Janumet (50

Filmbeschichtete Pëllen, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Een Tablet enthält

aktive Substanzen: citagliptin Phosphat Monohydrat 64,25 mg (gläichwäerteg zu 50 mg Sitagliptin fräi Basis) a Metformin Hydrochlorid 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

Huelstoffer: mikrokristallin Zellulose, Polyvinylpyrrolidon (Povidon), Natriumstearylfumarat, Natriumlaurylsulfat, gereinegt Waasser.

Shell Zesummesetzung fir Doséierung vu 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (Polyvinyl Alkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol / Polyethylenglykol 3350, Talk, rout Eisenoxid (E 172), schwaarzen Eisenoxid (E 172)),

Shell Zesummesetzung fir Doséierung vu 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (Polyvinyl Alkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol / Polyethylenglykol 3350, Talk, rout Eisenoxid (E 172), schwaarzen Eisenoxid (E 172)),

Shell Zesummesetzung fir Doséierung vu 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Rot 85 F15464 (Polyvinyl Alkohol, Titan Dioxid (E 171), Macrogol / Polyethylenglykol 3350, Talk, rout Eisenoxid (E 172), schwaarz Eisenoxid (E 172)).

50/500 mg Pëllen:

Kapselfërmeg Pëllen, Biconvex, mat engem Filmdeckel vu hellrosa Faarf bedeckt, mat enger extrudéierter Inscriptioun "575" op där enger Säit a glat op der anerer Säit.

50/850 mg Pëllen:

Kapselfërmeg Pëllen, Bikonvex, bedeckt mat engem rosa Film Schapp, mat der Inscriptioun "515" op enger Säit extrudéiert a glat op der anerer Säit.

50/1000 mg Pëllen:

Kapselfërmeg Pëllen, Bikonvex, mat engem roude Film Schapp bedeckt, mat der Inscriptioun "577" op enger Säit extrudéiert a glat op der anerer Säit.

Pharmakologesch Eegeschafte

Pharmakokinetik

Studien iwwer Bioekwivalenz bei gesonde Fräiwëlleger hu festgestallt datt Janumet (Sitagliptin / Metformin Hydrochlorid) bioekwivalent ass fir Sitagliptin Phosphat a Metformin Hydrochlorid separat ze huelen. Déi folgend Daten reflektéieren d'pharmakokinetesch Eegeschafte vun den aktiven Substanzen.

Absorptioun Mat enger oraler Dosis vun 100 mg gëtt Sitagliptin séier absorbéiert a maximal Plasma Konzentratioun erreecht (Median Tmax) no 1-4 Stonnen, ass déi duerchschnëttlech Fläch ënner der Konzentratioun-Zäit-Kurve vun AUC vu Sitagliptin a Plasma 8,52 μmol • Stonn, Cmax 950 nmol An. AUC vum Sitagliptin am Plasma erhéicht an der Proportioun mat der Dosis. Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Sitagliptin ass ongeféier 87%. Zënter der simultaner Innahm vu Sitagliptin a Liewensmëttel mat engem héije Fettgehalt huet keen Afloss op d'Pharmakokinetik vum Medikament, kann Sitagliptin onofhängeg vun der Nahrungsmëttel benotzt ginn. Den AUC vu Sitagliptin am Plasma erhéicht propper mat der Dosis.

Verdeelung. D'Duerchschnëttsvolumen vun der Verdeelung am Gläichgewiicht no enger Dosis Sitagliptin an enger Dosis vun 100 mg ze huelen ass ongeféier 198 Liter. D'Sitagliptin Fraktioun, déi reversibel mat Bluttplasma Proteine ​​gebonnen ass, ass niddereg - 38%.

Metabolismus. Ongeféier 79% Sitagliptin gëtt onverännert am Pipi ausgeschloss. D'metabolesch Transformatioun vum Medikament ass minimal - ongeféier 16% gëtt a Form vu Metaboliten ausgeschloss.

Zucht. No mëndlecher Verwaltung vum 14C-labeléierte Sitagliptin vu gesonde Fräiwëlleger, ass ongeféier 100% vum Medikament fir 1 Woch mat Féiss an Urin vun 13% an 87% ausgesat, respektiv. Déi lescht Hallefdauer vun t½ no mëndlecher Verwaltung vu Sitagliptin an enger Dosis vun 100 mg ass ongeféier 12,4 Stonnen. Sitagliptin accumuléiert a minimale Quantitéiten nëmme mat widderholl Benotzung. Renal Clearance ass ongeféier 350 ml / min.

D'Exkretioun vu Sitagliptin gëtt haaptsächlech duerch d'Nieren duerch de Mechanismus vun der aktiver kanalicitescher Sekretioun duerchgefouert.

Diabetis mellitus. D'Farmakokinetik vu Sitagliptin bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus war ähnlech wéi d'Pharmakokinetik vu gesonde Fräiwëlleger.

Behënnerte Nierfunktioun. Fuerschungsdaten iwwer d'Pharmakokinetik vun der Dosis Sitagliptin (50 mg) bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun, mild (mat Kreatinin Clearance KK 50 - 80 ml / min), moderéiert (KK 30 - 50 ml / min) a schwéier (KK manner wéi 30 ml / min) ) Gravitéit, wéi och bei Patienten mat Endstadium Nier Krankheet déi Hämodialyse gemaach hunn, am Verglach mat gesonde Patienten.

Bei Patienten mat enger schlechter Nierfunktioun vu menger Gravitéit, war keng klinesch bedeitend Erhéijung vun der Konzentratioun vu Sitagliptin am Bluttplasma am Verglach mat der Kontrollgrupp vu gesonde Volontären. Eng ongeféier 2-fach Erhéigung vun der Sitagliptin AUC am Plasma gouf a Patiente mat mëttlerer Nierwierfung observéiert, a ongeféier eng 4-fach Erhéijung vun der Sitagliptin AUC am Plasma gouf a Patiente mat schwéieren renaler Behënnerung observéiert, wéi och bei Patienten mat Endstadium Renal Krankheet. déi Hämodialyse gemaach hunn, am Verglach mat enger Kontrollgrupp vu gesonde Fräiwëlleger. Sitagliptin ass zu engem klengen Ausbroch während der Hämodialyse ausgeschloss (13,5% an enger 3-4 Stonn Dialysseess, déi 4 Stonnen no der Medikament ugefaang huet).

AltersheemAn. An eelere Patienten (65-80 Joer) sinn d'Plasmakonzentratioune vu Sitagliptin 19% méi héich wéi bei jonke Patienten.

KannerAn. Studien iwwer d'Benotzung vu Sitagliptin bei Kanner goufen net duerchgefouert.

Geschlecht, Rass, Kierpermass Index (BMI)An. Et gëtt net néideg d'Dosis vum Medikament unzepassen je no Geschlecht, Rass oder BMI. Dës Charakteristiken hu kee klinesch signifikanten Effekt op d'Pharmakokinetik vu Sitagliptin.

AbsorptiounAn. No mëndlecher Verwaltung vu Metformin gëtt tmax no 2,5 Stonnen erreecht. Déi absolut Bioverfügbarkeet vu Metformin, wann Dir eng 500 mg Tablet hëlt, ass ongeféier 50-60% bei gesonde Fräiwëlleger. Wann d'mëndlech administréiert gëtt, ass d'Net-absorbéiert Fraktioun 20-30% a gëtt haaptsächlech mat Féiss ausgeschloss. D'Farmakokinetik vun der Metforminabsorption ass net linear. Wann Dir Metformin a empfohlene Dosen benotzt, ginn d'Gläichgewiicht Konzentratioune bannent 24-48 Stonnen erreecht an, als Regel, net méi wéi 1 μg / ml. A kontrolléiert klineschen Studien, hunn déi maximal Plasma Konzentratioune vu Metformin (Cmax) net méi wéi 4 μg / ml, och wann Dir déi maximal Dosen benotzt. Déi gläichzäiteg Verwaltung vum Medikament an enger Dosis vun 850 mg mat Nahrung reduzéiert den Grad an den Taux vun der Absorptioun vu Metformin, wat bestätegt gëtt duerch eng Ofsenkung vun der maximaler Konzentratioun am Bluttplasma mat 40%, eng Ofsenkung vun der AUC ëm 25% an eng Verlängerung vun der Zäit fir déi maximal Konzentratioun am Bluttplasma mat 35 Minutten z'erreechen. D'klinesch Bedeitung vun dësem Réckgang ass onbekannt.

Verdeelung. Plasmaproteinbindung ass vernoléissegt. Metformin ass a roude Bluttzellen verdeelt. Déi maximal Konzentratioun am Blutt ass manner wéi am Plasma, a gëtt no ongeféier d'selwescht Zäit erreecht. Roude Bluttzellen si meeschtens e sekundäre Bestanddeel vun der Verdeelung. Déi duerchschnëttlech Vd variéiert tëscht 63 - 276 Liter.

MetabolismusAn. Metformin gëtt onverännert ausgelooss an Harung.

ZuchtAn. D'Nierenclaring vu Metformin ass> 400 ml / min, d'Droge gëtt duerch glomerulär Filtratioun a tubulär Sekretioun ausgezeechent. No mëndlecher Verwaltung ass d'endgülteg Eliminatioun Hallefdauer ongeféier 6,5 Stonnen. Am Fall vun enger schlechter Nierfunktioun fällt d'Nierenopdeelung a Proportioun mam Niveau vun der Kreatinin erof, als Resultat vun deem d'Hallefzäit verlängert gëtt, wat zu enger Erhéijung vum Niveau vu Metformin am Bluttplasma féiert.

Pharmakodynamik

Yanumet ass eng Kombinatioun vun zwee hypoglycemesche Medikamenter mat engem komplementäre Mechanismus vun der Handlung: Sitagliptinphosphat, en Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) Inhibitor, a Metforminhydrochlorid, e Vertrieder vun der Biguanidsklass, an ass entwéckelt fir glycemesch Kontroll bei Patienten mat Typ 2 Diabetis ze verbesseren.

Sitagliptin Phosphat eet ass en aktiven, héich selektive mëndlechen Inhibitor vum Enzym Dipeptyl Peptidase 4 (DPP-4) fir d'Behandlung vun Typ 2 Diabetis. Inhibitoren (DPP-4) sinn eng Klass vun Drogen déi als Incretinverbesserer handelen. Duerch d'Inhibitioun vum Enzym DPP-4 erhéicht de Sitagliptin d'Niveaue vun zwee aktive inkretin Hormonen - glukagonähnlech Peptid 1 (GLP-1) a Glukos-ofhängeg Insulinotropesch Polypeptid (HIP). D'Inkretine gehéieren zum endogene System, deen an der physiologescher Reguléierung vun der Glukoshomeostasis involvéiert ass. Nëmme mat normalen oder erhéngte Bluttzockerkonzentratioune erhéijen GLP-1 an HIP Insulinsynthese a seng Verëffentlechung vu Bauchspaicheldrüs Betasellen. GLP-1 reduzéiert och d'Sekretioun vum Glukagon duerch Bauchspaicheldrüs Alpha-Zellen, wat zu enger Ofsenkung vun der Liewer Glukosproduktioun féiert. Sitagliptin ass e mächtege an héich selektiven Inhibitor vum DPP-4 Enzym an hemmt net déi enk verbonne Enzymer DPP-8 oder DPP-9. Sitagliptin ënnerscheet sech a senger chemescher Struktur an der pharmakologescher Handlung vu GLP-1 Analoga, Insulin, Sulfonylurea oder Meglitiniden, Biguaniden, Gamma Rezeptor Agonisten aktivéiert vum Peroxisome Prolifator (PPARγ), Alpha-Glykosidase-Inhibitoren an Amylin Analoga.

Déi simultan Notzung vu Sitagliptin a Metformin huet en zousätzlechen Effekt op d'Konzentratioun vum aktive GLP-1. Sitagliptin, awer net Metformin, erhéicht d'Konzentratioun vum aktive HIP.

Sitagliptin verbessert glycemesch Kontroll souwuel an der Monotherapie an a Kombinatioun mat aneren Drogen.

An klineschen Studien huet Sitagliptin Monotherapie déi glycemesch Kontroll verbessert mat enger signifikanter Reduktioun vun der glycéierter Hämoglobin A1c (HbA1c), souwéi de Fasten an no der Iesse Glukos. Eng Ofsenkung vun fasting Plasma Glukose gouf vun der Woch 3 (primär Endpunkt) observéiert. D'Heefegkeet vun Hypoglykämie bei Patienten, déi mat Sitagliptin behandelt goufen, war ähnlech wéi Placebo. Kierpergewiicht während der Behandlung mat Sitagliptin ass net eropgaang am Verglach zum initialen Wäert.

Positiv Dynamik vun Beta-Zell Funktioun Indikatoren, dorënner HOMA-β, proinsulin an Insulin Verhältnisser a Beta-Zell Reaktivitéit Indicateuren am Glukosetoleranztest mat häufiger Probe goufen och beobachtet.

Metformin Hydrochlorid ass e Biguanid mat engem antihyperglycemesche Effekt, wat de Plasma Glukos reduzéiert souwuel op engem eidle Mo an nom Iessen. De Medikament stimuléiert net Insulinsekretioun an dofir féiert net zu Hypoglykämie.

D'Aktioun vum Metformin gëtt duerch dräi Mechanismen mediéiert:

Ofsenkung vun der Glukoseproduktioun an der Liewer duerch d'Inhibitioun vun der Glukoneogenese an der Glykogenolyse,

Verbesserung vun der Ugehollung an der Notzung vu Glukos an de periphere Tissuen, am Muskelgewebe duerch mëttelméisseg Erhéijung vun Insulinempfindlechkeet,

verlangsamt d'Absorption vu Glukos am Daarm.

Metformin stimuléiert d'intracellular Glykogensynthese andeems hien op Glykogen Synthetase handelt, verbessert Glukosentransport duerch spezifesch Membranproteine ​​(GLUT-1 a GLUT-4).

Zousätzlech zum hypoglykemeschen Effekt huet Metformin e positiven Effekt op de Lipidmetabolismus. Bei therapeutesche Dosen, reduzéiert Metformin Gesamt Cholesterin, LDL an Triglyceriden.

Indikatiounen fir ze benotzen

De Janumet huet u l ugehollam Verlaf vum Typ 2 Diabetis mellitus, a Kombinatioun mat net-medikamentesche Methode fir d'Korrigéiere vu Bluttzockerspigel, souwéi a Kombinatioun mat aneren Drogen:

Zousätzlech zu Diät an Ausübungsregime fir glycemesch Kontroll bei Patienten ze verbesseren mat net genuch Effizienz vu Metformin Monotherapie bei der maximal toleréierter Dosis, wéi och bei Patienten déi scho Behandlung mat enger Kombinatioun vu Sitagliptin a Metformin kréien.

A Kombinatioun mat Sulfonylurea-Derivate (eng Kombinatioun vun dräi Medikamenter) als Ergänzung fir d'Ernährung an d'Ausübungsregime bei Patienten déi net adäquat glycemesch Kontroll während der Behandlung mat Sulfonylurea a Metformin an de maximal toleréierte Dosen erreecht hunn.

In Kombinatioun mat Gamma Rezeptor Agonisten aktivéiert vum Peroxisome Proliferator (PPAR-γ) (zum Beispill Thiazolidinedione) (eng Kombinatioun vun dräi Medikamenter) als Zousaz zu der Diät an Ausübungsregime bei Patienten mat net genuch Effizienz vun der Therapie mat Metformin a PPAR-γ Agonist bei maximal toleréierte Dosen An.

In Kombinatioun mat Insulin (eng Kombinatioun vun dräi Medikamenter) als Zousatz zu der Diät an Ausübungsregime fir glycemesch Kontroll bei Patienten ze verbesseren mat net genuch Effektivitéit vun Insulin a Metformin Therapie.

Doséierung an Administratioun

D'Dosis vum Medikament Yanumet soll individuell ausgewielt ginn, andeems d'aktuell Behandlungsregime, Effektivitéit an Toleranz am Patient berécksiichtegt ginn, net déi maximal empfohlend deeglech Dosis Sitagliptin - 100 mg iwwerschreiden.

An der Verontreiung vun der adäquat glycemescher Kontroll mat Metformin Monotherapie an der maximal toleréierter Dosis. Déi initial empfohlend Dosis vum Yanumet sollt eng Dosis Sitagliptin 50 mg 2 Mol am Dag enthalen (Gesamtdagesdosis vun 100 mg) an déi aktuell Dosis Metformin.

Wann Dir vu kombinéierter Behandlung mat Sitagliptin a Metformin wiesselt. Déi initial Dosis vum Yanumet sollt gläichwäerteg sinn mat den ugewandten Dosen Sitagliptin a Metformin.

Beim Fehlen vun enger adäquat glycemescher Kontroll, Metformin Kombinatiounstherapie an der maximal toleréierter Dosis a Sulfonylurea. D'Dosis vum Medikament Yanumet sollt eng Dosis Sitagliptin 50 mg 2 Mol am Dag enthalen (Gesamtdagesdosis vun 100 mg) an déi aktuell Dosis Metformin. Wann Janumet a Kombinatioun mat Sulfonylurea benotzt gëtt, ass et unzeroden d'Dosis vun Sulfonylurea ze reduzéieren fir de Risiko fir Hypoglykämie ze reduzéieren.

Beim Fehlen vun enger adäquat glycemescher Kontroll, Kombinatiounstherapie mat Metformin an der maximal toleréierter Dosis an PPAR-agonagonist. D'Dosis vum Medikament Yanumet sollt eng Dosis Sitagliptin 50 mg 2 Mol am Dag enthalen (Gesamtdagesdosis vun 100 mg) an déi aktuell Dosis Metformin.

Beim Fehlen vun enger adäquat glycemescher Kontroll mat Kombinatiounstherapie mat zwee Medikamenter - Insulin a Metformin an der maximal toleréierter Dosis. D'Dosis vum Medikament Yanumet sollt eng Dosis Sitagliptin 50 mg 2 Mol am Dag enthalen (Gesamtdagesdosis vun 100 mg) an déi aktuell Dosis Metformin. Wann Dir d'Drogen Medikamenter Janumet a Kombinatioun mam Insulin benotzt, kann et néideg sinn d'Dosis Insulin ze reduzéieren fir de Risiko fir Hypoglykämie ze vermeiden.

Fir Einfachheet vun der Doséierung ass de Medikament Yanumet an dräi Doséierunge vu 50 mg Sitagliptin plus 500, 850 oder 1000 mg Metforminhydrochlorid verfügbar.

All Patiente sollten eng Diät mat enger adäquat Verdeelung vun der Kohlenhydratverbrauch am ganzen Dag verfollegen. Iwwergewiicht Patienten sollten eng kalorienarme Diät folgen.

Yanumet soll 2 Mol am Dag mat Iessen benotzt ginn, d'Dosis lues a lues erhéijen, fir d'Risiko vun Nebenwirkungen vum Verdauungssystem mat Metformin ze reduzéieren.

Besonnesch Patientegruppen

Patienten mat NieralfehlerAn. Dosis Upassung bei Patienten mat milden Nieralfehler (CC ≥ 60 ml / min) ass net erfuerderlech. Janumet soll net u Patiente mat moderéierter oder schwéierer Nieralfehler verschriwwen ginn