Invocana® (300 mg) Canagliflozin

W.e.g. ier Dir Invokana Pëllen kaaft ass ofgedeckt. 300 mg 30 Pcs., Pack., Préift d'Informatioun doriwwer mat der Informatioun op der offizieller Websäit vum Hiersteller oder gitt d'Spezifikatioun vun engem spezifesche Modell mam Manager vun eiser Firma!

D'Informatioun ugewisen op de Site ass keng ëffentlech Offer. De Fabrikant behält sech d'Recht Ännerungen am Design, Design a Verpakung vu Wueren ze maachen. Biller vu Wueren an de Fotoen, déi am Katalog um Site presentéiert goufen, kënne vun den Originaler ënnerscheeden.

Informatioun iwwer de Präis vu Wueren ugewisen am Katalog um Site kann ënnerschiddlech vun der aktueller sinn beim Bestellung vum entspriechende Produkt.

Hiersteller

An engem 300 mg filmbedichtten Tablet enthält:

306.0 mg Canagliflozin Hämihydrat, dat ass gläichwäerteg mat 300,0 mg Canagliflozin.
Excipients (Kär): Mikrokristallin Cellulose 117,78 mg, anhydrous Laktose 117,78 mg, Croscarmellose Natrium 36,00 mg, Hyprolose 18,00 mg, Magnesiumstearat 4,44 mg.
Excipients (Schuel): Opadray II 85F18422 wäiss Faarfstoff (Polyvinyl Alkohol, deelweis hydrolyséiert, 40,00% Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talk 14,80%) - 18,00 mg An.

Pharmakologesch Handlung

Et gouf ugewisen datt Patiente mat Diabetis mellitus eng verstäerkt Nierreabsorption vu Glukos hunn, wat zu enger persistent Erhéijung vun der Glukosekonzentratioun bäidroe kann. Sodium Glukosentransportprotein 2 (SGLT2), ausgedréckt an de proximalen renal Tubulelen, ass verantwortlech fir déi meescht vun der Reabsorption vu Glukos aus der tubule Lumen.
Kanagliflozin ass en Inhibitor vum Natriumglukosentransportprotein 2. Duerch d'Inhibitioun vun SGLT2, reduzéiert Kanagliflozin d'Reabsorption vu gefilterter Glukos an reduzéiert d'Nierenzwerg fir Glukos (PPG), doduerch d'Urino-Glukosekretioun z'erhéijen, wat zu enger Ofsenkung vun der Plasma Glukosekonzentratioun mat Insulin féiert en onofhängege Mechanismus bei Patienten mat Typ 2 Diabetis.
Eng Erhéijung vun der Harung vun der Harnungsschiermung duerch Inhibitioun vun SGLT2 féiert och zu osmotescher Diuresis, eng diuretesch Effekt féiert zu enger Ofsenkung vum systolesche Blutdrock, eng Erhéijung vun der Harung vun der Harnungsschlussung féiert zu engem Verloscht vu Kalorien an doduerch zu enger Ofsenkung vum Kierpergewiicht.
An der Phase III Studien, an där e gemëschte Frühstéck Toleranztest duerchgefouert gouf, huet d'Benotzung vu Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg zu enger méi ausgeprägter Ofsenkung vu Schwankunge am Niveau vun der postprandialer Glykämie wéi mat enger Dosis vun 100 mg. Dësen Effekt kann deelweis wéinst der lokaler Inhibitioun vum Darmprotein SGLT1 sinn, berécksiichtegend héije Konzentratioune vun Canagliflosin am Darmlumen virum Drogenabsorptioun (Canagliflosin ass e geréng potenziellen SGLT1 Inhibitor). An Studien gouf Malabsorption net mat der Benotzung vu Canagliflozin festgestallt.
Pharmakodynamesch Effekter:
Wärend klineschen Studien no eenzel a multiplaler mëndlecher Verwaltung vu Canagliflozin vu Patienten mat Typ 2 Diabetis, war d'Nierenwellen fir Glukos Dosis-ofhängeg reduzéiert, an d'Urino-Glukosekretioun erhéicht. Den initialen Wäert vun der renaler Schwell fir Glukos war ongeféier 13 mmol / L, déi maximal Ofsenkung am 24-Stonnen duerchschnëttleche Renal Schwell fir Glukos gouf mat enger Doséierung vun 300 mg eemol am Dag observéiert a rangéiert vun 4 bis 5 mmol / L, wat e niddrege Risiko fir Hypoglykämie ugeet Behandlung Hannergrond. An enger klinescher Studie iwwer d'Benotzung vu Canagliflozin an Dosen vun 100 bis 300 mg eemol am Dag vu Patienten mat Typ 2 Diabetis fir 16 Deeg, war d'Reduktioun vun der Nierwierfel fir Glukos an d'Erhéijung vun der Harung vun der Harnungsschued konstant. An dësem Fall ass d'Konzentratioun vu Glukos am Bluttplasma erofgaang dosis ofhängeg vum éischten Dag vun der Benotzung, gefollegt vun enger stänneger Ofsenkung vun der Konzentratioun vu Glukos am Bluttplasma op engem eidle Mo an nom Iessen.
D'Benotzung vun enger eenzeger Dosis vun 300 mg Canagliflozin virum Iessen vu gemëschter Kalorie-Intake bei Patienten mat Typ 2 Diabetis verursaacht e Verspéidung vun der Absorption vun Glukos am Darm an eng Ofsenkung vun der postprandialer Glykämie duerch Nieren an extrarenalen Mechanismen.
An de klineschen Studien kruten 60 gesond Fräiwëlleger eng eenzeg mëndlech Dosis vun 300 mg Canagliflozin, 1200 mg Canagliflozin (4 Mol déi maximal empfohlend Dosis), Moxifloxacin, a Placebo. Keng bedeitend Ännerungen am QT-Intervall goufe entweder mat der recommandéierter Dosis vun 300 mg oder mat der Dosis vun 1200 mg observéiert. Wann Dir eng Dosis vun 1200 mg applizéiert, war d'Spëtzeplasma Konzentratioun vu Canagliflozin ongeféier 1,4 Mol méi héich wéi d'Gläichgewiicht Peak Konzentratioun nodeems Dir eng Dosis vun 300 mg eemol am Dag gemaach huet.
Fastend Glykämie:
An klineschen Studien huet d'Benotzung vu Canagliflozin als Monotherapie oder als Zousaz zu Therapie mat een oder zwee mëndlech hypoglycemesch Medikamenter gefouert zu duerchschnëttleche fasting Glycemie Verännerungen am Verglach mam initialen Niveau relativ zu Placebo vun -1,2 mmol / l bis -1,9 mmol / l wann Dir eng Doséierung vun 100 mg a vun -1,9 mmol / l bis -2,4 mmol / l applizéiert - wann Dir eng Doséierung vun 300 mg respektiv uleet. Dësen Effekt war no maximal nom éischten Dag vun der Therapie a persistent während der Behandlungsperiod.
Postprandial Glykämie:
An klineschen Studien iwwer d'Benotzung vu Canagliflozin als Monotherapie oder Zousaztherapie fir een oder zwee mëndlech hypoglycemesch Agenten, gouf postprandial Glycemie gemooss nom Uwendung vun der Toleranztest mat engem standardiséierte gemëschte Frühstück. D'Benotzung vu Canagliflozin huet zu enger duerchschnëttlecher Ofsenkung vum Niveau vun der postprandialer Glycämie gefouert am Verglach zum initialen Niveau mat Respekt fir Placebo vun -1,5 mmol / L bis -2,7 mmol / L - wann Dir eng Doséierung vun 100 mg a vun -2.1 mmol / L benotzt -3,5 mmol / l - wann Dir eng Doséierung vun 300 mg respektiv benotzt, wéinst enger Ofsenkung vun der Glukosekonzentratioun virum Iessen an enger Ofsenkung vu Schwankungen am Niveau vun der postprandialer Glycemie.
Kierpergewiicht:
Canagliflozin 100 mg an 300 mg als Monotherapie an als duebel oder dräifach zousätzlech Therapie verursaacht eng statistesch bedeitend Reduktioun am Prozent Kierpergewiicht iwwer 26 Wochen, am Verglach mam Placebo. Fir zwee 52-Woch aktiv kontrolléiert Studien, déi Canagliflozin mat Glimepirid a Sitagliptin vergläichen, war eng nohalteg a statistesch bedeitend Ofsenkung vum Kierpergewiichtprozent fir Canagliflozin als Zousaztherapie zu Metformin -4,2% an -4,7% fir Canagliflozin 100 mg an 300 mg, respektiv, am Verglach mat der Kombinatioun vun Glimepirid a Metformin (1.0%) an -2.5% fir Canagliflozin 300 mg a Kombinatioun mat Metformin a Sulfonylurea, am Verglach mam Sitagliptin a Kombinatioun mat Metformin a Sulfonylurea (0.3%).
Bluttdrock:
An enger placebo-kontrolléierter Studie huet d'Behandlung mat Canagliflozin 100 mg an 300 mg eng duerchschnëttlech Ofsenkung vum systolesche Blutdrock vun -3,9 mm Hg verursaacht. an -5,3 mmHg respektiv, am Verglach mam Placebo (-0,1 mm), an e méi klengen Effekt op diastolesche Blutdrock mat enger Verännerung vum Duerchschnëttswäert fir Canagliflozin 100 mg an 300 mg -2.1 mm Hg an -2,5 mmHg respektiv, verglach mam Placebo (-0,3 mm).
Et goufen keng bedeitend Ännerungen an der Häerzfrequenz.
Beta Zell Funktioun:
Studien iwwer d'Benotzung vu Canagliflozin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus weisen op eng Verbesserung vun der Beta Zellfunktioun, no enger Bewäertung vum Homöostasismodell mat Respekt fir d'Funktioun vun dësen Zellen (HOMA2-% B) an eng Verbesserung vun der Rate vun Insulinsekretioun mat der Toleranztest mat gemëschter Frühstück.

Typ 2 Diabetis bei Erwuessener a Kombinatioun mat Diät an Übung fir glykemesch Kontroll an der Qualitéit ze verbesseren:

• Monotherapie
• Als Deel vun der Kombinatiounstherapie mat aneren hypoglycemesche Medikamenter, dorënner Insulin.

Nebenwirkungen

D'Donnéeën iwwer Adverse Reaktiounen während de klineschen Studien1 vu Canagliflozin mat enger Frequenz vu ≥2% observéiert ginn systematesch relativ zu jiddfer vun den Organsystemer ofhängeg vun der Frequenz vum Optriede mat der folgender Klassifikatioun: ganz dacks (≥1 / 10), dacks (≥1 / 100,

Gastrointestinal Stéierungen:
Dacks: Verstopfung, Duuschter2, dréchen Mond.

Violatiounen vun den Nieren an Harnweeër:
Heefeg: Polyurie a Pollakiuria3, peremptorescher Urinatioun, Harnweeër Infektioun4, Urosepsis.

Violatiounen vun de Genitalien an der Mammärdrüse:
Heefeg: balanitis a balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginale Infektiounen.

1 Inklusiv Monotherapie an Zousätzlech zu Therapie mat Metformin, Metformin a Sulfonylurea Derivate, souwéi Metformin a Pioglitazon.
2 D'Kategorie "Duuschter" enthält de Begrëff "Duuschter", de Begrëff "Polydipsie" gehéiert och zu dëser Kategorie.
3 D'Kategorie "Polyurie oder Pollakiurie" enthält d'Konditioune "Polyurie", d'Begrëffer "Erhéijung vum Volumen vun urin excreted" an "nocturia" sinn och an dëser Kategorie abegraff.
4 An der Kategorie "Harnweeërinfektiounen" enthalen de Begrëff "Harnweeërinfektiounen" an enthält och d'Begrëffer "Cystitis" an "Nier Infektiounen".
Zu der Kategorie "Balanitis oder Balanoposthitis" gehéieren d'Bezeechnungen "Balanitis" a "Balanoposthitis", souwéi d'Begrëffer "Candida balanitis" a "genital Pilzinfektiounen".
6 Kategorie "vulvovaginal candidiasis" enthält d'Begrëffer "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal fungal Infektiounen", "vulvovaginitis" souwéi d'Begrëffer "vulvovaginal a genital Pilzinfektiounen".
Aner negativ Reaktiounen, déi an placebo-kontrolléiert Studien vu Canagliflozin mat enger Frequenz vun entwéckelt goufen

Adverse Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen

D'Frequenz vun allen negativen Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (postural Schwindel, orthostatesch Hypotonie, arteriell Hypotonie, Dehydratioun a Schwéngst) war No de Resultater vun enger generaliséierter Analyse, bei Patienten déi "Loop" Diuretik kruten, Patienten mat mëttlerer Nieralfehler (GFR vun 30 bis 2) a Patiente ≥75 Joer, gouf eng méi héich Frequenz vun dësen negativ Reaktiounen bemierkt. Wann Dir eng Studie iwwer kardiovaskuläre Risiken ausféiert, ass d'Frequenz vu schlëmme negativ Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen net eropgaang mat der Verwäertung vu Canagliflozin, Fäll vu Stopp vun der Behandlung wéinst der Entwécklung vun de negativ Reaktiounen vun dëser Aart waren heiansdo.

Hypoglykämie wann se als Uschloss un Insulintherapie oder Agenten benotzt gëtt déi seng Sekretioun verbesseren

Wann Dir Canagliflozin als Zousaz zur Therapie mat Insulin oder Sulfonylurea Derivate benotzt, gouf d'Entwécklung vun Hypoglykämie méi dacks gemellt. Dëst ass konsequent mat der erwaart Erhéijung vun der Frequenz vun Hypoglykämie an Fäll wou e Medikament, d'Benotzung vun deem net vun der Entwécklung vun dëser Konditioun begleet gëtt, Insulin oder Drogen bäigefüügt gëtt, déi seng Sekretioun verbesseren (zum Beispill Sulfonylurea Derivaten).

Laboratoire Ännerungen

Erhéicht Serum Kaliumkonzentratioun
Fäll vu verstäerkter Serum Kaliumkonzentratioun (> 5,4 mEq / L an 15% méi héich wéi déi initial Konzentratioun) goufen a 4,4% Patiente observéiert, déi Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg kréien, bei 7.0% vun de Patienten déi Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg kréien , an 4,8% Patiente kréien Placebo. Heiansdo gouf eng méi ausgeprägte Erhéijung vun der serum Kaliumkonzentratioun bei Patienten mat enger Nierfunktioun vu mëttlerer Gravitéit beobachtet, déi virdru eng Erhéijung vun der Kaliumkonzentratioun haten an / oder déi verschidde Medikamenter kruten, déi d'Kalium excretion reduzéieren (Kaliumspuerend Diuretik an Angiotensin-konvertéierend Enzyminhibitoren (ACE)). Allgemeng war d'Erhéijung vun der Kaliumkonzentratioun transient an huet keng speziell Behandlung erfuerdert.

Erhéije Serum Kreatinin an Harnstoff Konzentratioune
Wärend den éischte sechs Woche nom Start vun der Behandlung gouf et e klengen Duerchschnëttserhéigung vun der Kreatinin Konzentratioun (Den Undeel vu Patienten mat enger méi bedeitender Ofsenkung vun GFR (> 30%) am Verglach mam Ufanksniveau observéiert an all Stadium vun der Behandlung war 2,0% - mat der Benotzung vu Canagliflozin an enger Dosis 100 mg, 4,1% wann Dir d'Medikament an enger Dosis vun 300 mg benotzt an 2,1% wann Dir Placebo benotzt Dës Reduktiounen am GFR ware dacks transient, an nom Enn vun der Studie gouf eng ähnlech Ofsenkung vun GFR a manner Patiente observéiert. fir Patiente mat moderéierte Nieralfehler, war den Undeel vu Patienten mat enger méi bedeitender Ofsenkung vun GFR (> 30%) am Verglach mam initialen Niveau observéiert an all Stuf vun der Behandlung 9,3% - mat der Verwäertung vun Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg, 12,2 % - wann se an enger Dosis vun 300 mg benotzt goufen, a 4,9% - wann Dir Placebo benotzt.Nodeem de Canagliflozin gestoppt gouf, hunn dës Verännerungen an de Laboratoire Parameteren eng positiv Dynamik gemaach oder zréck op hiren ursprénglechen Niveau.

Vergréissert Low Density Lipoprotein (LDL)
Eng Dosis-ofhängeg Erhéijung vun LDL Konzentratioune gouf mat Canagliflozin observéiert. Déi duerchschnëttlech Ännerunge vun LDL als Prozentsaz vun der initialer Konzentratioun am Verglach mam Placebo waren 0,11 mmol / L (4,5%) an 0,21 mmol / L (8,0%) wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg benotzt, respektiv An. Déi duerchschnëttlech initial LDL Konzentratioun war 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L an 2,83 mmol / L mat Kanagliflozin bei Dosen 100 respektiv 300 mg a Placebo, respektiv.

Erhéijung vum Hämoglobin Konzentratioun
Wann Dir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg benotzt, gouf eng kleng Erhéijung vun der duerchschnëttlecher Prozentsaz Ännerung vun der Hämoglobin Konzentratioun vum initialen Niveau (3,5% respektiv 3,8%, respektiv) observéiert am Verglach mat enger liicht Ofsenkung vun der Placebo Grupp (−1.1%). Eng vergläichbar kleng Erhéijung vun der Moyenne prozentual Ännerung vun der Unzuel vu roude Bluttzellen an Hämatokrit aus der Basislinn gouf observéiert. Déi meescht Patiente weisen eng Erhéijung vun der Hämoglobin Konzentratioun (> 20 g / l), déi an 6,0% vun de Patienten op enger Dosis vun 100 mg, an 5,5% vun de Patienten, déi Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg kruten, an 1 fonnt hunn. 0% Patiente kréien Placebo. Déi meescht Wäerter ware bannent normale Grenzen.

Verréngert Serum Harnsäure Konzentratioun
Mat der Benotzung vu Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg gouf eng moderéiert Ofsenkung vun der duerchschnëttlecher Konzentratioun vun Harnsäure aus dem initialen Niveau (−10.1% an −10.6%, respektiv) observéiert am Verglach mam Placebo, mat dem Gebrauch vun deem eng kleng Erhéijung vun der Duerchschnëttskonzentratioun aus dem initialen (1,9%). D'Ofsenkung vun der Serum-Harnsäure Konzentratioun an de Canagliflozin Gruppen war maximal oder no maximal an der Woch 6 a bestänneg während der Therapie. Eng transient Erhéijung vun der Harnsäure Konzentratioun am Pipi gouf bemierkt. Geméiss d'Resultater vun enger kombinéierter Analyse vum Gebrauch vu Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg gouf gewisen datt d'Heefegkeet vun Nephrolithiasis net eropgeet.

Kardiovaskulär Sécherheet
Et war keng Erhéijung am kardiovaskuläre Risiko mat Canagliflozin am Verglach mat der Placebo Grupp.

Interaktioun

Drogen Interaktiounen (in vitro Daten)

Canagliflozin huet den Ausdrock vum CYP450 System Isoenzyme (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 an 1A2) net an enger Kultur vu mënschlechen Hepatocyten induzéiert.Et huet och Cytochrom P450 Isoenzyme net inhibitéiert (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 oder 2E1) a schwaach inhibéiert CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laut Labo Studien déi mënschlech Liewer Mikrosomen benotzen. In vitro Studien hu gewisen datt Canagliflozin e Substrat ass fir Drogen metaboliséierend Enzymen UGT1A9 an UGT2B4 an Drogenofhängeger vun P-Glycoprotein (P-gp) an MRP2. Canagliflozin ass e schwaache Inhibitor vu P-gp.

Canagliflozin leeft e minimale oxidativen Metabolismus. Also ass de klinesch signifikanten Effekt vun aneren Drogen op der Pharmakokinetik vu Canagliflozin duerch de P450 Zytochrom System onwahrscheinlech.

Den Effekt vun aneren Drogen op Kanagliflozin

Klinesch Donnéeën weisen datt de Risiko vu bedeitende Interaktioune mat concomitant Drogen niddereg ass.

Medikamenter déi Enzyme vun der UDF-Glucuronyltransferase (UGT) Famill induzéieren an Drogenofhängeger

Simultan Benotzung mat Riffampicin, en net selektiven Inducer vun enger Zuel vun Enzymen aus der UGT Famill an Drogenofhängeger, inklusiv UGT1A9, UGT2B4, P-gp, a MRP2 hunn d'Belaaschtung vu Canagliflozin reduzéiert. Verréngert Belaaschtung fir Canagliflozin kann zu enger Ofsenkung vun hirer Wierksamkeet féieren. Wann et noutwendeg ass en Inducer vun UGT Familljenzymen an Drogenofhängeger ze verschreiben (zum Beispill rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir) gläichzäiteg mat Canagliflozin, ass et néideg d'Konzentratioun vu glycéiertem Hämoglobin НbА1c ze kontrolléieren an Patienten déi Canagliflozin an enger Dosis vun 100 mg 1 Zäit / Dag erhéijen, a berücksichtegen canagliflozin bis zu 300 mg 1 Zäit / Dag, wann zousätzlech glycemesch Kontroll noutwendeg ass.

Medikamenter, déi d'Enzyme vun der Famill vun der UDF-Glucuronyltransferase (UGT) an Drogenofhängeger inhibitéieren

Probenecid: Déi kombinéiert Notzung vu Canagliflozin mam Probenecid, en net-selektiven Inhibitor vun verschiddenen UGT Familljenzymen an Drogenofhängeger, dorënner UGT1A9 an MRP2, hat kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Canagliflozin. Zënter Canagliflozin ass vun zwou verschiddenen Enzymen vun der UGT Famill glucuronidéiert, a Glucuronidatioun ass duerch héich Aktivitéit / geréng Affinitéit geprägt, ass d'Entwécklung vum klinesch signifikanten Effekt vun aneren Drogen op der Farmakokinetik vu Canagliflosin duerch Glucuronidatioun onwahrscheinlech.

Cyclosporin: Klinesch bedeitend pharmakokinetesch Interaktioun mat der simultaner Benotzung vu Canagliflozin mat Cyclosporin, en Inhibitor vu P-Glycoprotein (P-gp), CYP3A a verschidde Medikamenter Carrièren, ë.a. MRP2 war net observéiert. D'Entwécklung vun net ausgeprägten, transiente "Hot Flashes" gouf bezeechent mat der simultaner Notzung vu canagliflozin a cyclosporin. Eng Dosisanpassung vu Canagliflozin gëtt net empfohlen. Kee bedeitend Medikament Interaktioune mat aner P-gp Inhibitoren ginn erwaart.

Wéi huelen, Cours vun Administratioun an Doséierung

Canagliflozin ass recommandéiert fir eemol eemol am Dag oraal geholl ze ginn, am léifsten virum Kaffi.

Erwuessener (≥18 Joer aal)
D'recommandéiert Dosis Canagliflozin ass 100 mg oder 300 mg eemol am Dag, am léifsten virum Kaffi geholl.
Wann Dir Canagliflozin als Zousaz zur Insulintherapie benotzt oder duerch seng Verbesserung vun der Sekretioun (zum Beispill Sulfonylurea-Derivate) kann niddereg Dosen vun den uewe genannten Medikamenter ugesi ginn fir d'Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren.
Canagliflozin huet en diuretesch Effekt. Patienten, déi mat Diuretik behandelt goufen, Patiente mat enger schlechter Nierfunktioun vu mëttlerer Gravitéit mat enger glomerularer Filtratiounsquote (GFR) vun 30 bis 2, oder Patienten am Alter vu 75 Joer, weisen méi dacks Entwécklung vu negativen Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (zum Beispill postural Schwindel orthostatesch Hypotonie oder arteriell Hypotonie). Also, bei dëse Patienten gëtt d'Benotzung vu Canagliflozin an enger initialer Dosis vun 100 mg eemol am Dag empfohlen. Bei Patienten mat Zeeche vun Hypovolemie gëtt et recommandéiert dës Bedingung ajustéiert ze ginn ier eng Behandlung mat Canagliflozin. Bei Patienten, déi Canagliflozin mat enger Dosis vun 100 mg mat enger gudder Toleranz kréien, déi zousätzlech glycemesch Kontroll brauchen, ass et unzeroden d'Dosis op 300 mg ze erhéijen.

Dosch erof
Wann eng Dosis vermësst gëtt, soll se sou séier wéi méiglech geholl ginn, awer eng duebel Dosis soll net bannent engem Dag geholl ginn.

Speziale Kategorien vu Patienten

Kanner ënner 18 Joer
D'Sécherheet an d'Efficacitéit vum Canagliflozin bei Kanner goufen net studéiert.

Eeler Patienten
Patienten ≥75 Joer solle 100 mg eemol all Dag als initial Dosis kréien. Mat enger gudder Dosis Toleranz vun 100 mg ass et ubruecht fir Patienten déi zousätzlech glycemesch Kontroll brauchen fir d'Dosis op 300 mg ze erhéijen.

Behënnerte Nierfunktioun
An Patienten mat milden Nierbehënnerung (geschätzte glomerular Filtratiounstaux (GFR) vu 60 op 2), ass d'Dosis Upassung net erfuerderlech.
Bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun vu mëttlerer Gravitéit gëtt d'Benotzung vum Medikament an enger initialer Dosis vun 100 mg eemol am Dag empfohlen. Mat enger gudder Dosis Toleranz vun 100 mg ass et ubruecht fir Patienten déi zousätzlech glycemesch Kontroll brauchen fir d'Dosis op 300 mg ze erhéijen.
Kanagliflozin ass net fir Patiente mat schwéieren Nierbehënnerung (GFR 2), Endstadium chronesche Nieralfehler (CRF) oder bei Patienten ënner Dialyse empfohlen, well et gëtt erwaart datt Kanagliflozin an dësen Patientpopulatiounen ineffektiv wäert sinn.

Doséierung Form

100 mg an 300 mg filmbedichtete Pëllen

An 1 Tablet, filmgeschicht 100 mg enthält:

102 mg Canagliflozin Hämihydrat ass gläichwäerteg mat 100 mg Canagliflozin.

Excipients (Kär): mikrokristallin Zellulose, anhydrous Laktose, Croscarmellose Natrium, Hydroxypropyl Cellulose, Magnesiumstearat.

Excipients (Schuel): Opadry II 85F92209 giel: Polyvinyl Alkohol, deelweis hydrolyséiert, Titandioxid (E171), Macrogol / Polyethylenglykol 3350, Talk, Eisenoxid Giel (E172).

An engem 300 mg filmbedichtten Tablet enthält:

306 mg Canagliflozin Hämihydrat ass gläichwäerteg mat 300 mg Canagliflozin.

Excipients (Kär): mikrokrystallin Laktos an Waasserversuergung Cellulose, Croscarmellose Natrium, Hydroxypropyl Cellulose, Magnesiumstearat.

Excipients (Schuel): Opadry II 85F18422 wäiss: Alkohol

polyvinyl, deelweis hydrolyséiert, Titandioxid (E171), Macrogol / Polyethylenglykol 3350, Talk.

Fir eng Dosis vun 100 mg: Pëllen, filmbeschichtete giel, kapselfërmeg, mat "CFZ" op där enger Säit gravéiert an "100" op där anerer.

Fir eng Dosis vun 300 mg: filmbedichtete Pëllen aus wäiss bis bal wäiss, kapselfërmeg, mat enger "CFZ" op där enger Säit gravéiert an "300" op där anerer.

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

D'Farmakokinetik vu Canagliflozin bei gesonde Leit ass ähnlech wéi d'Pharmakokinetik vu Canagliflozin bei Patienten mat Typ 2. Diabetis. No enger eenzeger mëndlecher Verwaltung vun 100 mg an 300 mg vu gesonde Fräiwëllege gëtt Canagliflozin séier absorbéiert, déi maximal Plasma Konzentratioun (Median Tmax) ass 1-2 Stonnen no der Dosis erreecht de Medikament. Déi maximal Plasma Konzentratioun vu Cmax an AUC vu Canagliflozin erhéicht proportional mat der Verwäertung vun Dosen vu 50 mg bis 300 mg. Déi anscheinend lescht Hallefdauer (t1 / 2) (ausgedréckt als ± Standarddeviatioun) war 10,6 ± 2,13 Stonnen an 13,1 ± 3,28 Stonnen wann Dir Dosende vu 100 mg respektiv 300 mg benotzt. D'Gläichgewiicht Konzentratioun gouf 4-5 Deeg nom Start vun der Canagliflozin Therapie an enger Dosis vun 100–300 mg eemol am Dag erreecht.

D'Farmakokinetik vu Canagliflozin hänkt net vun der Zäit of. D'Akkumulation vun der Medikament am Plasma erreecht 36% no widderholl Administratioun.

Saug

Déi duerchschnëttlech absolute Bioverfügbarkeet vu Canagliflozin ass ongeféier 65%. Iessen héich mat Fett huet net d'pharmokokinetik vum Canagliflosin beaflosst, sou datt Canagliflosin mat oder ouni Iesse geholl ka ginn. Wéi Dir awer d'Fäegkeet vun Canagliflozin berücksichtegt fir Schwankungen an der postprandialer Glycemie ze reduzéieren wéinst engem Rutschbahn an der Absorptioun vun Glukos am Darm, ass et recommandéiert Canagliflozin virun der éischter Molzecht ze huelen..

Verdeelung

Déi duerchschnëttlech maximal Konzentratioun vu Canagliflozin am Gläichgewiicht no enger eenzeger intravenöser Infusioun bei gesonde Eenzelen war 119 l, wat op eng extensiv Verdeelung an den Tissue bedeit. Canagliflosin ass gréisstendeels mat Plasma Proteinen (99%) verbonne ginn, haaptsächlech mat Albumin. Proteinbindung ass onofhängeg vun der Plasma Konzentratioun vu Canagliflozin. Plasmaproteinebindung ännert sech net vill bei Patienten mat Nier- oder Hepastabilitéit.

Metabolismus

D'Haaptroute vu metabolesche Ausscheedung vu Canagliflozin ass O-Glucuronidatioun, déi haaptsächlech duerch UGT1A9 an UGT2B4 op zwee inaktiv O-Glucuronid Metaboliten duerchgefouert gëtt. De Metabolismus vu Canagliflozin mediated vum CYP3A4 (oxidativen Metabolismus) bei Mënschen ass vernoléissegt (ongeféier 7%).

An de Studien anvitro canagliflozin huet net d'Enzyme vun der Zytochrom P450 System CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP2E1, CYP2B6, CYP2C6, CYP2C6, CYPA induce an CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2C6, CYP2B6 Klinesch bedeitend Effekt op d'Konzentratioun vu CYP3A4 anvivo net observéiert (kuckt d'Rubrik "Medikament Interaktiounen").

Zucht

No enger eenzeger mëndlecher Verwaltung vu 14C Kanagliflozin bei gesonde Fräiwëlleger, 41,5%. 7,0% an 3,2% vun der akzeptéierter radioaktiver Dosis goufen an de Fëschen a Form vu Canagliflozin, hydroxyléiert Metabolit a O-Glucuronide Metabolit, ausgesat resp. Enterohepatic Rezeptioun vu Canagliflozin war vernoléissegt.

Ongeféier 33% vun der akzeptéierter radioaktiver Dosis goufen am Pipi ausgeschloss, haaptsächlech an der Form vun O-Glucuronide Metaboliten (30,5%). Manner wéi 1% vun der Dosis geholl gouf ausgestreet als onverännert Canagliflozin am Pipi. D'Nierenbezuelung vu Canagliflozin wann se an Dosen vun 100 mg an 300 mg benotzt gouf, gounge vun 1,30 ml / min bis 1,55 ml / min.

Canagliflozin ass eng Substanz mat gerénger Entloossung, während déi duerchschnëttlech systemesch Entloossung bei gesonde Volontären no der intravenöser Verwaltung ongeféier 192 ml / min ass.

Besonnesch Patientegruppen

Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun

An enger oppener eenzeger Dosisstudie gouf d'Pharmakokinetik vum Canagliflozin studéiert wann se an enger Dosis vun 200 mg u Patienten mat Nieralfehler vu variabelen Grad applizéiert goufen (no der Klassifikatioun baséiert op der Creatinin Clearance berechent vun der Cockcroft-Gault Formel) am Verglach mat gesonde Eenzelen. D'Studie involvéiert 8 Patiente mat normaler Nierfunktioun (Kreatinin Clearance ≥ 80 ml / min), 8 Patiente mat milden Nieralfehler (Kreatinin Clearance 50 ml / min -10% an ≤12%

An enger Studie mat Patienten mat baseline HbA1c Niveauen> 10% an ≤ 12%, wann Dir Canagliflozin als Monotherapie benotzt, eng Ofsenkung vun den HbA1c Wäerter am Verglach zu der Baseline (ouni Placebo Korrektioun) ëm -2,13% an -2,56% fir Canagliflozin an Dosen vun 100 mg respektiv 300 mg, respektiv.

D'Europäesch Agentur fir d'Bewäertung vun der Qualitéit vun de Medikamenter huet d'Recht d'Resultater vun de Studien vum Medikament Invocana® net an all Ënnergruppe vu Kanner mat Typ 2 Diabetis ze ginn (Informatioun iwwer d'Benotzung bei Kanner gëtt an der Rubrik "Method of Use and Dose") presentéiert.

Indikatiounen fir ze benotzen

Verbesserung vun der glycemescher Kontroll an der Behandlung vum Typ 2 Diabetis bei Erwuessene Patienten:

- fir déi Diät a kierperlech Aktivitéit net adäquat glycemesch Kontroll liwwert an d'Benotzung vu Metformin gëtt als ongülteg oder contraindizéiert.

- als zousätzlecht Tool mat aneren Zockerreduktiounsmedikamenter, Insulin abegraff, wa se, zesumme mat Diät a kierperlecher Aktivitéit, net adäquat glycemesch Kontroll ubidden.

Doséierung an Administratioun

Invocana® soll eemol eemol den Dag mëndlech geholl ginn, am léifsten virun der éischter Molzecht.

Erwuessener (≥ 18 Joer)

D'recommandéiert Startdosis vun Invocan® ass 100 mg eemol am Dag. Patienten, déi 100 mg vum Medikament gutt eemol am Dag toleréieren, mat engem geschätzte glomerular Filtratiounstaux (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 oder Kreatinin Clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min., An déi méi streng brauchen Bluttzockerkontroll, d'Dosis vum Medikament kann eemol pro Dag op 300 mg erhéicht ginn (kuckt d'Rubrik "Spezial Instruktioune").

Et ass noutwendeg d'Erhéijung vun der Dosis vun der Medizin ze iwwerwaachen fir Patienten ≥ 75 Joer, Patienten, déi un Krankheeten vum Herz-Kreislauf-System leiden, oder aner Patiente fir déi déi initial Diuresis verursaacht duerch d'Investokana® huelen ass e Risiko (kuckt d'Sektioun "Special Instructions"). Fir Patienten déi Dehydratioun hunn, ass et recommandéiert dës Konditioun ze korrigéieren ier Dir d'Drogen Medikamenter Invokana® huelen (kuckt Sektioun "Spezial Instruktiounen").

Wann Dir d'Drogen Medikamenter Invokana® als Zousaz zu Insulintherapie oder Sekretiounsverbesserungsmëttelen benotzt (zum Beispill Sulfonylureapräparatiounen), fir d'Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren, kann d'Méiglechkeet fir manner Dosen vun den uewe genannten Medikamenter ze berücksichtegen (kuckt Rubriken "Drogen Interaktiounen" a "Säit Effekter") An.

Eeler Patienten ≥ 65 Joer

Renal Funktioun an de Risiko vun Dehydratioun solle berécksiichtegt ginn (kuckt "Special Instructions").

Patienten mat Nieralfehler

Fir Patiente mat enger eGFR vu 60 ml / min / 1,73 m2 bis 30%) zu all Moment während der Behandlung war 9,3%, 12,2% an 4,9% ënnert deenen, déi 100 mg, 300 mg gemaach hunn canagliflozin a Placebo, respektiv. Um Enn vun der Studie gouf eng Ofsenkung vun dësem Wäert bei 3.0% vun de Patienten observéiert déi 100 mg Canagliflozin geholl hunn, 4.0% ënnert deenen, déi 300 mg geholl hunn, an 3.3% vun der Placebo (kuckt d'Rubrik "Special Instructions").

Drogen Interaktiounen

Canagliflozin kann den Effekt vun der Diuretik verbesseren, souwéi de Risiko vun Dehydratioun an Hypotonie erhéijen (kuckt Sektioun "Spezial Instruktiounen").

Insulin an Insulinsekretiounsstimulanten

Insulin an Insulinsekretiounsstimulanten, wéi Sulfonylurea, kënnen Hypoglykämie verursaachen.

Dofir, fir de Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren, ass et noutwendeg fir d'Dosis Insulin oder e Stimulator vun Insulinsekretioun ze reduzéieren wann se zesumme mat Canagliflozin benotzt ginn (kuck Rubriken "Doséierung an Administratioun" an "Nebenwirkungen").

Den Effekt vun aneren Drogen op Kanagliflozin

De Stoffwiessel vu Canagliflozin ass haaptsächlech wéinst Konjugatioun mat Glucuroniden, mediated vun UDP-Glucuronyltransferase 1A9 (UGT1A9) an 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin gëtt vum P-Glykoprotein (P-gp) a Broschtkriibsresistenzprotein (BCRP) gedroen.

Enzyminducatoren (wéi Johanniskraut Hypericum perforatum, Riffampicin, Barbituraten, Phenytoin, Carbamazepin, Ritonavir, Efavirenz) kënnen d'Effekter vu Canagliflozin reduzéieren. No der simultaner Benotzung vu Canagliflozin a Riffampicin (en Inducer vu verschiddenen aktive Transporter an Enzymen, déi am Drogemetabolismus involvéiert sinn), gouf eng Ofsenkung vu systemesche Konzentratioune vu Canagliflozin ëm 51% an 28% (Kéregebitt, AUC) a maximal Konzentratioun (Cmax) observéiert. Sou eng Ofsenkung kann zu enger Ofsenkung vun der Wierksamkeet vum Canagliflozin féieren.

Wann et noutwendeg ass e Enducer gläichzäiteg vun dësen UDP Enzymen ze benotzen an Proteinen ze transportéieren an Canagliflozin, ass et néideg fir Glukosniveauen ze kontrolléieren fir d'Äntwert op Canagliflozin ze bewäerten. Wann et néideg ass en Inducer vun dësen UDF Enzymen zesumme mat Canagliflozin ze benotzen, gëtt d'Dosis op 300 mg eemol pro Dag erhéicht, am Fall vun enger gudder Toleranz vu Patienten 100 mg Canagliflozin eemol am Dag, hire rSCF Wäert ass ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 oder CrCl ≥ 60 ml / min., a si brauche zousätzlech Kontroll vum Niveau vun der Glukos am Blutt. Fir Patiente mat enger eGFR vu 45 ml / min / 1,73 m2 oder manner wéi 60 ml / min / 1,73 m2 oder CrCl vu 45 ml / min. a manner wéi 60 ml / min., an déi 100 mg Canagliflozin huelen, an och eng gläichzäiteg Therapie mat engem UDF-Enzymstimulator ënnerhalen, an déi zousätzlech Kontroll vu Bluttzocker brauchen, aner Aarte vun der Therapie solle berücksichtegt ginn fir Glukosniveauen ze reduzéieren (kuckt Sektiounen "Doséierung an Administratioun" a "Spezial Instruktiounen").

Cholestyramin ka potenziell méi niddereg Canagliflozin Konzentratioune féieren. Canagliflozin soll op d'mannst eng Stonn virun oder 4-6 Stonnen no der Notzung vu Galysäurequestranten geholl ginn fir den Effekt op hir Absorptioun ze minimiséieren.

Kompatibilitéitsstudien hu gewisen datt Metformin, Hydrochlorothiazid, mëndlech Kontrazeptiva (Ethinylöstradiol a Levonorgestrol), Cyclosporin an / oder Probenecid net d'pharmakokinetik vu Canagliflozin beaflossen.

Den Effekt vu Canagliflozin op aner Drogen

Digoxin: déi simultan Benotzung vu Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg eemol am Dag fir 7 Deeg mat enger eenzeger Uwendung vun 0,5 mg digoxin gefollegt vun enger Dosis vun 0,25 mg pro Dag fir 6 Deeg huet zu enger Erhéijung vun der AUC vun digoxin ëm 20% gefouert an eng Erhéijung vun Cmax 36%, méiglecherweis wéinst Inhibitioun vu P-gp. Canagliflozin gouf fonnt fir P-gp in vitro ze inhibitéieren. Patienten, déi Digoxin an aner Herzglykosiden huelen (z.B. Digitaloxin), sollten deementspriechend iwwerwaacht ginn.

Dabigatran: Déi kombinéiert Notzung vu Canagliflozin (e schwaache P-gp Inhibitor) an dabigatran etexilat (P-gp Substrat) ass net studéiert ginn. Zënter der Konzentratioun vum Dabigatran kann an der Präsenz vu Canagliflozin eropgoen, mat der simultaner Benotzung vun dabigatran an Canagliflozin, ass et noutwendeg fir den Zoustand vum Patient ze iwwerwaachen (Zeechen vu Blutungen oder Anämie eliminéieren).

Simvastatin: Déi kombinéiert Notzung vun 300 mg Canagliflozin eemol am Dag fir 6 Deeg an eng eenzeg Uwendung vu 40 mg Simvastatin (Substrat CYP3A4) huet zu enger Erhéijung vun AUC vun simvastatin ëm 12% gefouert an eng Erhéijung vun Cmax ëm 9%, souwéi eng Erhéijung vun AUC vun simvastatin Säure ëm 18% Cmax vu simvastatinsäure bei 26%. Sou eng Erhéijung vun Simvastatin an Simvastatinsäure Konzentratioune gëtt net als klinesch bedeitend ugesinn.

D'Inhibitioun vum Broschtkriibsresistenzprotein (BCRP) ënner dem Afloss vun Canagliflozin um Darmniveau kann net ausgeschloss ginn, an dofir ass et méiglech d'Konzentratioun vun Medikamenter ze erhéijen déi transportéiert ginn duerch BCRP, zum Beispill, e puer Statine, wéi Rosuvastatin an e puer Antikankermedikamenter.

An Studien iwwer d'Interaktioune vu Canagliflozin am Gläichgewiicht Konzentratioune gouf et keng klinesch bedeitend Effekt op d'Pharmakokinetik vu Metformin, mëndlech Kontraceptiva (Ethinylestradiol a Levonorgestrol), Glibenclamid, Paracetamol, Hydrochlorothiazid a Warfarin.

Drogen Interaktiounen / Effekt op Laborresultater

Quantifizéierung vun 1,5-AG

Vergréissert Harnzocker excretion beim Gebrauch vu Canagliflozin kann zu der Grënnung vun ënnerschätzte Niveauen vun 1,5-anhydroglucite (1,5-AH) féieren, als Resultat vun deem 1,5-AH Studien hir Zouverlässegkeet beim Bewäertung vun der glycemescher Kontroll verléieren. An dëser Hisiicht sollt d'quantitativ Bestëmmung vun 1,5-AH net als Method benotzt gi fir d'Glycemie Kontroll bei Patienten ze kréien, déi Invokana® kréien. Fir méi detailléiert Informatioun ass et recommandéiert spezifesch Hiersteller vu Testsystemer ze kontaktéieren fir 1,5-AH ze bestëmmen.

Speziell Instruktiounen

D'Benotzung vu Canagliflozin gouf net bei Patienten mat Typ 1 Diabetis studéiert, dofir ass et net ze empfoelen an dëser Kategorie vu Patienten ze prescribe.

D'Medikament kann net benotzt ginn fir diabetesch Ketoacidose ze behandelen, well sou eng Behandlung wier effektiv net an dëse klineschen Ëmstänn.

Benotzt bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun

D’Effektivitéit vum Canagliflozin hänkt vun der Nierfunktioun of, an d’Effektivitéit ass reduzéiert bei Patienten mat moderéierte Nieralfehler a meeschtens net bei Patienten mat schwéiere Nieralfehler (kuckt Sektioun "Doséierung an Administratioun").

An Patienten mat enger berechter glomerularer Filtratiounsquote vun 30%), awer duerno huet eGFR erhéicht an temporär Canniflosin Entféierung war a seltenen Fäll noutwendeg (kuck Rubrik "Nebenwirkungen").

Patienten sollten iwwer Symptomer vun Dehydratioun beroden. Canagliflozin ass net recommandéiert fir Patienten déi Diuretik huelen (kuckt d'Rubrik "Drogen Interaktiounen"), oder leiden ënner Dehydratioun, zum Beispill, a Verbindung mat enger akuter Krankheet (wéi eng gastrointestinal Krankheet).

D'Benotzung vu Canagliflozin gëtt net empfohlen bei Patienten, déi Schleifdiuretika kréien (kuck Rubrik "Drogen Interaktiounen") oder bei Persounen mat Dehydratioun, zum Beispill, a Verbindung mat enger akuter Krankheet (zum Beispill, de Magen-Darmtrakt).

Fir Patienten déi Medikamenter Invokana® huelen, am Fall vun Ënneraarmschwieregkeeten, déi zur Dehydratioun féieren (zum Beispill Krankheeten vum Magen-Darmtrakt), ass et noutwendeg de Grad vun Dehydratioun iwwerwaachen (zum Beispill, kierperlech Untersuchung, Blutdrockkontrolle, Labo Tester, ë.a. Bewäertung vun der Nierfunktioun) a Serum Elektrolytniveauen. Bei Patienten déi dehydration wärend der Therapie mat Invocana® erlieft hunn, sollt et berécksiichtegt ginn Invocana® temporär ze stoppen bis de Konditioun erëm normal ass. Am Fall vun Drogenunzuch ass et recommandéiert fir Glukosniveaue méi dacks ze kontrolléieren.

An klineschen an post-Marketing Studien bei Patienten déi SGLT2 Inhibitoren enthalen, dorënner Canagliflozin, goufen selten Fäll vun der Entwécklung vun diabetescher Ketoacidose (DKA), dorënner Fäll vu liewensbedrochend DKA gemellt. An e puer Fäll sinn atypesch Konditioune beschriwwe ginn, mat enger moderéierter Erhéijung vun der Bluttzocker Konzentratioun net méi wéi 14 mmol / L (250 mg dl). D'Heefegkeet vu DKA mat méi héijen Dosen Canagliflozin ass net bekannt.

De Risiko fir diabetesch Ketoacidose z'entwéckelen sollt berücksichtegt ginn a Fäll vu nonspezifesche Symptomer wéi Iwwelzegkeet, Erbriechen, Anorexie, Bauchschmerzen, schwéierem Duuscht, Schwieregkeeten beim Atmung, Duercherneen, ongewéinlech Middegkeet oder Schléifkeet. Wann dës Symptomer optrieden, sollten d'Patienten direkt fir Ketoacidose ënnersicht ginn, egal wéi de Niveau vun der Glukos am Blutt.

Am Fall vu Verdacht op d'Entwécklung vu DKA, souwéi am Fall vu senger Identifikatioun, sollten d'Patienten direkt d'Behandlung mat Invocana® stoppen.

D'Behandlung soll temporär suspendéiert ginn an Patienten déi hospitaliséiert sinn fir extensiv Chirurgie oder Vergréisserung vu schlëmmen Krankheeten. A béide Fäll, no der Stabiliséierung vum Konditioun vum Patient, kann d'Behandlung mat Invocana® weidergefouert ginn.

Virun der Behandlung mat Invocana® starten, solle all Faktoren an der Geschicht vum Patient bezeechent ginn, déi zu der Entwécklung vu Ketoacidose féieren.

Dës Faktore enthalen:

● Enttéierung vu Beta-Zellreserven (zum Beispill, Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus mat nidderegen Niveaue vun C-Peptid oder latenter Autoimmun Diabetis bei Erwuessener (LADA) oder Patienten mat enger Geschicht vu Pankreatitis)

● Liewensmëttelbeschränkungskonditioune oder schwéieren Dehydratioun

● Patienten, déi d'Dosis Insulin reduzéiert hunn

● Patienten, déi eng Erhéijung vun der Insulindosis duerch eng Entwécklung vun akuter Pathologie, Chirurgie oder Alkoholmëssbrauch gewise ginn

Opgepasst ass SGLT2 Inhibitoren an dëse Patienten ze verschreiwen.

Et ass net ze recommandéieren d'Behandlung mat engem SGLT2 Inhibitor ze hiewen am Fall vun enger fréierer Entwécklung vu DKA mat der Verwäertung vun SGLT2 Inhibitoren bis d'Identifikatioun an Eliminatioun vun all offensichtlich provokéierende Faktoren.

D'Sécherheet an d'Effektivitéit vu Canagliflozin bei Patienten mat Typ 1 Diabetis sinn net etabléiert an d'Benotzung vum Medikament Invokana® bei Patienten mat Typ 1 Diabetis gëtt net empfohlen. Limitéiert klinesch Proufdaten suggeréieren datt DKA méi wahrscheinlech bei Patienten mat Typ 1 Diabetis entwéckelt déi SGLT2 Inhibitoren huelen.

Wann Dir Canagliflozin benotzt, gouf eng Erhéijung vum Hämatokrit observéiert (kuckt d'Rubrik "Nebenwirkungen"), Dofir, bei Patienten mat scho méi héije Hämatokrit, sollt et virsiichteg ausüben.

Eeler (≥ 65 Joer)

Eeler Leit kënnen e méi héicht Risiko fir Dehydratioun hunn, se si méi wahrscheinlech Diuretika ze kréien, a si si méi wahrscheinlech eng nierfunktionéiert Nierfunktioun ze hunn. Bei Patienten ≥ 75 Joer war d'Benotzung vu Canagliflozin méi wahrscheinlech fir negativ Reaktiounen ze associéieren mat Dehydratioun (z. B. postoral Schwindel, orostatesch Hypotonie, Hypotonie). Zousätzlech gouf bei sou Patienten eng méi bedeitend Ofsenkung vun eGFR gemellt (kuckt Sektiounen "Doséierung an Administratioun" an "Nebenwirkungen").

Pilzinfektiounen vun de Genitalien

Wéinst dem Mechanismus vun der Handlung vum Canagliflozin mediéiert vum natrium-ofhängegen Cotransporter vu Glukos 2 (SGLT2), Inhibitioun vu verstäerkter Hepatitis B Niveauen an klineschen Studien mat Hëllef vu Canagliflozin gouf gemellt bei Frae mat vulvovaginal Kandidiasis a Balanitis oder Balanoposthitis bei Männer (kuck Sektioun "Nebenwirkungen") ) Männer a Frae mat enger Geschicht vu Pilzinfektiounen vum Genital TRACT si méi wahrscheinlech Infektiounen. Balanitis oder Balanoposthitis gouf haaptsächlech bei Männer beobachtet déi net ënner Ëmstänn duerchgefouert goufen. An seltenen Fäll ass d'Erscheinung vu Phimose gemellt an eng Excision vun der Foreskin gouf heiansdo duerchgefouert. Déi meescht Patiente mat Pilzinfektiounen vum Genital Tract kruten lokal antifungale Medikamenter wéi vun hirem Gesondheetsariichter verschriwwen oder se eleng benotzt ouni d'Drogen Invokana® ze stoppen.

D'Experienz vum Benotze vum Medikament bei Leit mat Klass III Häerzversoen no der Klassifikatioun vun der New York Heart Association (NYHA) ass limitéiert, a klinesch Studien vu Canagliflozin an der NYHA Klass IV Häerzversoen sinn net duerchgefouert.

Urinalyse

Am Zesummenhang mam Mechanismus vun der Handlung vu Canagliflozin, bei Patienten déi d'Medikamenter Invokana® huelen, gëtt Glukose am Pipi bestëmmt.

D'Tabletten enthalen Laktose. Patienten mat kongenital Galaktose Intoleranz, Laktasemangel oder Glukos a Galaktose Malabsorptiouns Syndrom sollten dës Medikamenter net huelen.

Et gi keng Daten iwwer d'Benotzung vu Canagliflozin bei schwangeren Fraen.

Déierenstudien hunn reproduktive Toxizitéit bewisen. Invokana® soll net während der Schwangerschaft benotzt ginn. Wann d'Schwangerschaft etabléiert ass, soll d'Behandlung mat Invocana® gestoppt ginn.

Et ass net bekannt ob Canagliflozin an / oder seng Metaboliten an der Brustmëllech ausgeschloss sinn.

Verfügbar pharmakodynamesch / toxikologesch Donnéeën, déi an Déieren kritt goufen, weisen datt Canagliflozin / Metaboliten a Mëllech ausgeschloss sinn an datt pharmakologesch mediéiert Effekter an der Nofolger beobachtet ginn, déi am Broscht gefiddert ginn an an onméisseg Ratten ausgesat ginn an Canagliflozin. De Risiko fir Neigebueren / Puppelcher kann net ausgeschloss ginn. Invokana® soll net während der Laktatioun benotzt ginn.

Den Effekt vu Canagliflozin op mënschlech reproduktive Funktioun ass net studéiert ginn.

An Déierstudien gouf keen Effekt vu Canagliflozin op der Fruchtbarkeet beobachtet.

Featuren vum Effekt vum Medikament op d'Fäegkeet fir e Gefier ze fueren oder potenziell geféierlech Mechanismen

Invokana® huet net oder huet e klengen Effekt op d'Fäegkeet fir e Gefier ze fueren a Maschinnen ze bedreiwen.

D'Patienten sollten awer informéiert ginn iwwer de méigleche Risiko fir Hypoglykämie wann Dir Invokana® als Adjuvant Therapie mat Insulin oder Insulinsekretiounsstimulanten benotzt, souwéi e erhéicht Risiko fir negativ Reaktiounen am Zesummenhang mat Dehydratioun, wéi postural Schwindel (kuckt Rubriken " Doséierung an Administratioun "," Spezial Instruktiounen "a" Säit Effekter ").

Iwwerdosis

Eng eenzeg Notzung vu Canagliflozin an Dosen bis 1600 mg bei gesonde Eenzelen an d'Benotzung vu Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg zweemol am Dag fir 12 Wochen bei Patienten mat Typ 2 Diabetis war allgemeng gutt toleréiert.

Am Fall vun Medikament Iwwerdosis ass et ugeroden Standard Entretientherapie ze maachen, zum Beispill, Moossnamen ze maachen, fir déi net absorbéiert Substanz aus dem Magen-Darmtrakt ze entfernen, de klineschen Zoustand ze kontrolléieren an medizinesch Versuergung op Basis vum klineschen Zoustand vum Patient. Déi effektivst Method fir Laktat a Metformin ze eliminéieren ass Hämodialyse. Canagliflozin gouf nëmme liicht an enger 4-Stonne Hämodialysesessioun ausgeschloss. Canagliflozin gëtt net erwaart während der peritonealer Dialyse ausgeschloss ze ginn.

Speziell Instruktiounen

D'Benotzung vu Canagliflozin bei Patienten mat Typ 1 Diabetis ass net studéiert ginn, Dofir ass säi Gebrauch contraindizéiert an dëser Kategorie vu Patienten.
D'Benotzung vu Canagliflozin ass kontraindizéiert bei diabetescher Ketoacidose, bei Patienten mat terminaler chronescher Nieralfehler (CRF) oder bei Patienten déi Dialyse ënnerhalen, well sou eng Behandlung net an dëse klineschen Fäll effektiv wier.

Karzinogenizitéit a Mutagenizitéit
Preklinesch Donnéeën weisen keng spezifesch Gefor fir d'Mënschen, no de Resultater vun de farmakologeschen Studien iwwer d'Sécherheet, d'Toxizitéit vu widderholl Dosen, Genotoxizitéit, reproduktive an ontogenetesch Toxizitéit.

Fruchtbarkeet
Den Effekt vu Canagliflozin op der Mënschfruchtbarkeet ass net studéiert ginn. Keen Effekter op d'Fruchtbarkeet goufen an Déierstudien observéiert.

Hypoglykämie mat gläichzäiteger Benotzung mat aneren hypoglycemesche Medikamenter
Et gouf gewisen datt d'Benotzung vu Canagliflozin als Monotherapie oder als Zousaz zu hypoglycemesche Agenten (d'Benotzung vun deem net vun der Entwécklung vun Hypoglykämie begleet gëtt), selten zu der Entwécklung vun Hypoglykämie gefouert. Et ass bekannt datt Insulin an hypoglykämesch Agenten déi seng Sekretioun verbesseren (zum Beispill Sulfonylurea-Derivate) verursaachen d'Entwécklung vun der Hypoglykämie. Wann Dir Canagliflozin als Zousaz zur Insulintherapie benotzt oder duerch seng Sekretioun ze verbesseren (zum Beispill Sulfonylureaderivaten), war d'Heefegkeet vun der Hypoglykämie méi héich wéi mat Placebo.
Also, fir d'Risiko vun Hypoglykämie ze reduzéieren, ass et recommandéiert d'Dosis Insulin oder Agenten ze reduzéieren déi seng Sekretioun verbesseren.

Ënnergang am intravaskuläre Volumen
Canagliflozin huet en diureteschen Effekt andeems d'Ausgrenzung vun der Glukos duerch d'Nieren eropgeet, wat osmotesch Diuresis verursaacht, wat zu enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen féiert.An klineschen Studien vu Canagliflozin gouf eng Erhéijung vun der Frequenz vun de negativen Reaktiounen verbonne mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen (z.B. postoral Schwindel, orthostatesch Hypotonie oder arteriell Hypotonie) méi dacks beobachtet an den éischten dräi Méint mat der Verwäertung vun Canagliflozin an enger Dosis vun 300 mg. Patienten, déi méi ufälleg fir negativ Reaktiounen assoziéiert mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen ëmfaasse Patienten, déi „Schleifen“ Diuretik kréien, Patiente mat enger schlechter Nierfunktioun vu mëttlerer Gravitéit, a Patienten ≥75 Joer.
Patiente solle klinesch Symptomer vun ofgehollem intravaskuläre Volumen mellen. Dës Niewewierkungen hunn dacks zu der Cessatioun vun der Notzung vu Canagliflozin gefouert an dacks mat weiderer Benotzung vu Canagliflozin goufen duerch eng Verännerung vum Regime vun der Anthypertensive Medikamenter korrigéiert (Dorënner Diuretik). Bei Patienten mat enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen, sollt dës Konditioun virun der Behandlung mat Canagliflozin ugepasst ginn.
Wärend den éischte sechs Woche vun der Canagliflozinbehandlung goufen et Fäll vun engem liicht duerchschnëttleche Réckgang am geschätzte glomeruläre Filtratiounstaux (GFR) wéinst enger Ofsenkung vum intravaskuläre Volumen. An Patienten déi eng gréisser Ofsenkung vun der intravaskulärer Volumen virausgesot hunn, sou wéi uewe gezeechent, gouf et heiansdo e méi bedeitende Ofsenkung vun GFR (> 30%), wat duerno geléist gouf an heiansdo Ennerbriechungen an der Canagliflozin Behandlung erfuerderen.

Pilzinfektiounen vun de Genitalien
An klineschen Studien, war d'Heefegkeet vun der candidaler vulvovaginitis (inklusive vulvovaginitis a vulvovaginal Pilzinfektiounen) méi héich bei Fraen déi Canagliflozin am Verglach mat der Placebo Grupp kritt hunn. Patienten mat enger Geschicht vun der candidaler Vulvovaginitis déi Canagliflozin Therapie krut waren méi wahrscheinlech dës Infektioun ze entwéckelen. Ënner Patienten déi mat Canagliflozin behandelt goufen, haten 2,3% méi wéi eng Episod vun der Infektioun. Déi meescht Berichter iwwer vulvovaginal Kandidiasis am Zesummenhang mat den éischte véier Méint nom Start vun der Canagliflozin Behandlung. 0,7% vun alle Patienten hunn opgehale mat Canagliflozin wéinst der candidaler Vulvovaginitis. D’Diagnostik vun der candidaler Vulvovaginitis, als Regel, gouf nëmmen op Basis vu Symptomer etabléiert. An klineschen Studien gouf d'Effektivitéit vun der lokaler oder mëndlecher antifungaler Behandlung, vun engem Dokter verschriwwen oder onofhängeg op den Hannergrond vun der lafender Therapie mat Canagliflozin, bemierkt.
An klineschen Studien gouf Candida Balanitis oder Balanoposthitis méi dacks observéiert bei Patienten, déi mat Canagliflozin an Dosen vun 100 mg an 300 mg behandelt goufen, am Verglach mat der Placebo Grupp. Balanitis oder Balanoposthitis entwéckelt haaptsächlech bei Männer, déi net ënnerbruecht goufen, a méi dacks bei Männer mat Balanitis oder Balanoposthitis an der Anamnesis entwéckelt. An 0,9% Patienten, déi Canagliflozin Behandlung kréien, gouf méi wéi eng Episode vun der Infektioun bemierkt. 0,5% vun alle Patiente stoppen mat Canagliflozin wéinst Candida Balanitis oder Balanoposthitis. An de klineschen Studien, an de meeschte Fäll, gouf d'Infektioun mat lokalen antifungalen Agenter behandelt, déi vun engem Dokter verschriwwen ass oder op hir selwer geholl ginn géint den Hannergrond vun der weiderer Therapie mat Canagliflozin. Selten Fäll vu Phimose goufe gemellt, heiansdo goufen Ëmfang gemaach.

Bone Frakturen
An enger Studie vu kardiovaskuläre Resultater bei 4327 Patienten mat enger diagnostizéierter kardiovaskulärer Krankheet oder héije kardiovaskuläre Risiko, war d'Heefegkeet vu Knochenfracturen 16.3, 16.4, an 10.8 pro 1.000 Patientjäre vun der Benotzung vun Invocana® an Dosen vun 100 mg an 300 mg a Placebo, respektiv. En Ungleichgewicht an der Heefegkeet vu Frakturen ass an den éischte 26 Woche vun der Therapie geschitt.
An enger kombinéierter Analyse vun anere Studien vum Invokana®, déi ongeféier 5800 Patiente mat Diabetis aus der allgemenger Bevëlkerung abegraff war, war d'Heefegkeet vu Knochenfracturen 10.8, 12.0, an 14.1 pro 1.000 Patientjäre vun der Benotzung vun Invokana® an Dosen vun 100 mg an 300 mg a Placebo, respektiv.
Wärend 104 Woche vun der Behandlung huet Canagliflozin keng negativ Auswierkungen op d'Schanken Mineraldicht.

Impakt op d'Fäegkeet fir Gefierer a Mechanismen ze fueren

Et ass net etabléiert datt Canagliflozin d'Fäegkeet huet fir Gefierer ze bedreiwen a mat Mechanismen ze schaffen. Wéi och ëmmer, Patienten sollten de Risiko vun der Hypoglykämie bewosst sinn, wann se Canagliflozin als Zousaz zu Insulintherapie oder Medikamenter benotzen, déi hir Sekretioun verbesseren, vun engem verstäerkten Risiko fir negativ Reaktiounen ze entwéckelen, verbonne mat ofgehollem intravaskuläre Volumen (postural Schwindel) an enger schlechter Fäegkeet fir ze managen Gefierer a Mechanismen fir d'Entwécklung vun Onwierkungsreaktiounen.