Instruktioune fir de Gebrauch "Pioglitazone", Handlungsmechanismus, Zesummesetzung, Analoga, Präisser, Indikatiounen, Kontraindikatiounen, Nebenwirkungen a Bewäertungen

Uweisunge manuell

• Umeldungszertifika Holder: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Indien)

En mëndlechen hypoglycemesche Agent, en Derivat vun der Thiazolidinedione Serie. En mächtegen, selektiven Agonist vu Gammreceptoren aktivéiert vum Peroxisome Proliferator (PPAR-Gamma). PPAR Gamma Rezeptoren ginn an Adipose, Muskelgewebe an an der Liewer fonnt. Aktivéierung vun nuklearen Rezeptoren PPAR-Gamma moduléiert d'Transkriptioun vun enger Zuel vun Insulin-sensiblen Genen involvéiert an der Glukosekontroll an der Lipidmetabolismus. Reduzéiert Insulinresistenz an periphere Otemschwieregkeeten an an der Liewer, als Resultat ass et eng Erhéijung vum Konsum vun Insulin-ofhängeg Glukos an e Réckgang an der Glukosproduktioun an der Liewer. Am Géigesaz zu Sulfonylurea Derivaten, stimuléiert Pioglitazon net Insulinsekretioun duerch pancreatesch Beta Zellen.

Am Typ 2 Diabetis mellitus (net Insulin-ofhängeg) féiert eng Ofsenkung vun der Insulinresistenz ënner der Handlung vu Pioglitazon zu enger Ofsenkung vun der Bluttzockerkonzentratioun, eng Ofsenkung vu Plasma-Insulin an Hämoglobin A 1c (glycéiert Hämoglobin, HbA 1c).

Am Typ 2 Diabetis mellitus (net Insulin-ofhängeg) mat Lipid Metabolismus Verschlechterung verbonne mat der Benotzung vu Pioglitazon, gëtt et e Réckgang am TG an eng Erhéijung vun HDL. Zur selwechter Zäit ännert den Niveau vum LDL an den Total Cholesterin bei dëse Patienten net.

Nom Entree op engem eidle Mo, gëtt Pioglitazon am Bluttplasma no 30 Minutten festgestallt. C max am Plasma ass no 2 Stonnen erreecht.Am Iessen ass et e bëssen Erhéijung an der Zäit fir C max bis 3-4 Stonnen z'erreechen, awer de Grad vun der Absorptioun huet sech net geännert.

No enger eenzeger Dosis huet de scheinbar V d vum Pioglitazon am Duerchschnëtt 0,63 ± 0,41 l / kg. Bindung un mënschlecht Serumproteine, haaptsächlech mat Albumin, ass méi wéi 99%, verbindlech mat anere Serumproteine ​​gëtt manner ausgeschwat. D'metabolites vun pioglitazone M-III a M-IV sinn och däitlech mat serum albumin assoziéiert - méi wéi 98%.

Pioglitazon gëtt extensiv an der Liewer metaboliséiert duerch Hydroxylatioun an Oxidatioun. Metabolites M-II, M-IV (Hydroxy Derivate vu Pioglitazon) a M-III (Keto Derivate vu Pioglitazon) weisen pharmakologesch Aktivitéit an Déierenmodeller vun Typ 2 Diabetis. Metabolites ginn och deelweis an Konjugate vu Glucuron- oder Schwefelsäuren ëmgewandelt.

De Stoffwiessel vu Pioglitazon an der Liewer geschitt mat der Participatioun vun den Isoenzyme CYP2C8 an CYP3A4.

T 1/2 vun onverännert Pioglitazon ass 3-7 Stonnen, Gesamtpioglitazon (Pioglitazon an aktive Metaboliten) ass 16-24 Stonnen. Pioglitazon Clearance ass 5-7 l / h.

No mëndlecher Verwaltung fënnt ongeféier 15-30% vun der Dosis Pioglitazon am Pipi. Eng extrem kleng Quantitéit vu Pioglitazon gëtt duerch d'Nieren ausgeschloss, haaptsächlech a Form vu Metaboliten an hir Konjugaten. Et gëtt ugeholl datt wann et ingested ass, déi meescht vun der Dosis an der Galie excretéiert ginn, souwuel onverännert an an der Form vun Metaboliten, an an de Fëschen excretéiert.

D'Konzentratioune vu Pioglitazon an aktive Metaboliten am Blutt serum bleiwen 24 Stonnen no enger eenzeger Verwaltung vun der deeglecher Dosis op engem genuch héigen Niveau.

Typ 2 Diabetis mellitus (net Insulin ofhängeg).

Huelt oral an enger Dosis vun 30 mg 1 Zäit / Dag. D'Dauer vun der Behandlung gëtt individuell festgeluecht.

Déi maximal Dosis a Kombinatiounstherapie ass 30 mg / Dag.

Vun der Säit vum Metabolismus: Hypoglykämie ka sech entwéckelen (vu mild bis schwéier).

Vum Hämopoietesche System: Anämie, eng Ofsenkung vum Hämoglobin an Hämatokrit sinn méiglech.

Aus dem Verdauungssystem: selten - erhéicht ALT Aktivitéit.

Pioglitazon ass an der Schwangerschaft a Laktatioun contraindicated.

Bei Patienten mat Insulinresistenz an anovulatoresch Zyklus an der premenopausaler Period kann eng Behandlung mat Thiazolidinedionen, och Pioglitazon, ovulatioun verursaachen. Dëst erhéicht de Risiko vun der Schwangerschaft wann eng adäquat contraption net benotzt gëtt.

An experimentellen Déierstudien gouf gewisen datt pioglitazon keen teratogenen Effekt huet an d'Fruchtbarkeet net negativ huet.

Wann een anert Derivat vun Thiazolidindion gläichzäiteg mat mëndleche Kontrazeptiva benotzt, gouf eng Ofsenkung vun der Konzentratioun vun Ethinylöstradiol an Norethindrone am Plasma vu ronn 30% observéiert. Dofir, mat der simultaner Benotzung vu Pioglitazon a mëndleche Kontrazeptiva, ass et méiglech d'Effektivitéit vun der Zweck ze reduzéieren.

Ketoconazol hemmt den In vitro Lebermetabolismus vu Pioglitazon.

Pioglitazon soll net an der Präsenz vu klineschen Manifestatiounen vun der Lebererkrankung an der aktiver Phase oder mat enger Erhéijung vun der ALT Aktivitéit benotzt ginn 2,5 Mol méi héich wéi VGN. Mat enger mëttelméisseg erhéngter Aktivitéit vu Liewer-Enzymen (ALT manner wéi 2,5 Mol méi héich wéi VGN), sollten d'Patiente virun oder während der Behandlung mat Pioglitazon ënnersicht ginn fir d'Ursaach vun der Erhéijung ze bestëmmen. Mat enger moderéierter Erhéijung vun der Liewerenzymaktivitéit, soll d'Behandlung mat Vorsicht gestart ginn oder weidergefouert ginn. An dësem Fall gëtt méi heefeg Iwwerwaachung vum klineschen Bild a Studie vum Niveau vun der Aktivitéit vun der Liewer Enzyme recommandéiert.

Am Fall vun enger Erhéijung vun der Aktivitéit vun Transaminasen am Serum (ALT> 2,5 Mol méi héich wéi VGN), soll d'Leberfunktiounsmonitéierung méi dacks duerchgefouert ginn a bis de Niveau erëm normal ass oder op d'Indikatoren, déi virun der Behandlung observéiert goufen. Wann d'ALT Aktivitéit 3 Mol méi héich ass wéi VGN, da sollt en zweete Test fir d'Aktivitéit vun der ALT ze bestëmmen esou séier wéi méiglech ausgefouert ginn. Wann d'ALT Aktivitéit um Niveau vun 3 Mol bleift> sollt VGN pioglitazone gestoppt ginn.

Wärend der Behandlung, wann et e Verdacht ass iwwer d'Entwécklung vun enger schlechter Leberfunktioun (d'Erscheinung vun Iwwelzegkeet, Erbriechen, Bauchschmerz, Middegkeet, Mangel un Appetit, donkelem Urin), solle d'Liewerfunktiounstester bestëmmt ginn. D'Entscheedung iwwer d'Fortsetzung vun der Pioglitazon Therapie sollt op Basis vu klineschen Daten geholl ginn, a Berechnung vu Laborparameter. Am Fall vu Geelstéck soll Pioglitazon ausgefouert ginn.

Pioglitazon soll net an der Präsenz vu klineschen Manifestatiounen vun der Lebererkrankung an der aktiver Phase oder mat enger Erhéijung vun der ALT Aktivitéit benotzt ginn 2,5 Mol méi héich wéi VGN. Mat enger mëttelméisseg erhéngter Aktivitéit vu Liewer-Enzymen (ALT manner wéi 2,5 Mol méi héich wéi VGN), sollten d'Patiente virun oder während der Behandlung mat Pioglitazon ënnersicht ginn fir d'Ursaach vun der Erhéijung ze bestëmmen. Mat enger moderéierter Erhéijung vun der Liewerenzymaktivitéit, soll d'Behandlung mat Vorsicht gestart ginn oder weidergefouert ginn. An dësem Fall gëtt méi heefeg Iwwerwaachung vum klineschen Bild a Studie vum Niveau vun der Aktivitéit vun der Liewer Enzyme recommandéiert.

Am Fall vun enger Erhéijung vun der Aktivitéit vun Transaminasen am Serum (ALT> 2,5 Mol méi héich wéi VGN), soll d'Leberfunktiounsmonitéierung méi dacks duerchgefouert ginn a bis de Niveau erëm normal ass oder op d'Indikatoren, déi virun der Behandlung observéiert goufen. Wann d'ALT Aktivitéit 3 Mol méi héich ass wéi VGN, da sollt en zweete Test fir d'Aktivitéit vun der ALT ze bestëmmen esou séier wéi méiglech ausgefouert ginn. Wann d'ALT Aktivitéit um Niveau vun 3 Mol bleift> sollt VGN pioglitazone gestoppt ginn.

Wärend der Behandlung, wann et e Verdacht ass iwwer d'Entwécklung vun enger schlechter Leberfunktioun (d'Erscheinung vun Iwwelzegkeet, Erbriechen, Bauchschmerz, Middegkeet, Mangel un Appetit, donkelem Urin), solle d'Liewerfunktiounstester bestëmmt ginn. D'Entscheedung iwwer d'Fortsetzung vun der Pioglitazon Therapie sollt op Basis vu klineschen Daten geholl ginn, a Berechnung vu Laborparameter. Am Fall vu Geelstéck soll Pioglitazon ausgefouert ginn.

Mat Vorsicht sollt Pioglitazon bei Patienten mat Ödemer benotzt ginn.

D'Entwécklung vun der Anämie, eng Ofsenkung vum Hämoglobin an eng Ofsenkung vum Hämatokrit kann mat enger Erhéijung vum Plasma-Volumen verbonne sinn a manifestéiere keng klinesch signifikant hematologesch Effekter.

Wann néideg, sollten déi simultan Notzung vu Ketokonazol méi regelméisseg den Niveau vun der Glycemie iwwerwaachen.

Selten Fäll vun enger temporärer Erhéijung vum Niveau vun der CPK Aktivitéit goufen bemierkt géint den Hannergrond vun der Notzung vu pioglitazon, déi keng klinesch Konsequenzen haten. D'Relatioun vun dëse Reaktiounen mat Pioglitazon ass onbekannt.

D'Duerchschnëttswäerter vu Bilirubin, AST, ALT, alkalescher Phosphatase a GGT hunn während der Untersuchung um Enn vun der Pioglitazonbehandlung ofgeholl am Verglach mat ähnlechen Indikatoren virun der Behandlung.

Virun der Behandlung an am éischte Joer vun der Behandlung (all 2 Méint) an da periodesch soll d'ALT Aktivitéit iwwerwaacht ginn.

An experimentellen Studien ass Pioglitazon net mutagenesch.

D'Benotzung vu Pioglitazon bei Kanner gëtt net empfohlen.

Fräisetzung Form

"Pioglitazon" ass verfügbar a Form vu Pëllen vu 15, 30 a 45 mg. D'Produkt ass a Russland fir d'Behandlung vun Typ 2 Diabetis approuvéiert ginn, entweder als Monotherapie, oder a Kombinatioun mat aner mëndlech hypoglycemesch Agenten oder Insulin. An der EU gëtt et e vill méi streng Kader fir d'Drogen: d'Droge soll nëmme benotzt ginn an Fäll déi net behandelt kënne ginn.

Pharmakodynamik an Pharmacokinetik: eng Beschreiwung vun der Handlung

1999 gouf e Medikament fir de Verkaf guttgeheescht. Am Joer 2010 gouf Rosiglitazon vum Maart op der Empfehlung vun der Europäescher Medizineagentur zréckgezunn nodeems se entdeckt hunn datt et eng Erhéijung am kardiovaskuläre Risiko verursaacht. Zënter 2010 war pioglitazon dat eenzegt Produkt dat verkaaft gouf, obwuel seng Sécherheet am Zweifelsfall ass a säi Gebrauch an e puer Länner verbannt gouf, dorënner Frankräich, wéinst der Méiglechkeet vu Kriibs.

Thiazolidinediones - eng Grupp vu Chemikalien déi Kierperzellen sensibiliséieren fir d'Aktioun vum Insulin. Si beaflossen net d'Sekretioun vun Insulin an der Bauchspaicheldrüs. D'Drogen verbannen den nuklearen Rezeptor an der Liewer, Fett a Muskelzellen, wat zu enger Erhéijung vun Insulinreceptoren féiert an dofir d'Sensibilitéit. An dësen Tissuë gëtt d'Absorptioun an d'Degradatioun vun der Glukos beschleunegt, an d'Glukoneogenese gëtt verlangsamt.

No mëndlecher Verwaltung sinn maximal Plasma Konzentratioune bannent zwou Stonnen erreecht. Liewensmëttelprodukter verspriechen d'Absorption, awer reduzéieren net d'Quantitéit vum absorbéierte aktive Zutat. Bioverfügbarkeet ass 83%. D'Medikament gëtt hydroxyléiert an an der Liewer duerch den Zytochrom P450 System oxydéiert. D'Medikament gëtt haaptsächlech metaboliséiert vun CYP2C8 / 9 an CYP3A4, souwéi CYP1A1 / 2. 3 vu 6 identifizéiert Metaboliten sinn pharmakologesch aktiv an hunn en hypoglykemesch Effekt. D'Hallefzäit vun der Substanz ass vu 5 bis 6 Stonnen, an den aktive Metabolit ass vu 16 bis 24 Stonnen. Mat hepatischen Insuffizienz ännert sech d'Pharmakokinetik anescht, am Plasma erhéicht de gratis, net-Protein Deel vu Pioglitazon.

Indikatiounen a Kontraindikatiounen

Ongeféier 4.500 Leit mat Typ 2 Diabetis hunn Pioglitazon am Kader vun hirer Fuerschung geholl. A Form vu Monotherapie gouf Pioglitazon allgemeng mam Placebo verglach. D'Kombinatioun vu Pioglitazon mat Sulfonylurea, Metformin an Insulin gouf och grëndlech getest. Meta-Analysen enthalen verschidde (offen) laangfristeg Studien, an deenen Diabetiker fir 72 Wochen Pioglitazon kruten. Well klinesch Studien selten am Detail verëffentlecht ginn, kommen déi meescht Informatioun aus Resume oder Abstracts.

Medikamenter a Placebo goufen a verschiddenen Duebelblind Studien vu bis zu 26 Wochen Dauer verglach. Eng Etude an där 408 Leit matgemaach hunn ass voll verëffentlecht. D'Resultater kënnen wéi follegt zesummegefaasst ginn: am Beräich vun 15 bis 45 mg / Dag huet pioglitazon zu enger Dosis-ofhängeg Ofsenkung vun HbA1c gefouert a fasting Bluttzocker.

Fir direkte Verglach mat engem aneren orale antidiabetesche Agent ass nëmme kuerz Informatioun verfügbar: eng placebo-kontrolléiert 26-Woch Duebelblind Studie mat 263 Patiente manner Effizienz am Verglach zum Glibenclamid.

D'Medizin ass contraindicated bei Schwangerschaft a Laktatioun, wéi och bei Kanner a Jugendlecher. Pioglitazon ass strikt contraindicated bei Patienten mat Iwwerempfindlechkeet, Insulin-ofhängeg Diabetis, kardiogenem Versoen, moderéiert a schwéier Hepatopathie, an diabetesch Ketoacidose. Wann Dir Medikamenter huelen, musst Dir d'Liewerfunktioun konstant iwwerwaachen fir d'Entwécklung vu schwéiere Reaktiounen ze vermeiden.

Nebenwirkungen

Wéi all Glitazone behält Pioglitazon Flëssegkeet am Kierper, wat sech a Form vun Ödemer an Anämie manifestéiere kann, am Fall vu fréiere Häerzversoen, schlëmm Komplikatioune kënnen optrieden - pulmonaler Ödem. Pioglitazon gouf och gemellt fir Kappwéi, iewescht Otemschwieregkeeten, Muskelen, Gelenkschmerzen, a Been Krämp. A laangfristeg Studien war den Duerchschnëttsgewiichtsgewënn 5%, wat net nëmmen mat der Flëssretenz assoziéiert gëtt, awer och mat enger Erhéijung vun Adiposewebe.

Pioglitazon Monotherapie schéngt net mat engem bedeitende Risiko fir Hypoglykämie ze sinn. Wéi och ëmmer, erhéicht Pioglitazon Empfindlechkeet fir Sulfonylurea oder Insulin, wat de Risiko fir Hypoglykämie mat sou kombinéierten Behandlungsmethoden erhéicht.

An e puer Patiente sinn Transaminasen eropgaang. Schied un der Liewer déi beobachtet gëtt wann Dir aner Glitazone huelen ass net festgestallt ginn wann d'Medizin geholl gëtt. Total Cholesterol kann eropgoen, awer HDL an LDL bleiwen onverännert.

Am September 2010 huet d'US Food and Drug Administration proposéiert en Drog ze testen fir de Risiko vu Blasenkriibs. Virdrun an zwou klineschen Studien gouf eng Erhéijung vun der Heefegkeet vu Kriibs mat Medikamenter beobachtet. Wëssenschaftler hunn ofgeschloss datt et keng statistesch bedeitend Bezéiung tëscht der Medikamenter huelen an dem Kriibs entwéckelen.

Doséierung an Iwwerdosis

Pioglitazon gëtt eemol pro Dag geholl. Déi recommandéiert initial Dosis ass vu 15 bis 30 mg / Dag, d'Doséierung ka lues an e puer Wochen eropgoen. Zënter Troglitazon ass hepatotoxesch, sollten d'Liewerenzymer regelméisseg iwwerwaacht ginn, wann d'Medikamenter aus Sécherheetsgrënn geholl gëtt. Pioglitazon soll net fir Zeeche vun der Lebererkrankung benotzt ginn.

De Moment gëtt et nach ëmmer vill Restriktioun am Gebrauch vun dësen neien an deieren Substanzen, well hir Komplikatiounen a Virdeeler net adequat studéiert goufen.

Interaktioun

Keng Interaktioune beschriwwen. Wéi och ëmmer, e Interaktiounspotenzial kann existéieren fir Substanzen déi zwee wichtegst degradéierend Enzyme inhibitéieren oder induzéieren - CYP2C8 / 9 an CYP3A4. Et ass net ze recommandéieren Fluconazol mam Medikament ze verbannen.

Meenung vun engem kompetente Dokter an Diabetiker.

Pioglitazon ass e relativ deier Medikament dat fir Patiente mat Metformin Ineffizienz verschriwwen ass.D'Medikament kann en hepatotoxeschen Effekt hunn, sou datt d'Patienten d'Leber regelméisseg musse kontrolléieren an all Ännerungen an der Konditioun dem Dokter mellen.

De Boris Mikhailovich, Diabetolog

Hien huet Metformin an aner Medikamenter geholl déi net hëllefen. Säi Bauch huet de ganzen Dag schmerzt, sou datt ech hu refuséiert. E verschriwwen "Pioglar", ech drénke fir 4 Méint a fille selbstverständlech Verbesserungen - Glykämie huet normaliséiert a meng Gesondheet huet sech verbessert. Ech notze keng negativ Reaktiounen.

Präis (an der Russescher Federatioun)

De Mountpräis fir Pioglar (vu 15 bis 45 mg / Dag) ass vun 2000 bis 3500 russesch Rubelen. Also ass Pioglitazon, als Regel, méi bëlleg wéi Rosiglitazon (4-8 mg / Dag), wat vun 2300 bis 4000 Rubel pro Mount kascht.

Opmierksamkeet! De Medikament gëtt strikt entspriechend dem Dokter verschriwwen. Virum Asaz, konsultéiert e qualifizéierten medizinesche Fachmann.