Feature vun Dyslipidämie am Typ 2 Diabetis

Am Typ 2 Diabetis mellitus, fasting Hyperglykämie an no enger Nahrungslaascht ass zweifellos en onofhängege Risikofaktor fir koronar Häerzkrankheeten, awer den Effekt vun der Dyslipidämie op de Risiko vu koronar Häerzkrankheeten an der Gesamtstruktur vu Risikofaktoren schéngt ze dominéieren.

Geméiss der 3. National Health and Nutrition Study an den USA, 69% Patienten mat Diabetis hunn Lipidmetabolismusstéierungen (V.

Et gëtt Beweiser fir eng Steigerung vun der Trombocytaggregatioun wann se a glycéierter LDL ausgesat sinn.

Den Effekt vun Hyperglykämie op Atherogenese an der vaskulärer Mauer gëtt duerch d’Entwécklung vun generaliséierter vaskulärer endothelial Dysfunktioun an eng explosiv Erhéijung vum oxidativen Stress realiséiert (F Cerielo et al., 1997). D’Erscheinung vum Effekt vun der Adhäsioun vu Bluttmonozyten op der vaskulärer Endothel ass eng vun den Haapttrigger an der Entwécklung vun atherosklerotesche Läsionen vun der vaskulärer Mauer. D'Haaptgrënn fir d'Erhéijung vun der monocyt-endothelialer Interaktioun am Typ 2 Diabetis sinn oxidativen Stress an eng Erhéijung vun der Konzentratioun vun de final glycéierte metabolesche Produkter. E erhéicht Niveau vun der Lipidperoxidatioun ass vläicht net d'Ursaach, awer eng Reflexioun vun der Präsenz vu Mikro- a Makroangiopathien.

Wéinst dem grousse Bäitrag vun der dyslipidemia fir d'Entwécklung vu Mikro- a Makroangiopathien bei Diabetis mellitus, hunn d'Experten vun der Europäescher Diabetis Politik Politik am Joer 1998 Risikokategorien proposéiert fir d'Entwécklung vu kardiovaskuläre Pathologie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ofhängeg vum Grad vun der dyslipidemia (Tabelle 5).

D'Relatioun tëscht dem Grad vun der Dyslipoproteinemie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis an dem Risiko fir eng kardiovaskulär Krankheet ze entwéckelen.

D'Amerikanesch Diabetis Associatioun fir Patiente mat Diabetis, awer ouni déi klinesch Manifestatiounen vu koronar Atherosklerosis, gleeft Patienten mat etabléierter koronararterie Krankheet am Hibléck op de Risiko vu kardiovaskuläre Komplikatiounen.

Den Text vun der wëssenschaftlecher Aarbecht mam Thema "Feature vun der Behandlung vun Dyslipidämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis"

S.A. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, Ph.D.

1 Wëssenschaftlech-Klinesch an Erzéiungszenter “Kardiologie”, Fakultéit fir Medezin, St. Petersburg State University

2 Nordweste State Medical University. I.I. Mechnikov, St.

3 Zentrum fir Atherosklerosis a Lipidstéierunge vum Klinesche Spidol Nr. 122 benannt L.G. Sokolova, Sankt Petersburg

EEGESCHAFTEN VUN DÉI Behandlung vu DYSLIPIDEMIA

AN PATIENTE MAT 2 TYPE DIABETES MELLITUS

D'Iwwerpréiwung ass fir d'Features vun der Diagnostik a Behandlung vun Dyslipidämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus gewidmet, fir eescht kardiovaskulär Komplikatiounen ze vermeiden.

Zil Lipid Niveauen

Sécherheet vun der Lipid-Senkungstherapie

Diabetis mellitus (DM) ass eng chronesch progressiv Krankheet déi am XXI Joerhonnert gedauert huet. wirklech pandemesch Verdeelung. No der International Diabetes Federation huet d'Heefegkeet vun dëser Krankheet op der Welt bis 2015 415 Millioune Leit erreecht. Bis 2040 gëtt eng Erhéijung vun der Unzuel vun de Patienten op 682 Milliounen erwaart, dat heescht, dës Krankheet ka séier an all zéngt Persoun op der Welt diagnostizéiert ginn. Also huet Diabetis wierklech déi nohalteg Entwécklung vun der Mënschheet geféierlech. D'Situatioun a Russland widderholl de weltwäite Trend. Also, laut dem Staatsregister vu Patienten mat Diabetis, am Januar 2015 ginn et ongeféier 4,1 Millioune Leit an der Russescher Federatioun a méi wéi 90% vun hinnen leiden ënner Typ 2 Diabetis - 3,7 Milliounen. Iwwerdeems sinn d'Resultater vun der Kontroll an epidemiologescher Studien gemaach FSBI "Endokrinologesch Wëssenschaftszentrum" vum Gesondheetsministère vun der Russescher Federatioun an der Period vun 2002 bis 2010, huet gewisen datt déi richteg Zuel vu Patienten mat Diabetis a Russland 3-4 Mol méi ass wéi offiziell registréiert an erreecht 9-10 Millioune Leit, dat ass ongeféier 7% vun der Bevëlkerung. No der Internationaler Diabetisfederatioun sinn a Russland ongeféier 12,1 Millioune Patiente mat Diabetis an eist Land rankéiert fënnefte wat de Prävalenz vun dëser Krankheet ugeet, a China, Indien, d'USA a Brasilien hannerloossen. D’Zuel vu vaskuläre Komplikatioune vun Diabetis, dat ass eng vun den Haaptursaachen fir Behënnerung an Doud vu Patienten, geet och erop.

RELATIONSHIP VUN DIABETEN A KARDIOVASKULÄR Krankheet

Chronesch Hyperglykämie bei Diabetis ass begleet vu Schued an Dysfunktion vu verschiddenen Organer a Stoffer (besonnesch d'Aen, Nieren an Nerven), Wéinst enger spezifescher generaliséierter Ännerung vun der Mikrovasculatur oder der Mikroangiopathie. Mikro- a Makroangiopathien féieren zu enger verstäerkter kardiovaskulärer Mortalitéit bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, wat 4-5 Mol méi héich ass wéi dësen Indikator an der allgemenger Bevëlkerung. 80% Doudesfäll vu Patienten mat Typ 2 Diabetis gi mat Manifestatiounen vun Atherosklerosis verbonnen, a% vun hinnen gi vu koronar Häerzkrankheeten (CHD) verursaacht. Méi wéi 75% vun Hospitalisatioune vu Patienten mat Diabetis sinn och mat Manifestatiounen vun Atherosklerosis vun enger oder anerer Lokalisatioun verbonnen. Also, 50-70% vun all net traumatesche Amputatiounen vun den ënneschten Extremitéiten ginn ausgedréckt vu Patienten mat Diabetis.

Mikro a Makroangiopathien féieren zu enger erhéiter kardiovaskulärer Mortalitéit bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, wat 4-5 Mol méi héich ass wéi dësen Indikator an der allgemenger Bevëlkerung

E puer Endokrinologen betruechten Atherosklerosis als eng Komplikatioun vun Diabetis wéinst dem negativen Effekt vun Hyperglykämie a genetesche Faktoren op der vaskulärer System. Par Analogie mat mikrovaskuläre Komplikatiounen: diabetesch Retinopathie an Nephropathie - Atherosklerosis gëtt souguer makrovaskulär Komplikatioun genannt. Zur selwechter Zäit ass et offensichtlech fir Kardiologen datt Atherosklerosis bei Patienten mat Typ 2 Diabetis eng onofhängeg Krankheet ass, während Diabetis als ee vun de bedeitendsten Risikofaktoren fir d'Entwécklung vun Atherosklerosis handelt. Also, déi gréisst epidemiologesch Studie, INTRHEART, gehaal 2000-2004, huet gewisen datt Diabetis den drëtt wichtegste Risikofaktor fir d'Entwécklung vun akuter myokardialen Infarkt (AMI) bei mëttelalterleche Männer ass.

nach Violatioune vum Lipidmetabolismus a Fëmmen, och virun der arterieller Hypertonie.

Et ass och bekannt datt Diabetis d'Prognose vum Verlaf vun der koronarer Häerzkrankheet wesentlech verschlechtert an d'Risiko vu schwéiere Komplikatiounen an der Mortalitéit an der Entwécklung vu akuter koronaren Eventer erhéicht. IHD bei Patienten mat Diabetis huet Flowfeatures, déi dem Praktiker vertraut sinn. Angina pectoris ass ganz dacks atypesch, a souguer eng sérieux Verletzung vum Koronar Bluttfluss kann net vu Schmerz begleet ginn. An e puer Fäll, souguer AMI kann schmerzlos an der Natur sinn an nëmme während ECG Enregistréiere festgestallt ginn. De Kurs vum AMI ass geprägt vun engem Ralentissement am Reparaturprozess, wat zu der Bildung vun engem Aneurysmus vum lénksen Ventrikel kann méi dacks féieren wéi bei Individuen mat normale Glukosniveauen. Zousätzlech si sérieux kardiale Arrhythmien a Manifestatiounen vu chronesche Häerzversoen opgeholl, de Kurs wiesentlech verschlechtert diabetesch Mikroangiopathie.

Als Zesummefaassungsanalyse vun 11 T1MI klineschen Studien, déi vun 1997 bis 2006 gemaach goufen, weisen, ënner 62 Tausend Patienten, 17,1% Patiente leiden ënner Diabetis. Fir dës Patienten ass den 30-Deeg Mortalitéitszuel 8,5% mat der Entwécklung vum AMI mat enger Erhéijung am BT Segment an 2,1% mat AMI ouni Erhéijung am BT Segment, wat ongeféier 2 Mol méi héich ass wéi dat bei Patienten mat AMI ouni Diabetis. D'Autoren vun der Publikatioun betruechten dës Tatsaach bedeitend fir d'Bestëmmung vun der Managementstaktik vun esou Patienten, déi déi aktivst, och "aggressiv" Therapie erfuerderen, och Lipid-Senkung. Coronary Angiographie weist normalerweis déi distale Natur vun der koronararterie Krankheet, wat et schwéier mécht chirurgesch Revaskulariséierung vum Myocardium ze maachen. Dës Patiente si charakteriséiert och duerch eng verbreet atherosklerotesch Läsioun vu ville vaskuläre Pools, dorënner Muskeltypesch Arterien, mat enger Tendenz fir vaskulär Aneurysmen z'entwéckelen an Zerfall vu Placken mat der Bildung vun Thrombose. Et sollt bemierkt datt den atherosklerotesche Prozess bei Diabetis vill méi fréi entwéckelt wéi bei Individuen déi dës Krankheet net hunn. De Fakt vun der Präsenz vu schlëmmen Lipidmetabolismusstéierunge bei Patienten mat Diabetis spillt eng wichteg Roll an dësem.

Feature vun Dyslipidämie bei Diabetis mellitus

Geméiss der Definitioun vun der Krankheet proposéiert an den Algorithmen vun spezialiséierter medizinescher Versuergung fir Patiente mat Diabetis mellitus, ass Diabetis eng Grupp vu metabolesche (metabolesche) Krankheeten, déi duerch chronesch Hyperglykämie charakteriséiert ginn, wat d'Resultat vun enger Verletzung vun Insulinsekretioun, Insulinsaktioun, oder béid vun dëse Faktoren. Natierlech ass d'Haaptroll vum Insulin am mënschleche Kierper d'Penetratioun vu Glukos an d'Zellen ze garantéieren an hir Uwendung als séier Energiequell. Wéi och ëmmer, den Hormon Insulin huet e vill méi breede Spektrum

Aktiounen, beaflosst aner Aarte vun Austausch. Iwwerschoss Insulin, wat zwangsleefeg an der Präsenz vun Insulinresistenz bei Patienten mat Typ 2 Diabetis geschitt, féiert zu der Entwécklung vun enger Zuel vun Effekter, déi als atherogesch bezeechent kënne ginn. Exzessiv Insulin erhéicht d'Klebstofffäegkeet vu Monocyten, stimuléiert d'Prolifératioun vun HMC Arterien, féiert zu endothelial Dysfunktion an eng Erhéijung vun der Trombocytaktivitéit an der Trombociatiounswachstafung.

Ganz dacks, mam Typ 2 Diabetis, dyslipidemia (DLP) entwéckelt, wat sekundär an der Natur ass. A verschiddene Fäll kann d'Erkennung vun sou engem DLP virun der Detektioun vu Kohlenhydratmetabolismusstéierunge virgoen an déngt als Basis fir e Glukosetoleranztest.

Fuerschung. INTRHEART huet gewisen datt Diabetis den drëtt wichtegste Risikofaktor fir d'Entwécklung vun akuter myokardialen Infarkt bei mëttelalterleche Männer nom Lipidmetabolismus a Fëmmen ass, och nach derfir.

D'Haaptcharakteristike vum DLP am Typ 2 Diabetis sinn eng Erhéijung vum Niveau vun den Triglyceriden (TG) an der Zesummesetzung vu ganz niddreger Dicht Lipoproteine (VLDL) an eng Ofsenkung vum Niveau vun der Héichdichte Lipoprotein Cholesterol (HDL Cholesterol).

Als Ursaach fir d'Entwécklung vun Hypertriglyceridämie (GTG) am Typ 2 Diabetis, kann déi geréng Empfindlechkeet vu visceraler Adiposewebe zum antilipolytesche Effekt vun Insulin genannt ginn, wat zu enger verstäerkter Lipolyse féiert, d'Entrée vun enger grousser Quantitéit vu fräie Fettsäuren an de Portal Bluttstroum an als Resultat. erhéijen d'Synthese vun TG a VLDL vun der Liewer. Ausserdeem, mat Hyperglykämie, gëtt d'Aktivitéit vun endothelial Lipoprotein Lipase (LPL), déi verantwortlech fir de Katabolismus vun TG a VLDL, reduzéiert, wat dës Verletzung verschäerft. D'Ofsenkung vum HDL Cholesterin am Typ 2 Diabetis ass wéinst enger Erhéijung vun der hepatescher LPL Aktivitéit a beschleunegen HDL Katabolismus. D'Konzentratioun vum Cholesterin an niddreg Dicht Lipoproteine (LDL) bei Patienten mat Diabetis ass normalerweis net eropgaang, awer eng Zuel vu Patienten gi diagnostizéiert mat kombinéierten oder gemëschten DLP, besonnesch wann Diabetis sech géint en Hannergrond vun der primärer DLP entwéckelt, genetesch virausbestëmmt. Zur selwechter Zäit, och mat engem nidderegen Niveau vun LDL Cholesterin, sinn d'Patiente mat Typ 2 Diabetis charakteriséiert duerch eng Virdeelung vun enger Fraktioun vu klengen dichten LDL mat héijer Atherogenizitéit wéinst hirer héiger Fäegkeet ze oxydéieren an Glykosylat. Ëmgedréit féiert Glykosyléierung an Oxidatioun vun HDL zu enger Ofsenkung vun hiren antiatherogenen Eegeschaften. D'Entwécklung vun diabetescher Nephropathie bei Patienten verschäerft déi scho existent Erhéijung vum Niveau vum TG an e Réckgang am Niveau vun HDL Cholesterol. Kwantitativ Ännerungen am Lipidspektrum kënnen an Isolatioun optrieden, awer meeschtens si se kombinéiert a ginn déi diabetesch Lipid Triad 6, 7 genannt.

Laboratoire Diagnos vun Diabetiker DLP kann eng bekannt Komplikatioun sinn, wann eng direkt Bestëmmung vum Niveau vum LDL Cholesterol net ausgefouert gëtt. Déi bekannte a wäit benotzt Friedwald Formel fir d'Berechnung vum Niveau vun LDL Cholesterin kann net bei Patienten mat Diabetis benotzt ginn, well en héijen Niveau vun TG an e nidderegen Inhalt vun HDL Cholesterin féiert zu enger seriöer Verzerrung vum Resultat. Op engem TG Niveau vu b vu 4,5 mmol / L ass d'Berechnung vum Niveau vum LDL Cholesterol mat dëser Formel falsch. Direkt Bestëmmung vum Niveau vum LDL Cholesterin ka wäit vun all Laboratoiren ausgefouert ginn. Geméiss den Empfehlungen vun der EAB 2011 an NOA / RKO 2012, ass et recommandéiert datt Individuen mat engem TG Niveau vun £ 2.3 mmol / l den Niveau vum Cholesterol bestëmmen, deen net mat HDL (Cholesterin-net-HDL) assoziéiert ass. Dëse Indikator gëtt ganz einfach berechent - vum Niveau vum Gesamt Cholesterin ass et néideg den Niveau vun HDL Cholesterol 8, 9 ze subtrahéieren.

D'Haaptcharakteristike vun DLP

mat Typ 2 Diabetis sinn eng Erhéijung vum Niveau

triglyceride, lipoproteins

ganz niddreg Dicht an Niveau Reduktioun

héich Lipoprotein Cholesterin

A spezialiséierte Lipidlaboratoiren ass et méiglech zousätzlech Indikatoren ze bestëmmen, déi sekundär diabetesch DLP charakteriséieren an als e méi genau a fréi Critère fir d'Atherogenizitéit vu Blutt Serum ze déngen: den Inhalt vu klengen dichten LDL an ApoV Protein. Heiansdo Ausféierung vun dësen Tester erlaabt Iech eng informéiert Entscheedung ze maachen iwwer d'Bedierfnes vun der Medikamentkorrektioun vun DLP, obwuel Patienten mat Typ 2 Diabetis meeschtens Patienten mat ganz héije Kardiovaskuläre (SS) Risiko sinn, wat eng aktiv Lipid-Senkungstherapie erfuerdert.

AARBECHT 2 DIABETES PATIENTEN - PATIENTEN E ganz Héich KARDIOVASKULAR RISIKO

Bewäertung vun der Risikokategorie CC ass extrem wichteg fir d'Entwécklung vun engem optimale Patientemanagement an d'Ernennung vun enger adäquater Therapie déi en optimale Niveau vun LDL Cholesterol behalen kann. Geméiss de Bestëmmunge vun den ausgemaachten ESC / EASD Empfehlungen iwwer Diabetis, Prédiabetis a CVD, am Joer 2014 ugeholl, sollten d'Patiente mat Diabetis als eng Grupp mat héijen a ganz héije Risiko fir CC-Komplikatioune betruecht ginn: Patiente mat Diabetis an op d'mannst ee Risikofaktor fir SS Krankheeten oder Schied un Zielorgane solle als eng ganz héich Risikogrupp ugesi ginn, an all aner Patiente mat Diabetis als eng héich Risikogrupp. Patiente leiden ënner Typ 2 oder Typ 1 Diabetis mat Schied un Zielorganer a Mikroalbuminurie ginn och als ganz héich CC-Risiko klasséiert am Aklang mat de Bestëmmunge vun Empfehlungen fir d'Korrektioun vun Dyslipidämie NLA / RKO 2012 an EAS 2011 ., zesumme mat Patienten, déi un koronararterie Krankheeten an / oder periphere arterieller Atherosklerose leiden, ischämesch Schlaganfall, mat moderéierter oder schwéierer chronescher Nierkrankheet, souwéi Patienten deenen hiren 10-järege Risiko fir CC-Doud SCORE £ 10% ass (Table 1). Zur selwechter Zäit ass de Risiko fir CC-Komplikatioune bei Patienten mat Diabetis ze entwéckelen méi héich wéi bei Leit ouni dës Krankheet, a bei Fraen ass et 5 Mol méi héich, bei Männer 3 Mol 8, 9. Dofir, wann d'SCORE Skala de Risiko vun engem fatale Bilan beurteelt , zum Beispill, a 5%, fir Fraen a Männer mat Diabetis ass et 25 respektiv 15%, dat heescht, sou Patiente kënnen definitiv als ganz héicht Risiko vu CC-Komplikatioune klassifizéiert ginn.

EEGESCHAFTEN VUN HYPOLIPIDEMIC THERAPY VUN PATIENTEN MAT DER TYP 2 DIABETES MELLITUS

Table 1. Zilniveauen vun niddreg Dicht Lipoprotein Cholesterol (LDL Cholesterol) fir Patiente vu verschiddene Kategorien vu kardiovaskulärer (CV) Risiko 8, 9

SS-Risikokategorie Zilniveau vum LDL Cholesterol, mmol / l

Ganz héicht Risiko a) Patienten mat koronararterie Krankheet an / oder periphere arterieller Atherosklerosis, ischämesch Schlaganfall, bestätegt duerch diagnostesch Methoden b) Patiente leiden ënner Typ 2 oder Typ 1 Diabetis mat Schied un Zilorgane a Mikroalbuminurie c) Patienten mat moderéierter oder schwéierer chronescher Nierkrankheeten - glomerular Filtratiounstaux (GFR) i Kann ech net fannen wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

Héich Risiko a) eng bedeitend Erhéijung vun engem vun de Risikofaktoren, zum Beispill schwéieren HCS oder héijen AH b) mat engem SCORE Risiko vu SCORE - ¿5% an ech fannen net dat wat Dir braucht? Probéiert de Literaturwiel Service.

ASPEN 505 Atorvastatin 10 mg / Placebo 18%

CARE 586 Pravastatin 40 mg / placebo 25% (p = 0,05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 mg / placebo 21 °% (p i Fannt Dir net wat Dir braucht? Probéiert e Literaturwahlservice.

hiren Haapteffekt ass eng Ofsenkung vum Niveau vum TG ëm 20-50%, den Inhalt vum Gesamt Cholesterin an LDL Cholesterin gëtt duerch 10-25% reduzéiert ënner der Handlung vu Fibraten. Et sollt bemierkt datt als Resultat vun der Therapie mat Fibraten eng bedeitend Erhéijung vun HDL Cholesterol ass (ëm 10-25%).Zousätzlech zum lipid-senkende Effekt selwer, Fibraten, besonnesch Fenofibrat, hunn en zousätzleche anti-inflammatoreschen Effekt a reduzéieren den Niveau vun der Harnsäure am Plasma. An enger vun den éischte Studien iwwer Medikamenter vun der Klass vu Fibraten, Hemphibrozil, HHS, hunn 135 Patiente mat Typ 2 Diabetis deelgeholl. An der aktiver Behandlungsgrupp war d'Zuel vun den SS Eventer 60% manner wéi an der Placebo Grupp, awer wéinst der klenger Probe Gréisst war den Ënnerscheed net statistesch signifikant. D'VA-HIT Studie enthale Patiente mat nidderegen Niveauen vun LDL Cholesterol, 769 Patienten haten Typ 2 Diabetis, wat ongeféier en Drëttel vun der Gesamtzuel vun de Patienten (2.531 Leit) beleeft. An dëser Grupp war den Ënnerscheed an der Unzuel vun SS Eventer tëscht deenen déi Gemfibrozil a Placebo krut 24% a war statistesch bedeitend (p = 0,05).

FIELD an ACCORD Studien mat Fenofibrat hunn de Fakt bestätegt datt eng bedeitend Reduktioun vum Risiko vu CC Komplikatiounen nëmmen an der Grupp vu Leit mat schwéieren THG an niddrege HDL Cholesterin erwaart ka ginn. Si hunn eng bedeitend Ofsenkung vu béiden makro- a mikrovaskuläre Komplikatioune vun Diabetis observéiert. Zum Beispill, an der FIELD Studie, war e bedeitende (79%) Ofsenkung vun der Werdegang vun der Netzhaut vun der Netzhaut an der aktiver Behandlungsgrupp, an d'Bedierfnes fir Laser-Koagulatioun ass erofgaang mat 37%. Ähnlech Ännerungen goufen an der diabetescher Nephropathie an der Neuropathie beobachtet. De Risiko fir diabetesch Nephropathie z'entwéckelen ass ëm 18% erofgaang, an de Werdegang vun der Proteinurie ëm 14%. Ënner dem Afloss vun der Fenofibrattherapie ass d'Frequenz vun net traumatesche Amputatiounen wéinst diabetesche Fouss ëm 47% erofgaang. Et sollt bemierkt datt eng Ofsenkung vun der Frequenz vun all mikrovaskuläre Komplikatioune vun Diabetis observéiert gouf onofhängeg vun der glycemescher Kontroll, de Blutdrockniveauen oder de Lipidprofil. De Mechanismus vun dësem Effekt kann duerch d'anti-inflammatoresch an antioxidant Eegeschafte vu Fenofibrat sinn a brauch weider Studie. Also ass d'Benotzung vu Fibraten, zesumme mat der Benotzung vu Statine, gerechtfäerdegt an der Behandlung vun DLP bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.

Op engem TG Niveau net méi wéi 4,5 mmol / L gëtt e Statin Medikament als éischt Wiel Medikamenter verschriwwen, a wärend en ausgesprochenen GTG (iwwer 2,3 mmol / L) erhale bleift, gëtt en zweet Medikament, Fenofibrat, der Therapie bäigefüügt. Wann den Niveau vum TG méi wéi 4,5 mmol / l ass, kann déi simultan Verwaltung vu Statin a Fenofibrat 17, 18 gerechtfäerdegt sinn. Natierlech ass d'Benotzung vun der kombinéierter Lipid-Senkungstherapie bestëmmte Verpflichtungen op den Dokter betreffend regelméisseg Iwwerwaachung vun der Sécherheet vun der Therapie. Wann Statin a Fibrat zesumme benotzt ginn, Kontroll vu Kreatinphosphokinase Aktivitéit

(CPK) gëtt all 3 Méint gemaach. dat éischt Joer vun der Therapie, egal ob de Patient Reklamatiounen iwwer Muskel Schmerz a Schwäch huet. Et sollt och all 6 Méint sinn. iwwerwaacht d'Aktivitéit vun alanine Aminotransferase (ALT) a Kreatininiveauen. An dëser Hisiicht wëll ech bemierken datt d'Aktivitéit vun ALT a CPK muss virum Start vun der Lipid-Senkungstherapie evaluéiert ginn, wat awer fir all Patienten, net nëmmen Patienten mat Diabetis richteg ass. Zousätzlech muss et drun erënnert ginn datt d'kombinéiert Benotzung vu Gemfibrosil mat iergendengem Statine verbueden ass wéinst dem héije Risiko fir negativ Reaktiounen wéinst de Besonderheiten vun der Pharmacokinetik vun dësem Medikament 8, 9.

Algorithmen fir d'Bereetstellung vu spezialiséierte medizinesche Versuergung fir Patiente mat Diabetis verschreibt Statine fir Patiente mat Typ 1 an Typ 2 Diabetis an der Präsenz vun engem ganz héije Risiko oder wann Zilniveauen vun LDL an TG Cholesterol net erreecht ginn

Bedenkt déi bedingungslos Bedeitung vun der Lipid-senkende Therapie fir d'Risiko vun SS-Eventer bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze reduzéieren, wëll ech de Fakt beuechten datt grouss randomiséierter Studien d'Wichtegkeet vu bewisen hunn

glykämesch Kontroll bei der Reduzéierung vum Risiko fir Progressioun vu vaskuläre Komplikatiounen an dëser Kategorie vu Patienten 19, 20, 21.

Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus an deene meeschte Fäll solle klasséiert ginn als e ganz héije Kardiovaskuläre Risiko.

Sekondär Dyslipidämie bei Patienten mat Diabetis huet seng eege Charakteristiken: en héijen Niveau vun Triglyceriden mat engem nidderegen Niveau vun HDL Cholesterol, wéi och e verstäerkten Inhalt vu klengen dichten LDL.

Als Ziler bei der Behandlung vun Dyslipidämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus, zousätzlech zum Niveau vum LDL Cholesterol, kann den net-HDL-C Index benotzt ginn.

D'Haaptklass vun Drogen recommandéiert fir Gebrauch bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus sinn Statins, haaptsächlech atorvastatin a rose-vastatin.

Zousätzlech zu Statins kann en ezetimibe Cholesterol Absorptiounsinhibitor benotzt ginn, a Fenofibrat kann benotzt ginn fir Triglyceriden ze reduzéieren an mikrovaskuläre Komplikatioune bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze vermeiden. f

1. IDF Diabetis Atlas, 7. Editioun, 2015. http // www. diabetesatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. Klinesch Empfehlungen: "Algorithmen fir spezialiséiert medizinesch Versuergung fir Patiente mat Diabetis mellitus", 7. Editioun, 2015, editéiert vum II. Dedova, M.V. Sechs-kovoy.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART Studiefuerscher. Effekt vu potenziell modifizéierbaren Risikofaktoren verbonne mat myokardialen Infarkt a 52 Koutären (D’INTERHEART Studie): Fallkontrollstudie. Lancet, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Diabetis an Mortalitéit no akuter koronar Syndromen. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. Krasilnikova E.I., Gënschteg Y. V., Shlyakhto E.V. D'Roll vum Insulin an der Entwécklung vun Atherosklerosis. Am Buch. Atherosklerosis Probleemer vun der Pathogenese an der Therapie. SPb. 2006: 137-163.

6. Glinkina I.V. Behandlung vu Lipidmetabolismusstéierunge bei Typ 2 Diabetis. Den erzielten Dokter, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. Hypertriglyceridemesch HyperapoB am Typ 2 Diabetis. Diabetis Care, 2002, 25 (3): 579-582.

8. ESC / EAS Richtlinnen fir d'Gestioun vun Dyslipidemien. D'Task Force fir d'Gestioun vun Dyslipidemien vun der Europäescher Gesellschaft fir Kardiologie (ESC) an der Europäescher

Atherosklerosis Gesellschaft (EAS). Atherosklerosis. 2011, 217: S1-S44.

9. Diagnos a Korrektioun vu Lipidmetabolismusstéierunge fir d'Préventioun a Behandlung vun Atherosklerosis.Russesch Empfehlungen (V Revisioun). Atherosklerosis an Dyslipidämie, 2012, 4.

10. Empfehlungen fir Diabetis, Prédiabetis a Herz-Kreislauf-Krankheet. D'Europäesch Gesellschaft fir Kardiologie (ESC) Diabetis, Prediabetes a Kardiovaskulär Krankheeten Aarbechtsgrupp an Zesummenaarbecht mat der Europäescher Associatioun fir d'Etude vun Diabetis (EASD). Russesche Journal vun der Kardiologie, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Kwiterovich PO. Dyslipidämie a Speziale Gruppen. Dyslipidemia, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA Richtlinn iwwer d'Behandlung vu Blutt Cholesterin fir atherosklerotesch kardiovaskulär Risiko bei Erwuessenen ze reduzéieren: e Bericht vum American College of Cardiology / American Heart Association Task Force iwwer Praxis Richtlinnen. Circulatioun, 2014, 129, 25 (Suppl. 2): 1-45.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Verglach vun der Wierksamkeet a Sécherheet vu Rosuv-Astatin versus Atorvastatin, Simvastin a Pravastatin iwwer Dosen (STELLAR Versuch). Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Urazgildeeva S.A. Hypolipidemesch Therapie an der Praxis vun engem Allgemenger Praktiker op ambulanter Basis. Medizinesch Berodung an der Klinik. 2013, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Roll fir Kombinatiounstherapie bei diabetescher Dyslipidämie. Curr. Kardiol. Rep, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Effekter vun der laangfristeger Fenofibrattherapie op kardiovaskuläre Eventer bei 9795 Leit mat Typ 2 Diabetis mellitus (d'FIELD Studie): randomiséierter kontrolléiert Versuch. Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. Home P, Mant, Diaz J, Turner C. Guideline Development Group. Management vun Typ 2 Diabetis: Resumé vun aktualiséierter NICE Richtlinnen. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. Typ 2 Diabetis bei Erwuessener: Gestioun. NICE Richtlinn Verëffentlecht: 2. Dezember 2015. nett. org.uk/guidance/ng28.

19. UK Prospektiv Diabetis Studie (UKPDS) Grupp. Intensiv Bluttglukosekontroll mat Sulfonylure-As oder Insulin am Verglach mat konventioneller Behandlung a Risiko vu Komplikatiounen bei Patienten mat 2 Diabetis (UKPDS). Lancet, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Associatioun vum Hämoglobin A1C mat Herz-Kreislauferkrankheet a Stierflechkeet bei Erwuessenen: Europäesch Prospektiv Ënnersich op Kriibs an Norfolk. Ann. Intern. Med ,, 2004, 141 (6): 413-420.

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Associatioun vum glycemesche Index a glycemesche Last mat Risiko fir incidentcoronary Häerzkrankheeten ënner Wäiss an afrikanesch Amerikaner mat an ouni Typ 2 Diabetis: Den Atherosklerosis Risiko an Gemeinschaften Studie. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.

HMG-COA Reduktaseinhibitoren (Statins)

Als Klass, sinn dës Medikamenter am meeschte liicht toleréiert an effektiv am Senkung vum LDL Cholesterol, an dofir si haut am populärsten an der Behandlung vun Hyperlipidemie.
Lovastatin, Simvastatin a Pravastatin sinn Metabolite vu Pilze oder Derivate vun dësen Metaboliten. Wärend Fluvastatin, Atorvastatin a Rosuvastatin si voll synthetesch Substanzen. Lovastatin a Simvastatin sinn "Pro-Drogen", well se fänken nëmmen Drogenaktivitéit no der Hydrolyse an der Liewer ze hunn. Déi verbleiwend Medikamenter si scho an aktiv Form verwalt.
Mechanismus vun der Handlung. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, verdrängen de Schlësselenzym vun der Cholesterol Synthese, HMG-CoA-Reduktase, veruersaachen och eng Ofsenkung vun der Produktioun vun Apo B100 enthale Lipoproteine a stimuléieren LDL Rezeptoren. Als Resultat fällt de Plasma-Inhalt vu LDL Cholesterol a VLDL Triglyceriden schaarf, besonnesch bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.
Pharmakokinetik Déi gastrointestinal Absorptioun vun dësen Medikamenter variéiert vun 30% (atorvastatin) bis> 90% (fluvastatin). All Statine sinn an der Liewer bannent 50% metaboliséiert (pravastatin) - 79% (simvastatin). Statine ginn haaptsächlech a protein gebonnen Form ausgeschloss (> 80%), mat Ausnam vu pravastatin, deem säi Proteinbindung manner wéi 50% ass. Lovastatin, Simvastatin an Atorvastatin ginn am Zytochrom P450 System metaboliséiert vum CYP3A4 Enzym, a Fluvastatin a Rosuvastatin si Substrater fir den CYP2C29 Enzym, och wann d'Rosuvastatin haaptsächlech onverännert ausgeschloss ass. Pravastatin Entloossung trëtt duerch Sulfonatioun an duerch de Leber-spezifeschen organeschen anioneschen Transportprotein, dee verantwortlech ass fir d'Verfaassung vu Statine aus der Zirkulatioun. D'Liewer ass den Haaptsäit fir d'Eliminatioun vun Statins. Bedeitend renal Ausscheedung ass charakteristesch nëmme fir pravastatin, awer mat Nieralfehler hëlt den Niveau vu Pravastatin am Blutt net erop, well et en héije Niveau vun der Eliminatioun an der Liewer huet. Niveauen vu Lovastatin a Rosuvastatin erhéijen bei uremesche Patienten. Zënter déi niddregsten Nierenexcretioun ass charakteristesch fir atorvastatin (70 mg%.

D'Haaptrei Säit Effekt vu Statins ass Myositis, déi selten entwéckelt.

1 Fall / 2000 Patienten. Och wann Statine net zu hepatotoxesche Medikamenter gehéieren, kann eng moderéiert Erhéijung vun hepateschen Tester géint hiren Hannergrond observéiert ginn, an dofir muss d'Liewerfunktioun iwwerpréift ginn, ier Dir Statins verschreift. Statine beaflossen net de Kohlenhydratmetabolismus.
Statine sinn contraindicated während der Schwangerschaft a Stillen. Bei den eelere soll d'Behandlung mat de Minimum Dosen ausgefouert ginn, well et méiglech ass d'Sensibilitéit fir se ze erhéijen.
Nebenwirkungen. Allgemeng Nebenwirkungen enthalen Arthralgie, Dyspepsie, Verstopfung, an Bauchschmerzen. Selten Fäll vu schwéiere Myopathie a Rhabdomyolyse, déi begleet gi vu schweren Muskelschmerz, gi beschriwwen. Selten gëtt d'Hepatotoxizitéit während der Statinbehandlung gesinn.

Sequestrante vu Galle Suren

D'Harz, déi an den Daarm galle Säuren, déi Sequestrante vu Galensauren (SCFA) genannt ginn, veruersaachen eng Reduktioun vun LDL-C ëm 15-30% a beaflossen gläichzäiteg d'Konzentratioun vun HDL. SCFAs kënnen Triglyceriden potenziell erhéijen. D'amerikanesch Diabetis Association huet SCFA als eng wichteg Behandlung fir Dyslipidämie bei Patienten mat Diabetis mellitus unerkannt, an hiren HDL-senkende Effekt ass synergistesch mat HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statins) wann se zesummen benotzt ginn. D'Medikamenter vun dëser Serie Colesevelam reduzéiert och effektiv den Niveau vun HbAlc am T2DM - 0,5% méi wéi Placebo. An dëser Hisiicht, am Januar 2008, gouf d'Rad vun der FDA als aner antidiabetesch Medikament unerkannt.
Mechanismus vun der Handlung. SKHK bindet Galsäuren am Darm, blockéiert hir Absorptioun. Eng Ofsenkung vun der Konzentratioun vu Gallensäuren stimuléiert den hepateschen Enzym 7-Alpha-Hydroxylase, wat verantwortlech ass fir d'Konversioun vu Cholesterin zu Galinsäure. Eng Steigerung vun der Transformatioun vum Cholesterol an d'Gallsäure stimuléiert, op eemol, LDL Rezeptoren, wat d'Erliichterung vun LDL aus dem Blutt erhéicht. Als Resultat reduzéieren SCFA Gesamt Cholesterin, LDL, apolipoprotein B an erhéijen d'Konzentratioun vun HDL-C. De Mechanismus deen zu enger Ofsenkung vun der Glycemie ënner dem Afloss vun SCFA resultéiert ass nach net bekannt.
Pharmakokinetik SKHK ginn op e Minimum Grad absorbéiert a weisen hiren Effekt um Darmniveau. De therapeutesche Effekt hänkt vum Grad vun der Cholesterin senken of a schéngt no e puer Wochen.
Drogen Interaktiounen. SKHK beaflossen d'Absorptioun an de Grad vun der Entféierung vu ville Medikamenter, dorënner Sulfonamiden, Antikonvulsanten, Antiarrhythmie an mëndlech Kontrazeptiva. Op alle Fall, wann d'Medikament eng "schmuel therapeutesch Handlungsbereich huet", sollt et 4 Stonnen ier SCFA geholl ginn oder 4 Stonnen nom SCFA huelen.
Therapeutesch Effizienz, Mängel an Nebenwirkungen. SKHK gi benotzt fir Hyperkolesterolämie z'eliminéieren, awer well se eng Erhéijung vun Triglyceriden verursaache kënnen, sollt dësen Indikator fir de Fettmetabolismus weider iwwerwaacht ginn. Aus dem selwechte Grond soll SCLC net fir Patiente mat existenter Hyper-Triglyceridämie verschriwwen ginn. Wéinst der Optriede vu Verstopfung bei Patienten déi SCFA kréien, kann dës Nebenwirkung e besonnescht Problem fir Patiente mat Diabetis sinn. Wéinst dem bewährten hypoglycemesche Effekt ass et léiwer fir Wheelworms fir den Typ 2 Diabetis ze verschreiwen. Zäitlimit - ze vermeiden datt Dir mat Sulfonamiden an aner Medikamenter hëlt, d'Zäitintervall observéieren ier a 6 Stonnen nom SCFA huelen, kann e Problem fir vill sinn.
D'Haaptrei Säit Effekter vun SCFA sinn Verstopfung an Dyspepsie. Myalgia, Pankreatitis, Vergréisserung vun Hämorrhoiden, bloating a verstäerkt Liewer Enzymen goufen och beobachtet.
Kontraindikatiounen an Aschränkungen. SKHK sinn contraindicated bei Patienten mat Steng an der gallbladder, mat komplette biliärer Obstruktioun oder gastrointestinaler Obstruktioun, a speziell Suergfalt sollt bei Patienten mat erhéngten Triglyceriden am Blutt gemaach ginn.

Fibrinsäure Derivate (Fenofibrat an Heme-Fibrosyl) si PPAR Alpha Agonisten an hunn e ausgeprägten Effekt op de Lipidmetabolismus, wat d'Risiko vu kardiovaskuläre Manifestatiounen reduzéiert. Si si fir d'Behandlung vu Dyslipidämie bei Patienten mat Diabetis mellitus empfohlen. Allgemeng, bei Patienten mat Diabetis reduzéiere Fibrrat Triglyceriden duerch 35-50%, LDL-C ëm 5-20% an erhéijen HDL-C ëm 10-20%. Fenofibrat gëtt als eng wesentlech Alternativ fir d'Behandlung vun erhiewte LDL-C bei diabetesche Patienten ugesinn, bei deenen Statins net fäeg sinn Ziel Lipidniveauen ze bidden an e synergisteschen Effekt hunn wann se a Kombinatioun mat Statine benotzt ginn.

Mechanismus vun der Handlung. Andeems Dir PPAR-a aktivéiert, verännert d'Fibraten de Lipidmetabolismus wéi follegt:

Erhéijung vun Lipoprotein Lipase Synthes,
erhéijen d'Synthese vun apo A-I an apo A-P, déi d'Haapt HDL Proteine sinn,
Erhéijung vun der Synthese vun ABC-A1, wat zu de Floss vum Cholesterol zur Apo A-1 am Prozess vun der HDL Biogenese bäidréit,
reduzéieren d'Apo A-C, en Inhibitor vun der Lipoprotein Lipase a verstäerkt den Apo A-V, d'Synthese vun deem reduzéiert den Niveau vun de Lipoproteinen, déi reich an TG sinn,
reduzéieren den Ausdrock vu kritesche Cholesterinsorptiounsprotein (Nieman-Pick C1-ähnlech 1).

Zousätzlech zu den uewe genannten Effekter reduzéiere Fi-Brudderester d'Hepatesch Lipogenese duerch Bindung un den hepateschen X Rezeptor (PCR), d'Inhibitioun vun PCR-mediéiert Lipogenese. Ausserdeem, zousätzlech zum Afloss op de Lipidmetabolismus, kënnen d'Fibraten en antiatherogenen Effekt hunn duerch folgend Mechanismen:

fenofibrate reduzéiert den Niveau vum C-reaktive Protein, Interleukin 6 a Lipoprotein assoziéiert Phospholipase A2, dräi Marker vun der Entzündung,
Fenofibrat reduzéiert d'Aktivitéit vum Matrixmetallprotease a kann d'Bluttplastabilitéit verbesseren,
fenofibrate, awer méiglecherweis net aner Derivate vu Phibrinsäure, stimuléiert d'Synthese vu vaskulärendothelial N0 Synthetase,
fibrininsäure Derivate limitéieren d'Erhéijung vum Typ 1 Plasminogen Aktivatorinhibitor, deen duerch Insulin stimuléiert gëtt, wat d'Fibrrinolytesch Aktivitéit am T2DM verbessert, wat duerch Hyperinsulinemie charakteriséiert gëtt.

Fenofibrat ass méi effektiv wéi Gemfibrozil, reduzéiert den Niveau vun LDL-C bei Patienten mat engem ufanks héigen Niveau vun LDL a reduzéiert den Niveau vum Cholesterol, deen net an HDL-C an Patienten mat Hypertriglyceridämie abegraff ass. Fenofibrate kann nëtzlech sinn fir LDL Niveauen bei Patienten mat nidderegen TG ze senken wann Statins, Nikotininsäure, a SCFA als effikass fonnt goufen. Fenofibrat reduzéiert den Niveau vun der Harnsäure, erhéicht d'Ausscheedung vun der Ura-Tov.
Interaktioun mat aneren Drogen. Allgemeng sollten d'Fibrraten mat Vorsicht mat Statine benotzt ginn, well dëst erhéicht de Risiko vu Myopathie a Rhabdo-Myolyse. Zënter Fibraten sinn fest un Albumin gebonnen, verbesseren se den Effekt vu Warfarin.
Therapeutesch Effizienz, Mängel an Nebenwirkungen. D'klinesch Effizienz vu Fibraten ass an eng breet Palette vu klineschen Studien studéiert ginn. Baséierend op den Donnéeën, déi an hinnen kritt goufen, kënnen déi folgend Conclusiounen zéien:

retrospektiv Analyse vun NNT Daten (Helsinky Heart Trial, gemfibrozil) huet gewisen datt déi gréisste Virdeeler fir gemfibrozil sinn an enger spezifescher héich-Risiko Grupp: déi zur selwechter Zäit e ganz héije Koeffizient vu Cholesterin-LDL / Cholesterin-HDL (> 5) an engem TG Niveau> 200 mg% hunn. An dëser Grupp verursaacht eng 71% Reduktioun vum Risiko vu PRS,
an der VA-HIT Studie (Veteran Affears HDL Interventin Trial), zur selwechter Zäit, war héich Effizienz vum Gemfibrozil fir ënnerschiddlech Grad vu schiedlechen Kohlenhydratmetabolismus gewisen - vun enger schlechter Toleranz bis offensichtlecher Diabetis,
an der DIAS Studie (Diabetis Aterosklerosis Diabetestudie) Fenofibrat bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verursaacht eng méi lues Progressioun vun Atherosklerosis, déi angiografesch gewisen gouf,

Baséierend op den Donnéeën kritt, ass d'Machbarkeet vu Behandlung vu Patienten mat Typ 2 Diabetis mat Fibraten ugesinn. Haut sinn Diabetis Statine déi éischt Wiel. Fibrates solle virgeschriwwe ginn fir déi Patienten déi Statine net toleréieren, oder als Deel vun der Kombinatiounstherapie bei Patienten mat schwéiere gemëschter Hyperlipidämie mat erhéijen LDL-C. Ausserdeem a Kombinatioun gëtt de Virdeel tëscht Fibrates fir Fenofibrat gegeben.
Fibrates (besonnesch Fenofibrat) kënnen och benotzt ginn fir LDL Niveauen bei Patienten mat ganz nidderegen TG Niveauen ze nidderegen, awer fir dësen Zweck gëtt Präferenz op Drogen vun anere Klassen - Statins, Nikotinsäure an SCFA.
Fir de maximalen Effekt z'erreechen, ass d'Behandlung mat Fibraten bis 3-6 Méint erfuerderlech.
Zënter Fibrrat erhéijen de Risiko fir Cholelithiasis z'entwéckelen, sollten se net fir Patiente mat Diabetis verschriwwen ginn mat enger schlechter Motilitéit vum biliäre TRACT wéinst diabetescher autonomer Neuropathie.
Fibrate ginn haaptsächlech vun den Nieren eliminéiert, an dofir sollt speziell Opmierksamkeet op de Grad vun der Progressioun bei Patienten mat Diabetis Nephropathie, souwéi bei eelere Patiente ginn. Fibrates sinn net virgesinn fir schwangere Fraen a während der Laktatioun.
Gastrointestinal Uschlëss sinn déi heefegsten Nebenwirkung vu Fibratbehandlung an enthalen Dyspepsie, übelkeit, Erbriechen, Verstopfung oder Diarrho, Bauchschmerz a verstäerkte Gasformatioun. Bei 2-3% Patienten erschéngen Haut Hautausschlag. Nebenwirkungen vum Nervensystem, wéi Schwindel, Schléifheet, verschwonnent Visioun, periphere Neuropathie, Depressioun, Libido Stéierungen, an erektiler Dysfunktioun, entwéckelen sech mat der Behandlung mat Gemfibrozil.

NICOTIC ACID (Niacin)

Niacin (Niacin, Nikotinamid) ass e Vitamin (B3, PP) a gouf fir Hyperlipidämie fir déi lescht 50 Joer benotzt. A grousse Dosen, wesentlech méi wéi déi normal alldeeglech Noutwendegkeet, reduzéiert Niacin de Plasma Niveauen vun VLDL an LDL, engersäits, an erhéicht den Niveau vum HDL, op der anerer. Dëst ass dat eenzegt gi-polypidemescht Medikament dat den Niveau vum Lipoprotein (a) senkt. Wéi och ëmmer, eng breet Palette vun Nebenwirkungen mécht et schwéier ze benotzen.
Niacin ass recommandéiert als déi éischt Linn vun der Behandlung fir Hypertriglyceridämie an / oder LDL-C mat nidderegen Niveauen vun HDL-C. An dësem Fall kann Niacin kombinéiert ginn mat Statins, SCFA oder ezetimibe.
Mechanismus vun der Handlung. Niacin beaflosst de Stoffwiessel vun apo-Lipoprotein B (apo B-enthale Lipoproteinen), souwéi HDL. Duerch d'Aktivéiere vum GPR109A Rezeptor an der Adipozyten verursaacht Niacin eng Ofsenkung vun der CAMP, wat erëm zu enger Ofsenkung vum Niveau vun der hormonempfindlecher Lipase am Adiposgewebe féiert. Als Resultat gëtt d'Hydrolyse vun TG an d'Mobiliséierung vu Fettsäuren aus Adiposgewebe reduzéiert. Dëst reduzéiert d'Intake vu fräie Fettsäuren (FFAs) an d'Liewer, déi e Schlësssubstrat fir d'Bildung vun TG an LDL sinn. Zousätzlech nidderegt Niacin TG Niveauen andeems d'Aktivitéit vun digricerol Acyltransferase 2 hemmt, e Schlësselenzym an der Triglycerid Synthese.
Bemierkung datt Beta-Hydroxybutyrat en natierlecht Substrat fir GPR109A ass, an doduerch d'Aktivatioun vu GPR109A de Kierperresistenz géint d'Entwécklung vu Ketoacidose erhéicht.
Den Effekt op apo B-enthaltende Lipoproteine gëtt duerch d'Aktioun vun Nikotinsäure op der Synthese vun der VLDL Synthese vermittelt. Niacin reduzéiert d'Liewerproduktioun vu VLDL, wat haaptsächlech ass verbonne mat enger Ofsenkung vum Flow vu FFA aus Adiposewebe an d'Liewer. Zousätzlech hemmt Niacin d'Synthese vun TG a verbessert d'intracellular Degradatioun vun apo B bei Hepatocyten. An de klineschen Studien gouf eng Ofsenkung vun de VLDL Niveauen nëmme beobachtet wann de TG festgeet. Zënter LDL ass e Metabolit vu VLDL, dofir ass eng Ofsenkung vun der Produktioun vu VLDL begleet vun enger Ofsenkung vum Niveau vun LDL am Blutt.
Zousätzlech, duerch e prostaglandin-mediéierte Mechanismus, verbessert Nikotininsäure d'Synthese vum Uewerflächemakrophageceptor CD36, deen an der Oxidatioun vun LDL involvéiert ass.
Niacin erhéicht den Niveau vun HDL-C zu engem gréissere Mooss wéi aner Lipid-modifizéierend Medikamenter, an dëst ass wéinst enger Ofsenkung vun der HDL-Entloossung, wat amgaang ass eng Konsequenz vun enger Ofsenkung vun TG am Blutt.
Niacin stimuléiert d'Synthese vun ABC-A1, e wichtegen intrazelluläre Transporter vun der fréicher Phas vum reversibele Cholesterol Transport.
Also Niacin:

hemmt d'Verëffentlechung vu FFA vum Adiposewebe,
erhéicht d'Aktivitéit vu Lipoprotein Lipase,
reduzéiert d'Triglycerid Synthese,
reduzéiert den Transport vun Triglyceriden vu VLDL,
hemmt Lipolyse.

Pharmakokinetik Niacin ass schnell a komplett an de Mo a kleng Daarm absorbéiert. D’Peak-Konzentratioun am Blutt gëtt 45 Minutte no der Verwaltung observéiert, a verlängert - 4-5 Stonnen no der Verwaltung. Vasodilatioun geschitt 20 Minutten nodeems en net verlängerten Niacin geholl huet an dauert ongeféier eng Stonn. Ongeféier 12% Niacin gëtt onverännert am Pipi ausgeschloss, awer wann d'Dosis méi wéi 1000 mg / Dag überschreift, sinn d'metabolesch Prozesser vum Niacin am Kierper gesättegt an et gëtt an Urin an enger méi grousser Quantitéit ausgeschloss. Niacin accumuléiert haaptsächlech an der Liewer, Mëlz an Adiposewebe.
Drogen Interaktiounen. Rhabdo-Myolyse selten entwéckelt wann Niacin mat Statine geholl gouf. Zënter datt Niacin mat SCFA assoziéiert ass, sollt den Intervall tëscht Niacin an SCFA 1 Stonn virdrun a 4-6 Stonnen nom SCFA huelen. Zënter datt Niacin d'Blutgefässer dilatéiert, kann et den hypotensiven Effekt vun Medikamenter potenzéieren, déi d'Blutgefässer ausbauen - Nitrater a Kalziumkanal Blocker.

Drogen, Dosen a Behandlungsregimer
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - déi initial Dosis ass 100 mg 2 Mol am Dag, mat enger wöchentlecher Erhéijung vun 100 mg, bis d'Dosis 500 mg 2 Mol am Dag erreecht. Als nächst gëtt d'Dosis op 500 mg titréiert fir d'Zilbehandlungswäerter z'erreechen. D'Dosis kann 4 g / Dag erreechen, awer normalerweis 1500 mg / Dag ass genuch. hypertriglyceridemia eliminéiert. Wann et eng ausgeprägte Verrotung vun der Haut gëtt, dann 1 Stonn ier Dir Niacin huelen, gëtt Aspirin an enger Mindestdosis verschriwwen.
Laangwierkend Niacin ass an Tafele vu 500, 750 an 1000 mg enthalen. Déi initial Dosis ass 500 mg, déi all 4 Wochen ëm 500 mg eropgeet. D'Wartungsdosis ass 1-2 g pro Dag. De Maximum ass 2 g / Dag.

Klinesch Wierksamkeet. An enger Dosis vun 3-4 g pro Dag beaflosst Nikotinsäure de Niveau vun de Lipoproteinen wéi follegt:

reduzéiert den Niveau vun LDL-C ëm 20-30%,
reduzéiert den Niveau vum TG ëm 20-50%,
erhéicht den Niveau vum HDL-C ëm 25-50%,
reduzéiert d'Lipoprotein (a) ëm 30%.

Wat déi klinesch Effizienz ugeet, bestëmmt duerch déi sougenannten Endpunkter ugeholl fir d'Atherosklerosis ze bewäerten, reduzéiert Nikotininsäure:

total Mortalitéit
kardiovaskulär Mortalitéit,
d 'Frequenz vum netfatalem Myokardieinfarkt.

Side Effekter, Kontraindikatiounen. Bis zu 30% vun de Patienten sinn net fäeg Niasin ze toleréieren wéinst senge Nebenwirkungen: Rötung, Dréchheet, Ichthyosis an Jucken vun der Haut, schwaarz Acanthose, Gastritis, peptesch Geschwüre, Hepatitis, Bauchschmerz, erhéicht Urinsäure, Gout, Insulinresistenz, Hyperglykämie, Hypotonie a Verloscht vum Bewosstsinn (net dacks), atrial Arrhythmie (selten), an toxesch Amlyopie (selten).
Redness vun der Haut ka reduzéiert ginn andeems Dir kleng Dosen Aspirin huelen oder all aner Prostaglandin-Inhibitor (ibuprofen 200 mg), déi 30 Minutte virum Niacin verschriwwen ass. Side Effekter kënne reduzéiert ginn wann d'Behandlung mat minimalen Dosen ufänkt, d'Medikament gëtt mat Iesse geholl, awer net mat waarme Gedrénks. Zousätzlech ass et recommandéiert d'Behandlung mat engem net-verlängerten Medikament ze starten an op e verlängerten ze wiesselen nëmmen wann d'Rötheet onverhuelbar ass a kann net eliminéiert ginn andeems en Prostaglandin Inhibitor hëlt. Géint den Hannergrond vun der Behandlung mat verlängerten Nikotininsäure, gëtt den Ufank vun der Rötung onberechenbar, méi dacks ginn et Bauchschmerz oder Hepatitis.
Patienten mat fréiem schiedlechen Kohbhydratmetabolismus (fasting Hyperglykämie, NTG) kënne verursaache Diabetis mellitus wärend der Behandlung mat Niacin entwéckelen, a Patiente mat ongewollten Diabetis kënnen eng grouss Dosis vun Zocker nidderegend Medikamenter erfuerderen, obwuel HbAlc net wesentlech eropgeet. Ausserdeem beaflosst eng Erhéijung vun der Glycemie keng Ofsenkung vun der Frequenz vu kardiovaskulärer Manifestatioun ënner dem Afloss vun Niacin.
Niacin ass kontraindiziert bei Patienten mat signifikanten oder onerklärten Violatioune vun der Liewerfunktioun, aktive peptesche Geschwüre, während der Schwangerschaft a Laktatioun, bis zu 16 Joer aal a mat enger schlechter Nierfunktioun.

OMEGA-3 FATTY ACIDS
Medikamenter vun dëser Klass enthalen laang Kette Omega-3 Fettsäuren (EFAs) - Eikosopentaensäure (EPA) an Dokosahexaensäure (DHA) - a gi benotzt fir Hypertriglyceridämie ze reduzéieren. Allerdings ass hire positiven Effekt net limitéiert op den Effekt op den Niveau vun den Triglyceriden, an et gouf etabléiert datt si en anti-atherogenen Effekt hunn an d'Risiko reduzéieren fir koronar Häerzkrankheeten an en onerwaart arrhythmogene Doud ze entwéckelen. Als Resultat huet d'Amerikanesch Associatioun vu Kardiologie recommandéiert datt Leit mat Herz-Kreislauf-Krankheet 1 g pro Dag vun der EPA plus DHA huelen. Et gouf och fonnt datt dës Säuren alldeeglech verbonne Muskeldegeneratioun, Demenz, an och e positiven Effekt an e puer depressive Konditiounen hunn.
Bei Diabetis mellitus si si fir d'Behandlung vu resistente Hypertriglyceridämie recommandéiert a gi wäit als zousätzlech Behandlung fir Statine benotzt, well se Triglyceriden an Insulinresistenz am T2DM reduzéieren.
De Mechanismus vun der Handlung an der klinescher Effizienz. Et gëtt ugeholl datt WFAs d'Synthese vu VLDL an Triglyceriden an der Liewer beaflossen. Ausserdeem beaflossen si den Triglyceriden zum gréissten Deel, a géint den Hannergrond vun enger Dosis vun 3-6 g pro Dag, geet den Niveau vum TG ëm 25–50% erof. Wéi Gemfibrozil, kann WFA LDL an Total Cholesterol ëm 10% erhéijen, besonnesch bei Leit mat gemëschter Dyslipidemie. HDL OZHK net betraff. De positiven Effekt vu WFA op systolesche Drock bei behandelten Individuen mat arterieller Hypertonie gëtt beschriwwen.
Mat T2DM gouf et eng moderéiert Erhéijung vun LDL an Total Cholesterol. In T2DM ginn OZHK normalerweis als Zousaz fir Statin Therapie benotzt am Fall vun enger resistenter Hypertriglyceridämie an fir Insulinresistenz ze reduzéieren.
Pharmakokinetik OZHK gëtt séier no der Administratioun absorbéiert a si wäit am Kierper verdeelt. Fettsäuren ginn während der metabolescher Oxidatioun op CO2 a Waasser eliminéiert.
Interaktioun mat aneren Drogen. Zënter datt WFAs d'Blodungaggregatioun ënnerdrécken, musse speziell Suergfalt geholl ginn, wann Dir Antikoagulanten verschriwwen huet, Thrombozyten, a Trombocytinhibitoren. D'klinesch Bedeitung vun dëser potenzieller Interaktioun ass onbekannt.
Virbereedungen, Dosen a Behandlungsregimer. Déi gewéinlech Dosis vu WFA enthalen an Kapselen ass 4 g pro Dag, déi eemol oder 2 Mol am Dag geholl gëtt. D'Medikament kann annuléiert ginn wann de gewënschten therapeutesche Effekt net bannent zwee Méint erreecht gëtt.
Side Effekter a Kontraindikatiounen. Am heefegsten ass Halitose, e Changement am Goût, gastrointestinal Onbequemlechkeet, Réckschmerzen, Erkältungsähnlech Symptomer, eng erhéicht Tendenz zu Infektiounen, an eng Erhéijung vun Angina Attacke passéiere während der Behandlung mat WFA. Et war eng Erhéijung vum Niveau vun der Liewer Tester - ALT an ACT, déi sollten an der Behandlung vun OZHK iwwerwaacht ginn.
OZHK Medikamenter däerfen net viru schwanger a laktéierend Fraen verschriwwen ginn, souwéi déi ënner dem Alter vun 18 Joer. Et ass net bekannt ob WFA d'Leber an d'Nierenfunktioun beaflosst.

Taktiken vun der Lipid-senkende Drogentherapie fir Diabetis

Ze reduzéieren LDL-C:

am léifsten Statins
aner Medikamenter enthalen SCFA, ezetimibe, Fenofibrat oder Niacin.

Fir HDL-C z'erhéijen:

Nikotinsäure oder Fibraten. Ze senken Triglyceriden:
fibrates (Fenofibrat, Gemfibrozil), Niacin, héich Dosen Statins (fir déi Patienten déi LDL-C erhéijen).

Mat kombinéierten Hyperlipidämie:

éischt Wiel: Héich Dosen Statins,
Zweet Wiel: Statine a Kombinatioun mat Fibraten,
drëtt Wiel: Statine a Kombinatioun mat Niacin.

Et gi 5 Grënn firwat et ugeroden ass eng Kombinatioun Lipid-Senkungstherapie virzegoen:

maximéiert den Ofsenkung vun LDL-C,
maximal reduzéieren d'Reduktioun vum Cholesterin-VLDL,
miniméiert Nebenwirkungen vun Drogen andeems Dir eng méi niddreg Dosis vun all Kombinatioun fir d'Behandlung benotzt,
d'Fäegkeet fir SCFA bei Patienten mat Hypertriglyceridämie an erhéijen LDL-C ze benotzen,
fir de verstäerkten Niveau vun LDL-C ze eliminéieren deen als Resultat vun der Behandlung vun Hypertriglyceridämie mat Fibraten entwéckelt huet

Intensiv Kontrollziler - Behandlung vun dyslipidemia am Typ 2 Diabetis

Niddregsten Niveau LDL - Dat primär Zil, an dacks bleift hiren Niveau och nach mat intensiver Glukosekontroll erop. D'ADA empfielt eng Diät an pharmakologesch Therapie unzefänken bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mat genaue LDL Schwellen.

Empfehlungen NCEP (AT III) sinn och no. A béide Fäll ass d'Zilniveau vun LDL Medikamenter déi de Lipoprotein Metabolismus beaflossen

Held Fuerschung mat neie Statine, déi eng héich Effizienz Effekt op Lipiden a Lipoproteine hunn, an dofir ass eng breet Wiel an de kommende Joere erwaart.

Statins kënnen och gutt sinn Wierkung an um Niveau vum TG an HDL Plasma. An dëser Hisiicht ass hir Uwendung am metabolesche Syndrom an Typ 2 Diabetis gerechtfäerdegt, wann den Niveau vum TG zimmlech dacks eropgeet an den Niveau vun HDL erof geet. Iwwerzeegend Beweiser datt erhéicht TG an erofgaang HDL sinn kardiovaskulär Risikofaktoren diktéieren d'Noutwennegkeet Zilniveauen vun dësen Indikatoren z'erreechen.

Zousätzlech ass d'Thema vun der Uwendung fibrate Fir de kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mat Dyslipidämie ze reduzéieren, ronderëm déi virdrun Diskussiounen gehal goufen, gouf eng positiv Léisung no multicenter klineschen Studien kritt. Wéi mat LDL, intensiv glycemesch Kontroll kann TG an / oder HDL verbesseren, awer se erreechen selten Zilniveauen, och mat enger däitlecher Ännerung am Liewensstil a Kombinatioun hypoglycemescher Therapie.

Iwwer Zil TG Wäerter Et sinn e puer Ënnerscheeder tëscht ADA an NCEP (ATP III). NCEP (ATP III) klassifizéiert TG Niveauen wéi follegt:
Normal 500mg%

ADA Ech sinn d'accord mat den éischten zwou Kategorien an dem Niveau vum TG Pharmakologesch Virbereedunge fir Upassung vum Lipid / Lipoprotein Niveauen

NCEP (APR III) weist datt VLDLP Produkter - "fragmentéiert Partikelen" - "Iwwerreschter" - atherogene sinn. An der klinescher Praxis gi VLDL duerch den Niveau vun den Iwwerreschter Lipoproteine bewäert. An Individuen mat héijer TG (> 200 mg%) ass den Ënnerscheed tëscht Gesamt Cholesterin an HDL (net-HDL) e sekundärt Zil vun der Therapie. Dëse Indikator fir Typ 2 Diabetis sollt manner wéi 130 mg% sinn.

Taktiken vun intensiver Lipid / Lipoprotein Kontroll an Typ 2 Diabetis

1. Bluttprouwen fir d'Niveaue vum Cholesterin ze bestëmmen, TG, HDL, LDL ginn op eidelem Bauch, no 8 Stonnen Fasten.
2. Déi maximal méiglech glycemesch Kontroll géint den Hannergrond vun der Diät, Gewiichtsverloscht a Medikamenter ass noutwendeg fir e stabile HbAlc Niveau vu 45 mg% fir Männer z'erreechen an> 55 mg% fir Fraen.

4. Wann d'Zilwäerter vu Cholesterol a LDL net erreecht ginn, ass et noutwendeg Statin Therapie ze verschreiwen an hir Dosis op enger Véierelbasis eropzesetzen fir d'Zil vun der Behandlung ze erreechen.
5. Wann TG net d'Zilniveau erreecht huet géint den Hannergrond vun LDL Grenzwäerter vum Lipidspektrum fir Diät an farmakologesch Therapie bei erwuesse Patienten mat Diabetis ze initiéieren

Schlëssel Punkten: Daten aus randomiséierter Studien iwwer d'intensiv Kontroll vu Dyslipidämie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis

- Glykämesch Kontroll verbessert de Lipidprofil bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mat Dyslipidemie, awer selten hir Niveau zréck op normal.
- Dräi Studien iwwer primär Präventioun hu gewisen datt eng 25-30% Reduktioun vun den LDL Niveauen mat Statin Therapie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis de Risiko vu koronaren Eventer mat 34-37% reduzéiert.
- Zwee Studien iwwer sekundär Präventioun hunn och eng bedeitend Reduktioun vum Risiko vu koronar-vaskuläre Eventer wärend der Statintherapie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mat koronararterie Krankheet gewisen.

- Dräi prospektiv Studien, haaptsächlech op sekundär Prophylaxe, hunn gewisen datt eng Ofsenkung vun den TG Niveauen vun 27–31% an eng Erhéijung vun HDL Niveauen duerch 5–6% wärend der Therapie mat Fibraten reduzéiert de Risiko vu koronaren Eventer oder de Fortschrëtt vun der koronarer Arteriomatose no Angiografie bei Patienten mat Typ 2 Diabetis Typ.
- Fir de Lipidspektrum ze kontrolléieren, gi Klass 4 Medikamenter benotzt: Statine, Sequestranten vu Galysuren, Nikotininsäure, Fibraten.
- D'Taktik vun der intensiver Kontroll vu Lipiden / Lipoproteine am Typ 2 Diabetis ass definéiert.
- Eng Verbesserung vum Engagement ass e kritesche Schlëssel fir eng erfollegräich Implementatioun vum Programm.

Informatioun fir Spezialisten

Pharmacare -
Publikatiounen -
Endokrinologie -
Erfahrung an der Korrektioun vun Dyslipidämie am Typ 2 Diabetis

D'Informatioun ass fir Gesondheetsspezialisten geduecht a kann net vun anere Persoune benotzt ginn, och fir eng Konsultatioun mat engem Dokter ze ersetzen an iwwer d'Benotzung vun dësen Drogen ze entscheeden!