Hämochromatose ass eng Ierfschaft Pathologie verbonne mat héijer Absorptioun vun Eisen an den Verdauungsorgane a seng spéider exzessiv Akkumulation an verschiddenen internen Organer.

D'Liewer leiden méi wéi anerer. Fréi Detektioun vun Hämochromatose, seng Diagnostik a Behandlung erlaben net d'Entwécklung vu Konsequenzen.

Hämochromatose - modernen Zoustand vum Problem

N.B. VOLOSHINА1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
1 Novosibirsk State Medical University FGBOU an der NSMU vum Gesondheetsministère vu Russland, Russland,
2Novosibirsk City Klinik Spidol 2, Russland

Den Eisen Iwwerlaaschtssyndrom kann mat verschiddene ervirgehuewe Staaten an Ierffaktoren verbonne ginn. Ierflech Hämochromatose ass déi heefegst genetesch Stéierung. Ouni therapeutesch Interventioun kann d'Krankheet zu der Entwécklung vu Liewen-bedrohleche Komplikatioune féieren, wéi Zirrhose, hepatocellulär Karzinom. Den Artikel presentéiert Daten iwwer Pathogenese, Diagnos a Behandlung vun hereditärer Hämochromatose. Eegene klineschen Observatioun gëtt uginn.
Schlësselwierder: hereditär Hämochromatose, Behandlung, Phlebotomie.

Hämochromatose ass eng Krankheet, déi mat der Akkumulation vu héije pathologeschen Eisen am Kierper assoziéiert ass, wat zu funktionnelle Stéierunge vun e puer Organer féiert. Normalerweis gëtt d'Eisenabsorptioun fest geregelt, als Resultat, vun deem de Kierper net fäeg ass iwwerschësseg Eisen ze secrete. Exzess Eisen accumuléiert an den Zellen als Hämosiderin. Dëst féiert schlussendlech zum Zell Doud an der Ersatz vun dësen Zellen mat fibrousem Tissu, wat zu enger Stéierung vun der Struktur a Funktioun vun den Organer féiert. Mat Hämochromatose ass Schied un der Liewer, Bauchspaicheldrüs, Häerz, Schilddrüs, Gelenker, Haut, Gonaden, a Hypofysenheet méiglech.
Eisen Iwwerlaascht, wat Hämochromatose verursaacht, kann op dräi Weeër optrieden: massiv mëndlech Eisenaufgang, erhéicht Eisenabsorptioun während der normaler Eisenaufnahm, an exzessiver Produktioun oder massiver, dacks Transfusioun vu roude Bluttzellen.
An hereditärer Hämochromatose gëtt iwwerschësseg Eisen normalerweis a parenchymalen Zellen deposéiert, während an der Transfusiouns Hämochromatose et haaptsächlech an reticuloendothelial Zellen 1-3 ofgesat gëtt.
Ierflech Hämochromatose enthält eng Grupp vu genetesche Stéierunge charakteriséiert duerch eng erhéicht Absorption vun Eisen. De predominante Mechanismus an de meeschte Arten vun ierflecher Hämochromatose ass den Hepcidin-Effekt, deen eng Schlësselroll bei der Eisenhomeostase 4-5 spillt. Hepcidin gëtt haaptsächlech an Hepatocyten synthetiséiert a kontrolléiert d'Konzentratioun vum Eisen am Plasma duerch Bindung un Ferroportin (och SLC40A1 genannt), deen eenzegen bekannten transmembrane Transporter vun Eisen aus Eisendonor Tissue. Ferroportin exportéiert Eisen aus dem Duodenum, vu Makrophagen an Hepatocyten.
A Plasma bindelt Eisen un Trasferrin, sou datt d'Iessensättigung mat Transferrin am Duerchschnëtt 35% ass (duerchschnëttlech Moieswäert). Hepsidin hemmt d'Verëffentlechung vum Eisen aus de Makrophagen (vun alen roude Bluttzellen a Ferritin), Hepatocyten an Duodenal Enterozyten duerch Bindung un Ferroportin. An an der Verontreiung vu Ferroportin gëtt den Ausgang vun Eisen aus Enterocyten, Hepatocyten a Makrophagen blockéiert. Also reduzéiert Hepcidin d'Absorptioun vum Eisen am Darm, reduzéiert den Niveau vum befreitene Eisen aus Hepatocyten a Makrophagen, wat zu engem nidderegen Niveau vun Eisen am Plasma féiert an eng Erhéijung vun Tissue.
D'Ursaach vun hereditärer Hämochromatose ass eng Mutatioun am HFE Gen. Den Defekt am HFE Gen gouf fir d'éischt am Joer 1996 beschriwwen, wat eng Mutatioun ass déi zu der Ersatzung vun Tyrosin mat Cystein an der Aminosaier Positioun 282 (C282Y) féiert. Eng Mutatioun am HFE Gen verursaacht eng erhéijen Absorptioun vum Eisen, trotz der normaler Eisenung. Den HFE Protein reguléiert d'Produktioun vun Hepcidin. Patienten mat ierflecher Hämochromatose Homozygote C282Y si vu 80 bis 85% 1, 8.
Et ginn zwou méi Mutatiounen: eng ass verbonne mam Ersatz vun Aspartat mat Histidin op der Positioun 63 (H63D), an déi zweet ass eng Auswiesselung vum Cystein mat Serin op der Positioun 65 (S65C). Dës Mutatiounen sinn net verbonne mam Eisen Iwwerlaaschtssyndrom, ausser C282Y ass en integralen Deel vum C282Y / H63D oder C282Y / S65C heterozygos. Also kann d'HFE-assoziéiert Form vun hereditärer Hämochromatose mat engem asymptomatesche Kurs vun der Krankheet verifizéiert ginn. Deementspriechend kann eng genetesch Diagnos bei Patienten applizéiert ginn an deenen Hämochromatose sech nach net phänotyp manifestéiert huet. Dës Grupp vu Patienten mat enger genetescher Prädisposition fir Hämochromatose. Heterozygote hunn e erhéicht Risiko fir Diabetis z'entwéckelen am Verglach mat der allgemenger Bevëlkerung, de Mechanismus vun der Entwécklung ass onbekannt 9-11.
Et gouf virdru geduecht datt an all Patiente mat engem HFE Genfehler eng Hemochromatosis Klinik iwwer Zäit wäert entwéckelen. Awer elo gouf festgestallt datt de fenotypeschen Ausdrock nëmmen an ongeféier 70% vun C282Y Homozygote fonnt gëtt, a manner wéi 10% vun hinnen entwéckelen schwéieren Eisen iwwerlaascht mat Schied un intern Organer 12, 13.
D'Tabell weist d'Klassifikatioun vun Eisen Iwwerlaaschtsyndromen ofhängeg vun der Ursaach vu sengem Optriede.
Ofhängeg vun der Ursaach vun der Krankheet kënnen d'Patiente mat Eisen Iwwerlaaschtssyndrom a 4 Gruppen opgedeelt ginn: Patienten mat Ierfhämochromatose, Patiente mat sekundärer Hämochromatose vu verschiddenen Ursaachen, an eng kleng Grupp vu Patienten, déi sech als "anescht" ausdréit.
D’Ursaach vun der sekundärer Hämochromatose ass erythropoietesch Hämochromatose. Déi meescht geschitt dëst als Resultat vun enger ënnerierdender Bluttkrankheet, an där rout Bluttzellen eng méi kuerz Liewensdauer hunn. Dës Grupp vu Krankheeten enthält Eisenmangelanämie, Thalassämie, sideroblastesch Anämie, chronesch hemolytesch Anämie, aplastesch Anämie, Pyridoxinsensitiv Anämie, Pyruvat Kinase Mangel.
Eisen Iwwerbelaaschtungssyndrom kann bei Patienten optrieden, déi verlängert a multiple Transfusioune vu roude Bluttzellen kréien. Wéi aus dem Dësch kënnt gesinn, aner zimlech seelen Krankheeten, wéi zum Beispill Porphyrien, kënnen och Eisen iwwerlaascht Syndrom verursaachen.
Schlussendlech kann exzessive Eisen ofhuelen Hämochromatose. Bekannte historesche Fakt: d'Benotzung vu Béier gemaach an Stahltrommel war d'Ursaach fir Eisen Iwwerlaaschtsyndrom. Och eng Iwwerdosis Eisepreparatioune kann Eisen iwwerlaascht Syndrom verursaachen. Et muss een drun erënneren datt vill iwwer-de-Konter Nahrungsergänzungen Eisen an enger genuch grousser Doséierung enthalen, sou datt hir onkontrolléiert Benotzung net inakzeptabel ass.
Symptomer vun der Krankheet hänkt vun der Uergel of, déi am meeschte betraff ass, awer, bal all Patiente beschwéieren eng bedeitend Schwächt an Middegkeet. Et gi keng spezifesch Symptomer vun Hämochromatose. Déi meescht Oft ass d'Diagnos an der Stadium vun der Krankheet gemaach ginn, wa verschidde Systemer scho betraff waren. Vun den éischte Symptomer vun der Krankheet bis d 'Verifikatioun vun der Diagnos dauert normalerweis op d'mannst zéng Joer. Bei Frae mat Hämochromatose manifestéiere sech d'Symptomer vun der Krankheet zu engem méi spéit Alter wéi bei Männer, wéinst dem menstruellen Bluttverloscht, Verloscht vum "materneschen Eisen" während der Schwangerschaft an dem antioxidanteschen Effekt vun Östrogen, an d'Krankheet manifestéiert sech net klinesch virun der klimatescher Period.
Ongeféier 50% Patiente mat Symptomer vun Ierfhämochromatose hunn Diabetis mellitus, de Risiko vu senger Optriede erhéicht bedeitend an Heterozygote. Liewerzirrhose ass a 70% vu Patienten mat Hämochromatose präsent. An dëser Grupp vu Patienten ass d'Heefegkeet vum hepatocellularen Karzinom, dat ass déi féierend Doudesursaach, markant eropgaang.
Schied un Gelenker mat Hämochromatose manifestéiert sech a Form vun Arthralgie (normalerweis déi zweet an drëtt metacarpophangeal Gelenker). Gemeinsam Deformitéiten mat Hämochromatose ginn normalerweis net vir, obwuel degenerative Gelenkverännerunge méiglech sinn. An dëse Patienten, als Regel, Kristalle vu Kalziumpyrophosphat kënnen an der synovialer Flëssegkeet fonnt ginn. Et ass charakteristesch fir Polyarthritis mat Hämochromatose datt och nom Normaliséiere vun Eisengeschäfter et ëmmer weider ka weidergoen.
Oflagerung vun Eisen an de Faseren vum Häerzmuskel an Zellen vum Leidungssystem vum Häerz kann zu Häerzrhythmusstéierung an / oder dilaterter Kardiomyopathie féieren, mat weiderer Entwécklung vum Häerzversoen. A verschiddene Fäll gëtt et e komplette Kompensatioun fir lénks ventrikuläre Feeler no Normaliséierung vum Niveau vun Eisen am Kierper 9-12.
Mat Hämochromatose ass d'Entwécklung vum Hypogonadismus an deementspriechend Impotenz wéinst Hypothalamik an / oder Hypofysinsuffizienz, wat zu enger Verletzung vun der Verëffentlechung vum Hormon gonadotropin féiert. An Fäll vun iwwerschëssegem Eisen Geschäfter fënnef Mol oder méi, geschitt Hyperpigmentéierung vun der Haut, wat ass d'Resultat vun der Oflagerung vun Eisen a Melanin. Eisen Iwwerbelaaschtung vu Makrophagen kann zu enger schlechter Phagozytose a verréngter Immunitéit féieren, wat zu engem erhéicht Risiko vun enger Infektioun vu Listeria, Yersinia enterocolitica a Vibrio vulnificus féiert. Oflagerung vun Eisen an der Schilddrüs verursaacht normalerweis Hypothyroidismus.
Déi entwéckelt Stadium vu Hämochromatose ass geprägt duerch d'Präsenz vu Zirrhose, Diabetis mellitus a Hautpigmentéierung (de sougenannte Bronz Diabetis). Bei Patienten déi Alkohol mëssbrauchen a mat Hepatitis B an / oder C infizéiert sinn, geet d'Pathologie vun der Liewer a Bauchspaicheldrüs, déi mat Hämochromatose assoziéiert ass, vill méi staark 1-3.
Den Diagramm weist diagnostesch Moossname fir verdächtegt Hämochromatose. Et ass bekannt datt nëmmen ongeféier 70% vun den C282Y Homozygote héigen Niveauen vu Ferritin hunn, wat entsprécht enger Erhéijung vun Eisengeschäfter, an nëmmen e klenge Prozentsaz vun dëse Patienten hunn klinesch Manifestatiounen vun der Krankheet. Natierlech sollten all Patiente mat Symptomer déi mat Hämochromatose optriede sollten eng weider Ënnersichung ënnerleien fir d'Krankheet auszeschléissen. Besonnesch Opmierksamkeet sollt Patienten mat onmotivéierte Schwäche bezuelt ginn, Arthralgie, Schmerz am ieweschte rietsen Quadrant vum Bauch, Impotenz, erofgaang Libido, Häerzversoen Syndrom, Hautpigmentéierung an Diabetis. Zousätzlech ass an all Patienten mat Hepatomegalie, zytolytesche Syndrom, mat der cirrhotescher Stuf vun der Krankheet, et ass noutwendeg, nieft all méiglechen etiologeschen Ursaache vun der Krankheet, d'Méiglechkeet vun der Hämochromatose ze erënneren. Natierlech soll ierflecher Hämochromatose bei Patienten mat Familljememberen ausgeschloss ginn vum éischte Grad vu Kürzlechkeet, déi ënner Hämochromatose leiden.

D'Studie sollt ufänken andeems d'Sättigung vu Serum Transferrin oder d'Serum Ferritin Konzentratioun moosst. Et sollt bemierkt datt d'Bestëmmung vun Transferrin bei Fäll vun erythropoietesche Hämochromatose net sou effektiv ass fir d'Bewäertung vum Eisen Iwwerlaaschtsyndrom. D'Besonderheet vu Ferritin ass gréisstendeels ofhängeg vun der Präsenz vun entzündlechen Krankheeten. Wann den Niveau vu Ferritin méi héich ass wéi 200 μg / l bei Fraen oder 300 μg / l bei Männer oder Transferrin Sättigung méi wéi 40% bei Fraen oder 50% bei Männer ass, ass weider Testen noutwendeg fir Hämochromatose 1, 2, 10, 11 auszeschléissen.
Geméiss den Empfehlungen vun der American Association for the Study of Liver Diseases 2011 (AASLD 2011) wann de Patient e Serumtransferrin vun 1000 mg / l huet, an ofhängeg vun dësen Indikatoren, gëtt eng Entscheedung getraff iwwer d'therapeutesch Taktik an d'Bedierfnes fir eng Liewer Biopsie (kuckt Grafik )
An Patienten mat enger Kombinatioun vun heterozygote C288Y / H63D, souwéi C288Y heterozygote oder net C288Y, ass virsiichteg Ausgrenzung vun anere Krankheeten vun der Liewer oder Blutt noutwendeg (wann néideg, ass eng punktuéierend Biopsie vun der Liewer noutwendeg) an da gëtt eng Entscheedung getraff iwwer therapeutesch Bluttfäegkeeten.
Et gëtt keng zouverléisseg Beweiser datt gewësse Diäten den Ufank oder de Werdegang vun der Hämochromatose beaflossen. Wéi och ëmmer, e puer Autoren mengen datt Patiente mat hereditärer Hämochromatose eng Diät mat Ausnam vun Téi a Zitrusfrüchte gewisen hunn, déi, an hirer Meenung, zu der Akkumulation vun Eisen bäidroen. Natierlech, Alkohol, dat ass d'Haapt-hepatotoxesch Substanz, sollt strikt fir Patiente mat Hämochromatose verbuede ginn. Zousätzlech gouf Ethanol bewisen d'Hepcidinsynthese 20, 21 ze reduzéieren.
Déi primär Behandlung fir primär Hämochromatose ass Bluttläschen. D'Zuel vun de roude Bluttzellen reduzéieren, déi den Haaptmobilisator vum Eisen am Kierper sinn, an doduerch den toxesche Effekt vum Eisen reduzéieren an ze minimiséieren. Patiente kënnen 50-100 Bluttlettings pro Joer, 500 ml all brauchen, fir Eisen Niveauen op normal ze senken. Wann den Eisen Niveau normaliséiert gëtt, ass liewenslaang, awer manner dacks Bluttverlaf noutwendeg, normalerweis 3-4 Mol am Joer. D'Zil vu Bluttfäegkeeten ass d'Ferritinniveauen vu 50-100 µg / L ze halen. Zu Fäll vun enger däitlecher Ofsenkung vum Hämoglobin nom Bluttverloschtung ass Gelenkbehandlung mat Erythropoietin ugeroden.
Wann Hämochromatose an engem fréie Stadium vun der Krankheet festgestallt gëtt, kann d'Bluttverlafbehandlung Dysfunktioun vun de betroffenen Organer verhënneren an doduerch d'Liewenserwaardung vum Patient erhéijen. Allerdings liewen d'Patienten selten méi wéi zwee Joer no der Diagnos, a Fäll vun enger spéider Diagnos op der Bühn vun detailléierte klineschen Manifestatiounen 22, 23.
Geméiss der Europäescher Associatioun fir d'Studie vun der Liewer (EASL 2010), Indikatiounen fir therapeutesch Bluttverloschtung sinn héich Niveauen vu Serum Ferritin. Et gëtt empfohlen datt therapeutesch Bluttverloschter mat engem Volume vun 400-500 ml eemol d'Woch oder eemol all 2 Wochen ausgeführt ginn bis e Ferritin Niveau vun 45% erreecht gëtt an eng bedeitend Erhéijung vun der Serum Ferritin bis 1444 mcg / l, d'Diagnos vun der Hämochromatose ass onbestëmmbar. DNA Proben goufen fir Mutatiounen am HFE Gen analyséiert - eng Mutatioun C282Y (c.845 G> A) gouf am homozygote Staat s.845A / s.845 A fonnt.
Also ass d'Diagnos vum Patient K. ierflecher Hämochromatose, eng homozygot Mutatioun am HFE Gen (C288Y / C288Y) mat dominante Leberschued, Grad 1 Fibrose (FibroScan, Metavir 6,6 kPa).
Déi spéit Manifestatioun an Diagnos vun der Krankheet am Alter vun 58 am Joer 2015 ass wéinst der laangfristeger Kompensatioun vun der Krankheet wéinst massiven Bluttverloscht wéinst menstruellen Blutt, Blutt Spende, Bluttverloscht während der Schlussendung vun der Schwangerschaft an der Gebuert.
Et ass bemierkenswäert datt 8 Joer aus der Erscheinung vun den éischte Schëlder vun der Krankheet bis zur Verifizéierung vun der Diagnos passéiert sinn! Zënter Enn 2015 ass de Patient eng Therapie verschriwwen - Bluttverloscht vu 500 ml eemol d'Woch. De Patient huet Bluttverletzung gutt toleréiert, eng bedeitend Konditiounsverbesserung no der éischter Prozedur bemierkt. En allgemenge Bluttest a Bluttferritin goufen iwwerwaacht, den Niveau vun deem grad erofgaang ass. Am ganzen, méi wéi 100 Bluttverloscht gouf an 2 Joer gemaach, awer bis elo ass d'Ziltransferrin Niveau (100 μg / l) net erreecht wéinst dem Patient periodesch d'Prozedur iwwersprangen, erkläert hir gutt Gesondheet. De Moment huet de Patient d'Therapie weider, si konnt hir iwwer d'Noutwennegkeet vun der Liewenslaftherapie iwwerzeegen.
Also muss et drun erënnert ginn datt an der Präsenz vun engem Zytolytesche Syndrom bei Patienten, Ierflech Hämochromatose soll an der diagnostescher Sich abegraff ginn. D'Therapie vu Wiel fir hereditär Hämochromatose bleift de Moment blutverloschtend. Adäquat Therapie mat Zäit gestart erlaabt d'Entwécklung vun der cirrhotescher Etapp vun der Krankheet ze vermeiden an doduerch d'Liewenserwaardung vu Patienten ze erhéijen.

Informatioun iwwer d'Auteuren:
D'Voloshina Natalya Borisovna - Kandidat fir medezinesch Wëssenschaften, Associé Professer propaedeutics vun internen Krankheeten vun der medizinescher Fakultéit
Osipenko Marina Fedorovna - Dokter fir medezinesch Wëssenschaften, Prof., Kapp. kafe propaedeutics vun internen Krankheeten vun der medizinescher Fakultéit
De Voloshin Andrey Nikolaevich - Dokter vum Novosibirsk City Klinik Spidol 2

Hämochromatose: wat ass dës Krankheet?

Fir d'Essenz vun der Krankheet ze verstoen, musst Dir wëssen wéi vill Eisen eng Persoun normalerweis sollt hunn. Bei Männer ass Eisen ongeféier 500-1500 mg, a bei Fraen, vun 300 bis 1000 mg. D'Indikatoren hänken net nëmmen op Geschlecht, mä och vum Gewiicht vun der Persoun. Méi wéi d'Halschent vum Gesamtbetrag vun Eisen ass am Hämoglobin.

Ongeféier 20 mg vun dësem Mikroelement trëtt an de Kierper mat Liewensmëttel pro Dag. Vun dësen ass nëmmen 1-1,5 mg an den Daarm absorbéiert. Mat Hämochromatose (GC) oder Siderophilie, wéi dës Krankheet och genannt gëtt, erhéicht d'Absorptioun op 4 mg pro Dag, an Eisen gëtt lues an de Stoffer vun verschiddenen Organer accumuléiert.

Gesond Liewer an Hämochromatose

Seng Iwwerschoss zerstéiert d'Moleküle vu Proteinen a Kuelenhydrater, an domat d'Uergel selwer. Bei Patienten mat GC kann de Betrag vun Eisen an der Liewer 1% vun der dréchener Mass vun der Uergel erreechen, wat mat Liewerzirrhose gefloss ass, an an engem Drëttel vu Fäll mat Leberkriibs. Beschiedegt duerch iwwerschësseg Eisen, kann Bauchspaicheldrüs Impulser fir d'Entwécklung vun Diabetis ginn.

Sinn an der Hypofysen deposéiert, zerstéiert Eisen de ganzen endokrinen System. Fortpflanzungsorganer leiden méi wéi anerer: Männer hunn erektil Dysfunktion, a Frae kënnen Onfruchtbarkeet entwéckelen.

Ursaachen

Den Haaptgrond fir GC ass de "Feelfunktionnéiere" vum Gen, oder éischter, den HFE Gen. Et ass hien deen de Kurs vu chemesche Prozesser an d'Quantitéit vum Eisen am Kierper als Deel vum Iessen regléiert. D'Mutatioun, déi an him geschitt, féiert zu Stéierungen am Eisenmetabolismus.

Aner Grënn fir GC sinn:

• thalassemia. An dësem Fall gëtt d'Hämoglobin Struktur zerstéiert mat der Verëffentlechung vun Eisen,
• hepatitis
• Eisen kann eropgoen als Resultat vu häufege Bluttfäegkeeten. De Fakt ass datt d'Liewensdauer vun auslännesche roude Bluttzellen vill méi kuerz ass wéi hir eegen. Wann se stierwen, loossen se Eisen aus,
• hemodialyse Prozeduren.

ICD-10 Code a Klassifikatioun

Am allgemeng akzeptéierten Klassifizéierer vu GC Krankheeten gëtt de Code E83.1 zougewisen.

An enger etilogescher Ader ënnerscheeden sech primär (oder ierflech GC) a sekundär:

• primärAn. Dës Aart vu Krankheet huet eng Ierfschaft an ass d'Resultat vun engem Defekt am Enzymsystem dat den Eisenmetabolismus beaflosst. Et gëtt diagnostizéiert an 3 Leit vun 1000. Et gëtt bemierkt datt Männer méi ufälleg fir dës Pathologie sinn a se 3 Mol méi dacks leiden wéi Fraen,
• sekondärAn. Seng Ursaach ass d'Liewerkrankunge vum Patient (déi dacks mam Alkoholismus beobachtet sinn), Blutttransfusioun, Selbstbehandlung mat Vitamin-Komplexe mat engem héigen Eisengehalt. D'Ursaach vum erkaaften GC kënnen Hautprobleemer a Blutt Krankheeten sinn.

Primär Hämochromatose (PCH) ass duerch eng graduell Entwécklung charakteriséiert, an an de fréie Stadien, Patienten beschwéiere vu Müdegkeet. Si kënne vu Schmerz op der rietser Säit an dréchen Haut gestéiert ginn.

Déi erweidert Etapp vun PCH ass charakteriséiert duerch:

• spezifesch Pigmentéierung vum Gesiicht, Hals, Waffen an Armpits. Si huelen un engem Bronze Téin,
• Liewerzirrhose. Et ass an 95% vun de Fäll diagnostizéiert,
• Häerzversoen
• Arthritis
• Diabetis mellitus: a 50% vun de Fäll,
• vergréissert Mëlz,
• sexuell Dysfunktion.

An de leschten Etappen sinn Portal Hypertonie an Ascites beobachtet. Liewer Kriibs kann entwéckelen.

Zënter iwwerschësseg Eisen iwwer de Jore geformt ginn, ginn déi initial Symptomer vum Secondaire GC a Männer no 40 Joer manifestéiert, a bei Fraen no 60 Joer.

Symptomer sinn wéi follegt:

• melasma,
• Middegkeet a Gewiichtsverloscht,
• ofgeholl Libido
• Erweiderung an Verdichtung vun der Liewer,
• Liewerzirrhose (an der leschter Stuf vun GC).

Blutt Test an aner diagnostesch Methoden

E Gastroenterologe bestätegt d'Diagnos. An de fréie Stadien vun der Krankheet sinn Laboratoiren Tester ganz wichteg.

Mat GC gi speziell Blutt Tester gemaach fir d'Wäerter vum Eisen am Plasma ze erkennen, seng geréng Eisenbindungsfäegkeet a Sättigung mat Transferrin.

D'Haaptsymptom vun der Krankheet ass Hämosiderin Oflagerungen an den Hepatocyten vun der Liewer, an der Haut an aner Organer, déi "rosteg" ginn wéinst der Iwwerschoss vun dësem Pigment. En allgemenge Bluttest ass och fir Biochemie noutwendeg, souwéi Zocker. Zousätzlech gi Liewer Tester gemaach.

Zousätzlech ginn och instrumental Studien duerchgefouert:

• Liewer Biopsie ass den Haapt Wee fir GC ze bestätegen,
• Ultraschall vum Bauch
• Liewer MRI (an e puer Fäll)
• Echokardiographie, fir Kardiomyopathie auszeschléissen / ze bestätegen,
• gemeinsame Radiographie.

Therapeutesch Diät

Et ass wichteg ze verstoen datt mat enger diagnostizéierter Hämochromatose d'Ernährung liewenslänglech sollte sinn.

D'Haaptregel ass déi maximal Reduktioun vun der Diät vun Eisen enthaltende Produkter, besonnesch:

• haart Kéis a Mier Fësch,
• Cerealien: Hafer, Hirse a Buchweizen,
• schwaarzt Brout
• Hülsenfleesch a gedréchent Friichten,
• Ascorbinsäure an Drogen mat engem héijen Inhalt vu Vitamin C,
• offal, besonnesch d'Liewer, ass komplett ausgeschloss.

Alkohol ass en absolute Tabu. Awer Téi a Kaffi, am Géigendeel, gi gewisen. Si hunn Tannin, wat d'Absorptioun vum Eisen verlangsamt.

Lëscht vun Drogen benotzt

Dës Behandlung gëtt mat Medikamenter duerchgefouert déi Eisen aus dem Kierper vum Patient ewechhuelen. An der éischter Etapp sinn Vitaminnen A, E a Folsäure verschriwwen. Da ginn Chelatoren (wéi Desferal) benotzt.

Injektiounsdoséierung: 1g / Dag. Scho 500 mg vum Medikament gëtt e konkret Resultat: bis zu 43 mg Eisen ass excretéiert. De Cours dauert bis 1,5 Méint. Verlängerte Benotzung ass geféierlech: Lënsenklobung ass méiglech.

Phlebotomy an aner therapeutesch Prozeduren

Phlebotomy ass déi einfachst a gläichzäiteg zimlech effektiv net-pharmakologesch Behandlung vu GC.

Eng Punktur gëtt an der Ader vum Patient gemaach, a Blutt gëtt aus dem Kierper verëffentlecht. Ongeféier 500 ml gi pro Woch drainéiert.

D'Prozedur ass nëmmen ambulant. Blutt gëtt dauernd fir d'Frinrin Konzentratioun getest: et soll op 50 falen. Dëst kann 2-3 Joer daueren. Weider ass d'Therapie zielt fir den optimale Wäert vun dësem Spuerelement ze halen.

Behandlung mat Folk Heilmittel

Dës Therapie huet e mëllen Effekt op krank Organer.

Liewerbehandlung:

• KürbisAn. Et ass gutt souwuel réi wéi och gekacht. Geméis gëtt an Zaloten hinzufügen oder mat Hunneg gemëscht - schmaacht a gesond! Kürbisjus gëtt och gewisen: en halleft Glas op engem eidle Mo,
• Rüben- En anert nëtzlecht Produkt fir GC. Benotzt a rau oder gekachten Form. Gesond a frësch gepressten Jus.

Fir Häerzbehandlung kënnt Dir Infusiounen vu Hawthorn, Adonis oder Motherwort beroden. Kraider ginn mat kochendem Waasser gegoss an, nom insistéieren, si no den Instruktioune gedronk.

Bauchspaicheldrüs Behandlung:

• plantain seed decoction wäert hëllefenAn. Proportiounen: 1 Zoppeläffel. Matière première zu 1 Zoppeläffelen. Waasser. Brauéiert Somen gi fir 5 Minutten gekacht, gekillt a virum Iessen geholl, 1 Zoppeläffel.,
• Hunneg mat KanéilAn. Proportiounen: 1 Zoppeläffel. Puder op 1 Zoppeläffel Waasser. Insistéieren 15-30 Minutten. a bäi Honig derbäi. Loosst fir weider 2 Stonnen. All Mëttelen mussen an engem Dag gedronk ginn.

Nëtzlech an net gekachten Haferwierk (mat Schuel). Proportiounen: 100 g Getreide bis 1,5 Liter Waasser. Kacht op d'mannst eng hallef Stonn. Dann, direkt an der Schuel wou d'Uebst gekacht ass, kräisst bis et gruel a kacht fir 40 Minutten erëm. D'Liewen vun der gefilterter Bouillon ass net méi wéi 2 Deeg. Drénkt en halleft Glas virum Iessen.

Prognose an Haapt klinesch Richtlinnen

Awer wann d'Therapie ënner medizinescher Opsiicht duerchgefouert gëtt an d'Zäit ass, da geet d'Liewe vum Patient wesentlech erop.

Wär eng Ierfkrankheet, Hämochromatose gëtt a 25% vun de Fäll bei de Familljememberen vum Patient diagnostizéiert. Also, se musse weider ënnersicht ginn. Dëst wäert d'Krankheet offenbaren och scho virum klineschen Manifestatiounen an an Zukunft fir seng Komplikatiounen ze vermeiden.

Am Fall vum Secondaire GC, Diät gëtt recommandéiert, et ass wichteg den Zoustand vun der Liewer a Blutt ënner Kontroll ze halen. Hämochromatose festgestallt während der Schwangerschaft (oder op der Planungstadium) ass net geféierlech.

Verbonnen Videoen

Iwwer d'Symptomer, Ursaachen a Behandlungsmethoden fir Hämochromatose am Video:

Leider ass d'Wurzelursaache vun der Hämochromatose nach net identifizéiert. Awer de Moment ass eng speziell extensiv Behandlungstechnik entwéckelt a gëtt aktiv benotzt, den Zweck dovun ass d'klinesch Manifestatiounen vun der Krankheet ze ënnerbriechen an d'Risiko vu senge méigleche Komplikatiounen ze reduzéieren.

• Stabiliséiert d'Zockerwäerter fir eng laang Zäit
• Restauréiert Bauchspeicheldrüs Insulin Produktioun

Méi erfueren. Net eng Drogen. ->

Begleet Krankheet Therapie

Exzessiv Eisen an Organer féiert zur Entwécklung vu multiple Pathologien. All erfuerdert adjunktiv Therapie. Zum Beispill, wann GC zu der Entwécklung vun Diabetis bäigedroen huet, da muss dee behandelt ginn, ëmmer den Zockerraten ënner Kontroll ze halen.

Wann Pathologien an der Liewer festgestallt ginn, da gëtt seng Behandlung lafend. Dëst ass néideg fir d'Entwécklung vun der Pathologie zum Staat vun engem bösartigen Tumor ze vermeiden.

Hämochromatose

Hereditär Hämochromatose (NG) ass eng polysystemesch Krankheet baséiert op genetesch determinéierte metabolesche Stéierunge vun Eisen, wat zu senger exzessiver Akkumulation am Kierper féiert an toxesche Schued un Organer a Stoffer.

Déi éischt Beschreiwung vun der Krankheet gehéiert zum A. Trousseau (1865), deen eng Triad vun den Haapt klineschen Manifestatiounen identifizéiert: Diabetis mellitus, Bronz Hautpigmentéierung, Liewerzirrhose. De Begrëff "Hämochromatose" gouf am Joer 1889 vum F.D. von Recklinghausen. Zënter 1935 gehéiert d'Krankheet zu der Grupp vun Ierfkrankheeten. 1996 huet den J.N. Feder et al. identifizéiert de Gen fir hereditär Hämochromatose (HFE), Mutatiounen vun deenen meeschtens zu der Entwécklung vun dëser Krankheet féieren. Am Joer 2000-2004 Mutatiounen vun anere Genen, déi zur Entwécklung vun Hämochromatose féieren, ginn beschriwwen.

D’Prevalenz vun der Krankheet variéiert vun 1: 250 Eenzelnen, déi an Nordeuropa liewen an 1: 3300 ënnert der schwaarzer Bevëlkerung vun den USA an afrikanesche Länner. D'Krankheet gëtt bei Männer 5-10 Mol méi dacks diagnostizéiert wéi bei Fraen. Wärend der genetescher Duerchmusterung gouf festgestallt datt eng homozygot Mutatioun vum HFE Gen an 1 vu 500 iwwerpréifte Patienten festgestallt gëtt, während d'Zuel vun de klinesch etabléierte Fäll vun NG 1: 5.000 ass. Also eng bedeitend Unzuel vu Fäll vun der Krankheet ginn net unerkannt oder diagnostizéiert spéit, an der Stuf vun irreversiblen internem Schued. Uergel (Zirrhose, Diabetis mellitus, dilatéiert Kardiomyopathie).

Geméiss der genetescher Basis vun der Krankheet, ginn 4 Aarte vun Ierfhämochromatose ënnerscheet:

Typ I - ierflecher vun engem autosomal rezessive Mechanismus, wéinst Mutatiounen am HFE Gen, dat am Chromosom 6 läit. Déi meescht Oft (an 87-90% Patienten) gëtt d'C282Y Mutatioun opgeholl - d'Ersatzung vum Cystein mat Tyrosin an der 282ster Aminosaier. D'H63D Mutatioun ass manner heefeg - den Ersatz vun Cytidin mat Guanin an der 63. Aminosaier,

Typ II - juvenile Hämochromatose ass seelen, Wéinst Mutatiounen am Gene verantwortlech fir d'Synthese vun engem aneren Protein vum Eisen Metabolismus - Hepsidin,

Typ III - déi genetesch Basis besteet aus Mutatiounen vun engem Gen dat kodéiert fir Transrinreceptor Synthese,

Typ IV - déi genetesch Basis besteet aus Mutatiounen am SLC40A1-Gen, wat d'Synthese vum Transportprotein Ferroportin kodéiert.

Etiologie a Pathogenese

Eisen ass eng noutwendeg biochemesch Komponent vun de wichtegsten metabolesche Prozesser, engersäits, an ass e potenziellt toxescht Element dat oxidative Schued bei biologesche Membranen, Proteinen an Nukleinsäuren, anerersäits. Geméiss dëst ass Eisen Homeostasis am mënschleche Kierper dicht geregelt. De gréissten Deel vun dësem Element leeft e Recyclingsprozess: Makrophagen vun der Milz an der Leberfang an zerstéieren alen roude Bluttzellen, degradéiere Hämoglobin a verëffentlechen Eisen, wat sech un Transferrin oder Ferritin bindt a gëtt verwäert. Den deegleche physiologesche Verloscht vun Eisen net méi wéi 1-2 mg a gëtt duerch d'Absorptioun vun engem gläichwäertege Betrag Eisen am Magen-Darmtrakt kompenséiert. Et gi keng Mechanismen déi d'Eliminatioun vun Eisen am Mënsch kontrolléieren.

Mutatiounen vun den Gene verantwortlech fir d'Synthese vu Proteinen, déi am Eisenmetabolismus involvéiert sinn, féieren zu engem Ungleichgewicht tëscht der Ofsenkung an dem Verloscht vun Eisen, der pathologescher Akkumulation vun dësem Element an Organer a Stoffer, an d'Erscheinung vu fräie (net verbonne mat Transferrin) Eisen am Blutt. D'Entwécklung vun der Typ I Hämochromatose ass verbonne mat enger Mutatioun vum Gene verantwortlech fir d'Synthese vum HFE Protein (Hämochromatose Protein), wat e Glykoprotein ass (MM = 37.235 Dalton), ähnlech a Struktur wéi d'Proteine ​​vum Haapthistokompatibilitéitskomplex vun der Klass 1. D'Funktioun vum HFE Protein am Eisenmetabolismus an de Mechanismus vun enger schaarfer Erhéijung vun der Eisenabsorptioun während Mutatiounen am HFE-Gen sinn net komplett etabléiert.

D’Pathogenese vum Typ II-IV Hämochromatose ass verbonne mat Mutatiounen vun Genen, déi aner Proteine ​​codéieren, déi am Eisemetabolismus involvéiert sinn - Hepsidin, Transferrin Rezeptor-II, Ferroportin.
Eng ënnerscheedend Feature vum Typ IV NG, deen op Mutatiounen vum Ferroportin-Gen baséiert, ass eng predominant Verletzung vun Eisemecyclingsprozesser, déi Phänotyp manifestéiert wéi déif hypochromesch Anämie an Eisenmangel Erythropoiesis a Kombinatioun mat schwéiere Hämochromatose vun internen Organer.

Déi pathologesch Akkumulation vun Eisen an de parenchymalen Organer ass verbonne mat degenerative Verännerungen am celluläre Parenchym an der progressiver Entwécklung vu fibrousem Tissu, wat zu irreversibel Dysfunktioun vu vital Organer féiert. Déi meescht ufälleg Zielorganer sinn d'Liewer, d'Häerz, an Bauchspaicheldrüs.

Klinesch Zeechen a Symptomer

D'klinesch Bild vum NG gëtt duerch den Niveau vun der Akkumulation vun Eisen an den Organer a Stoffer festgeluecht. Mat Typ I Hypertonie, klinesch Manifestatiounen ginn normalerweis am Alter vu 45-50 Joer a méi al fonnt. Bei juvenile Hämochromatose (Typ II), schwéiere Liewer- an Häerzlesiounen erschéngen fréi - an der zweeter oder drëtt Dekade vum Liewen. Bei Männer ginn déi klinesch Manifestatiounen vun der Krankheet 3 Mol méi dacks beobachtet wéi bei Fraen, wat mat de physiologeschen Charakteristike vum weibleche Kierper assoziéiert. Déi Haapt klinesch Manifestatiounen enthalen Symptomer vum Schued an der Liewer, Häerz, Organer vum endokrinen System a Gelenker.

Unzeeche vu Leber Schued kënnen während enger zoufälleger Untersuchung a Form vun enger onmotivéierter Erhéijung vun Transaminasen festgestallt ginn oder Debut mat Symptomer vu Portal Hypertonie: Ascites, Hepatosplenomegalie, Blutungen aus Krampfadern vun der Speiseröh a Bauch.

Symptomer vum Häerzschued enthalen Häerzattacken, Entwécklung vun Arrhythmien, an Zeeche vun Häerzversoen. Schwer Kardiomyopathie ass déi féierend Doudesursaach bei jonke Patienten.

D'Entwécklung vun Diabetis a Genital Drüsenfunktioun si charakteristesch Symptomer vum NG. Bei Männer, Testikulär Atrophie, ofgeholl Sexdréier, Impotenz, Azoospermie ginn dacks beobachtet, bei Fraen - amenorrhea, Onfruchtbarkeet.

Schied un de Gelenker ass manifestéiert duerch persistent Arthralgie, Déi metacarpophalangeal Gelenker si meeschtens involvéiert, manner dacks de Knéi, den Hip, an den Ellbogengelenken. D'Steifegkeet vun de Gelenker entwéckelt sech lues a lues.

Aner klinesch Manifestatiounen vum NG gehéieren eng onmotivéiert Schwächtegkeet, Müdlechkeet, Schléifheet, Ausfall vu Bauchschmerz vu variéierend Intensitéit a Lokaliséierung, Haut Hyperpigmentéierung an eng Tendenz zu verschiddenen Infektiounen (inklusiv Mikroorganismen déi selten Leit betrëfft - Yersenia enterocolitica a Vibrio vulnificus).

D’Diagnostik vum NG gëtt op Basis vun engem charakteristesche klineschen a Labo-Bild etabléiert.Et ass einfach d'Diagnos vun der Hämochromatose bei engem Patient mat enger Kombinatioun vun de folgende Symptomer ze verdächtegen: Arthralgie, Bauchschmerz, brong-groer Haut, d'Präsenz vun Diabetis mellitus an Hepatomegalie.

Blutt Test: eng Kombinatioun vun engem héijen Hämoglobinniveau mat enger gerénger Hämoglobin Konzentratioun an Erythrozyten (MCH) ass charakteristesch. D’Entwécklung vun der Anämie oder aner Zytopenie gëtt an de spéide Stadien vun der Krankheet beobachtet - bei Patienten mat Zirrhose vun der Liewer, oder ass d'Resultat vu ville Bluttläschen.

Studie vum Eisen Metabolismus noutwendeg fir Labo Zeechen vun der Iwwerlaaschtung vum Eisen ze identifizéieren an enthält Bestëmmung vum Niveau vum Eisen, Ferritin an Transferrin vum Blutt Serum, total Eisenbindkapazitéit vu Serum (OZHSS) an de geschätzte Transferrin Sättigungskoeffizient vun Eisen (NTZH) NG ass charakteriséiert duerch eng Erhéijung vun serum Eisen a Ferritinniveauen, eng Ofsenkung vun den Niveauen vun OGSS an Transferrin. E wichtege Labo Zeechen vun Hämochromatose ass eng Erhéijung vum STI Koeffizient bei Männer iwwer 60%, bei Fraen - iwwer 50%.

Desferal Test bestätegt d'Präsenz vun Eisen Iwwerlaascht: no intramuskuläre 0,5 g Deferoxamin (Widdersproch), ass déi deeglech Ausscheedung vun Eisen am Pipi wesentlech méi wéi den normalen Niveau (0-5 mmol / Dag).

Am Typ IV NG kann d'Laboratoire Bild duerch déif hypochromesch Anämie vertruede sinn, Hyposiderinemie an erhéngte Serum Ferritin, wat mat schwéierem Tissu iwwerlaascht mat Eisen kombinéiert gëtt.

Dirigent molekulare genetesch Analyse erlaabt Iech déi ierflech Natur vun der Hämochromatose ze bestätegen an déi sekundär Natur vun der Iwwerlaascht aus Eisen auszeschléissen. D’Diagnostik vum NG gëtt an der Präsenz vun homozygote Mutatiounen vum HFE Gen (C282Y oder H63D) etabléiert oder wann komplex Heterozygote (eng Kombinatioun vun heterozygote Mutatiounen C282Y an H63D) bei Patienten mat Labo Zeechen vun Eisen iwwerlaascht festgestallt ginn. Isoléiert heterozygot Mutatiounen C282Y an H63D ginn an der Bevëlkerung vu gesonde Leit mat enger Frequenz vun 10,6% an 23,4% vu Fäll fonnt, respektiv, d'Präsenz vun dëse Mutatiounen ass net d'Basis fir d'Diagnos vun NG.

CT Scan vun Bauchorgane enthüllt eng verstäerkte Dicht vum Lebergewebe wéinst Eisendepositiounen an erlaabt d'Präsenz vun Hämochromatose ze verdächtegen.

Mam MRI d'Liewer vun engem Patient mat Hämochromatose huet eng donkel gro oder schwaarz Faarf. CT a MRI vun der Liewer sinn néideg fir d’Diagnos vum hepatocelluläre Karzinom auszeschléissen.

Liewer Biopsie mat enger semi-quantitativer oder quantitativer Bestëmmung vum Eisengehalt erlaabt Iech de Grad vun der Entwécklung vun der Fibrose an der Konzentratioun vum Eisen am Lebergewebe ze bestëmmen. Fir d'Diagnos vun der Hämochromatose gëtt et recommandéiert den "hepateschen Eisen Index" ze berechnen, dat ass gläich wéi de Verhältnis vum Eisengehalt am Liewergewebe (a Mikromol / g Drockgewiicht) dem Alter vum Patient (a Joeren). En Index> 2.0 bestätegt d'Diagnos vun NG.

Hereditär Hämochromatose muss mat sekundäre Eisen Iwwerlaaschtsyndrommen differenzéiert ginn, déi sech a Patiente mat ierflecher an erkaafter hemolytescher Anämie entwéckelen, verschidde Formen vu myelodysplastesche Syndrom (refraktär Sideroblastesch Anämie), Porphyria, wéi och bei Patienten mat alkoholesche Leber Schued.

D'Zil vun der Behandlung vun NG ass et iwwerschësseg Eisen aus dem Kierper ze entfernen an irreversibel Schued un intern Organer ze vermeiden. Eng gemeinsam Behandlungsmethod ass Bluttverloscht. Den initialen Cours besteet aus Bluttverloschtung an engem Volume vun 500 ml eemol d'Woch. Nodeem de Hämoglobinniveau duerch 15-20 g / l erofgeholl gouf, gëtt de MCV Niveau ëm 3-5 Fl. an den Inhalt vu Serum Ferritin bis 20-50 ng / ml, gitt op Ënnerhalttherapie - Entfernung vu 500 ml Blutt all 2-4 Méint bei Männer an all 3-6 Méint bei Fraen. D'Behandlung ass liewenslaang.

An der Präsenz vun Anämie oder aner Kontraindikatiounen (zum Beispill Häerzversoen) ginn Eiselchelatoren fir Bluttverloschtung benotzt. Deferoxamin bindet iwwerschësseg Eisen an Tissuen a Blutt Serum an excretes mat Urin a Féiss. Wéi och ëmmer d'Hallefzäit vun dësem Medikament ass kuerz - nëmmen 10 Minutten, wat e luesen Administratioun erfuerdert: intravenös a Form vun 3-4 Stonn Infusiounen oder subkutan, am léifsten a Form vun 12-Stonn oder Ronn-der-Auer Infusiounen mat spezielle Pompelen. Nei komplex-bildend Medikamenter fir mëndlech Administratioun goufen entwéckelt a stinn an der Phase vun der klinescher Studie oder der Implementatioun, vun deenen déi effektiv ass Deferasirox.

D'Effektivitéit vun der Behandlung gëtt duerch d'Dynamik vu klineschen a Labordaten festgeluecht. Den Zoustand vu Patienten fänkt un no engem Cours vu Bluttverloscht ze verbesseren: Schwächheet, Middegkeet, Schläimkeet verschwonnen, d'Gréisst vun der Liewer fällt, de Kurs vun Diabetis a Kardiomyopathie ka verbesseren. Laboratoire Kontroll enthält d'Studie vum Hämogramm, Indikatoren fir Ferritin, Eisen an NTZH (1 Zäit an 3 Méint), den Niveau vun der Harung vun der Eisung.

Am Fall vun der fréizäiteger Diagnos vun Hypertonie an enger fristgerechter therapeutescher Bluttverloschtung ass d'Prognose favorabel: d'Liewenserwaardung vu Patienten ënnerscheet sech net vun der Liewenserwaardung vu Leit déi net mat Hämochromatose leiden. An Fäll vu spéider Diagnos vun der Krankheet, an der Präsenz vun der Liewerzirrhose, Kardiomyopathie, Diabetis mellitus, D’Prognose gëtt festgeluecht duerch d’Gravitéit vun dësen irreversiblen Komplikatiounen. D'Haaptursaachen vum Doud vu Patienten sinn: Komplikatioune vun Diabetis, Häerzversoen, primäre Liewerkriibs, Leberinsuffizienz, Blutungen aus Krampfadern vun der Speiseröh an de Bauchhëllef, Interkurrent Infektiounen.

Allgemeng Informatioun

Hämochromatose (Bronz Diabetis, pigmentär Liewerzirrhose) ass eng genetesch verursaacht Verletzung vum Eisenmetabolismus, wat zu der Oflagerung vun eisenhaltege Pigmenter an Tissuen an Uergel féiert an d'Entwécklung vu multiple Organfehler. D'Krankheet, begleet vun engem charakteristesche Symptom Komplex (Hautpigmentéierung, Liewerzirrhose an Diabetis mellitus) gouf 1871 beschriwwen, an 1889 gouf et Hämochromatose genannt fir déi charakteristesch Faarf vun der Haut an bannenzegen Organer. D'Frequenz vun ierflecher Hämochromatose an enger Bevëlkerung ass 1,5-3 Fäll pro 1000 Populatioun. Männer leiden ënner Hämochromatose 2-3 Mol méi dacks wéi Fraen. Den Duerchschnëttsalter vun der Entwécklung vu Pathologie ass 40-60 Joer. Wéinst der polysystemescher Natur vun der Läsion si verschidde klinesch Disziplinnen an der Studie vun der Hämochromatose involvéiert: Gastroenterologie, Kardiologie, Endokrinologie, Rheumatologie, etc.

Am etiologeschen Aspekt gëtt primär (ierflech) a sekundär Hämochromatose ënnerscheet. Primär Hämochromatose ass mat engem Defekt an Enzymsystemer assoziéiert, wat zu der Oflagerung vun Eisen an de bannenzegen Organer féiert. Ofhängeg vum Gendefekt an der klinescher Bild, ginn 4 Formen vun Ierfhämochromatose ënnerscheet:

• Ech - klassesch autosomal resessiv, HFE-assoziéiert Typ (méi wéi 95% vun de Fäll)
• II - Juvenile Typ
• III - Ierfgrouss HFE-onassoziéiert Typ (Mutatiounen am Transferrin Rezeptor Typ 2)
• IV– autosomal dominant Art.

Sekundär Hämochromatose (generaliséierter Hämosiderose) entwéckelt sech als Resultat vun der erkaafter Insuffizitéit vun Enzymsystemer, déi am Eisemetabolismus involvéiert sinn, an ass dacks mat aner Krankheeten assoziéiert, a Verbindung mat deenen hir folgend Varianten ënnerscheeden: Posttransfusioun, Ernärung, metabolescht, gemëscht an neonatal.

Am klineschen Kurs geet d'Hämochromatose duerch 3 Etappen: ech - ouni Eisen iwwerlaascht, II - mat Eisen iwwerlaascht, awer ouni klinesch Symptomer, III - mat der Entwécklung vu klineschen Manifestatiounen.

Ursaache vun Hämochromatose

Primär ierflech Hämochromatose ass eng autosomal recessiv Iwwerdroungskrankheet. Et baséiert op Mutatiounen vum HFE Gen, deen op de kuerzen Aarm vum 6. Chromosom läit. E Defekt am HFE Gen féiert zu Stéierungen vun transferrin-mediéierten Opname vun Eisen duerch d'Zellen vum Duodenum 12, wat zu der Bildung vun engem falschen Signal iwwer Eisenmangel am Kierper resultéiert. Dëst dréit zur Erhéijung vun der Synthese vum Eisebindende Protein DCT-1 duerch Enterocyten an eng verstäerkte Absorptioun vum Eisen am Daarm (mat der normaler Intake vu Spuerelementer aus Iessen). An der Zukunft gëtt et eng exzessiv Oflagerung vum Eisem enthaltende Hämosiderin Pigment a ville internen Organer, den Doud vun hire funktionnel aktive Elementer mat der Entwécklung vu sklerotesche Prozesser. Mat Hämochromatose gëtt all Joer 0,5-1,0 g Eisen am mënschleche Kierper cumuléiert, an d’Manifestatiounen vun der Krankheet manifestéiere sech wann de Gesamtniveau vum Eisen Niveau vun 20 g erreecht gëtt (heiansdo 40-50 g oder méi).

Sekondär Hämochromatose entwéckelt sech als Resultat vun exzessiver exogene Innahm vun Eisen am Kierper. Dësen Zoustand kann mat dacks widderholl Bluttfäegkeeten, onkontrolléiert ofgeroden Eisenpräparatiounen, Thalassämie, verschidden Aarte vun Anämie, Hautporphyria, alkoholesch Zirrhose vun der Liewer, chronescher viraler Hepatitis B a C, béiswëlleg Neoplasme, no enger Protein-Diät.

Symptomer vun Hämochromatose

D’klinesch Manifestatioun vun ierflecher Hämochromatose geschitt an Erwuessene, wann de Gesamt Eisengehalt am Kierper kritesch Wäerter erreecht (20-40 g). Ofhängeg vun der herrschender Syndromen, hepatopathesch (Liewer Hämochromatose), kardiopatesch (Häerz-Hämochromatose), endokrinologesch Formen vun der Krankheet ënnerscheeden.

D’Krankheet entwéckelt sech lues a lues, an der éischter Etapp net-spezifesch Reklamatioune predominéieren iwwer verstäerkte Middegkeet, Schwächheet, Gewiichtsverloscht, erofgaang Libido. Op dëser Phase kënnen d'Patiente vu Péng am richtegen Hypochondrium gestéiert ginn, dréchen Haut, Arthralgie wéinst Chondrocalcinose vu grousse Gelenker. An der erweiterter Etapp vun der Hämochromatose gëtt e klassesche Symptom Komplex geformt, representéiert duerch Hautpigmentéierung (Bronz Haut), Zirrhose, Diabetis mellitus, Kardiomyopathie, Hypogonadismus.

Normalerweis ass déi fréist Zeechen vun Hämochromatose d'Erscheinung vun enger spezifescher Faarf vun der Haut a Schleimhaut, haaptsächlech ausgedréckt op d'Gesiicht, den Hals, d'iewescht Glieder, an den Armpits an extern Genitalien, an Haut Narben. D'Intensitéit vu Pigmentéierung hänkt vun der Dauer vum Kurs vun der Krankheet of a variéiert vu hellgrau (raucheg) bis brongbrong. Charakteristesch ass Hoerverloscht um Kapp an am Stamm, konkave (Läffelfërmeger) Verformung vun den Nägel. Arthropathien vun der metacarpophalangeal, heiansdo Knéi, Hip an Ellbogengelenke si mat der spéiderer Entwécklung vun hirer Steifheit bezeechent.

Bei bal all Patienten gëtt eng Erhéijung vun der Liewer festgestallt, Splenomegalie, Liewerung vun der Liewer. Pankreatesch Dysfunktioun ass an der Entwécklung vun Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus ausgedréckt. Als Resultat vum Schued un der Hypofysdrüse während der Hämochromatose, sexuell Funktioun leid: bei Männer, testikuläre Atrophie, Impotenz, Gynäkomastie entwéckelt, bei Fraen - amenorrhea an Onfruchtbarkeet. Häerz Hämochromatose ass geprägt vu Kardiomyopathie a senge Komplikatiounen - Arrhythmie, chronesch Häerzversoen, myokardialen Infarkt.

An der terminaler Stuf vun der Hämochromatose, Portal Hypertonie, Ascites, Cachexie entwéckelt. Den Doud vu Patienten, als Regel, geschitt als e Resultat vu Blutungen aus Krampfadern vun der Speiseröh, Leberversoen, akuten Häerzversoen, diabetesch Koma, aseptesch Peritonitis, Sepsis. Hämochromatose erhéicht däitlech de Risiko fir Liewerkriibs z'entwéckelen (hepatocellulär Karzinom).

Diagnos vun Hämochromatose

Ofhängeg vun der herrschender Symptomer kënne Patiente mat Hämochromatose Hëllef vu verschiddene Spezialisten sichen: e Gastroenterolog, Kardiolog, Endokrinolog, Gynekolog, Urolog, Rheumatolog an Dermatolog. Mëttlerweil ass d'Diagnos vun der Krankheet d'selwecht fir verschidde klinesch Varianten vun der Hämochromatose. No der Evaluatioun vun de klineschen Zeechen, ginn d'Patienten eng Rei Labo an instrumental Studien zougewisen fir d'Validitéit vun der Diagnos z'iwwerpréiwen.

Laboratoire Critèrë fir Hämochromatose sinn eng bedeitend Erhéijung vum Niveau vum Eisen, Ferritin an Transferrin am Blutt Serum, eng Erhéijung vun der Ausscheedung vum Eisen am Pipi, an eng Ofsenkung vun der gesamter Eisenbindungsfäegkeet vum Blutt Serum. D’Diagnos ass bestätegt duerch punkter Biopsie vun der Liewer oder der Haut, an de Proben vun deenen Hämosiderin Oflagerung festgestallt gëtt. D'Ierflechkeet vun der Hämochromatose gëtt als Resultat vun der molekularer genetescher Diagnostik etabléiert.

Fir d'Gravitéit vum Schued un internen Organer an der Prognose vun der Krankheet ze bewäerten, Liewer Tester, Blutt an Urin Glukosniveauen, glycosyléiertem Hämoglobin, etc. ginn ënnersicht.Laboratoire Diagnos vun Hämochromatose gëtt ergänzt duerch instrumental Studien: gemeinsame Radiographie, EKG, Echokardiografie, Ultraschall vun der Bauchhuelung, Liewer MRI, etc.

Hämochromatose Behandlung

D'Haaptziel vun der Therapie ass iwwerschësseg Eisen aus dem Kierper ze entfernen an d'Entwécklung vu Komplikatiounen ze vermeiden. Patienten mat Hämochromatose ginn eng Diät verschriwwen, déi Liewensmëttel héich an Eisen beschränkt (Äppel, Fleesch, Liewer, Buchweizen, Spinat, asw.), Liicht verdaubar Kohbhydraten. Et ass verbueden Multivitaminen, Ascorbinsäure, Nahrungsergänzungen mat Eisen, Alkohol ze huelen. Fir iwwerschësseg Eisen aus dem Kierper ze entfernen, enthale se Bluttverloscht ënner der Kontroll vu Hämoglobin, Hämatokrit a Ferritin. Fir dësen Zweck kënnen extracorporeal Hämokorrektiounsmethoden benotzt ginn - Plasmapherese, Hämosorption, Zytapherese.

Pathogenetesch Medikamententerapie vun Hämochromatose baséiert op intramuskulärer oder intravenöser Verwaltung vun deferoxamin bindende Fe3 + Ionen zu engem Patient. Zur selwechter Zäit gëtt symptomatesch Behandlung vu Zirrhose vun der Liewer, Häerzversoen, Diabetis mellitus, an Hypogonadismus duerchgefouert. Mat schwéierer Arthropathie ginn Indikatiounen fir Arthroplastie (Endoprothetik vun de betraffene Gelenker) bestëmmt. Bei Patienten mat Liewerzirrhose gëtt d'Thema vun der Liewerentransplantatioun ugeschwat.

Prognose a Präventioun vu Hämochromatose

Trotz dem progressive Kurs vun der Krankheet kann d'rechtzäiteg Therapie d'Liewe vu Patienten mat Hämochromatose fir e puer Joerzéngte verlängeren. Beim Fehlen vun der Behandlung, Duerchschnëtt Liewenserwaardung vu Patienten no Diagnos vun der Pathologie net méi wéi 4-5 Joer. D'Präsenz vu Komplikatioune vu Hämochromatose (haaptsächlech Liewerzirrhose a congestive Häerzversoen) ass e prognostescht ongunstegt Zeechen.

Mat hereditärer Hämochromatose geet Préventioun erof op Familjen Screening, fréizäiteg Erkennung a Behandlung vun der Krankheet. Rational Ernährung, Iwwerwachung vun der Verwaltung an Administratioun vun Eisenpräparatiounen, Bluttfäegkeeten, Oflehnung Alkohol ze huelen, an Iwwerwaachung vu Patienten mat Liewer a Blutt System Krankheeten kënne hëllefen d'Entwécklung vun der sekundärer Hämochromatose ze vermeiden.