Instruktioune fir de Gebrauch "Invokany", Zesummesetzung, Analoga vum Medikament, Präis a Bewäertungen

Typ 2 Diabetis bei Erwuessener a Kombinatioun mat Diät an Übung fir glykemesch Kontroll an der Qualitéit ze verbesseren:

• Monotherapie
• Als Deel vun der Kombinatiounstherapie mat aneren hypoglycemesche Medikamenter, dorënner Insulin.

Invokana ass fir mëndlech Benotzung eemol am Dag virum Kaffi recommandéiert.

Fir Erwuessene Typ 2 Diabetiker, gëtt déi empfohlend Dosis vun Invokana 100 mg oder 300 mg eemol am Dag.

Wann Canagliflozin als Zousaz zu aner Medikamenter benotzt gëtt (zousätzlech zu Insulin oder Medikamenter déi seng Produktioun verbesseren), da sinn niddereg Doséierunge méiglech fir d'Wahrscheinlechkeet vun Hypoglykämie ze reduzéieren.

An e puer Fäll kann et eng héich Probabilitéit sinn fir negativ Auswierkunge vum Medikament Invocana z'entwéckelen. Si kënne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen assoziéiert ginn. Dëst kann postural Schwindel sinn, arteriell oder orostatesch Hypotonie.

Mir schwätzen iwwer sou Patienten déi:

1. zousätzlech Diuretika krut,
2. hu Problemer mat der Funktiounsweis vun moderéierte Nieren,
3. si sinn an Alter (méi wéi 75 Joer).

Am Hibléck op dës, solle dës Kategorien vu Patienten Canagliflozin an enger Doséierung vun 100 mg eemol virum Kaffi konsuméieren.

Déi Patienten, déi Zeeche vun Hypovolemie erliewen, ginn behandelt ënner Berécksiichtung vun der Upassung vun dëser Bedingung ier d'Canagliflozin Therapie unzefänken.

Patienten, déi 100 ml Invokan Medikament kréien an et gutt toleréieren, an och zousätzlech Kontroll vum Bluttzocker brauchen, ginn an eng Dosis bis zu 300 mg Canagliflozin iwwerginn.

Iwwerdosis

Symptomer Et gi keng bekannt Fäll vun Iwwerdosis Kanagliflozin. Eenzeg Dosen Canagliflozin, déi 1600 mg bei gesonde Eenzelen erreechen an 300 mg zweemol am Dag fir 12 Wochen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, goufen allgemeng gutt toleréiert.

Behandlung Am Fall vun enger Iwwerdosis vum Medikament ass et néideg déi üblech ënnerstëtzend Moossnamen duerchzeféieren, zum Beispill d'onabsorbtéiert Substanz aus dem Magen-Darmtrakt ze läschen, eng klinesch Observatioun ze maachen an d'Ënnerhaltungsbehandlung auszeféieren, andeems de klineschen Zoustand vum Patient berücksichtegt gëtt. Canagliflozin war praktesch net während der 4-Stonn Dialyse excreted. Canagliflozin gëtt net erwaart duerch Peritoneal Dialyse ausgeschloss.

Kontraindikatiounen:

D'Medikament Invokana kann net an esou Bedingunge benotzt ginn:

• Hypersensibilitéit fir Canagliflozin oder eng aner Substanz déi als Hëllef benotzt gouf,
• Typ 1 Diabetis
• diabetesch Ketoacidose,
• schwéier Nieralfehler
• schwéier Liewer Echec,
• Schwangerschaft a Laktatioun,
• Kanner ënner 18 Joer.

Wärend der Schwangerschaft a Stillen sinn Studien iwwer d'Reaktioun vum Kierper op d'Drogen Invocana net gemaach ginn. Bei Déierexperimenter gouf net fonnt datt Canagliflozin en indirekten oder direkten toxesche Effekt op de reproduktive System huet.

Wéi och ëmmer, ass d'Benotzung vum Medikament vu Frae während dëser Period vun hirem Liewen héich net recommandéiert, well den Haaptaktive Bestanddeel ass fäeg an d'Muttermëllech ze penetréieren an de Präis vun esou enger Behandlung kann ongerechtfäerdegt sinn.

Interaktioun mat aner Medikamenter an Alkohol:

Canagliflozin huet den Ausdrock vum CYP450 System Isoenzyme (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 an 1A2) net an enger Kultur vu mënschlechen Hepatocyten induzéiert. Hien huet och Isoenzyme vun der Zytochrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 oder 2E1) net inhibitéiert a schwaach inhibéiert CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laut Labo Studien déi mënschlech Liewer Mikrosome benotzt hunn. In vitro Studien hu gewisen datt Canagliflozin e Substrat vun Drogen metaboliséierend Enzymen UGT1A9 an UGT2B4 an Drogenofhängeger vun P-Glycoprotein (P-gp) a MRP2 ass. Canagliflozin ass e schwaache Inhibitor vu P-gp.

Canagliflozin leeft e minimale oxidativen Metabolismus. Also ass de klinesch signifikanten Effekt vun aneren Drogen op der Pharmakokinetik vu Canagliflozin duerch den Zytochrom P450 System onwahrscheinlech.

Zesummesetzung an Eegeschaften:

An 1 Tablet vun Invocan, film Beschichtete 100 mg, enthält:

Aktiv Substanz: 102,0 mg Canagliflozin Hämihydrat, dat ass gläichwäerteg mat 100,0 mg Canagliflozin. Excipients (Kär): Mikrokristallin Cellulose 39,26 mg, anhydrous Laktose 39,26 mg, Croscarmellose Natrium 12,00 mg, Hyprolose 6,00 mg, Magnesiumstearat 1,48 mg. Excipients (Schuel): Opadry II Dye 85F92209 Giel (deelweis besteet aus Polyvinyl Alkohol, deelweis hydrolyséiert, 40,00%, Titandioxid 24,25%, Macrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, Eisenoxid giel ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

An 1 Tablet vun Invocan, film Beschichtete 300 mg, enthält:

306.0 mg Canagliflozin Hämihydrat, dat ass gläichwäerteg mat 300,0 mg Canagliflozin. Excipients (Kär): Mikrokristallin Cellulose 117,78 mg, anhydrous Laktose 117,78 mg, Croscarmellose Natrium 36,00 mg, Hyprolose 18,00 mg, Magnesiumstearat 4,44 mg. Excipients (Schuel): Opadray II 85F18422 wäiss Faarfstoff (Polyvinyl Alkohol, deelweis hydrolyséiert, 40,00% Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talk 14,80%) - 18,00 mg An.

Filmbeschichtete Pëllen.

Invokana Medikament ass noutwendeg fir d'Behandlung vun Typ 2 Diabetis bei Erwuessenen. D'Therapie beinhalt eng Kombinatioun mat strikt Ernärung, souwéi regelméisseg Übung.

D'Glykämie gëtt bedeitend verbessert dank der Monotherapie, wéi och mat der kombinéierter Behandlung mat aneren hypoglycemesche Agenten.

Fräisetzung Form

D'Medizin gëtt a Form vun Tabletten verdeelt, déi mat enger giel oder wäiss Filmbeschichtung beschichtet sinn. Kapsel-geformte Pillen variéieren ofhängeg vun der Doséierung.

Wann de Produkt 100 mg vun der aktiver Substanz enthält, ass den Tablet giel. Engersäits ass d'Inskriptioun "CFZ", op där anerer gëtt d'Doséierung verschriwwen. Wann d'Medizin 300 mg Canagliflozin enthält, da sinn d'Kapselen wäiss faarweg. Gravure gëtt no de selwechte Prinzipien gemaach.

Pharmakodynamik an Pharmacokinetik

Déi aktiv Substanz ass en Inhibitor vum Na-ofhängegen Glukosentransporter. Duerch dës Eegeschafte gëtt d'Reabsorption vu raffinéierte Zocker reduzéiert an d'Nierdrossel fir Zocker reduzéiert. Als Resultat erhéicht d'Ausgrenzung vu Kuelenhydrater am Pipi. Wärend der Studie, wann Dir 300 mg vum Medikament virum Iessen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis huelen, gouf et e Verloscht vun der Absorptioun an den Darm vum Zocker an eng Ofsenkung vun der Glukos wéinst renaler an extrarenaler Mechanismen.

Wichteg! D'Effektivitéit vum Medikament hänkt net vun der Nahrungsaufnahm of.

De Medikament ass duerch eng aktiv Absorptioun charakteriséiert. 60 Minutte no der Verwaltung gëtt déi maximal Konzentratioun vun der aktiver Komponent beobachtet. D'Zäit déi et hëlt fir d'Halschent vun der Substanz ze entfernen dauert ongeféier 10,5 Stonnen wann Dir 100 mg Invokana huelen an 13 Stonnen wann Dir 300 mg hëlt. D'Bioverfügbarkeet vum Medikament ass 65%. Aktiv Bindung un Proteinen gëtt och beobachtet - 99%.

Indikatiounen a Kontraindikatiounen

Eng direkt Indikatioun fir d'Benotzung vum Medikament ass Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus. Benotzung ass méiglech a Form vu Monotherapie a Kombinatioun mat Übung an enger spezieller Ernärung. Och d'Medezin ass a Kombinatiounstherapie mat aner antidiabetesch Medikamenter verschriwwen.

Kontraindikatiounen fir ze benotzen enthalen Intoleranz zu de Komponenten vum Medikament. Et ass och net ze recommandéieren dat Medikament fir Nier- a Leberversoen ze benotzen, schwéier chronesch Häerzkrankheeten. Kanner a Jugendlecher, Typ 1 Diabetis mellitus, Schwangerschaft a Laktatioun sinn och Grënn fir dëst Medikament ze refuséieren.

Nebenwirkungen

Ongewollt Effekter passéieren relativ selten - 2% Fäll. Déi heefegste Nebenwirkung kann Polyurie genannt ginn - eng Erhéijung vum Volumen vum Urin excret. Och de Patient kann iwwer Iwwelzegkeet beschwéieren, schwéieren Duuschter, Verstopfung.

Manner heefeg sinn entzündlech Krankheeten vum Genitourinary System. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, Cystitis ginn normalerweis observéiert. Hautausschlag op der Haut, Hypotonie, fënnt selten.

Doséierung an Iwwerdosis

D'Behandlung ass recommandéiert fir mat enger Dosis vun 100 mg pro Dag unzefänken. Wann de Patient eng Therapie ouni Nebenwirkungen mécht, awer komplett Kontroll vun der Bluttzockerkonzentratioun gëtt net erreecht, kann d'Dosis op 300 Milligram pro Dag eropgesat ginn. Wann Invokana als Komponent vun der kombinéierter Behandlung benotzt gëtt, ass d'Dosis Upassung vu concomitant Drogen néideg.

Iwwerdosis geschitt extrem selten. Patienten mat Typ 2 Diabetis toleréiere 600 mg deeglech. Wann d'Verschlechterung vum Konditioun vum Patient beim Medikamenter nach ëmmer geschitt ass, da gëtt et e Bedierfnes fir Mage Lavage an d'Benotzung vu Sorbenter.

Interaktioun

Wann Dir mat Diuretine kombinéiert gëtt, gëtt eng Erhéijung vun hirer Wierkung beobachtet. Dëst manifestéiert sech duerch eng Erhéijung vun der Diuresis, wat Dehydratioun provozéiere kann. Och d'Benotzung vun Drogen mat aneren hypoglycemesche Mëttelen erhéicht de Risiko vun enger exzessiver Ofsenkung vum Bluttzocker.

Opmierksamkeet! Fir Hypoglykämie ze vermeiden, gëtt konstant Iwwerwaachung vu Glukos an Dosisanpassung empfohlen.

D'Invokana interagéiert mat Enzyminducatoren (Barbituraten, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Dëst manifestéiert sech duerch eng Ofsenkung vum hypoglykemeschen Effekt.

Ännerungen an der Pharmakokinetik ginn net observéiert wann se mat mëndleche Kontrazeptiva kombinéiert ginn, Metformin. Dofir kënnen dës Fongen kombinéiert ginn.

Et gëtt nëmmen een Drogenanalog an der aktiver Zutate entwéckelt - Vokanamet. Ersatzspiller fir pharmakologesch Handlung ginn an der Comparativ Beschreiwung berücksichtegt.

Drogen Numm	Aktiv Komponent	Maximum therapeutesch Wierkung (Stonnen)	Hiersteller
Vokanamet	Canagliflozin, Metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. fir "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italien / Russland
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Dänemark
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Däitschland

Dës Drogen sinn net manner effektiv. Awer onofhängeg Auswiel vun engem Medikament ass kategoresch net recommandéiert.

D'Meenunge vu Patienten déi d'Medizin benotzt hunn.

D'Medikament "Invokana" gouf mir vun engem Endokrinolog ugeroden. De Präis ass héich, awer den Effekt ass merkbar. Bluttzocker an der ieweschter Grenz vun der Normal an erhéicht net, wat ass ganz gutt!

Konstantin, 47 Joer

E puer Joer war ech mam Typ 2 Diabetis diagnostizéiert. Hie gouf vu Metformin behandelt, awer net gehollef. Duerno huet den Dokter den Invocana verschriwwen. Den Zockerspigel huet stabiliséiert an ech fille mech besser.

Ech hunn Diabetis fir eng laang Zäit. Ech hu vill Drogen probéiert, e puer hunn näischt gehollef. Viru Kuerzem huet den Dokter den Drogen “Invokana” recommandéiert. Am Ufank huet de Präis mech Angscht gemaach, awer beschloss et ze kafen. D'Resultat war net laang amgaang ze kommen. Zocker praktesch geet net erop, et fillt sech gutt.

D'Valerie, 63 Joer

D'Käschte vum Medikament an Rubelen an e puer Stied vun der Russescher Federatioun:

Stad	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moskau	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Sankt Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

De Präis vum Medikament ass héich. Dëst fir vill Patienten gëtt de Grond fir d'Behandlung mam Medikament ze refuséieren.

Konklusioun

Trotz der Tatsaach, datt Invokana en teuert Medikament ass, ass et en Erfolleg ënnert Diabetiker. Effizienz an eng kleng Unzuel vun Nebenwirkungen si bedeitend Virdeeler vum Medikament.

Diabetis brauch déi richteg Behandlung. De Komplex vun der Drogenherapie, Ernärung an Ausübung huet e gudden hypoglykemeschen Effekt. Regelméisseg Medikamenter a Konformitéit mat all Virschrëfte vum Endokrinolog ass de Schlëssel zum Erfolleg fir all Patient. Dir kënnt méi Informatioun aus dësem Video erausfannen:

Doséierung Form:

An engem 300 mg filmbedichtten Tablet enthält:
306.0 mg Canagliflozin Hämihydrat, dat ass gläichwäerteg mat 300,0 mg Canagliflozin.
Excipients (Kär): mikrokristallin Zellulose 117,78 mg, anhydrous Laktose 117,78 mg, Croscarmellose Natrium 36,00 mg, Hyprolose 18,00 mg, Magnesiumstearat 4,44 mg.
Excipients (Schuel): Opadray II 85F18422 Wäissfaarf (Polyvinyl Alkohol, deelweis hydrolyséiert, 40,00% Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talk 14,80%) - 18,00 mg.

Beschreiwung:
Doséierung 100 mg: kapselfërmeg Pëllen *, mat enger gieler Filmbeschichtung beschichtet, op där enger Säit mat CFZ gravéiert an op där anerer mat 100.
* Op engem Querschnitt ass den Tabletkär wäiss oder bal wäiss.
Doséierung 300 mg: kapselfërmeg Tabletten, déi mat enger Filmmembran vun enger wäisser oder bal wäisser Faarf beschichtet sinn, op där enger Säit mat CFZ gravéiert an op där anerer 300.

Pharmakologesch Eegeschaften:

Pharmakodynamesch Effekter
An klineschen Studien, no eenzeger a multiplaler mëndlecher Verwaltung vu Canagliflozin vu Patienten mat Typ 2 Diabetis, gouf d'Nierenzwerg fir Glukos dosisofhängeg reduzéiert, an d'Glukosekretioun duerch d'Nieren erhéicht. Den initialen Wäert vun der Nierenzwerg fir Glukos war ongeféier 13 mmol / L, déi maximal Ofsenkung am 24-Stonne mëttleren Nierenzwerg vun der Glukos gouf mat der Verwäertung vun Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg eemol am Dag observéiert a rangéiert vun 4 bis 5 mmol / L, wat e klengen Risiko uweist hypoglykämie wärend der Behandlung. An der Phas I Studien bei Patienten mat Typ 2 Diabetis, déi Canagliflozin mat enger Dosis vun 100 mg oder 300 mg kruten, huet eng Ofsenkung vun der Nierwierfel fir Glukos zu enger Erhéijung vun der Ausscheedung vun der Glukos duerch d'Nieren mat 77-119 g / Dag gefouert, déi observéiert Ausscheedung vu Glukos vun den Nieren entsprécht engem Verloscht vun 308 bis 476 kcal / Dag. Eng Ofsenkung vun der Nierwäerter fir Glukos an eng Erhéijung vun der Ausscheedung vun der Glukos duerch d'Nieren bestänneg während der 26-Wochen Behandlungsperiod bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus. Et gouf e moderéierte Steigerung am alldeegleche Urinvolumen (Saug
Déi duerchschnëttlech absolute Bioverfügbarkeet vu Canagliflozin ass ongeféier 65%. Iessen héich mat Fett huet net d'pharmokokinetik vum Canagliflosin beaflosst, sou datt Canagliflosin mat oder ouni Iesse geholl ka ginn. Wéi Dir awer d'Fäegkeet vun Canagliflozin berécksiichtegt fir d'Erhéijung vun der postprandialer Glycämie ze reduzéieren wéinst engem Rutschbahn an der Absorptioun vun Glukos am Darm, ass et recommandéiert Canagliflozin virum éischte Molzecht ze huelen.

Verdeelung
D'Duerchschnëttsvolumen vun der Verdeelung vu Canagliflozin am Gläichgewiicht no enger eenzeger intravenöser Infusioun bei gesonden Individuen war 83,5 L, wat op eng extensiv Verdeelung an den Tissue bedeit. Canagliflosin ass gréisstendeels mat Plasma Proteinen (99%) verbonne ginn, haaptsächlech mat Albumin. Kommunikatioun mat Proteinen hänkt net vun der Konzentratioun vum Canagliflozin am Plasma of. Kommunikatioun mat Plasma Proteinen ännert sech net vill bei Patienten mat Nieren- oder Hepatsinsuffizienz.

Metabolismus
O-Glucuronidatioun ass den Haaptwee fir de canagliflozin Metabolismus. Glucuronidatioun geschitt haaptsächlech mat der Participatioun vun UGT1A9 an UGT2B4 vu bis zu zwee inaktiven O-Glucuronide Metaboliten. Eng Steigerung vun der AUC vu Canagliflozin (ëm 26% an 18%) gouf a Patiententransporter vun der UGT1A9 * 3 an UGT2B4 * 2 Allele, respektiv observéiert. Dësen Effekt ass net ze erwaarden klinesch Bedeitung. De CYP3A4-mediéierten (oxidativen) Metabolismus vu Canagliflozin am mënschleche Kierper ass minimal (ongeféier 7%).

Zucht
Nodeem eng eenzeg Dosis 14C-canagliflozin vu mëndlech gesonde Volontäre geholl gouf, goufen 41,5%, 7,0% an 3,2% vun der administréierter radioaktiver Dosis an de Fëschen als Canagliflosin, hydroxyléiert Metabolit an O-Glucuronide Metabolit, respektiv festgestallt.D'enterohepatesch Zirkulatioun vu Canagliflozin war vernoléissegt.
Ongeféier 33% vun der administréierter radioaktiver Dosis goufen am Pipi fonnt, haaptsächlech als O-Glucuronide Metaboliten (30,5%). Manner wéi 1% vun der Dosis gëtt als onverännert Canagliflozin duerch d'Nieren ausgeschloss. Renal Clearance mat der Verwäertung vu Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg gounge vun 1,30 bis 1,55 ml / min.
Kanagliflozin bezitt sech op Drogen mat gerénger Entloossung, déi duerchschnëttlech systemesch Entloossung ass ongeféier 192 ml / min bei gesonde Individuen no intravenöser Administratioun.

Besonnesch Patientegruppen
Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun
Cmax vu Canagliflozin ass mëttelméisseg eropgaang duerch 13%, 29%, an 29% bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun, moderéiert, a schwéier, respektiv, awer net bei Patienten op der Hemodialyse. Am Verglach mat gesonde Fräiwëlleger ass den Canagliflozin serum AUC ëm ongeféier 17% eropgaang, 63% an 50% bei Patienten mat mild, moderéierter a schwéierer Nierenausfall, respektiv, awer war d'selwecht bei gesonde Fräiwëlleger a Patiente mat end-stage chronesche Nierenausfall (CRF) )
De Réckzuch vu Canagliflozin iwwer Dialyse war minimal.

Patienten mat enger schlechter Leberfunktioun
No der Notzung vu Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg, eemol am Verglach mat Patienten mat normaler Liewerfunktioun bei Patienten mat enger schlechter Grad A Liewerfunktioun no der Child-Pugh Skala (verschlechtert mild Liewerfunktioun), ass Cmax an AUC by ëm 7% an 10% eropgaang, respektiv, an ass ëm 4% erofgaang an eropgaang vun 11%, respektiv, bei Patienten mat enger schlechter Grad B-Liewerfunktioun no der Child-Pugh Skala (verschlechter Liewerfunktioun vu mëttlerer Gravitéit). Dës Differenzen ginn net als klinesch bedeitend ugesinn. Dosis Upassung bei Patienten mat mild oder moderéierter Leberverfall ass net erfuerderlech. Et gëtt keng klinesch Erfarung mat der Verwäertung vum Medikament bei Patienten mat schwéieren Hepepunktiséierung (Klass C op der Child-Pugh Skala), Duerfir ass d'Benotzung vu Canagliflozin an dëser Grupp vu Patienten contraindicated.

Eeler Patienten (≥65 Joer al)
Geméiss d'Resultater vun enger Bevëlkerungspharmokokinetescher Analyse huet den Alter keen klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Canagliflozin.

Kanner (
Studie vun der Pharmakokinetik vu Canagliflozin bei Kanner goufen net gehaal.

Aner Patientegruppen
Kee Dosis Upassung baséiert op Geschlecht, Rass / Ethnie oder Kierpermass Index ass erfuerderlech. Dës Charakteristiken hu kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Canagliflozin, no de Resultater vun der farmakokinetescher Bevëlkerungsanalyse.

Kontraindikatiounen

• Hypersensibilitéit géint Canagliflozin oder all Huelstoffer vum Medikament,
• Typ 1 Diabetis
• diabetesch Ketoacidose,
• Nierenausfall mat glomeruläre Filtratiounstaux (GFR) 2,
• schwéier Liewer Echec
• laktose Intoleranz, Laktasemangel, Glukos-Galaktose Malabsorption,
• chronesch Häerzversoen III - IV Funktiounsklasse (NYHA Klassifikatioun),
• Schwangerschaft an d'Periode vun der Broscht, Kanner ënner 18 Joer.

Mat Suergfalt
Mat enger Geschicht vun diabetescher Ketoacidose

Benotzt wärend der Schwangerschaft a beim Stillen

Broschtniveau
D'Benotzung vu Canagliflozin ass contraindizéiert fir Fraen während der Broscht. Geméiss verfügbare farmakodynameschen / toxikologeschen Donnéeën aus Déierstudien, passéiert Canagliflozin an der Muttermëllech. Et ass net gewosst ob Kanagliflozin an d'Mënschemëllech passéiert.

Doséierung an Administratioun

Dosch erof
Wann eng Dosis vermësst gëtt, soll se sou séier wéi méiglech geholl ginn, awer eng duebel Dosis soll net bannent engem Dag geholl ginn.

Speziale Kategorien vu Patienten
Kanner ënner 18 Joer
D'Sécherheet an d'Efficacitéit vum Canagliflozin bei Kanner goufen net studéiert.

Eeler Patienten
Patienten> 75 Joer solle 100 mg eemol pro Dag als initial Dosis kréien. Nierfunktioun a Risiko fir Hypovolemie sollt berücksichtegt ginn.

Behënnerte Nierfunktioun
Bei Patienten mat milden Nierbehënnerung (geschätzte glomerular Filtratiounstaux (GFR) vu 60 bis 90 ml / min / 1,73 m 2), ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech.
Bei Patienten mat enger néierter Nierfunktioun mat GFR vu 45 bis 60 ml / min / 1,73 m 2, gëtt d'Benotzung vum Medikament an enger Dosis vun 100 mg eemol am Dag empfohlen.
Kanagliflozin ass net fir Patiente mat enger néierter Nierfunktioun mat GFR 2, Endstadium chronesche Nieralfehler (CRF) oder bei Patienten op Dialyse empfohlen, well et gëtt erwaart datt Kanagliflozin an dësen Patientpopulatiounen ineffektiv wäert sinn.

Nebenwirkung

Adverse Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen
D'Frequenz vun allen negativen Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (postural Schwindel, orthostatesch Hypotonie, arteriell Hypotonie, Dehydratioun a Schwéngel) war 1,2% wann Dir Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg benotzt, 1.3% wann Dir Canagliflosin an enger Dosis vun 300 mg benotzt a 1,1% mat Placebo. D'Frequenz vun ongewollte Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen beim Medikament Invokana ® war vergläichbar mat deene wann Dir Verglach Medikamenter an zwee aktiv kontrolléiert Studien benotzt.
An enger Studie vu kardiovaskuläre Risiken, bei deenen eelere Patienten mat enger duerchschnëttlecher Prävalenz vu concomitanten Krankheeten deelgeholl hunn, war d'Heefegkeet vun de negativen Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen 2,8% wann Dir Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg benotzt, 4 , 6% wann Dir Canagliflozin mat enger Dosis vun 300 mg benotzt an 1,9% wann Dir Placebo benotzt.
Geméiss d'Resultater vun enger generaliséierter Analyse, kruten d'Patienten "Loop" Diuretika kritt, Patienten mat mëttlerer Nieralfehler (GFR vun 30 bis 60 ml / min / 1.73 m 2) a Patienten am Alter vun 75 Joer haten eng méi héich Heefegkeet vun dësen ongewollten Reaktiounen. An Patienten déi "Loop" Diuretika krut, war d'Frequenz 3,2% wann Dir Canagliflozin mat enger Dosis vun 100 mg benotzt, 8.8% bei enger Dosis vun 300 mg a 4.7% an der Kontrollgrupp. An Patienten mat Basis GFR 2, war d'Frequenz 4,8% wann Dir Canagliflozin mat enger Dosis vun 100 mg benotzt, 8,1% bei enger Dosis vun 300 mg, an 2,6% an der Kontrollgrupp. Bei Patienten 75 Joer a méi al war d'Frequenz 4,9% wann Dir Canagliflozin mat enger Dosis vun 100 mg benotzt, 8,7% bei enger Dosis vun 300 mg an 2,6% an der Kontrollgrupp.
Wann Dir Fuerschung iwwer kardiovaskuläre Risiken ausféiert, ass d'Frequenz vum Drogenofhängegen Réckfall wéinst der Optriede vun ongewollte Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen, an d'Frequenz vun sou serieuxen negativ Reaktiounen mat der Verwäertung vu Canagliflozin huet net eropgaang.

Hypoglykämie wann se als Uschloss un Insulintherapie oder Agenten benotzt gëtt déi seng Sekretioun verbesseren
D'Heefegkeet vun Hypoglykämie war niddereg (100 mg, 300 mg a Placebo ®, respektiv; schwéier Hypoglykämie war an 1,8%, 2,7% an 2,5% vun de Patienten déi Invocana ® an enger Dosis vun 100 mg, 300 mg a placebo, respektiv.Wann Dir Canagliflozin als Zousaz zu Sulfonylurea Derivate benotzt, gouf Hypoglykämie bei 4,1%, 12,5% a 5,8% Patienten observéiert, déi Invocana ® bei enger Dosis vun 100 mg, 300 mg a Placebo kritt hunn, respektiv.

Pilzinfektiounen vun de Genitalien
Candidiasis vulvovaginitis (inklusiv vulvovaginitis a vulvovaginal Pilzinfektioun) gouf an 10,4%, 11,4% an 3,2% Frae beobachtet déi d'Medikament Invokana ® an enger Dosis vun 100 mg, 300 mg a Placebo krut. Déi meescht Berichter iwwer vulvovaginal Kandidiasis am Zesummenhang mat den éischte véier Méint nom Start vun der Canagliflozin Behandlung. Ënner Patienten déi mat Canagliflozin behandelt goufen, haten 2,3% méi wéi eng Episod vun der Infektioun. 0,7% vun alle Patienten hunn opgehale mat Canagliflozin wéinst der candidaler Vulvovaginitis.
Candidiasis balanitis oder balanoposthitis gouf a 4,2%, 3,7% an 0,6% vu Männer observéiert déi d'Medikament Invokana ® bei enger Dosis vun 100 mg, 300 mg a Placebo krut. Ënner Patienten, déi mat Canagliflozin behandelt goufen, haten 0,9% méi wéi eng Episod vun der Infektioun. 0,5% vun alle Patiente stoppen mat Canagliflozin wéinst Candida Balanitis oder Balanoposthitis. Phimosis gouf bei 0,3% vun de Männer gemellt, déi net d'Geschnidden duerchgesat hunn. An 0,2% vun de Fäll, Patienten déi Canagliflozin kruten, goufen ëmbruecht.

Harnweeër Infektiounen
Harnweeër Infektiounen goufen bei 5,9%, 4,3% an 4,0% vu Patienten observéiert déi d'Medikament Invokana ® an enger Dosis vun 100 mg, 300 mg a Placebo krut. Déi meescht Infektioune ware mëll oder moderéiert an der Gravitéit; d'Frequenz vun eeschte negativ Reaktiounen huet net eropgaang. Patienten hunn op Standardbehandlung geäntwert a weiderhi Canagliflozin Therapie kritt. D'Frequenz vun wiederhuelende Infektiounen ass net mat der Verwäertung vu Canagliflozin eropgaang.

Bone Frakturen
An enger Studie vu kardiovaskuläre Resultater bei 4.327 Patiente mat enger diagnostizéierter kardiovaskulärer Krankheet oder héije kardiovaskuläre Risiko, war d'Heefegkeet vu Knochenfracturen 16,3, 16,4, an 10,8 pro 1.000 Patientjäre vun 100 mg Dosen Invocana ®. an 300 mg a Placebo, respektiv. En Ungleichgewicht an der Heefegkeet vu Frakturen ass an den éischte 26 Woche vun der Therapie geschitt.
An enger kombinéierter Analyse vun aneren Studien vum Medikament Invokana ®, deen ongeféier 5800 Patiente mat Typ 2 Diabetis aus der allgemenger Bevëlkerung abegraff huet, goufen et keng Differenzen am Risiko vu Frakturen mat Respekt fir Kontroll.
No 104 Woche vun der Behandlung huet Canagliflozin net negativ op d'Schanken Mineraldicht.

Laboratoire Ännerungen
Erhéicht Serum Kaliumkonzentratioun
Déi duerchschnëttlech Ännerung vun der Konzentratioun vu Serum Kalium aus dem initialen Wäert war 0,5%, 1,0% an 0,6% wann Dir d'Drogen Medikamenter Invokana ® benotzt huet an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Fäll vu verstäerkter Serum Kaliumkonzentratioun (> 5,4 mEq / L an 15% méi héich wéi déi initial Konzentratioun) goufen a 4,4% Patiente observéiert, déi Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg kréien, bei 7.0% vun de Patienten déi Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg kréien , an 4,8% Patiente kréien Placebo. Allgemeng war d'Erhéijung vun der Kaliumkonzentratioun liicht (® bei Dosen 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Déi duerchschnëttlech Ännerung vun der Konzentratioun vum Harnstoff Stickstoff vum initialen Wäert war 17.1%, 18.0% an 2.7% wann Dir d'Medikament Invokana ® benotzt Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv Dës Ännerunge goufen normalerweis bannent 6 Woche vun der Initiatioun vun der Therapie observéiert.Duerno ass d'Konzentratioun vu Kreatinin graduell op säin urspréngleche Wäert erofgaang, an d'Konzentratioun vun Harnstoff Stickstoff bleift stabil.
Den Undeel vu Patienten mat enger méi bedeitender Ofsenkung vun GFR (> 30%) am Verglach mam initialen Niveau, deen zu all Stadium vun der Behandlung observéiert gouf, war 2,0% wann Dir Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg benotzt, 4,1% wann Dir d'Medikament an enger Dosis vun 300 mg an 2 benotzt , 1% mat Placebo. Dës Reduktiounen am GFR ware dacks transient, an um Enn vun der Studie gouf eng ähnlech Ofsenkung vun GFR a manner Patiente beobachtet: 0.7% wann Dir Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg benotzt, 1.4% wann Dir d'Medikamenter bei enger Dosis vun 300 mg an 0.5% bei Placebo Uwendung.
Nom Stoppen vum Canagliflozin, hunn dës Verännerungen an de Laborparameter positiv Dynamik gemaach oder zréck op hiren ursprénglechen Niveau.

Ännerung an der Cholesterol Konzentratioun
Mëttler Ännerunge vun der LDL vun der initialer Konzentratioun am Verglach mam Placebo waren 0,11 mmol / L (4,5%) an 0,21 mmol / L (8,0%) wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg respektiv 300 mg benotzt. Et war eng méi kleng Erhéijung vun der Konzentratioun vum Gesamt Cholesterol vum initialen Wäert am Verglach mam Placebo - 2,5% a 4,3% wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg respektiv 300 mg benotzt. D'Erhéijung vum HDL vun der initialer Konzentratioun am Verglach mam Placebo war 5,4% an 6,3% wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg respektiv 300 mg benotzt. D'Erhéijung vun der Konzentratioun vum Cholesterol net mam HDL vum initialen Wäert am Verglach mam Placebo assoziéiert war 0,05 mmol / L (1,5%) an 0,13 mmol / L (3,6%) wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg benotzt a 300 mg, respektiv. De Verhältnis vu LDL / HDL huet net geännert mat der Verwäertung vum Medikament Invokana ® am Verglach mam Placebo. D'Konzentratioun vum Apolipoprotein B, d'Zuel vun den LDL Partikelen an d'Konzentratioun vum Cholesterol, deen net mat HDL assoziéiert ass, erhéicht zu engem klengen Ausmooss am Verglach mat Ännerungen an der LDL Konzentratioun.

Erhéijung vum Hämoglobin Konzentratioun
Déi duerchschnëttlech Verännerunge vun der Hämoglobin Konzentratioun vum initialen Wäert waren 4,7 g / l (3,5%), 5,1 g / l (3,8%) an 1,8 g / l (-1,1%) canagliflozin an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Eng vergläichbar kleng Erhéijung vun der Moyenne prozentual Ännerung vun der Unzuel vu roude Bluttzellen an Hämatokrit aus der Basislinn gouf observéiert. Um Enn vun der Behandlung haten 4,0%, 2,7% an 0,8% vun de Patienten déi Behandlung mat Invocana ® bei Dosen 100 mg, 300 mg a Placebo kritt respektiv eng Hämoglobin Konzentratioun méi héich wéi déi iewescht Grenz vun der normaler.

Erhéije Serumphosphat Konzentratioun
Wann Dir d'Drogen Medikamenter Invokana ® benotzt, gouf eng Dosis-ofhängeg Erhéijung vun der Konzentratioun vu Serumphosphat observéiert. An 4 klineschen Studien waren déi duerchschnëttlech Ännerungen an der Konzentratioun vu Serumphosphat 3,6%, 5,1% an 1,5% wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo benotzt, respektiv. Fäll vun der Erhéijung vun der Serumphosphat Konzentratioun vu méi wéi 25% vum initialen Wäert goufen an 0,6%, 1,6% an 1,3% Patienten observéiert déi Behandlung mat Invocana ® an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo kritt hunn.

Verréngert Serum Harnsäure Konzentratioun
Mat der Benotzung vu Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg gouf eng moderéiert Ofsenkung vun der duerchschnëttlecher Konzentratioun vun Harnsäure aus dem initialen Niveau (−10.1% an −10.6%, respektiv) observéiert am Verglach mam Placebo, mat dem Gebrauch vun deem eng kleng Erhéijung vun der Duerchschnëttskonzentratioun aus dem initialen (1,9%). D'Ofsenkung vun der Serum-Harnsäure Konzentratioun an de Canagliflozin Gruppen war maximal oder no maximal an der Woch 6 a bestänneg während der Therapie. Eng transient Erhéijung vun der Harnsäure Konzentratioun am Pipi gouf bemierkt. Geméiss d'Resultater vun enger kombinéierter Analyse vum Gebrauch vu Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg gouf gewisen datt d'Heefegkeet vun Nephrolithiasis net eropgeet.

Kardiovaskulär Sécherheet
Et war keng Erhéijung am kardiovaskuläre Risiko mat Canagliflozin am Verglach mat der Placebo Grupp.

Adverse Reaktiounen a speziellen Patientegruppen
Eeler Patienten
De Sécherheetsprofil bei eelere Patienten ass meeschtens konsequent mat deem fir jonk Patienten. Patienten méi al wéi 75 Joer haten eng méi héich Inzidenz vun ongewollten Eventer verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (postural Schwindel, orostatesch Hypotonie, arteriell Hypotonie) - 4,9%, 8,7% an 2,6% wann Dir de Medikament Invokana ® an Dosen benotzt 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Et gouf e Réckgang am GFR ëm 3,6%, 5,2% an 3,0% wann Dir d'Medikamenter Invokana ® benotzt huet an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv.

Patienten mat GFR vu 45 bis 60 ml / min / 1,73 m 2
An Patienten mat engem initialen GFR Wäert vu 45-60 ml / min / 1.73 m 2, war d'Frequenz vun ongewollt Eventer verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen 4,6%, 7,1% an 3,4% wann Dir d'Medikament Invokana ® an Dosen benotzt 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Serumkreatinin Konzentratioun erhéicht mat 4,9%, 7,3% an 0,2% wann Dir d'Medikamenter Invokana ® benotzt an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. D’Serum Harnstoff Stickstoff Konzentratioun ass eropgaang duerch 13,2%, 13,6% an 0,7% wann Dir d'Drogen Medikamenter Invokana ® benotzt an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. Den Undeel vu Patienten mat enger grousser Ofsenkung vu GFR (> 30%) zu all Moment an der Behandlung war 6,1%, 10,4% a 4,3% wann Dir d'Medikamenter Invocana ® benotzt huet an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv.Um Enn vun der Studie war dësen Undeel 2,3%, 4,3% an 3,5% wann Dir d'Medikamenter Invokana ® benotzt huet an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv.
D'Frequenz vun der Erhéijung vun der serum Kaliumkonzentratioun (> 5,4 mEq / L an 15% vum initialen Wäert) war 5,2%, 9,1% a 5,5% wann Dir d'Medikamenter Invokana ® an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo benotzt, respektiv An. Selten, méi héich Erhéigunge vun der serum Kaliumkonzentratioun goufen a Patiente mat moderéierter Nierwierkung observéiert, déi virdru eng Erhéijung vun der Serum Kaliumkonzentratioun haten an / oder mat e puer Medikamenter behandelt gi fir Kaliumausgrenzung ze reduzéieren, wéi Kaliumspuerend Diuretik an Angiotensin-konvertéierend Enzyminhibitoren. Allgemeng war dës Erhéijung vun der Konzentratioun transient an huet keng speziell Behandlung erfuerdert.
D'Konzentratioun vu Serumphosphat ass eropgaang duerch 3,3%, 4,2% an 1,1% wann Dir d'Medikament Invokana ® benotzt an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo, respektiv. D'Frequenz vun der Erhéijung vun der Konzentratioun vu Serumphosphat (> 1,65 mmol / L a 25% méi héich wéi den initialen Wäert) war 1,4%, 1,3% an 0,4% wann Dir d'Medikamenter Invokana ® an Dosen vun 100 mg, 300 mg a Placebo benotzt , respektiv. Allgemeng war dës Erhéijung vun der Konzentratioun transient an huet keng speziell Behandlung erfuerdert.

Donnéeën no der Umeldung
Table 1 weist déi negativ Evenementer, déi bei der Postregistréierungsobservatioun opgeholl goufen. Adverse Eventer ginn systematesch relativ zu jiddfer vun den Organsystemer ofhängeg vun der Frequenz vum Optriede mat der folgender Klassifikatioun: ganz dacks (> 1/10), dacks (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Iwwerdosis

Behandlung
Am Fall vun enger Iwwerdosis ass et noutwendeg déi üblech ënnerstëtzend Moossnamen duerchzeféieren, zum Beispill déi net absorbéiert Substanz aus dem Magen-Darmtrakt ze läschen, klinesch Observatioun ze maachen an Ënnerhaltbehandlung ënner Berécksiichtung vum klineschen Zoustand vum Patient. Canagliflozin war praktesch net während der 4-Stonn Dialyse excreted. Canagliflozin gëtt net erwaart duerch Peritoneal Dialyse ausgeschloss.

Interaktioun mat aneren Drogen
In vitro Bewäertung
De Metabolismus vu Canagliflozin trëfft haaptsächlech duerch Glucuronidatioun iwwer UDF-Glucuronosyltransferasen UGT1A9 an UGT2B4.
An de Studien in vitro canagliflozin huet d'Isoenzyme vun der Zytochrom P450 net hemmt (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) an hunn d'Isoenzyme net induzéiert 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin schwaach inhibéiert CYP3A in vitroawer, an klineschen Studien goufen keng klinesch bedeitend Interaktioune fonnt. Canagliflozin gëtt net erwaart datt d'metabolesch Clearance vu concomitant benotzt Medikamenter, déi vun dësen Isoenzyme metaboliséiert sinn, ze änneren.
Canagliflozin ass e Substrat vu P-Glykoprotein (P-gp) a schwaach hemmt P-gp-mediéiert Digoxin Transport.

In vivo Interaktiounsbewäertung
Den Effekt vun aneren Drogen op Kanagliflozin
Cyclosporin, Hydrochlorothiazid, mëndlech Kontrazeptiva (Levonorgestrel + Ethinyl Östradiol), Metformin, a Probenecid hu keng klinesch signifikant Effekt op d'Pharmakokinetik vu Canagliflozin.
RifampicinAn. D'simultan Benotze vu Riffampicin, en net-selektiven Inducer vun enger Zuel vun Enzymen aus der UGT Famill an Drogenofhängeger, dorënner UGT1A9, UGT2B4, P-gp an MRP2, reduzéiert d'Belaaschtung vu Canagliflozin, wat zu enger Ofsenkung vu senger Effektivitéit féiere kann. Wann et noutwendeg ass en Inducer vun UGT Familljenzymen an Drogenofhängeger ze verschreiwe (zum Beispill rifampicin, Phenytoin, Barbituraten, Phenobarbital, Ritonavir, Carbamazepin, Efavirenz, Johanniskraut perforéiert) gläichzäiteg mat Canagliflozin, ass et noutwendeg fir d'Konzentratioun vun der glycéierter Hämoglobin Dosis ze kontrolléieren eemol am Dag, a suergt fir d'Méiglechkeet d'Dosis vum Canagliflozin op 300 mg eemol den Dag ze erhéijen, wann zousätzlech glycemesch Kontroll noutwendeg ass. Fir Patiente mat GFR vu 45 bis 60 ml / min / 1,73 m 2, déi Medikamenter Evokana ® an enger Dosis vun 100 mg kréien an den Drogeninducator vun der Enzymfamill UGT, an déi zousätzlech glycemesch Kontroll brauchen, sollt Dir d'Benotzung vun aneren hypoglycemesche Agenten berücksichtegen.

Table 2: Effekt vun der Co-Administratioun vun Drogen op der Expositioun vu Canagliflozin

Begleedend Medikamenter	Begleed Dosis 1	Dosis vun canagliflozin 1	Geometresch mëttel Verhältnis (Verhältnis vun Indikatoren op Rendez-vous Gläichbehandlung / ouni et) Keen Effekt = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
An de folgende Fäll ass eng Dosisanpassung vu Canagliflozin net erfuerderlech:
Cyclosporin	400 mg	300 mg 1 Zäit pro Dag fir 8 Deeg	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg ethinyl estradiol 0,03 mg	200 mg 1 Zäit pro Dag fir 6 Deeg	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazid	25 mg 1 Zäit pro Dag fir 35 Deeg	300 mg 1 Zäit pro Dag fir 7 Deeg	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 Zäit pro Dag fir 8 Deeg	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 Mol pro Dag fir 3 Deeg	300 mg 1 Zäit pro Dag fir 17 Deeg	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 Zäit pro Dag fir 8 Deeg	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Eenheetsdosen, wann net anescht uginn.
2. AUCinf fir eenzel Dosispräparatiounen an AUC₂₄ - fir Medikamenter, déi a Form vu multiple Dosen verschriwwen sinn.

Den Effekt vu Canagliflozin op aner Drogen
An de klineschen Studien bei gesonde Fräiwëlleger hat Canagliflozin keen bedeitende Gläichgewiicht Effekt op d'Pharmakokinetik vu Metformin, mëndlech Kontraceptiva (Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol), Glibenclamid, Simvastatin, Paracetamol, Hydrochlorothiazid a Warfarin.
DigoxinAn. D'Benotzung vun enger Kombinatioun vu Canagliflozin (300 mg eemol am Dag fir 7 Deeg) an digoxin (0,5 mg den 1. Dag an 0,25 mg fir déi nächst 6 Deeg) huet zu enger Erhéijung vun AUC an Cmax vun digoxin ëm 20% an 36 gefouert %, respektiv, méiglecherweis wéinst P-gp-mediéierten Interaktioun. Patienten, déi Digoxin oder aner Herzglykosiden huelen (z.B. Digitaloxin) solle richteg iwwerwaacht ginn.

Tabelle 3: Effekt vum Canagliflozin op Belaaschtung vun entholl Drogen

Begleedend Medikamenter	Begleed Dosis 1	Dosis vun canagliflozin 1	Geometresch mëttel Verhältnis (Verhältnis vun Indikatoren op Rendez-vous Gläichbehandlung / ouni et) Keen Effekt = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
An de folgende Fäll, ass eng Dosis Upassung vun concomitant Drogen net erfuerderlech:
Digoxin	0,5 mg 1 Zäit um 1ten Dag, dann 0,25 mg 1 Zäit pro Dag fir 6 Deeg	300 mg eemol pro Dag bannent 7 Deeg	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg ethinyl estradiol 0,03 mg	200 mg eemol all Dag bannent 6 Deeg	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			ethinyl estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamid	1,25 mg	200 mg eemol all Dag bannent 6 Deeg	glibenclamid	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazid	25 mg eemol all Dag bannent 35 Deeg	300 mg eemol pro Dag bannent 7 Deeg	hydrochlorothiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg eemol pro Dag bannent 8 Deeg	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 Mol am Dag bannent 25 Deeg	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg eemol pro Dag bannent 7 Deeg	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg eemol pro Dag bannent 12 Deeg	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Eenheetsdosen, wann net anescht uginn
2. AUC_inf fir eenzel Dosispräparatiounen an AUC_24h - fir Medikamenter, déi a multiple Dosen verschriwwen sinn
3. AUC_0-12h

Effekt op Laborresultater
Analyse op 1,5-AG
Vergréissert Ausscheedung vu Glukos duerch d'Nieren ënner dem Afloss vun Canagliflozin kann zu enger falscher Ofsenkung vun der Konzentratioun vu 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) féieren an seng Leeschtung zweifelhaft maachen. Dofir sollten Konzentratioune vun 1,5-AG net benotzt gi fir déi glycemesch Kontroll bei Patienten ze kréien, déi Invocana ® kréien. Fir méi Informatioun ass et recommandéiert de 1.5-AG Testhersteller ze kontaktéieren.

Urin Glukoseanalyse
Gitt de Handlungsmechanismus vu Canagliflozin, bei Patienten déi Medikament Invokana ® kréien, wäert d'Resultat vun engem Glukosetest am Urin positiv sinn.

Speziell Instruktiounen

Diabetesch Ketoacidose (DKA)
Patienten mat enger Geschicht vun diabetescher Ketoacidose goufen aus klineschen Studien ausgeschloss. Vorsicht ass roden de Medikament Invokana ® bei Patienten mat enger Geschicht vun der DKA ze benotzen. A ville Patiente goufen Konditioune fonnt déi de Risiko vu DKA erhéijen (zum Beispill, Infektioun, Stéierung vun Insulintherapie).

Typ 1 Diabetis
Patienten mat Typ 1 Diabetis déi de Medikament huelen Invokana ®, e erhéicht Risiko vu DKA. An engem 18-Wochen klineschen Test, koum DKA bei 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), an 0.0% (0/117) Patienten wann Dir d'Medikamenter Invokana ® an Dosen vun 100 mg, 300 benotzt mg a Placebo, respektiv. Wéinst dem Optriede vun der DKA war d'Spidol vun 12 Patienten noutwendeg, a 5 vun hinne war d'Konzentratioun vu Glukos am Blutt ënner 13,9 mmol / L.

Typ 2 Diabetis
Wann Dir d'Drogen Medikament Invokana ® bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus benotzt, gi Fäll vu DKA gemellt. Geméiss klinesch Studien, d'Entwécklung vu seriöse negativ Reaktiounen, wéi diabetesch Ketoacidose, Ketoacidose, metabolesch Acidose, gëtt an 0,09% (10/10687) vun de Patienten, déi Behandlung mat Invocana ® kréien, gemellt, all Patiente goufen hospitaliséiert. Fäll vun diabetescher Ketoacidose, déi bei Patienten mat enger Bluttzockerkonzentratioun ënner 13,9 mmol / L optriede goufen och während der Postregistréierungsobservatioun opgeholl.
Dofir, bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus mat metabolescher Acidose, sollt eng Diagnos vun der DKA ugeholl ginn, och wann d'Bluttzockerkonzentratioun ënner 13,9 mmol / L ass. Fir eng spéid Diagnos ze vermeiden an eng korrekt Patientemanagement ze garantéieren, sollten d'Patiente déi Medikament Invokana ® kréien, getest ginn fir Ketone am Fall vun Symptomer vun der metabolescher Acidose, sou wéi Otemzuch, Iwwelzegkeet, Erbriechen, Bauchschmerz, Duercherneen, Fruucht schlechtem Atem, ongewéinlech Middegkeet a Schléifer.
Bei Patienten mat Type 2 Diabetis mellitus mat DKA, sollt Dir direkt d'Drogen Medikament Invokana ® ophalen. Betruecht sollte bei der Entféierung vun der Therapie mat Invocana ® bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus hospitaliséiert ginn fir extensiv Chirurgie oder am Fall vun akuter sérieux Krankheet. D'Therapie mat Invocana ® kann erëmgefouert ginn wann den Zoustand vum Patient stabiliséiert gëtt.

Karzinogenizitéit a Mutagenizitéit
Preklinesch Donnéeën weisen keng spezifesch Gefor fir Mënschen, no de Resultater vun de farmakologeschen Studien iwwer d'Sécherheet, d'Toxizitéit vu widderholl Dosen, Genotoxizitéit, reproduktive an ontogenetesch Toxizitéit.

Fruchtbarkeet
Den Effekt vu Canagliflozin op der Mënschfruchtbarkeet ass net studéiert ginn. Keen Effekter op d'Fruchtbarkeet goufen an Déierstudien observéiert.

Hypoglykämie mat gläichzäiteger Benotzung mat aneren hypoglycemesche Medikamenter
Et gouf gewisen datt d'Benotzung vu Canagliflozin als Monotherapie oder als Zousaz zu hypoglycemesche Agenten (d'Benotzung vun deem net vun der Entwécklung vun Hypoglykämie begleet gëtt), selten zu der Entwécklung vun Hypoglykämie gefouert. Et ass bekannt datt Insulin an hypoglykemesch Agenten déi seng Sekretioun verbesseren (zum Beispill Sulfonylurea Derivate) verursaache d'Entwécklung vun der Hypoglykämie. Wann Dir Canagliflozin als Zousaz zur Insulintherapie benotzt oder mat senger Verbesserung vun der Sekretioun (zum Beispill Sulfonylureaderivaten), war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie méi héich wéi mat Placebo.
Also, fir d'Risiko vun Hypoglykämie ze reduzéieren, ass et recommandéiert d'Dosis Insulin oder Agenten ze reduzéieren déi seng Sekretioun verbesseren.

Ënnergang am intravaskuläre Volumen
Canagliflozin huet en diureteschen Effekt andeems d'Ausgrenzung vun der Glukos duerch d'Nieren eropgeet, wat osmotesch Diuresis verursaacht, wat zu enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen féiert. Patienten, déi méi ufälleg fir negativ Reaktiounen assoziéiert mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen ëmfaasse Patienten, déi „Schleifen“ Diuretik kréien, Patiente mat enger schlechter Nierfunktioun vu mëttlerer Gravitéit, a Patienten iwwer 75 Joer.
An klineschen Studien vu Canagliflozin gouf eng Erhéijung vun der Frequenz vun de negativen Reaktiounen assoziéiert mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (z.B. postoral Schwindel, orthostatesch Hypotonie oder arteriell Hypotonie) méi dacks beobachtet an den éischten dräi Méint, wann 300 mg Canagliflozin benotzt gouf. Wärend den éischte sechs Woche vun der Canagliflozinbehandlung goufen et Fäll vun enger liicht duerchschnëttlecher Erhéijung vun der Serumkreatinin an enger concomitant Ofsenkung vun der geschätzter GFR wéinst enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen. An Patienten déi eng gréisser Ofsenkung vun der intravaskulärer Volumen virgesi waren, sou wéi uewe gezeechent, gouf et heiansdo e méi bedeitende Ofsenkung vun GFR (> 30%), wat duerno geléist gouf an heiansdo Ennerbriechungen an der Behandlung vu Kanagliflozin erfuerderen.
Patiente solle klinesch Symptomer vun ofgehollem intravaskuläre Volumen mellen. Dës negativ Reaktiounen hunn heiansdo zur Stéierung vun der Benotzung vu Canagliflozin gefouert an dacks mat weiderer Benotzung vu Canagliflozin goufen duerch eng Verännerung vum Regime vun der Anthypertensive Medikamenter korrigéiert (abegraff Diuretika). Bei Patienten mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen, sollt dës Konditioun virun der Behandlung mat Canagliflozin ugepasst ginn. Ier Dir d'Drogen Medikament Invokana ® verschriwwen huet, ass et noutwendeg fir d'Nierenfunktioun ze bewäerten. Et gëtt recommandéiert méi dacks Iwwerwaachung vun der Nierfunktioun bei Patienten mat GFR manner wéi 60 ml / min / 1,73 m 2. D'Benotzung vu Canagliflozin bei Patienten mat GFR manner wéi 45 ml / min / 1,73 m 2 ass kontraindizéiert.
Vorsicht sollt mat Canagliflozin bei Patienten benotzt ginn fir deenen eng Ofsenkung vum Blutdrock wéinst der Medikamenter huelen kann e Risiko sinn, zum Beispill, bei Patienten mat bekannten kardiovaskuläre Krankheeten, bei Patienten mat eGFR 2, bei Patienten déi antihypertensiv Medikamenter huelen, mat arterieller Hypotonie an Geschicht bei Patienten, déi Loopdiuretiker bei eelere Patienten (> 65 Joer al) huelen.

Geklomm hematocrit
Géint den Hannergrond vun der Verwäertung vu Canagliflozin gouf eng Erhéijung vum Hämatokrit observéiert, dofir sollt virsiichteg ausgeübt ginn wann d'Drogen mat Patienten mat erhiewten Hämatokrit benotzt ginn.

Pilzinfektiounen vun de Genitalien
Zënter Inhibitioun vum natrium-ofhängegen Typ 2 Glukosentransporter ass begleet vun enger Erhéijung vun der Ausscheedung vu Glukos duerch d'Nieren, D'Optriede vun der candidaler Vulvovaginitis bei Fraen a Balanitis a Balanoposthitis bei Männer gëtt a klineschen Studien gemellt. Patienten (Männer a Fraen) déi eng Geschicht vu Pilzinfektioune vun de Genitalorganer haten, ware méi wahrscheinlech dës Infektioun z'entwéckelen. Balanitis oder Balanoposthitis entwéckelt sech, als alleréischt, bei Männer, déi net ënnerbruecht goufen, Fäll vu Phimose goufen och gemellt. An 0,2% vun de Fäll hunn d'Patienten d'Ëmféierung ënnerleien. In de meeschte Fäll gouf d'Infektioun mat lokalen antifungalen Agenter behandelt, déi vun engem Dokter verschriwwen ass oder op eegene geholl ginn géint den Hannergrond vun der weiderer Canagliflozin Therapie.

Häerzversoen
D'Experienz vum Benotze vum Medikament bei chronesche Häerzversoen vun der III funktioneller Klass (geméiss der NYHA Klassifikatioun) ass limitéiert. Et gëtt keng Erfarung mat der Verwäertung vum Medikament an chronescher Häerzversoen IV Funktiounsklasse (NYHA Klassifikatioun).

Afloss op en Auto fueren a mat Mechanismen schaffen
Et ass net etabléiert datt Canagliflozin d'Fäegkeet huet fir Gefierer ze bedreiwen a mat Mechanismen ze schaffen.Wéi och ëmmer, Patienten sollten de Risiko vun der Hypoglykämie bewosst sinn, wann se Canagliflozin als Zousaz zu Insulintherapie oder Medikamenter benotzen, déi hir Sekretioun verbesseren, vun engem verstäerkten Risiko fir negativ Reaktiounen ze entwéckelen, verbonne mat ofgehollem intravaskuläre Volumen (postural Schwindel) an enger schlechter Fäegkeet fir ze managen Gefierer a Mechanismen fir d'Entwécklung vun Onwierkungsreaktiounen.

Apdikt Vakanzbedingungen

Hiersteller
Produktioun vun der fäerdeger Doséierungsform:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Verpackung, Verpakung an Auspuffkontrolle:
Janssen-Silag S.p.A., Italien,
Juristesch Adress: Cologno Monzeze, Mailand, ul. M. Buonarotti, 23.
Tatsächlech Adress: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Aschreiwung Zertifika Holder, Reklamatiounen Organisatioun
Johnson & Johnson LLC, Russland, 121614, Moskau, ul. Krylatskaya, 17/2

Dës Versioun vun den Instruktioune gëllt vum 04.29.2016