blutt ze reduzéieren.

Wann d'Gläichgewiicht tëscht der Intake vu Cholesterol mat Nahrung a senger Synthes am Kierper engersäits an der Ausscheedung vu Galle Säuren a Cholesterol op der anerer ass gebrach, da verännert sech d'Konzentratioun vum Cholesterol an de Stoffer a Blutt. Déi eescht Konsequenze si mat enger Erhéijung vun der Cholesterolkoncentratioun am Blutt (Hypercholesterolämie) verbonne, während d'Wahrscheinlechkeet fir Atherosklerosis an Cholelithiasis z'entwéckelen.

Familial Hyperkolesterolämie (HCS) - dës Form ass vill méi heefeg - ongeféier 1 Patient pro 200 Leit. En ierflechen Defekt am HCS ass eng Verletzung vun der Absorptioun vun LDL duerch Zellen, an dofir, eng Ofsenkung vun der Rate vun der LDL Katabolismus. Als Resultat geet d'Konzentratioun vun LDL am Blutt erop, souwéi Cholesterin well et vill an der LDL ass. Dofir, mat HCS, Oflagerung vun Cholesterin an Tissuen, besonnesch an der Haut (Xanthomas), an de Wänn vun den Arterien ass charakteristesch.

Inhibitioun vun der Synthese vun HMG-CoA reduktase

De Schlussprodukt vum metabolesche Wee vum Cholesterol. Et reduzéiert den Taux vun der Transkriptioun vum HMG-CoA Reduktasegen, sou datt se seng eege Synthes hemmt. D'Liewer synthetiséiert aktiv Gallsäuren aus Cholesterin, an dofir hale Galtsauren d'Aktivitéit vum HMG-CoA Reduktasegen. Zënter datt HMG-CoA-Reduktase no der Synthese vu ongeféier 3 existéiert, ass d'Inhibitioun vun der Synthese vun dësem Cholesterol Enzym eng effektiv Reguléierung.